Sodium oxybate Kalceks

Vaistinį preparatą paskirti ir pacientą sekti gydymosi metu gali tik gydytojas, kuris turi patirties gydant miego sutrikimus. Dozavimas Rekomenduojama pradinė natrio oksibato dozė yra 4,5 g per parą, kuri dalijama į dvi lygias dalis po 2,25 g dozei. Dozę reikia didinti palengva po 1,5 g per parą (t. y. po 0,75 g dozei), įvertinant vaistinio preparato veiksmingumą ir toleravimą (žr. 4.4 skyrių), kol pasiekiama didžiausia 9 g per parą dozė, kuri dalijama į dvi lygias dalis po 4,5 g dozei. Didinant vaistinio preparato dozę reikia išlaikyti mažiausiai nuo vienos iki dviejų savaičių intervalą. Negalima viršyti 9 g per parą dozės dėl galimų sunkių šalutinių simptomų, kurie pasireiškia skiriant 18 g per parą ir daugiau (žr. 4.4 skyrių). Vienkartinių 4,5 g dozių skirti negalima, išskyrus atvejus, kai pacientui jau yra nustatyta tokia dozė. Gydymo nutraukimas Natrio oksibato vartojimo nutraukimas sisteminiu požiūriu klinikiniais kontroliuojamais tyrimais neįvertintas (žr. 4.4 skyrių). Jeigu pacientas nutraukia vaistinio preparato vartojimą ilgiau nei 14 parų iš eilės, jam dozės nustatymą vėl reikia pradėti nuo mažiausios dozės. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Skiriant natrio oksibato senyviems pacientams, reikia atidžiai kontroliuoti jų motorines ir (arba) pažintines funkcijas (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Esant sutrikusiai kepenų funkcijai, iš pradžių reikia skirti pusę įprastinės vaistinio preparato dozės ir atidžiai kontroliuoti atsaką į vaistinio preparato dozės didinimą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Visi pacientai, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, turi laikytis rekomendacijos vartoti mažiau druskos (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Natrio oksibato saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nuo 0 iki 18 metų neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Natrio oksibato reikia vartoti per burną prieš einant miegoti ir pakartotinai po 2,5-4 valandų. Rekomenduojama abi natrio oksibato dozes pasiruošti vartojimui tuo pačiu metu prieš einant miegoti. Sodium oxybate Kalceks tiekiamas kartu su graduota dozavimo pipete ir dviem 90 ml dozavimo taurelėmis, su vaikų sunkiai atidaromais dangteliais. Prieš vartojimą kiekvieną matuojamą natrio oksibato dozę reikia supilti į dozavimo taurelę ir praskiesti 60 ml vandens. Kadangi maistas ženkliai sumažina natrio oksibato įsisavinimą, pacientui pavalgius turi praeiti bent kelios (2-3) valandos iki pirmos natrio oksibato dozės vartojimo vakare. Pacientas turi laikytis to paties laiko režimo vartojant vaistinio preparato maitinimosi atžvilgiu. Dozes reikia suvartoti per 24 val. po paruošimo, priešingu atveju reikia išmesti.

