Tegretol CR

Dozavimas Kadangi veiklioji medžiaga iš modifikuoto atpalaidavimo CR tablečių atsipalaiduoja lėtai ir tolygiai, paros dozę galima išgerti per du kartus. Klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad vietoj paprastų tablečių pradėjus vartoti CR tablečių, kai kuriems pacientams gali tekti didinti vaistinio preparato dozę. Dėl galimos vaistinių preparatų sąveikos bei skirtingos vaistinių preparatų nuo epilepsijos farmakokinetikos pagyvenusiems žmonėms Tegretol CR dozę reikia nustatyti labai atsargiai. Dozavimas gydant epilepsiją Jei tik įmanoma, reikėtų gydyti vien Tegretol CR. Gydymą reikia pradėti nuo mažos paros dozės ir iš lėto ją didinti tol, kol gydomasis poveikis taps optimalus. Karbamazepino dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į kiekvieno paciento poreikius, kad būtų pasiekta reikiama traukulių kontrolė. Nustatyti optimalią dozę padeda veikliosios medžiagos koncentracijos kraujo plazmoje tyrimas. Gydant epilepsiją, paprastai reikia tokios karbamazepino dozės, kad bendra jo koncentracija plazmoje būtų maždaug 4-12 mikrogramų/ml (17-50 mikromolių/l) (žr. 4.4 skyrių). Jeigu pacientui, vartojančiam kitokių vaistinių preparatų nuo epilepsijos, skiriama Tegretol CR, pastarojo vaistinio preparato dozę reikia didinti palaipsniui. Prieš tai vartotų vaistinių preparatų nuo epilepsijos dozės keisti nereikia arba, jeigu būtina, ją galima koreguoti (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Suaugusiesiems Gydymo pradžioje reikia gerti 100-200 mg kartą arba du kartus per parą. Vėliau dozę reikia lėtai didinti ir gerti paprastai po 400 mg 2-3 kartus per parą, kol atsiras optimalus gydomasis poveikis. Kai kuriems pacientams gali reikėti gerti 1600 mg ar net 2000 mg paros dozę. Vaikų populiacija 4 metų ir jaunesniems vaikams gydymo pradžioje reikia gerti 20-60 mg per parą. Vėliau dozę kas antrą dieną rekomenduojama didinti po 20-60 mg. Vyresniems kaip 4 metų vaikams gydymo pradžioje reikia gerti 100 mg paros dozę, kas savaitę ją reikia didinti 100 mg. Palaikomoji paros dozė yra 10-20 mg/kg kūno svorio. Ją reikia išgerti per kelis kartus. Jaunesniems kaip 1 metų vaikams per parą reikia gerti 100-200 mg. 1-5 metų vaikams per parą reikia gerti 200-400 mg. 6-10 metų vaikams per parą reikia gerti 400-600 mg. 11-15 metų vaikams per parą reikia gerti 600-1000 mg. Didžiausios rekomenduojamos dozės Jaunesniems kaip 6 metų pacientams: 35 mg/kg kūno svorio per parą. 6–15 metų pacientams: 1000 mg per parą. Vyresniems kaip 15 metų pacientams: 1200 mg per parą. Dozavimas gydant bipolinį afektinį sutrikimą Paros dozė gali būti 400-1600 mg. Paprastai reikia vartoti 400-600 mg per parą, dozę suvartoti per 2-3 kartus. Jei pasireiškė ūminė manija, dozę reikia didinti šiek tiek greičiau. Kad sergant bipoliniu afektiniu sutrikimu palaikomojo gydymo metu vaistinio preparato toleravimas būtų optimalus, dozę reikia didinti lėčiau. Dozavimas gydant alkoholio nutraukimo sindromą Vidutinė dozė - 200 mg. Ją reikia gerti 3 kartus per parą. Sunkiu atveju pirmosiomis dienomis dozę galima didinti ir gerti, pvz., 3 kartus per parą po 400 mg. Jei abstinencija sunki, gydymo pradžioje kartu su Tegretol CR reikia vartoti raminamųjų ir migdomųjų vaistinių preparatų (pvz., klometiazolo arba chlordiazepoksido). Kai ūminė fazė baigiasi, galima vartoti tik Tegretol CR. Dozavimas gydant trišakio nervo neuralgiją ir liežuvinio ryklės nervo neuralgiją Gydymo pradžioje reikia vartoti 200-400 mg paros dozę, ją lėtai didinti tol, kol išnyks skausmas (paprastai 3-4 kartus per parą ne daugiau kaip po 200 mg). Tada dozę reikia palaipsniui mažinti iki mažiausios galimos palaikomosios dozės. Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 1200 mg. Kai skausmas nuslopinamas, reikia bandyti gydymą laipsniškai nutraukti ir jį atnaujinti pasireiškus kitam priepuoliui. Senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems) Dėl galimos sąveikos su kitais vaistiniais preparatais ir kitokios vaistinių preparatų nuo epilepsijos farmakokinetikos Tegretol CR dozę senyviems pacientams būtina parinkti atsargiai. Dozavimas gydant trišakio nervo neuralgiją Senyviems pacientams gydymo pradžioje rekomenduojama vartoti 2 kartus per parą po 100 mg. Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 1200 mg. Kai skausmas nuslopinamas, reikia bandyti gydymą laipsniškai nutraukti ir jį atnaujinti pasireiškus kitam priepuoliui. Dozavimas gydant skausmingą diabetinę neuropatiją Vidutinė dozė - 200 mg. Ją reikia vartoti 2-4 kartus per parą. Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi Duomenų apie karbamazepino farmakokinetiką pacientų, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, organizme nėra. Prieš nusprendžiant pradėti gydyti kinų ir tajų kilmės pacientus, jiems turi būti atliktas HLA-B*1502 alelio tyrimas (kai tai įmanoma), kadangi šio alelio buvimas rodo padidėjusią sunkaus su karbamazepino vartojimu susijusio Stevens-Johnson sindromo riziką (žr. 4.4 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Tabletes galima gerti valgant, po valgio ar tarp valgymų. Tabletes reikia užgerti trupučiu vandens, nekramtant.

Tegretol CR galima vartoti tik prižiūrint gydytojui. Tegretol CR galima skirti tik kritiškai įvertinus gydymo naudos ir galimo žalingo vaistinio preparato poveikio santykį. Būtina atidžiai stebėti pacientus, sergančius širdies, kepenų arba inkstų funkcijos sutrikimu, taip pat tuos žmones, kuriems kitokie vaistiniai preparatai buvo sukėlę nepageidaujamą poveikį kraujodarai arba kurie anksčiau nebaigė gydymo Tegretol CR kurso. Poveikis kraujodarai Pacientams, vartojantiems Tegretol CR, gali atsirasti agranulocitozė ir aplazinė anemija. Kadangi šis nepageidaujamas poveikis pasireiškia labai retai, sunku nustatyti Tegretol CR sukeliamo pavojaus mastą. Agranulocitozė pasireiškia maždaug 5 pacientams, aplazinė anemija – 2 pacientams iš milijono per metus. Žmonėms, vartojantiems Tegretol CR, dažnai trumpam ar ilgam sumažėja trombocitų ar leukocitų skaičius. Dažniausiai tokia reakcija yra laikina ir nerodo prasidedančios aplazinės anemijos ar agranulocitozės. Prieš pradedant vartoti Tegretol CR, reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą, nustatyti trombocitų, retikulocitų skaičių ir geležies kiekį plazmoje ir gydymo metu minėtus tyrimus reguliariai kartoti. Jeigu leukocitų ar trombocitų yra mažai arba jų skaičius sumažėjo gydymo metu, reikia nuolat atidžiai stebėti paciento būklę ir kiekybinę kraujo ląstelių sudėtį. Atsiradus pastebimam kaulų čiulpų veiklos slopinimui, Tegretol CR vartojimą reikia nutraukti. Pacientus reikia informuoti apie galimus ankstyvuosius toksinio poveikio kraujodarai požymius ir simptomus, taip pat apie odos arba kepenų pažeidimo simptomus. Jeigu prasideda karščiavimas, atsiranda gerklės bei burnos gleivinės opų, lengvai sukeliamų mėlynių, petechijų, pasireiškia išbėrimas arba hemoraginė purpura, pacientas nedelsdamas privalo pasitarti su gydytoju. Sunkūs odos pažeidimai Vartojant karbamazepiną pranešta apie gyvybei pavojingas odos reakcijas - StevensJohnson sindromą (SJS) ir toksinę epidermio nekrolizę (TEN) - vaistinio preparato sukeltas odos išbėrimas su eozinofilija. Pranešama, kad šios reakcijos gali pasireikšti nuo 1 iki 6 asmenų, 10 000 naujų vartotojų baltaodžių populiacijose, tačiau kai kuriose Azijos šalyse pasireiškimo dažnis gali būti 10 kartų didesnis. Pacientus reikia perspėti apie odos reakcijų požymius ir simptomus. Didžiausia SJS ar TEN rizika yra pirmomis gydymo savaitėmis. Pasireiškus SJS ar TEN simptomams ar požymiams (pavyzdžiui, progresuojančiam odos išbėrimui, dažnai su pūslėmis ar gleivinės pažeidimu), gydymą karbamazepinu būtina nutraukti. Geriausi SJS arba TEN gydymo rezultatai gaunami, anksti nustačius diagnozę ir nedelsiant nutraukus gydymą bet kokiu vaistiniu preparatu, galimai sukėlusiu reakciją. Kuo anksčiau nutraukiamas gydymas, tuo geresnė prognozė. Jei, vartojant karbamazepino, pacientui išsivysto SJS arba TEN, tokiam pacientui niekada daugiau negalima skirti karbamazepino. Farmakogenomika Gaunama vis daugiau duomenų apie skirtingų HLA alelių svarbą su imunine sistema susijusių nepageidaujamų reakcijų rizikos padidėjimui. Ryšys su HLA-A*3101 Žmonių leukocitų antigenas (HLA)-A*3101 europiečių ir japonų kilmės populiacijose gali būti sunkių nepageidaujamų odos