Sorvitimb

Pirminė hipercholesterolemija / homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija Sorvitimb skirtas vartoti pakeičiamajam pirminės hipercholesterolemijos (heterozigotinės šeiminės ir nešeiminės) arba homozigotinės šeiminės hipercholesterolemijos gydymui papildomai kartu su dieta ir kitokiomis nefarmakologinėmis priemonėmis (pvz., fiziniu krūviu, kūno svorio mažinimu) suaugusiems pacientams, kurių būklė tinkamai kontroliuojama kartu vartojamais atskirais veikliųjų medžiagų vaistiniais preparatais tokiomis pačiomis dozėmis, kokios yra fiksuotų dozių derinyje. Širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių profilaktika Sorvitimb skirtas vartoti pakeičiamajam gydymui suaugusiems pacientams, kurių būklė tinkamai kontroliuojama kartu vartojamais rozuvastatinu ir ezetimibu tokiomis pačiomis dozėmis, kokios yra fiksuotų dozių derinio vaistiniame preparate, siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių pavojų koronarine širdies liga (KŠL) sergantiems ir ūminį koronarinį sindromą (ŪKS) jau patyrusiems pacientams.

Sorvitimb draudžiama vartoti: pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai; pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga, įskaitant nuolatinį transaminazių aktyvumo padidėjimą kraujo serume dėl neaiškios priežasties arba bet kokį transaminazės aktyvumo kraujo serume padidėjimą, daugiau kaip 3 kartus viršijantį viršutinę normos ribą (VNR); pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.); pacientams, sergantiems miopatija; pacientams, kurie kartu vartoja sofosbuviro/velpatasviro/voksilapreviro derinio (žr. 4.5 skyrių); pacientams, kurie kartu vartoja ciklosporino; nėštumo metu, žindymo laikotarpiu ir vaisingoms moterims, kurios nenaudoja tinkamų kontracepcijos priemonių. Sorvitimb 30 mg/10 mg ir 40 mg/10 mg negalima vartoti pacientams, kuriems yra miopatijos ar rabdomiolizės rizikos veiksnių. Tokie veiksniai yra: vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 60 ml/min.); hipotirozė; pacientui arba jo kraujo giminaičiams diagnozuotas paveldimas raumenų sutrikimas; anksčiau vartojant HMG-KoA reduktazės inhibitorių arba fibratų pasireiškė toksinis poveikis raumenims; piktnaudžiavimas alkoholiu; aplinkybės, dėl kurių gali padidėti šio vaistinio preparato koncentracija kraujo plazmoje; pacientas yra azijietis; fibratų vartojimas tuo pat metu. (žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius.)

Dozavimas Pacientas turi laikytis įprastinės cholesterolio koncentraciją mažinančios dietos prieš gydymo pradžią ir gydymo metu. Rekomenduojama Sorvitimb dozė yra viena tabletė per parą. Sorvitimb galima vartoti bet kuriuo paros metu, valgio metu arba nevalgius. Prieš keičiant gydymą į Sorvitimb, paciento būklė turi būti kontroliuojama stabiliomis tuo pat metu vartojamų atskirų komponentų dozėmis. Sorvitimb dozė turi būti paremta atskirų derinio komponentų dozėmis, vartotomis keitimo metu. Sorvitimb netinka pradiniam gydymui. Pradėti gydymą ar keisti dozę (jei reikia) galima tik vartojant atskirų veikliųjų medžiagų, o nustačius tinkamas dozes, jei įmanoma, gydymą galima pakeisti atitinkamo stiprumo fiksuotos dozės deriniu. Vartojimas kartu su tulžies rūgštis surišančiais vaistiniai preparatais Sorvitimb reikia gerti arba likus ne mažiau kaip 2 valandoms iki tulžies rūgštis surišančių vaistinių preparatų vartojimo, arba po jų vartojimo praėjus ne mažiau kaip 4 valandoms (žr. 4.5 skyrių). Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Vyresniems kaip 70 metų pacientams rekomenduojama pradinė rozuvastatino dozė yra 5 mg (žr. 4.4 skyrių). Kitokie su amžiumi susiję dozės keitimai nėra reikalingi. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Rekomenduojama pradinė rozuvastatino dozė pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 60 ml/min.), yra 5 mg. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, 30 mg/10 mg ir 40 mg/10 mg dozių vartoti negalima. Sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu sergantiems pacientams negalima vartoti jokios Sorvitimb dozės (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų nepakankamumas (įvertinimas pagal Child-Pugh skalę 5-6), dozės koreguoti nereikia. Sorvitimb nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (įvertinimas pagal Child-Pugh skalę 7-9) ar sunkus (įvertinimas pagal Child-Pugh skalę > 9) kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Sorvitimb negalima vartoti pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga (žr. 4.3 skyrių). Rasė Azijiečių organizme nustatyta didesnė sisteminė rozuvastatino ekspozicija (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Rekomenduojama pradinė pacientams dozė azijiečių kilmės pacientams yra 5 mg. Tokiems pacientams 30 mg/10 mg ir 40 mg/10 mg dozių vartoti negalima. Genetinis polimorfizmas Nustatyta, kad SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC ir ABCG2 (BCRP) c.421AA genotipai yra susiję su padidėjusia rozuvastatino ekspozicija. Pacientams, kuriems nustatytas c.521CC arba c.421AA genotipas, rekomenduojama vartoti pusę įprastai rekomenduojamos dozės ir ne daugiau kaip 20 mg rozuvastatino vieną kartą per parą (žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius). Dozavimas pacientams, kuriems nustatyta miopatijos rizikos veiksnių Rekomenduojama pradinė rozuvastatino dozė pacientams, kuriems yra miopatijos rizikos veiksnių, yra 5 mg (žr. 4.4 skyrių). Tokiems pacientams 30 mg/10 mg ir 40 mg/10 mg dozių vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Kartu vartojami vaistiniai preparatai Rozuvastatinas yra įvairių pernašos baltymų (pvz., OATP1B1 ir BCRP) substratas. Miopatijos (įskaitant rabdiomiolizę) rizika padidėja, kai rozuvastatino yra vartojamas kartu su tam tikrais vaistiniais preparatais, kurie dėl sąveikos su šiais pernašos baltymais (pvz., ciklosporinu, tikaglerolu ir tam tikrais proteazės inhibitoriais, įskaitant ritonaviro derinį su atazanaviru, lopinaviru ir (arba) tipranaviru; žr. 4.4 ir 4.5 skyrius) gali padidinti rozuvastatino koncentraciją kraujo plazmoje. Jei įmanoma, reikia apsvarstyti alternatyvių vaistinių preparatų vartojimą ir, jei reikia, apsvarstyti laikiną gydymo rozuvastatinu sustabdymą. Tais atvejais, kai minėtų vaistinių preparatų vartojimo kartu su rozuvastatinu išvengti neįmanoma, būtina atidžiai įvertinti tokio kombinuotojo gydymo rizikos ir naudos santykį bei rozuvastatino dozės koregavimo reikalingumą (žr. 4.5 skyrių). Vaikų populiacija Sorvitimb saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti. Jaunesniems kaip 18 metų pacientams Sorvitimb vartoti nerekomenduojama. Vartojimo metodas Vartoti per burną.