Sodium oxybate Kalceks potencialiai gali slopinti kvėpavimą. Kvėpavimo ir CNS slopinimas Natrio oksibatas gali sukelti kvėpavimo slopinimą. Apnėja ir kvėpavimo slopinimas buvo stebėtas nevalgiusiam sveikam asmeniui po to, kai jis išgėrė vienkartinę 4,5 g dozę (du kartus didesnę už rekomenduojamą pradinę dozę). Pacientų reikia pasiteirauti, ar jie jaučia įtaką centrinei nervų sistemai (CNS), ar nėra slopinamas kvėpavimas. Ypač reikia atkreipti dėmesį į tuos pacientus, kurie serga kvėpavimo sistemos ligomis. Dėl didesnės miego apnėjos rizikos, skiriant natrio oksibato, reikia atidžiai stebėti pacientus, kurių KMI ≥ 40 kg/m2. Apytiksliai 80 % pacientų, klinikinių tyrimų metu gydytų natrio oksibatu, vartojo ir CNS stimuliuojančių vaistinių preparatų. Ar tai turėjo įtakos kvėpavimui nakties metu, nežinoma. Prieš didinant natrio oksibato dozę (žr. 4.2 skyrių), gydytojas turi atkreipti dėmesį į tai, kad miego apnėja pasireiškia daugiau kaip 50 % pacientų, sergančių narkolepsija. Benzodiazepinai Įvertinant galimą didesnę kvėpavimo slopinimo riziką, reikia vengti kartu skirti benzodiazepinų ir natrio oksibato. Alkoholis ir CNS slopinantys vaistiniai preparatai Alkoholio arba bet kokio CNS slopinančio vaistinio preparato vartojimas kartu su natrio oksibatu gali sustiprinti natrio oksibato slopinamąjį poveikį CNS, o taip pat padidinti kvėpavimo slopinimo riziką. Todėl pacientus reikia įspėti, kad kartu su natrio oksibatu jie nevartotų alkoholio. Gama hidroksibutirato (GHB) dehidrogenazės inhibitoriai Atsargiai reikia skirti pacientams, kurie gydomi kartu valproatu ar kitokiais GHB dehidrogenazės inhibitoriais, nes buvo stebėta farmakokinetinė ir farmakodinaminė sąveika, kai natrio oksibato buvo vartojama kartu su valproatu (žr. 4.5 skyrių). Jei šių vaistinių preparatų būtina vartoti kartu, reikia apsvarstyti dozės koregavimo būtinybę. Taip pat reikia stebėti paciento atsaką bei toleravimą ir atitinkamai koreguoti dozę. Topiramatas Vartojant natrio oksibato kartu su topiramatu buvo kliniškai stebėta koma ir padidėjusi GHB koncentracija plazmoje. Todėl pacientus reikia įspėti, kad kartu su natrio oksibatu jie nevartotų topiramato (žr. 4.5 skyrių). Piktnaudžiavimo galimybė ir priklausomybė Natrio oksibatas, kaip GHB natrio druska, yra CNS slopinanti veiklioji medžiaga, kuria, gerai žinoma, yra galimybė piktnaudžiauti. Prieš pradedant gydymą gydytojas privalo atidžiai įvertinti paciento anamnezę dėl piktnaudžiavimo vaistiniais preparatais ar polinkio piktnaudžiauti. Pacientai turi būti reguliariai stebimi ir, įtarus piktnaudžiavimą, gydymą natrio oksibatu reikia nutraukti. Yra informacijos apie priklausomybę po neteisėto GHB vartojimo dažnomis kartotinėmis dozėmis (nuo 18 iki 250 g per parą), didesnėmis nei terapinių dozių ribos. Nors nėra įrodymų dėl akivaizdžios priklausomybės atsiradimo pacientams, vartojantiems natrio oksibato gydomosiomis dozėmis, tokios galimybės atmesti negalima. Sergantieji porfirija Natrio oksibato nesaugu skirti pacientams, sergantiems porfirija, nes tyrimais su eksperimentiniais gyvūnais arba in vitro nustatyta, kad šis vaistinis preparatas pasižymi porfirino susidarymą skatinančiomis savybėmis. Neuropsichiatriniai atvejai Gydomiems natrio oksibatu pacientams galimas sumišimas. Jam išryškėjus, pacientus reikia ištirti, įvertinti ir kiekvienam individualiai paskirti reikiamą pagalbą. Kiti pasitaikantys neuropsichikos sutrikimai yra nerimas, psichozė, paranoja, haliucinacijos, ažitacija. Minčių sutrikimų, įskaitant mintis apie smurtinius veiksmus (įskaitant kitų asmenų sužalojimą), ir (arba) elgesio sutrikimų kritikškumo, kai pacientas gydomas natrio oksibatu, įvertinimas turi būti atidus ir