reakcijų į karbamazepiną, tokių kaip SJS, TEN, vaistinio preparato sukeltas odos išbėrimas su eozinofilija (DRESS sindromas) bei ūminė išplitusi egzanteminė pustuliozė ir makulopapulinis išbėrimas, rizikos veiksnys. HLA-A*3101 alelio dažnis įvairiose etninėse populiacijose labai skiriasi. HLA-A*3101 alelio paplitimas Europos populiacijoje yra 2-5 %, Japonijos populiacijoje - maždaug 10 %. Minėtas alelių dažnis atitinka procentinę dalį specifinių populiacijų atstovų chromosomų, kurios turi šį alelį, vadinasi, procentinė dalis specifinių populiacijų atstovų, kurie šio alelio kopiją turi bent vienoje iš jų dviejų chromosomų (t. y. „nešiojimo dažnis“), yra beveik dvigubai didesnė nei alelio dažnis. Dėl šios priežasties procentinė dalis pacientų, kuriems rizika gali būti padidėjusi, yra beveik dviguba, nei alelių paplitimo dažnis. HLA-A*3101 alelio paplitimas gali didinti karbamazepino sukeltų odos reakcijų (dažniausiai mažiau sunkių) riziką nuo 5,0 % bendrojoje populiacijoje iki 26,0 % europidų populiacijoje, o šio alelio nebuvimas riziką gali mažinti nuo 5,0 % iki 3,8 %. Duomenų, paremiančių rekomendaciją tirti HLA-A*3101 prieš gydymą karbamazepinu, nepakanka. Europos ar japonų populiacijų pacientams, kuriems nustatomas HLA-A*3101 genas, karbamazepino vartoti nerekomenduojama, nebent galima nauda yra neabejotinai didesnė už galimą riziką. Rutininį visų Tegretol CR vartojančių pacientų ištyrimą atlikti paprastai nerekomenduojama, kadangi didžiausia Stevens-Johnson sindromo, toksinės epidermio nekrolizės, DRESS sindromo, ūminės išplitusios egzanteminės pustuliozės ir makulopapulinio išbėrimo atsiradimo rizika yra didžiausia pirmaisiais gydymo mėnesiais ir nepriklauso nuo HLA-A*3101 buvimo. Ryšys su HLA-B*1502 Retrospektyvinių tyrimų metu nustatyta, kad karbamazepinu gydomiems kinų ir tajų kilmės asmenims žmonių leukocitų antigeno (HLA)-B*1502 alelis yra stipriai susijęs su Stevens-Johnson sindromo (SJS) ir toksinės epidermio nekrolizės (TEN) išsivystymo rizika. HLA-B*1502 alelio paplitimo dažnis yra 2-12 % kinų populiacijoje ir 8 % tajų populiacijoje. Gauta tam tikrų duomenų, kurie rodo, kad toks ryšys yra ir vartojant karbamazepino kai kuriose Azijos populiacijose (pavyzdžiui, daugiau kaip 15 % Filipinuose ir kai kuriose Malaizijos populiacijose), kurių populiacijose HLA-B*1502 alelis yra labiau paplitęs. Korėjoje ir Indijoje šio alelio paplitimo dažnis yra atitinkamai maždaug 2 % ir 6 %. HLA-B*1502 alelio paplitimo dažnis europiečių, kelių Afrikos populiacijų, vietinių amerikiečių, tirtų ispanų kilmės žmonių ir japonų populiacijose yra nereikšmingas (< 1 %). Prieš gydymą Tegretol CR HLA-B*1502 alelio buvimo nustatymo testą reikia rekomenduoti pacientams, kurie yra kilę iš genetiniu požiūriu didelės rizikos populiacijų. Minėtas alelių dažnis atitinka procentinę dalį specifinių populiacijų atstovų chromosomų, kurios turi šį alelį, vadinasi, procentinė dalis specifinių populiacijų atstovų, kurie šio alelio kopiją turi bent vienoje iš jų dviejų chromosomų (t. y. „nešiojimo dažnis“), yra beveik dvigubai didesnė nei alelio dažnis. Dėl šios priežasties procentinė dalis pacientų, kuriems rizika gali būti padidėjusi, yra beveik dviguba, nei alelių paplitimo dažnis. HLA-B*1502 gali būti SJS atsiradimo rizikos veiksnys Kinijos ir tailandiečių kilmės pacientams, kurie vartoja karbamazepino. Jei įmanomas lygiavertis alternatyvus gydymas, pacientams, kuriems nustatomas HLA-B*1502 genas, su SJS ir TEN atsiradimu susijusių vaistinių preparatų rekomenduojama nevartoti. Pacientams, kuriems nustatomas HLA-B*1502 genas, Tegretol CR vartoti nerekomenduojama, nebent galima nauda yra neabejotinai didesnė už galimą riziką. Rutininį visų pacientų ištyrimą prieš gydymą populiacijose, kuriose HLA-B*1502 paplitimas yra mažas, atlikti paprastai nerekomenduojama. Rutininį visų Tegretol CR vartojančių pacientų ištyrimą atlikti paprastai nerekomenduojama, kadangi didžiausia SJS ir TEN rizika yra pirmaisiais gydymo mėnesiais ir nepriklauso nuo HLA-B*1502 buvimo. Gauta duomenų, kad HLA-B*1502 alelį turinčių pacientų nustatymas ir jų negydymas karbamazepinu mažina karbamazepino sukeliamo SJS ir TEN dažnį. Su