Poveikis inkstams Didesnėmis rozuvastatino dozėmis gydytiems pacientams, ypač vartojantiems 40 mg dozę, buvo juostelės mėginiu nustatytos proteinurijos (dažniausiai kanalėlių kilmės) atvejų, dažniausiai ji buvo laikina arba protarpinė. Nustatyta, kad proteinurija nerodo gresiančios ūminės ar progresuojančios inkstų ligos (žr. 4.8 skyrių). Po vaistinio preparato pateikimo į rinką nustatytas didesnis sunkių inkstų reiškinių dažnis vartojant 40 mg rozuvastatino dozę. Reikia apsvarstyti inkstų funkcijos stebėjimo reikalingumą įprastinės tolesnės pacientų, gydomų 30 mg ir 40 mg rozuvastatino doze, stebėsenos metu. Poveikis skeleto raumenims Vartojant visas ir ypač didesnes kaip 20 mg dozes, buvo pranešta apie rozuvastatinu gydytiems pacientams pasireiškusį poveikį skeleto raumenims, pvz., mialgiją, miopatiją ir (retais atvejais) rabdomiolizę. Po ezetimibo pateikimo į rinką gauta pranešimų apie miopatijos ir rabdomiolizės atvejus. Dauguma pacientų, kuriems pasireiškė rabdomiolizė, kartu su ezetimibu vartojo ir statino. Vis dėlto vartojant vien ezetimibo ar jo ir vaistinio preparato, didinančio rabdomiolizės riziką, rabdomiolizė atsirasdavo labai retai. Jei, remiantis raumenų simptomais, įtariama, kad pasireiškė miopatija arba ji patvirtinama kreatinfosfokinazės (KFK) aktyvumo padidėjimu daugiau kaip 10 kartų už VNR, gydymą ezetimibu, bet kuriuo statinu arba bet kuriuo kitu kartu vartojamu minėtu vaistiniu preparatu reikia nedelsiant nutraukti. Prieš gydymo Sorvitimb pradžią visus pacientus reikia informuoti apie miopatijos riziką ir įspėti, kad nedelsdami praneštų apie dėl neaiškių priežasčių atsiradusį raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą (žr. 4.8 skyrių). Gauti keli pranešimai apie tai, kad statinai de novo sukelia generalizuotą miasteniją ar akių miasteniją arba pasunkina šiomis ligomis jau sergančių pacientų būklę (žr. 4.8 skyrių). Jeigu ligos simptomai paūmėja, Sorvitimb vartojimą reikia nutraukti. Gauta pranešimų apie atsinaujinusios ligos atvejus, kai buvo (pakartotinai) vartojamas tas pats arba kitas statinų grupės vaistinis preparatas. Kreatinkinazės aktyvumo tyrimai Kreatinkinazės (KK) aktyvumo negalima tirti po didelio fizinio krūvio arba kai yra kita priežastis, dėl kurios gali padidėti KK aktyvumas, nes tai gali apsunkinti tyrimo duomenų vertinimą. Jeigu KK aktyvumas yra reikšmingai padidėjęs pradinio vertinimo metu (> 5 kartus viršijama VNR), per 5-7 dienas reikia atlikti patvirtinamąjį tyrimą. Jeigu pakartotinis tyrimas patvirtina pradinį KK aktyvumą, kai > 5 kartus viršijama VNR, gydymo pradėti negalima. Prieš gydymą Sorvitimb, kaip ir kitus vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra HMG-KoA reduktazės inhibitorių, reikia atsargiai skirti vartoti pacientams, kuriems yra nustatyta miopatijos ar rabdomiolizės rizikos veiksnių. Tokie veiksniai yra: inkstų funkcijos sutrikimas; hipotirozė; pacientui arba jo kraujo giminaičiams diagnozuota paveldimų raumenų sutrikimų; anksčiau vartojant kitą HMG-KoA reduktazės inhibitorių arba fibratą pasireiškė toksinis poveikis raumenims; piktnaudžiavimas alkoholiu; amžius virš 70 metų; aplinkybės, kurioms esant, gali padidėti koncentracija kraujo plazmoje (žr. 4.2, 4.5 ir 5.2 skyrius); vartojimas kartu su fibratais. Gydymo riziką tokiems pacientams reikia įvertinti atsižvelgiant į galimą naudą, be to, rekomenduojama stebėti klinikinę pacientų būklę. Jeigu pradinio vertinimo metu KK aktyvumas yra reikšmingai padidėjęs (> 5 kartus viršija VNR), gydymo pradėti negalima. Gydymo metu Pacientams būtina nurodyti, kad nedelsdami praneštų apie dėl neaiškios priežasties atsiradusį raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį, ypač susijusius su bendruoju negalavimu arba karščiavimu. Reikia nustatyti KK aktyvumą tokių pacientų organizme. Jeigu KK aktyvumas reikšmingai padidėja (> 5 kartus viršija VNR) arba raumenų pažeidimo simptomai yra sunkūs ir sukelia kasdieninį