SAGILIA

Dozavimas Rekomenduojama razagilino dozė yra 1 mg (viena SAGILIA tabletė) vieną kartą per parą, geriama su levodopa arba be jos. Senyvi pacientai Senyviems pacientams dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Razagilino saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams neištirti. Razagilinas nėra skirtas vaikų populiacijai Parkinsono ligos indikacijai. Sutrikusi kepenų funkcija Razagilino negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 skyrių). Nepatariama vartoti razagiliną pacientams, kurie serga vidutinio sunkumo kepenų sutrikimu. Pacientus, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, pradėti gydyti razagilinu reikia atsargiai. Jei kepenų nepakankamumas progresuoja nuo lengvo iki vidutinio, razagilino vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi, specialių atsargumo priemonių nereikia. Vartojimo metodas Vartoti per burną. SAGILIA galima vartoti valgant arba nevalgius.

Razagilino vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais Reikia vengti vartoti razagiliną kartu su fluoksetinu ir fluvoksaminu (žr. 4.5 skyrių). Razagiliną galima pradėti vartoti ne anksčiau kaip praėjus 5 savaitėms nuo fluoksetino vartojimo pabaigos. Fluoksetiną ir fluvoksaminą galima pradėti vartoti ne anksčiau kaip praėjus 14 dienų nuo razagilino vartojimo pabaigos. Nerekomenduojama kartu su razagilinu vartoti dekstrometorfano ir simpatomimetikų, pavyzdžiui, į nosį vartojamų ir geriamųjų vaistinių preparatų, mažinančių gleivinės paburkimą, arba vaistinių preparatų nuo peršalimo, kuriuose yra efedrino arba pseudoefedrino (žr. 4.5 skyrių). Razagilino vartojimas kartu su levodopa Razagilinas stiprina levodopos poveikį, todėl gali sustiprėti nepageidaujamos levodopos reakcijos ir pasunkėti jau esanti diskinezija. Levodopos dozės sumažinimas tokias nepageidaujamas reakcijas gali palengvinti. Gauta pranešimų apie hipotenzinį poveikį, atsiradusį razagilino kartu su levodopa vartojusiems pacientams. Parkinsono liga sergantiems pacientams tokios nepageidaujamos hipotenzinės reakcijos yra ypač pavojingos dėl jau esančių eisenos sutrikimų. Dopaminerginis poveikis Padidėjęs mieguistumas dieną (PMD) ir staigūs miego priepuoliai (SMP) Razagilinas gali dieną sukelti mieguistumą, somnolenciją, o kartais, ypač jį vartojant kartu su kitais dopaminerginiais vaistiniais preparatais, galima staiga užmigti kasdienės veiklos metu. Pacientus būtina informuoti apie šį poveikį, perspėjant, kad gydymo razagilinu laikotarpiu atsargiai vairuotų ir valdytų mechanizmus. Somnolenciją ir (arba) staigų miego priepuolį patyrusiems pacientams būtina susilaikyti nuo vairavimo ir mechanizmų valdymo (žr. 4.7 skyrių). Potraukių kontrolės sutrikimai (PKS) Pacientams, kurie yra gydomi dopamino agonistais ir (arba) dopaminerginiais preparatais, gali atsirasti PKS. Panašių pranešimų apie PKS pasireiškimą gauta ir vartojant razagilino po jo pateikimo rinkai. Pacientus būtina reguliariai stebėti, ar neatsiranda potraukių kontrolės sutrikimų. Pacientai ir jų globėjai turi žinoti apie su elgesiu susijusius potraukių kontrolės sutrikimų simptomus, kurių buvo atsiradę razagilinu gydomiems pacientams, įskaitant kompulsijos atvejus, įkyrias mintis, patologinį potraukį azartiniams lošimams, lytinio potraukio sustiprėjimą, pernelyg didelį seksualumą, impulsyvų elgesį, kompulsinį pirkimą ir pinigų leidimą. Melanoma Retrospektyvus kohortų tyrimas parodė vartojant razagiliną galimą padidėjusią melanomos riziką, ypač pacientams, kuriems buvo ilgesnė razagilino ekspozicijos trukmė ir (arba) didesnė suminė razagilino dozė. Bet kurią įtartiną odos pažaidą turi įvertinti specialistas. Todėl jeigu atsirado nauja arba pakito esama odos pažaida, pacientams rekomenduojama kreiptis į gydytoją. Sutrikusi kepenų funkcija Reikia būti atsargiems, pradėjus razagilinu gydyti pacientus, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas. Nepatariama razagiliną vartoti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų sutrikimu. Tuo atveju, jeigu lengvas sutrikimas progresuoja iki vidutinio, razagilino vartojimą reikia nutraukti (žr. 5.2 skyrių).