genetiniu ištyrimu susiję apribojimai Jei atliekamas HLA-B*1502 alelio nustatymo testas, rekomenduojamas didelės raiškos HLA-B*1502 genotipo nustatymas. Šis testas yra teigiamas, jei nustatomas vienas arba du HLA-B*1502 aleliai, ir neigiamas, jei HLA-B*1502 alelių nenustatoma. Jei atliekamas HLA-A*3101 alelio nustatymo testas, taip pat rekomenduojamas didelės raiškos HLA-A*3101 genotipo nustatymas. Šis testas yra teigiamas, jei nustatomas vienas arba du HLA-A*3101 aleliai, ir neigiamas, jei HLA-A*3101 alelių nenustatoma. Genetiniai ištyrimai negali pakeisti reikiamo klinikinio budrumo ir paciento kontrolės. Daugeliui Azijos pacientų, kurių organizme yra HLA-B*1502 ir kurie gydomi Tegretol CR, Stevens-Johnson sindromo ir toksinės epidermio nekrolizės neatsiranda, o bet kokios etninės grupės pacientams, kurių organizme HLA-B*1502 nėra, Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė gali atsirasti. Panašiai ir daugeliui pacientų, kurių organizme yra HLA-A*3101 ir kurie gydomi Tegretol CR, Stevens-Johnson sindromo, toksinės epidermio nekrolizės, DRESS sindromo, ūminės išplitusios egzanteminės pustuliozės ir makulopapulinio išbėrimo neatsiranda, o bet kokios etninės grupės pacientams, kurių organizme HLA-A*3101 nėra, minėtų sunkių odos reakcijų gali atsirasti. Kitų veiksnių (VNE dozės, nurodymų vykdymo, kartu vartojamų vaistinių preparatų, kitų ligų ir odos stebėjimo lygio) svarba minėtų sunkių nepageidaujamų odos reakcijų atsiradimui ir paplitimui netirta. Kiti odos pažeidimai Taip pat gali pasireikšti nesunki odos reakcija, pvz., izoliuota makulinė arba makulopapulinė egzantema, kuri dažniausiai būna laikina ir žalos nesukelia. Ji paprastai praeina per kelias dienas ar savaites vartojant tokią pačią dozę arba ją sumažinus. Pradinius daug sunkesnio odos pažeidimo simptomus gali būti sunku atskirti nuo lengvo laikino pažeidimo, todėl pacientą reikia atidžiai stebėti ir, jeigu tęsiant gydymą pažeidimas sunkėja, nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą. Nustatyta, kad HLA-A*3101 alelis yra susijęs su lengvesnėmis karbamazepino sukeliamomis nepageidaujamomis odos reakcijomis. Remiantis šiuo aleliu, galima numatyti su karbamazepino vartojimu susijusių tokių reakcijų, pavyzdžiui, padidėjusio jautrumo vaistiniams preparatams nuo traukulių sindromo arba nesunkaus išbėrimo (makulopapulinio išbėrimo). Vis dėl to duomenų, kad remiantis HLA-B*1502 alelio buvimu būtų galima numatyti minėtų odos reakcijų riziką, negauta. Padidėjusio jautrumo reakcijos Vartojant Tegretol, buvo pranešta apie I tipo (greitas) padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant išbėrimą, niežulį, dilgėlinę, angioneurozinę edemą ir pranešimus apie anafilaksiją. Jei po gydymo Tegretol pacientui pasireiškia šios reakcijos, vartojimą reikia nutraukti ir paskirti kitą gydymą. Tegretol CR gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, tame tarpe vaistinio preparato sukeltą odos išbėrimą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS sindromą) ir vėlyvuosius daugelio organų padidėjusio jautrumo sukeltus sutrikimus, pasireiškiančius išbėrimu, vaskulitu, limfadenopatija, pseudolimfoma, artralgija, leukopenija, eozinofilija, hepatomegalija ir splenomegalija, nenormaliais kepenų fermentų aktyvumo tyrimo rodmenimis ir nykstančio tulžies latako sindromu (intrahepatinių tulžies latakų destrukcija ir išnykimu), tokie simptomai gali pasireikšti įvairiais deriniais. Gali būti pažeisti ir kiti organai (pvz., plaučiai, inkstai, kasa, miokardas, gaubtinė žarna). Žr. 4.8 skyrių. Nustatyta, kad HLA-A*3101 alelis yra susijęs su padidėjusio jautrumo sindromo, įskaitant makulopapulinį išbėrimą, atsiradimu. Pacientus, kurie turi išreikštas padidėjusio jautrumo reakcijas karbamazepinui, reikia įspėti, kad 25-30 % tokių pacientų gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos okskarbazepinui. Gali būti kryžminis jautrumas tarp karbamazepino ir kitų antiepilepsinių vaistinių preparatų (pvz., fenitoino, primidono ir fenobarbitalio). Jeigu pasireiškia simptomai, susiję su padidėjusio jautrumo reakcijomis, Tegretol CR vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Epilepsijos