diskomfortą (net kai KK aktyvumas ≤ 5 kartus viršija VNR), gydymą reikia nutraukti. Jei simptomai išnyksta ir KK aktyvumas tampa normalus, reikia apsvarstyti gydymo Sorvitimb atnaujinimą arba skirti vartoti kitą HMG-KoA reduktazės inhibitorių, skiriant mažiausią vaistinio preparato dozę ir atidžiai stebint pacientą. Pacientams, kuriems nėra simptomų, KK aktyvumo įprastai stebėti nebūtina. Gydymo statinais, įskaitant rozuvastatiną, metu arba po gydymo labai retai buvo gauta pranešimų apie su imunine sistema susijusią nekrozinę miopatiją (angl. immune-mediated necrotising myopathy, IMNM). IMNM klinikiniai simptomai yra proksimalinis raumenų silpnumas ir kreatinkinazės aktyvumo kraujo serume padidėjimas, kuris išlieka net ir nutraukus gydymą statinais. Klinikinių tyrimų metu nedideliam skaičiui pacientų, kuriems buvo skirtas gydymas rozuvastatinu kartu su kitais vaistiniais preparatais, poveikio skeleto raumenims padažnėjimo nepastebėta. Vis dėlto kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių vartojant kartu su fibrino rūgšties dariniais, įskaitant gemfibroziliu, ciklosporinu, nikotino rūgštimi, azolų grupės priešgrybeliniais vaistiniais preparatais, proteazės inhibitoriais ar makrolidų grupės antibiotikais, miozitas ir miopatija pasireiškė dažniau. Gemfibrozilis, vartojamas kartu su kai kuriais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais, didina miopatijos riziką. Dėl šios priežasties Sorvitimb nerekomenduojama vartoti kartu su gemfibroziliu. Reikia atidžiai įvertinti poveikio lipidų kiekiui naudos ir galimos rizikos Sorvitimb vartojant kartu su fibratais ar nikotino rūgštimi santykį. 30 mg ir 40 mg rozuvastatino dozėių kartu su fibratais vartoti negalima (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Sorvitimb negalima vartoti jokiam pacientui, kuriam pasireiškia ūminė sunki būklė, galinti rodyti miopatiją arba skatinti rabdomiolizės sukelto antrinio inkstų nepakankamumo atsiradimą (pvz., sepsis, hipotenzija, didelės apimties chirurginė operacija, trauma, sunkus metabolizmo, endokrininės sistemos ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, nekontroliuojami traukuliai). Fuzido rūgštis Sorvitimb negalima vartoti kartu su sisteminio poveikio fuzido rūgšties preparatais ir 7 dienas po gydymo fuzido rūgštimi nutraukimo. Pacientų, kuriems sisteminio poveikio fuzido rūgšties vaistinių preparatų vartojimas būtinas, gydymas statinais fuzido rūgšties vartojimo laikotarpiu turi būti nutrauktas. Pranešta apie rabdomiolizės atvejus (įskaitant kelis mirties atvejus) pacientams, kurie kartu vartojo fuzido rūgšties ir statinų (žr. 4.5 skyrių). Pacientas turi būti informuojamas, kad nedelsdamas kreiptųsi medicininės pagalbos, jeigu atsiras bet kokių raumenų silpnumo, skausmo ar jautrumo simptomų. Gydymą statinais galima atnaujinti praėjus septynioms dienoms nuo paskutinės fuzido rūgšties dozės pavartojimo. Išimtiniais atvejais, kai reikalingas ilgesnis gydymas sisteminio poveikio fuzido rūgšties preparatu, pvz., gydant sunkias infekcines ligas, būtinybė kartu vartoti Sorvitimb ir fuzido rūgšties turi būti apsvarstyta kiekvienu atskiru atveju bei esant atidžiai medicininei priežiūrai. Poveikis kepenims Sorvitimb, kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių, reikia atsargiai skirti vartoti pacientams, kurie dideliais kiekiais vartoja alkoholio ir (arba) sirgo kepenų liga. Kepenų funkcijos tyrimus rekomenduojama atlikti prieš pradedant gydymą ir praėjus 3 mėnesiams nuo gydymo pradžios. Jeigu transaminazių aktyvumas kraujo serume daugiau kaip 3 kartus viršija viršutinę normos ribą, reikia nutraukti Sorvitimb vartojimą arba sumažinti dozę. Po vaistinio preparato pateikimo į rinką sunkių su kepenimis susijusių reiškinių (daugiausia kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas) dažniau pasireiškė vartojant 40 mg rozuvastatino dozę. Pacientams, sergantiems antrine hipercholesterolemija, kurią sukėlė hipotirozė arba