Saugumo duomenų santrauka Klinikinių tyrimų metu Parkinsono liga sergantiems pacientams dažniausiai nustatytos nepageidaujamos reakcijos gydant vienu razagilinu buvo galvos skausmas, depresija, galvos sukimasis ir gripo simptomai (gripas bei rinitas); vartojant papildomai kartu su levodopa – diskinezija, ortostatinė hipotenzija, griuvimas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir burnos džiūvimas; o gydant abiem būdais – skeleto ir raumenų skausmas, pvz., nugaros ir kaklo skausmas, bei artralgija. Šios nepageidaujamos reakcijos nebuvo susijusios su dažnesniu vaistinio preparato vartojimo nutraukimu. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamos reakcijos išvardytos toliau 1 ir 2 lentelėse pagal organų sistemų klases ir dažnį remiantis tokiais dažnio apibūdinimais: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Monoterapija Toliau lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurios placebu kontroliuojamojo tyrimo metu dažniau pasireiškė pacientams, vartojusiems 1 mg razagilino per parą. Organų sistemų klasė | Labai dažni | Dažni | Nedažni | Dažnis nežinomas Infekcijos ir infestacijos | | Gripas | | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | | Odos karcinoma | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | Leukopenija | | Imuninės sistemos sutrikimai | | Alergija | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | | Apetito sumažėjimas | Psichikos sutrikimai | | Depresija, haliucinacijos* | | Potraukių kontrolės sutrikimas* Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | | Smegenų kraujotakos sutrikimas | Serotonino sindromas*, padidėjęs mieguistumas dieną (PMD) ir staigūs miego priepuoliai (SMP)* Akių sutrikimai | | Konjunktyvitas | | Ausų ir labirintų sutrikimai | | Svaigimas (vertigo) | | Širdies sutrikimai | | Krūtinės angina | Miokardo infarktas | Kraujagyslių sutrikimai | | | | Hipertenzija* Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Rinitas | | Virškinimo trakto sutrikimai | | Vidurių pūtimas | | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Dermatitas | Išbėrimas pūslėmis ir pūslelėmis | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Skeleto ir raumenų skausmas, kaklo skausmas, artritas | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | Primygtinis noras šlapintis | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Karščiavimas, bendras negalavimas | | *Žr. skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“ | *Žr. skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“ | *Žr. skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“ | *Žr. skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“ | *Žr. skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“ Papildomas gydymas Toliau lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurios placebu kontroliuojamųjų tyrimų metu dažniau pasireiškė pacientams, vartojusiems 1 mg razagilino per parą. Organų sistemų klasė | Labai dažni | Dažni | Nedažni | Dažnis nežinomas Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | | | Odos melanoma* | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Apetito sumažėjimas | | Psichikos sutrikimai | | Haliucinacijos*, neįprasti sapnai | Sumišimas | Potraukių kontrolės sutrikimas* Nervų sistemos sutrikimai | Diskinezija | Distonija, riešo kanalo sindromas, pusiausvyros sutrikimas | Smegenų kraujotakos sutrikimas | Serotonino sindromas*, padidėjęs mieguistumas dieną (PMD) ir staigūs miego priepuoliai (SMP)* Širdies sutrikimai | | | Krūtinės angina | Kraujagyslių sutrikimai | | Ortostatinė hipotenzija* | | Hipertenzija* Virškinimo trakto sutrikimai | | Pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, pykinimas ir vėmimas, burnos džiūvimas | | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Išbėrimas | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai* | | Artralgija, kaklo skausmas | | Tyrimai | | Kūno svorio sumažėjimas | | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | | Griuvimas | | *Žr. skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“ | *Žr. skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“ | *Žr. skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“ | *Žr. skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“ | *Žr. skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“ Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Ortostatinė hipotenzija Koduotų placebu kontroliuojamų tyrimų metu sunki ortostatinė hipotenzija nustatyta vienam razagilino grupės (papildomo gydymo tyrimai) tiriamajam (0,3%), o placebo grupėje – nė vienam. Be to, klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad ortostatinės hipotenzijos atvejai dažniausiai pasireiškia pirmaisiais dviem gydymo razagilinu mėnesiais ir paprastai laikui bėgant retėja. Hipertenzija Razagilinas selektyviai slopina MAO-B ir, vartojant nurodytą dozę (1 mg per parą), nedidina jautrumo tiraminui. Koduotų placebu kontroliuojamų tyrimų metu (gydant vienu razagilinu ir jį skiriant papildomai) nė vienam razagilino grupės tiriamajam nenustatyta sunkios hipertenzijos. Po preparato pasirodymo rinkoje pacientams, vartojusiems razagilino, buvo kraujospūdžio padidėjimo atvejų, įskaitant retus sunkios hipertenzinės krizės, susijusios su maisto, kuriame yra daug tiramino, valgymu, atvejus (kiek tokio maisto valgyta, nežinoma). Po preparato pasirodymo rinkoje buvo vienas padidėjusio kraujospūdžio atvejis, kai razagilinu gydomas ligonis vartojo akių kraujagysles sutraukiančio preparato tetrahidrozolino hidrochlorido. Potraukių kontrolės sutrikimai Placebu kontroliuojamu gydymo vien razagilinu tyrimo metu nustatytas vienas pernelyg didelio seksualumo atvejis. Vaistinį preparatą pateikus rinkai, nustatyti šie sutrikimai, kurių dažnis nežinomas: kompulsija, kompulsinis pirkimas, dermatilomanija, dopamino disreguliacijos sindromas, potraukių kontrolės sutrikimas, impulsyvus elgesys, kleptomanija, vogimas, įkyrios mintys, obsesinis kompulsinis sutrikimas, stereotipinis elgesys, potraukis azartiniams lošimams, patologinis potraukis azartiniams lošimams, lytinio potraukio sustiprėjimas, pernelyg didelis seksualumas, psichoseksualinis sutrikimas, nepadorus seksualinis elgesys. Pusė PKS atvejų, apie kuriuos pranešta, buvo įvertinti kaip sunkūs. Tik pavieniai nustatytų sutrikimų atvejai pranešant apie juos nebuvo išnykę. Padidėjęs mieguistumas dieną (PMD) ir staigūs miego priepuoliai (SMP) Pacientams, kurie yra gydomi dopamino agonistais ir (arba) kitokiais dopaminerginiais preparatais, gali pasireikšti kasdienis padidėjęs mieguistumas (hipersomnija, letargija, sedacija, miego priepuoliai, somnolencija, staigus užmigimas). Panašaus pobūdžio kasdienis padidėjęs mieguistumas pastebėtas ir vartojant razagilino po jo pateikimo rinkai. Gauta pranešimų apie atvejus, kai razagilinu ir kitais dopaminerginiais vaistiniais preparatais gydomi pacientai užmigo užsiimdami kasdiene veikla. Daugeliui iš šių pacientų somnolencija pasireiškė vartojant razagiliną su kitais dopaminerginiais vaistiniais preparatais, tačiau kai kurie nejuto jokių įspėjamųjų ženklų, pvz., netapo itin mieguisti, ir prieš pat priepuolį jautėsi budrūs. Apie kai kuriuos iš šių reiškinių pranešta praėjus daugiau kaip vieneriems metams nuo gydymo pradžios. Haliucinacijos Haliucinacijos ir sumišimas yra su Parkinsono liga susiję simptomai. Po preparato pasirodymo rinkoje pacientams, sirgusiems Parkinsono liga ir vartojusiems razagilino, buvo šių simptomų pasireiškimo atvejų. Serotonino sindromas Klinikinių razagilino tyrimų metu fluoksetino ar fluvoksamino vartoti kartu su razagilinu nebuvo leidžiama, tačiau šių tyrimų metu buvo leidžiama vartoti toliau išvardytų antidepresantų nurodytomis dozėmis: amitriptilino (≤ 50 mg per parą), trazodono (≤ 100 mg per parą), citalopramo (≤ 20 mg per parą), sertralino (≤ 100 mg per parą) ir paroksetino (≤ 30 mg per parą) (žr. 4.5 skyrių). Po preparato pasirodymo rinkoje gauta pranešimų apie pacientams, kartu su razagilinu vartojusiems antidepresantų, meperidino, tramadolio, metadono arba propoksifeno, atsiradusį gyvybei pavojų galintį kelti serotonino sindromą, susijusį su ažitacija, sumišimu, rigidiškumu, karščiavimu ir mioklonija. Piktybinė melanoma Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu odos melanomos atvejų dažnis grupėje, gydytoje 1 mg razagilino kartu su levodopa, buvo 2 iš 380 (0,5 %), palyginti su 1 iš 388 (0,3 %) dažniu placebo grupėje. Po preparato pasirodymo rinkoje vėl nustatyta piktybinės melanomos atvejų. Visuose pranešimuose tie atvejai buvo laikomi sunkiais. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).