priepuoliai Jeigu pacientui pasireiškia mišrūs priepuoliai, kurių metu būna ir tipinių, ir netipinių absansų, Tegretol CR reikia vartoti labai atsargiai, kadangi priepuoliai gali paūmėti. Ligai paūmėjus, Tegretol CR vartojimą reikia nutraukti. Kritimai Gydymas Tegretol CR buvo susijęs su ataksija, galvos svaigimu, somnolencija, hipotenzija, sumišimu, sedacija, todėl didėja kritimų, kurių metu galimi lūžiai ar kiti sužalojimai, rizika (žr. 4.8 skyrių). Gretutinės ligos, sąlygos ar kiti kartu vartojami vaistiniai preparatai gali sustiprinti šį poveikį, todėl pacientams, kuriems yra taikomas ilgalaikis gydymas Tegretol CR, kritimo rizika turi būti įvertinta pakartotinai. Kepenų funkcija Pacientams, ypač senyviems ir sirgusiems kepenų ligomis, prieš pradedant vartoti Tegretol CR reikia ištirti kepenų funkciją ir reguliariai ją tirti gydymo metu. Jeigu kepenų funkcija dar labiau sutrinka arba paūmėja kepenų liga, Tegretol CR vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Inkstų funkcija Prieš pradedant vartoti Tegretol CR ir gydymo metu rekomenduojama periodiškai atlikti klinikinį šlapimo tyrimą bei nustatyti šlapalo azoto koncentraciją kraujyje. Hiponatremija Žinoma, kad vartojant karbamazepino gali pasireikšti hiponatremija. Jei pacientas jau serga inkstų liga, kuri yra susijusi su mažu natrio kiekiu kraujyje, arba yra gydomas kitais natrio kiekį kraujyje mažinančiais vaistiniais preparatais (pvz., diuretikais ar vaistiniais preparatais, susijusiais su netinkama ADH sekrecija), natrio kiekį serume būtina ištirti prieš pradedant gydymą karbamazepinu. Po to natrio kiekį serume reikia tirti praėjus maždaug dviem savaitėms ir vėliau pirmaisiais trimis gydymo mėnesiais kas mėnesį arba pagal klinikinį poreikį. Minėti rizikos veiksniai gali būti ypač aktualūs senyviems žmonėms. Jei atsiranda hiponatremija, svarbi gydymo priemonė yra vandens vartojimo ribojimas (jei yra klinikinių indikacijų). Hipotiroidizmas Karbamazepinas, sužadindamas fermentus, gali mažinti skydliaukės hormonų koncentraciją serume, todėl hipotiroidizmu sergantiems pacientams gali reikėti didinti pakeičiamajai terapijai vartojamų skydliaukės hormonų dozę. Dėl šios priežasties rekomenduojama stebėti skydliaukės funkciją, kad būtų galima koreguoti pakeičiamajai terapijai vartojamų skydliaukės hormonų dozę. Anticholinerginis poveikis Tegretol CR pasižymi nežymiu anticholinerginiu poveikiu. Dėl šios priežasties pacientus, kurių akispūdis yra padidėjęs ar kuriems yra šlapimo susilaikymas, gydymo metu būtina atidžiai stebėti (žr. 4.8 skyrių). Poveikis psichikai Reikia nepamiršti, kad Tegretol CR gali suaktyvinti latentinę psichozę, senyviems žmonėms – lengvą minčių susipainiojimą ar sujaudinimą. Vaisingos moterys Nėščiosios vartojamas karbamazepinas gali pakenkti vaisiui. Karbamazepiną vartojant prenataliniu laikotarpiu, gali padidėti sunkių apsigimimų ir kitų nepageidaujamų reiškinių rizika (žr. 4.6 skyrių). Karbamazepino negalima vartoti vaisingoms moterims, nebent, atidžiai apsvarsčius kitas tinkamas gydymo galimybes, vaistinio preparato nauda būtų didesnė už jo keliamą riziką. Vaisingos moterys, vartojančios karbamazepino nėštumo metu, turi būti išsamiai informuotos apie galimą riziką vaisiui. Prieš pradedant vaisingą moterį gydyti karbamazepinu turi būti įvertinta galimybė atlikti tyrimą dėl nėštumo. Gydymo laikotarpiu ir dvi savaites po jo pabaigos vaisingos moterys turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones. Dėl fermentų indukcijos karbamazepinas gali sukelti hormoninių kontraceptikų poveikio nepakankamumą, todėl vaisinga moteris turi būti informuota apie kitų veiksmingų kontracepcijos metodų taikymą (žr. 4.5 ir 4.6 skyrius). Planuojančioms pastoti vaisingoms moterims turi būti patarta nedelsiant pasikonsultuoti su savo gydytoju ir aptarti galimybę prieš pastojant ir nutraukiant kontraceptinių priemonių vartojimą pereiti prie gydymo kitais vaistiniais preparatais (žr. 4.6 skyrių). Vaisingoms moterims turi būti patarta nedelsiant pasikonsultuoti su savo gydytoju, jei jos karbamazepino vartojimo metu pastojo arba mano, kad galėjo pastoti. Poveikis endokrininei sistemai Moterims, vartojančioms