nefrozinis sindromas, pagrindinę ligą reikia gydyti prieš pradedant gydymą Sorvitimb. Kontroliuotų klinikinių tyrimų metu pacientams, ezetimibo vartojusiems kartu su statinais, buvo nuoseklaus transaminazių aktyvumo padidėjimo (daugiau nei 3 kartus viršijančio VNR) atvejų. Gydymo Sorvitimb pradžioje būtina tirti kepenų funkciją (žr. 4.8 skyrių). Rasė Farmakokinetikos tyrimai rodo, kad vaistinio preparato ekspozicija azijiečių organizme būna didesnė, palyginti su europidais (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Proteazės inhibitoriai Pacientų, rozuvastatino vartojusių kartu su įvairių proteazės inhibitorių ir ritonaviro deriniu, organizme buvo stebima padidėjusi rozuvastatino sisteminė ekspozicija. Rozuvastatino skiriant vartoti ŽIV užkrėstiems pacientams, gydomiems proteazės inhibitoriais, reikia atsižvelgti tiek į lipidų kiekio mažinimo naudą, tiek į rozuvastatino koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimo galimybę pacientams, gydomiems proteazės inhibitoriais, pradėjus vartoti rozuvastatino ir laipsniškai didinant dozę. Rozuvastatino vartoti kartu su tam tikrais proteazės inhibitoriais nerekomenduojama, nebent yra koreguojama rozuvastatino dozė (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Intersticinė plaučių liga Vartojant kai kurių statinų, ypač gydant ilgai, išskirtiniais atvejais buvo pranešta apie intersticinės plaučių ligos atvejus (žr. 4.8 skyrių). Gali pasireikšti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendros sveikatos būklės pablogėjimas (nuovargis, kūno svorio mažėjimas ir karščiavimas). Jeigu įtariama, kad pacientui pasireiškė intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti. Cukrinis diabetas Yra tam tikrų duomenų, kad statinai (kaip klasė) didina gliukozės koncentraciją kraujyje ir kai kuriems pacientams, turintiems padidintą cukrinio diabeto pasireiškimo riziką, gali sukelti hiperglikemiją, kuri pagal gaires turi būti gydoma kaip cukrinis diabetas. Vis dėlto šią riziką persveria statinų sukeliamas kraujagyslinės rizikos sumažėjimas ir tai neturi būti gydymo nutraukimo priežastis. Turi būti stebima rizikos grupės pacientų (gliukozės kiekis nevalgius 5,6-6,9 mmol/l, kūno masės indeksas (KMI) > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, hipertenzija) klinikinė būklė ir biocheminiai rodmenys (remiantis nacionalinėmis gairėmis). JUPITER tyrimo metu bendrasis cukrinio diabeto dažnis buvo 2,8 % rozuvastatino grupėje ir 2,3 % placebo grupėje, dažniausiai cukrinis diabetas pasireiškė pacientams, kurių kraujyje gliukozės koncentracija nevalgius buvo 5,6-6,9 mmol/l. Fibratai Ar saugu ir veiksminga ezetimibo vartoti kartu su fibratais, nenustatyta. Jeigu įtariama, kad Sorvitimb ir fenofibratu gydomam pacientui įtariama tulžies akmenligė, reikia ištirti tulžies pūslę ir minėtą gydymą nutraukti (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Antikoaguliantai Jei Sorvitimb pradedama vartoti kartu su varfarinu, kitu kumarino grupės antikoaguliantu ar fluindionu, reikia tinkamai stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (TNS) (žr. 4.5 skyrių). Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos Pranešta apie su rozuvastatino vartojimu susijusias sunkias odos nepageidaujamas reakcijas, įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SDS) ir reakciją į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), kurios gali būti pavojingos gyvybei arba mirtinos. Vaistinio preparato skyrimo metu pacientus reikia informuoti, kokie yra sunkių odos reakcijų požymiai bei simptomai ir juos būtina atidžiai stebėti. Jeigu požymiai ir simptomai rodo, kad galėjo atsirasti tokių reakcijų, būtina nedelsiant nutraukti Sorvitimb vartojimą ir apsvarstyti alternatyvaus gydymo galimybę. Jeigu pacientui vartojant pasireiškia sunki reakcija (tokia kaip SDS ar DRESS), tokiam pacientui gydymo Sorvitimb niekada negalima atnaujinti. Pagalbinės medžiagos Sorvitimb sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Sorvitimb kiekvienoje dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Nepageidaujamo poveikio dažnisa apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Saugumo duomenų santrauka Vartojant rozuvastatino pasireiškiančios nepageidaujamos reakcijos paprastai būna lengvos ir laikinos. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų nutraukė mažiau kaip 4 % rozuvastatinu gydytų pacientų. Duomenys apie rozuvastatino nepageidaujamų reakcijų savybes yra paremti klinikiniais tyrimais ir ekstensyvia patirtimi, gauta po vaistinio preparato pateikimo į rinką. Toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos, kurios pacientams, vartojusiems vien ezetimibo (N = 2 396), pasireiškė dažniau, negu vartojusiems placebo (N = 1 159) bei kurios pacientams, vartojusiems ezetimibo kartu su statinu (N = 11 308), pasireiškė dažniau, negu vartojusiems vien tik statino (N = 9 361). Duomenys apie nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, yra gauti iš pranešimų apie ezetimibo vartojimą monoterapijai arba kartu su statinu. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, duomenys apie kurias paremti klinikiniais tyrimais ir patirtimi, gauta po vaistinio preparato pateikimo į rinką MedDRA Organų sistemų klasė | Nepageidaujamas poveikis | Dažnis | Dažnis MedDRA Organų sistemų klasė | Nepageidaujamas poveikis | Rozuvastatinas | Ezetimibas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija | Retas | Dažnis nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant angioneurozinę edemą | Retas | Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant bėrimą, dilgėlinę ir anafilaksiją | – | Dažnis nežinomas Endokrininiai sutrikimai | Cukrinis diabetas1 | Dažnas | – Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Sumažėjęs apetitas | – | Nedažnas Psichikos sutrikimai | Depresija | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Dažnas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys | Dažnas | Dažnis nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Polineuropatija | Labai retas | – Nervų sistemos sutrikimai | Atminties netekimas | Labai retas | – Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė neuropatija | Dažnis nežinomas | – Nervų sistemos sutrikimai | Miego sutrikimai (įskaitant nemigą ir košmariškus sapnus) | Dažnis nežinomas | – Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija | – | Nedažnas Nervų sistemos sutrikimai | Generalizuota miastenija | Dažnis nežinomas | – Akių sutrikimai | Akių miastenija | Dažnis nežinomas | – Kraujagyslių sutrikimai | Paraudimas su karščio pojūčiu, hipertenzija | – | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | Dažnis nežinomas | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | Dažnas | Dažnis nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Dažnas | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pankreatitas | Retas | Dažnis nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | Dažnis nežinomas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Sausa burna | – | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Gastritas | – | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo pūtimas | – | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Dispepsija, gastroezofaginio refliukso liga | – | Nedažnas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas | Retas | – Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Gelta | Labai retas | – Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Hepatitas | Labai retas | Dažnis nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Tulžies akmenligė | – | Dažnis nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Cholecistitas | – | Dažnis nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | Nedažnas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Bėrimas | Nedažnas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | Nedažnas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas | Dažnis nežinomas | – Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Daugiaformė raudonė (erythema multiforme) | – | Dažnis nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) | Dažnis nežinomas | - Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija | Dažnas | Dažnas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Miopatija (įskaitant miozitą) | Retas | Dažnis nežinomas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Rabdomiolizė | Retas | Dažnis nežinomas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Artralgija | Labai retas | Nedažnas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Su imunine sistema susijusi nekrozinė miopatija | Dažnis nežinomas | – Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Sausgyslės pažeidimas, galintis komplikuotis plyšimu | Dažnis nežinomas | – Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nugaros skausmas | – | Nedažnas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų siplnumas | – | Nedažnas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Galūnių skausmas | – | Nedažnas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų spazmai, kaklo skausmas | – | Nedažnas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Į vilkligę panašus sindromas | Retas | – Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų plyšimas | Retas | – Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Hematurija | Labai retas | – Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Ginekomastija | Labai retas | – Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | Dažnas | Nedažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Edema | Dažnis nežinomas | – Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Periferinė edema | – | Nedažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | – | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas, skausmas | – | Nedažnas Tyrimai | ALT ir (arba) AST aktyvumo padidėjimas | – | Dažnas Tyrimai | KFK aktyvumo kraujyje padidėjimas; gamagliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas; nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai | – | Nedažnas 1 Dažnis priklausys nuo to, ar yra rizikos veiksnių (gliukozės koncentracija kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, buvusi hipertenzija). Kaip ir vartojant kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, yra nepageidaujamų reakcijų dažnio priklausomybės nuo dozės tendencija. | 1 Dažnis priklausys nuo to, ar yra rizikos veiksnių (gliukozės koncentracija kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, buvusi hipertenzija). Kaip ir vartojant kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, yra nepageidaujamų reakcijų dažnio priklausomybės nuo dozės tendencija. | 1 Dažnis priklausys nuo to, ar yra rizikos veiksnių (gliukozės koncentracija kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, buvusi hipertenzija). Kaip ir vartojant kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, yra nepageidaujamų reakcijų dažnio priklausomybės nuo dozės tendencija. | 1 Dažnis priklausys nuo to, ar yra rizikos veiksnių (gliukozės koncentracija kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, buvusi hipertenzija). Kaip ir vartojant kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, yra nepageidaujamų reakcijų dažnio priklausomybės nuo dozės tendencija. | 1 Dažnis priklausys nuo to, ar yra rizikos veiksnių (gliukozės koncentracija kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, buvusi hipertenzija). Kaip ir vartojant kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, yra nepageidaujamų reakcijų dažnio priklausomybės nuo dozės tendencija. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Poveikis inkstams. Rozuvastatinu gydytiems pacientams juostelės mėginiu buvo nustatyta proteinurija, kuri dažniausiai buvo kanalėlių kilmės. Mažiau kaip 1 % pacientų, gydytų 10 mg arba 20 mg doze ir maždaug 3 % pacientų, gydytų 40 mg doze, tam tikru metu baltymo šlapime rodmuo pakito nuo „nėra“ arba „pėdsakai“ iki „++“ ar daugiau. Vartojant 20 mg dozę, pastebėtas nedidelis pokytis nuo „nėra“ arba „pėdsakai“ iki „+“. Dažniausiai proteinurija sumažėja arba išnyksta savaime tęsiant gydymą. Peržiūrėjus klinikinių tyrimų duomenis ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką gautus duomenis, priežastinio ryšio tarp proteinurijos ir ūminės ar progresuojančios inkstų ligos nenustatyta. Rozuvastatinu gydytiems pacientams buvo hematurijos atvejų. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad ji pasireiškia retai. Poveikis skeleto raumenims. Pranešta apie rozuvastatinu gydytiems pacientams pasireiškusį poveikį skeleto raumenims, pvz., mialgiją, miopatiją (įskaitant miozitą) ir retais atvejais rabdomiolizę su ūminiu inkstų nepakankamumu arba be jo vartojant visas dozes ir ypač didesnę kaip 20 mg dozę. Rozuvastatinu gydytiems pacientams pastebėtas nuo dozės priklausomas KK aktyvumo padidėjimas. Dažniausiai šis suaktyvėjimas buvo lengvas, besimptomis ir laikinas. Jeigu pasireiškia KK aktyvumo padidėjimas (> 5 kartus viršijama VNR), gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). Poveikis kepenims. Nedidelei daliai rozuvastatinu, kaip ir kitokiais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais, gydytų pacientų pastebėtas nuo dozės priklausomas transaminazių suaktyvėjimas. Dauguma atvejų šis suaktyvėjimas buvo lengvas, besimptomis ir laikinas. Vartojant kai kurių statinų buvo pranešta apie toliau išvardytus nepageidaujamus reiškinius. Seksualinės funkcijos sutrikimas. Intersticinė plaučių liga (išskirtiniais atvejais), ypač gydant ilgai (žr. 4.4 skyrių). Vartojant 40 mg dozę, apie rabdomiolizę, sunkius inkstų sutrikimus ir sunkius kepenų sutrikimus (dažniausiai kepenų transaminazių suaktyvėjimą) pranešta dažniau. Laboratoriniai rodmenys Kontroliuojamų klinikinių monoterapijos tyrimų metu kliniškai svarbaus serumo transaminazių aktyvumo padidėjimo (ALT ir (arba) AST  3 kartus viršijo VNR, padidėjimas nuoseklus) dažnis ezetimibo (0,5 %) ir placebo (0,3 %) vartojusiems pacientams buvo panašus. Tyrimų, kai buvo vartojami keli vaistiniai preparatai, metu šių reiškinių dažnis buvo toks: 1,3 % ezetimibo vartojant su statinu ir 0,4 % vartojant vien statino. Šis padidėjimas paprastai buvo besimptomis, nebuvo susijęs su cholestaze, rodmenys grįžo į normos lygį nutraukus gydymą ar jį tęsiant (žr. 4.4 skyrių). Klinikiniuose tyrimuose KFK aktyvumo padidėjimas, daugiau kaip 10 viršijantis VNR, pasireiškė 4 iš 1 674 pacientų (0,2 %), vartojusių vien ezetimibo, palyginti su 1 iš 786 pacientų (0,1 %), vartojusių placebo ir 1 iš 917 pacientų (0,1 %), vartojusių ezetimibo ir statino, palyginti su 4 iš 929 pacientų (0,4 %), vartojusių vieną statino. Miopatija arba rabdomiolizė, susijusi su ezetimibu, nepasireiškė dažniau negu aktualiose kontrolinėse grupėse (placebo arba vien statino) (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija 52 savaičių klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo vaikai ir paaugliai, metu dažniau (palyginti su klinikinių tyrimų su suaugusiaisiais metu gautais rodmenimis) pasireiškė KK aktyvumo padidėjimas (> 10 kartų viršijantis VNR) ir atsirado raumenų simptomų po mankštos arba didesnio fizinio aktyvumo (žr. 4.4 skyrių). Kitais atžvilgiais rozuvastatino saugumo savybės vaikams ir paaugliams buvo panašios į nustatytas suaugusiesiems. Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo heterozigotine šeimine ar nešeimine hipercholesterolemija sirgę 6-10 metų vaikai (n = 138), ALT ir (arba) AST aktyvumo padidėjimas (3 ar daugiau kartų viršijantis VNR, nuoseklius) buvo stebėtas 1,1 % (1 pacientui) ezetimibu gydytų pacientų, palyginti su 0 % placebo grupėje. KFK aktyvumo padidėjimo (≥ 10 kartų viršijančio VNR) atvejų nebuvo. Miopatijos atvejų nepranešta. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.