neatidėliotinas. Depresijos kritiškumo, kai pacientas gydomas natrio oksibatu, įvertinimas turi būti atidus ir neatidėliotinas. Skiriant natrio oksibato gydyti tiems pacientams, kurie anamnezėje nurodo depresiją ir (arba) mėginimą nusižudyti, reikia būti labai atidiems dėl galimų depresijos simptomų. Natrio oksibato draudžiama vartoti sergantiesiems didžiąja depresija (žr. 4.3 skyrių). Jei, vartojant natrio oksibato, išryškėja šlapimo ar išmatų nelaikymas, gydytojas turi nuspręsti, ar reikia pacientą ištirti dėl šių reiškinių galimos kitos kilmės. Klinikinių natrio oksibato tyrimų metu pacientams pasitaikė somnambulizmo atvejų. Nežinoma ar tik dalis šių epizodų atvejų, ar jie visi atitinka tikrąjį somnambulizmą (parasomnija, išryškėjanti miego ne-REM fazėje), ar tai yra kita specifinė liga. Reikia atsiminti, kad pacientas gali susižeisti ar sužeisti pats save, jei išryškėja somnambulizmas. Todėl būtina tiksliai įvertinti somnambulizmo epizodus ir imtis reikiamų priemonių. Natrio suvartojimas Kiekvienoje šio vaistinio preparato 2,25 g dozėje yra 0,41 g natrio, tai atitinka 20 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos. Didžiausia šio vaistinio preparato paros dozė yra lygi 80 % didžiausios PSO rekomenduojamos natrio paros normos. Sodium oxybate Kalceks sudėtyje yra didelis natrio kiekis. Būtina atsižvelgti pacientams, kuriems kontroliuojamas natrio kiekis maiste. Pacientams rekomenduojama mažinti natrio suvartojimą, ypatingai kai gydomi sergantys širdies funkcijos nepakankamumu, hipertenzine liga arba su sutrikusia inkstų funkcija pacientai (žr. 4.2 ir 4.9 skyrius). Senyvi pacientai Apie natrio oksibato vartojimą senyviems pacientams gydyti patyrimo sukaupta nepakankamai. Todėl skiriant natrio oksibato, reikia atidžiai kontroliuoti senyvų pacientų motorines ir (arba) pažintines funkcijas. Sergantieji epilepsija Gydant natrio oksibatu, buvo stebėti traukuliai. Natrio oksibato skyrimo epilepsija sergantiesiems gydyti saugumas ir veiksmingumas neištirti, todėl nerekomenduojama jo skirti šiems pacientams gydyti. Pasikartojimo efektas ir abstinencijos sindromas Natrio oksibato vartojimo užbaigimas kontroliuojamais klinikiniais tyrimais sistemingai neištirtas. Kai kuriems pacientams, nutraukus gydymą natrio oksibatu, katapleksija gali pasikartoti netgi dažniau, tačiau tai gali būti ir dėl normalaus ligos variabilumo. Nors natrio oksibato klinikinių tyrimų patirtis gydant narkolepsija ar katapleksija sergančiuosius terapinėmis dozėmis aiškiai neįrodo abstinencijos sindromo buvimo, retais atvejais užbaigus gydymą GHB pasitaikė tokių sutrikimų kaip nemiga, galvos skausmas, nerimas, svaigulys, miego sutrikimas, mieguistumas, haliucinacijos ir psichoziniai sutrikimai.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą yra svaigulys, pykinimas ir galvos skausmas, jos visos pasireškė nuo 10 % iki 20 % pacientų. Sunkiausios nepageidaujamos reakcijos yra mėginimas nusižudyti, psichozė, kvėpavimo slopinimas, traukuliai. Natrio oksibato saugumas ir veiksmingumas gydant narkolepsijos simptomus buvo nustatyti keturiuose daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, dvigubai koduotuose, placebu kontroliuotuose, lygiagrečių grupių tyrimuose pacientams, sergantiems narkolepsija su katapleksija, išskyrus vieną tyrimą, kai katapleksija nebuvo būtinas įtraukimo kriterijus. Du III fazės ir vienas II fazės dvigubai koduoti, lygiagrečių grupių, placebu kontroliuoti tyrimai buvo atlikti, siekiant įvertinti natrio oksibato indikaciją fibromialgijai gydyti. Papildomai buvo atlikti atsitiktinių imčių, dvigubai koduoti, placebu kontroliuoti, kryžminiai vaistinių preparatų sąveikos tyrimai su ibuprofenu, diklofenaku ir valproatu sveikiems savanoriams, kurių duomenys apibendrinti 4.5 skyriuje. Be nepageidaujamų reakcijų, pasireiškusių klinikinių tyrimų metu, nepageidaujamos reakcijos pasireiškė ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką. Ne visada įmanoma patikimai įvertinti jų pasireiškimo dažnį gydytoje populiacijoje. Nepageidaujamų reakcijų santrauka Nepageidaujami poveikiai išvardyti pagal MedDRA organų sistemų klases. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (≥ 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. Infekcijos ir infestacijos Dažnas: nazofaringitas, sinusitas. Imuninės sistemos sutrikimai Nedažnas: padidėjęs jautrumas. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažnas: anoreksija, sumažėjęs apetitas. Dažnis nežinomas: dehidracija, padidėjęs apetitas. Psichikos sutrikimai Dažnas: depresija, katapleksija, nerimas, nenormalūs sapnai, sumišimo būsena, sutrikusi orientacija, košmarai, somnambulizmas, miego sutrikimas, nemiga, vidutinio sunkumo nemiga, nervingumas. Nedažnas: mėginimas nusižudyti, psichozė, paranoja, haliucinacijos, sutrikęs mąstymas, ažitacija, pradinė nemiga. Dažnis nežinomas: mintys apie savižudybę, žmogžudystės įsivaizdavimas, agresija, euforinė nuotaika, su miegu susijęs valgymo sutrikimas, panikos priepuolis, manija ir (arba) bipolinis sutrikimas, kliedesiai, bruksizmas, dirglumas ir padidėjęs lytinis potraukis. Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas: svaigulys, galvos skausmas. Dažnas: miego paralyžius, mieguistumas, tremoras, pusiausvyros sutrikimas, dėmesio sutrikimai, hipoestezija, parestezija, sedacija, skonio pojūčio sutrikimas. Nedažnas: mioklonija, amnezija, neramių kojų sindromas. Dažnis nežinomas: traukuliai, sąmonės netekimas, diskinezija. Akių sutrikimai Dažnas: neryškus matymas. Ausų ir labirintų sutrikimai Dažnas: svaigimas (lot. vertigo). Dažnis nežinomas: ūžesys (lot. tinnitus). Širdies sutrikimai Dažnas: palpitacijos. Kraujagyslių sutrikimai Dažnas: hipertenzija. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažnas: dispnėja, knarkimas, nosies užgulimas. Dažnis nežinomas: kvėpavimo slopinimas, miego apnėja. Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas: pykinimas (moterims pykinimas dažnesnis nei vyrams). Dažnas: vėmimas, viduriavimas, skausmas viršutinėje pilvo dalyje. Nedažnas: išmatų nelaikymas. Dažnis nežinomas: sausa burna. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažnas: per gausus prakaitavimas, išbėrimas. Dažnis nežinomas: dilgėlinė, angioneurozinė edema, seborėja. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnas: sąnarių skausmas, raumenų spazmai, nugaros skausmas. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažnas: naktinė enurezė, šlapimo nelaikymas. Dažnis nežinomas: poliakiurija ir (arba) skubus poreikis šlapintis, nikturija. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnas: astenija, nuovargis, girtumo pojūtis, periferinė edema. Tyrimai Dažnas: kraujospūdžio padidėjimas, svorio sumažėjimas. Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Dažnas: kritimas. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Kai kuriems pacientams nutraukus gydymą natrio oksibatu, katapleksija gali pasikartoti netgi dažniau, tačiau tai gali būti ir dėl normalaus ligos variabilumo. Nors natrio oksibato klinikinių tyrimų patirtis gydant narkolepsija ar katapleksija sergančiuosius terapinėmis dozėmis aiškiai neįrodo abstinencijos sindromo buvimo, retais atvejais užbaigus gydymą GHB pasitaikė tokių nepageidaujamų reakcijų kaip nemiga, galvos skausmas, nerimas, svaigulys, miego sutrikimas, mieguistumas, haliucinacijos ir psichoziniai sutrikimai. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).