hormoninių kontraceptinių preparatų ir Tegretol CR, gali prasidėti stiprus kraujavimas iš gimdos. Tegretol CR gali mažinti hormoninių kontraceptinių preparatų patikimumą, todėl vaisingo amžiaus moterims reikia patarti pasirinkti kitokį apsisaugojimo nuo pastojimo būdą. Koncentracijos kraujo plazmoje tyrimai Nors priklausomumas tarp dozės ir karbamazepino koncentracijos kraujo plazmoje, taip pat tarp vaistinio preparato koncentracijos plazmoje ir klinikinio veiksmingumo arba toleravimo yra pakankamai mažas, tikrinti karbamazepino koncentraciją kraujo plazmoje gali būti naudinga šiais atvejais: jei labai padažnėja priepuoliai arba norima patikrinti, ar pacientas laikosi nustatyto gydymosi režimo, jei moteris yra nėščia, jei vaistinį preparatą vartoja vaikas ar paauglys, jei įtariama, kad vaistinio preparato pasisavinimas iš virškinimo trakto yra sutrikęs, jei, vartojant kelis vaistinius preparatus, atsirado toksinis poveikis (žr. 4.5 skyrių). Dozės mažinimo ir nutraukimo sukeliamas poveikis Staigus Tegretol CR vartojimo nutraukimas gali sukelti priepuolius, todėl gydymą karbamazepinu rekomenduojama nutraukti laipsniškai per 6 mėnesius. Jeigu epilepsija sergančiam pacientui staiga reikia nutraukti Tegretol CR vartojimą, būtina skirti kitokį tinkamą vaistinį preparatą nuo epilepsijos. Sąveika Vaistiniai preparatai, kurie gali padidinti aktyvaus metabolito karbamazepino-10,11-epoksido koncentraciją plazmoje: Kartu su CYP3A4 inhibitoriais ar epoksido hidrolazės inhibitoriais vartojamas karbamazepinas gali sukelti nepageidaujamų reakcijų (gali padidėti atitinkamai karbamazepino ar karbamazepino-10,11-epoksido koncentracija plazmoje), todėl tokiu atveju būtina atitinkami koreguoti Tegretol CR dozę ir (arba) stebėti koncentraciją plazmoje. Kadangi padidėjusi karbamazepino-10,11-epoksido koncentracija plazmoje gali sukelti nepageidaujamas reakcijas (pvz., galvos svaigimą, mieguistumą, ataksiją, diplopiją), karbamazepino dozę reikia atitinkamai koreguoti ir (arba) stebėti vaistinio preparato koncentraciją plazmoje, kai jis vartojamas kartu su toliau aprašytomis medžiagomis: Antiepilepsiniais vaistiniais preparatais: progabidu, valpro rūgštimi, valnoktamidu, valpromidu, primidonu, brivaracetamu. Jei kartu su karbamazepinu vartojama CYP3A4 induktorių, gali sumažėti karbamazepino koncentracija plazmoje ir gydomasis poveikis, o CYP3A4 induktorių vartojimo nutraukimas gali didinti karbamazepino koncentraciją plazmoje. Gali reikėti koreguoti Tegretol CR dozę. Karbamazepinas yra stiprus CYP3A4 ir kitų I bei II fazės fermentų sistemų induktorius, todėl kartu vartojamų vaistinių preparatų, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP3A4, metabolizmas gali pagreitėti, o koncentracija plazmoje – sumažėti. Žr. 4.5 skyrių. Vaisingo amžiaus moteris reikia įspėti, kad kartu su Tegretol CR vartojami hormoniniai kontraceptikai gali tapti neveiksmingi (žr. 4.5 ir 4.6 skyrius). Tegretol CR vartojimo laikotarpiu rekomenduojama naudoti alternatyvias nehormonines kontracepcijos priemones. Tegretol CR sudėtyje yra natrio ir makrogolglicerolio hidroksistearato Šio vaistinio preparato vienoje modifikuoto atpalaidavimo plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Makrogolglicerolio hidroksistearatas gali sukelti skrandžio sutrikimų ir viduriavimą.

Saugumo duomenų santrauka Ypač gydymo Tegretol CR pradžioje arba tuo atveju, jei gydyti pradedama per didele doze, taip pat jei vaistinio preparato vartoja pagyvenę pacientai, labai dažnai arba dažnai atsiranda tam tikras nepageidaujamas poveikis centrinei nervų sistemai (galvos svaigimas ir skausmas, ataksija, mieguistumas, nuovargis, diplopija), virškinimo traktui (pykinimas, vėmimas) ir odos alerginės reakcijos. Nuo dozės priklausomas nepageidaujamas poveikis paprastai sumažėja per kelias dienas savaime arba laikinai sumažinus dozę. Nepageidaujamas poveikis centrinei nervų sistemai gali atsirasti dėl reliatyvaus perdozavimo arba dėl dažnai pasikartojančių reikšmingų vaistinio preparato koncentracijos kraujo plazmoje pokyčių. Tokiu atveju patariama nuolat stebėti koncentraciją plazmoje. Nepageidaujamų reakcijų duomenų, gautų klinikinių tyrimų metu ar iš savanoriškų pranešimų, santrauka Klinikinių tyrimų metu pastebėtos nepageidaujamos reakcijos (žr. žemiau) yra išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases. Kiekvienoje organų sistemų klasėje nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal pasireiškimo dažnį (dažniausios yra paminėtos pirma). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos mažėjančio sunkumo tvarka. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas ( nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažni | Leukopenija. | Dažni | Trombocitopenija ir eozinofilija. | Reti | Leukocitozė, limfadenopatija. | Labai reti | Agranulocitozė, aplazinė anemija, pancitopenija, eritrocitų aplazija, anemija, megaloblastinė anemija, retikulocitozė, hemolizinė anemija. Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Reti | Lėtojo tipo alerginė reakcija, apimanti daugelį organų ir galinti pasireikšti įvairiais simptomais: karščiavimu, išbėrimu, vaskulitu, limfadenopatija, į limfomą panašiu sutrikimu, sąnarių skausmu, leukopenija, eozinofilija, hepatomegalija, splenomegalija, kepenų veiklos tyrimų rodmenų pokyčiais ir nykstančių tulžies latakų sindromu (intrahepatinių tulžies latakų destrukcija ir nykimu). Gali atsirasti ir kitų organų (plaučių, inkstų, kasos, miokardo, storosios žarnos) pažeidimas. | Labai reti | Anafilaksinė reakcija, angioneurozinė edema, hipogamaglobulinemija. Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai | Dažni | Pabrinkimas, skysčių susilaikymas, kūno svorio padidėjimas, hiponatremija, dėl poveikio, panašaus į antidiurezinio hormono (ADH) poveikį, sumažėja plazmos osmosinis slėgis, dėl to retais atvejais atsiranda intoksikacija vandeniu: jos metu atsiranda letargija, vėmimas, galvos skausmas, dezorientacija, neurologinis sutrikimas. | Labai reti | Galaktorėja, ginekomastija. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Reti | Folatų trūkumas, apetito sumažėjimas. | Labai reti | Ūminė porfirija (ūminė protarpinė porfirija ir įvairiaspalvė porfirija), neūminė porfirija (lėtinė odos porfirija). | Nežinomas | Hiperamonemija. Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai | Reti | Vaizdo ir garso haliucinacijos, depresija, agresyvus elgesys, sujaudinimas, minčių susipainiojimas. | Labai reti | Suaktyvėja psichozė. Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažni | Ataksija, svaigulys, somnolencija. | Dažni | Diplopija, galvos skausmas. | Nedažni | Patologiški nevalingi judesiai (tremoras, asterixis, distonija, tikas), nistagmas. | Reti | Diskinezija, akių judesių sutrikimas, kalbos sutrikimas (dizartrija, neaiški kalba), choreoatetoninis sutrikimas, periferinis neuritas, parestezija, parezės simptomai. | Labai reti | Piktybinis neuroleptinis sindromas, aseptinis meningitas su mioklonija ir periferine eozinofilija, disgeuzija. Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Dažni | Akomodacijos sutrikimai (pvz., matomo vaizdo neryškumas). | Labai reti | Lęšiuko drumstis, junginės uždegimas. Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai | Labai reti | Sutrinka klausa (spengia ausyse, padidėja arba sumažėja klausos aštrumas, pakinta garso tonų suvokimas). Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai | Reti | Širdies laidumo sutrikimas. | Labai reti | Širdies aritmija, AV blokada ir sinkopė, bradikardija, stazinis širdies nepakankamumas, pasunkėja išeminė širdies liga. Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Reti | Hipertenzija ar hipotenzija. | Labai reti | Kraujotakos kolapsas, embolija (pvz., plaučių embolija), tromboflebitas. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai reti | Alerginė plaučių reakcija, pasireiškianti karščiavimu, dusuliu, pneumonitu ar plaučių uždegimu. Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni | Vėmimas, pykinimas. | Dažni | Burnos sausmė. | Nedažni | Viduriavimas, vidurių užkietėjimas. | Reti | Pilvo skausmas. | Labai reti | Pankreatitas, glositas, stomatitas. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Reti | Cholestazinis, parenchiminis (hepatoceliulinis) arba mišraus tipo hepatitas, nykstančių tulžies latakų sindromas, gelta. | Labai reti | Kepenų nepakankamumas, granulominė kepenų liga. Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažni | Dilgėlinis išbėrimas (gali būti sunkus), alerginis dermatitas. | Nedažni | Eksfoliacinis dermatitas. | Reti | Į raudonąją vilkligę panašus sindromas, niežulys. | Labai reti | Stevens-Johnson (SJS) sindromas*, toksinė epidermio nekrolizė (TEN), padidėjęs jautrumas šviesai, daugiaformė eritema, mazginė eritema, pigmentacijos sutrikimas, purpura, spuogai, prakaitavimas, alopecija, hirsutizmas. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Reti | Raumenų silpnumas. | Labai reti | Osteomaliaciją ar osteoporozę sukeliantys kaulų metabolizmo sutrikimai (kalcio kiekio plazmoje ir 25-hidroksi-cholekalciferolio kiekio kraujyje sumažėjimas), artralgija, mialgija, mėšlungis. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai reti | Tubulointersticinis nefritas, inkstų funkcijos nepakankamumas, inkstų funkcijos sutrikimas (pvz., albuminurija, hematurija, oligurija, padidėja šlapalo azoto kiekis kraujyje ar azotemija), susilaiko šlapimas, padažnėja šlapinimasis. Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Labai reti | Sutrinka lytinė ar erekcijos funkcija, nenormali spermatogenezė (su sumažėjusiu spermatozoidų kiekiu ir (arba) judrumu). Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažni | Nuovargis. Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Labai dažni | Gama gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas (dėl kepenų fermentų suaktyvėjimo), paprastai kliniškai nereikšmingas. | Dažni | Šarminės fosfatazės aktyvumo kraujyje padidėjimas. | Nedažni | Transaminazių aktyvumo padidėjimas. | Labai reti | Akispūdžio padidėjimas, cholesterolio kiekio kraujyje padidėjimas, didelio tankio lipoproteinų kiekio padidėjimas, trigliceridų kiekio kraujyje padidėjimas. Nenormalūs skydliaukės tyrimų rodmenys: sumažėjęs L-tiroksino (laisvojo tiroksino, tiroksino, trijodtironino) kiekis ir padidėjęs skydliaukę stimuliuojančio hormono kiekis kraujyje (paprastai toks poveikis kliniškai nepasireiškia), prolaktino kiekio kraujyje padidėjimas. * Kai kuriose Azijos šalyse taip pat gauti kaip reti pranešimai. Taip pat žr. 4.4 skyrių. Duomenų apie toliau išvardytas nepageidaujamas reakcijos į vaistinį preparatą gauta iš savanoriškų pranešimų po Tegretol CR pasirodymo rinkoje bei iš mokslinėje literatūroje aprašytų atvejų. Apie minėtas reakcijas buvo pranešta savanoriškai, vaistinio preparato vartojusios populiacijos dydis nėra žinomas, todėl patikimo reakcijų atsiradimo dažnio nustatyti neįmanoma ir jis laikomas nežinomu. Nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal MedDRA organų sistemų klases. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. Infekcijos ir infestacijos | Žmogaus herpes viruso 6 infekcijos suaktyvėjimas. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kaulų čiulpų nepakankamumas. Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Kritimas (susijęs su gydymo Tegretol CR sukelta ataksija, galvos svaigimu, mieguistumu, hipotenzija, sumišimu, sedacija) (žr. 4.4 skyrių). Nervų sistemos sutrikimai | Raminamasis poveikis, atminties pablogėjimas. Virškinimo trakto sutrikimai | Kolitas. Imuninės sistemos sutrikimai | Vaistinio preparato sukeltas odos išbėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS sindromas). Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Ūminė išplitusi egzanteminė pustuliozė, lichenoidinė keratozė, onichomadezė. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Lūžiai. Tyrimai | Kaulų tankio sumažėjimas. Gaunama vis daugiau duomenų apie skirtingų HLA alelių svarbą su imunine sistema susijusių nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip SJS, TEN, DRESS, ūminė išplitusi egzanteminė pustuliozė ir makulopapulinis išbėrimas, rizikos padidėjimui. HLA-A*3101 alelio paplitimas gali būti priežastis su karbamazepino vartojimu pasireiškusių nepageidaujamų reakcijų Japonijos ir Europos šalių populiacijose. Kito HLA-B*1502 alelio paplitimas kinų, tailandiečių ir kitų Azijos šalių populiacijose gali būti susijęs su SJS ir TEN pasireiškimu. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.