TELEXER

 Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.  Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl < 30 ml/min.) suaugusiems pacientams.  aGFG < 50 ml/min./1,73 m2 vaikų populiacijos pacientams.  Aktyvus kliniškai reikšmingas kraujavimas.  Pažaida ar būklė, laikoma reikšmingu didžiojo kraujavimo rizikos veiksniu. Tai gali būti esamas arba neseniai buvęs virškinimo trakto išopėjimas, piktybinis navikas, keliantis didelę kraujavimo riziką, neseniai patirta galvos smegenų arba stuburo trauma, neseniai atlikta galvos smegenų, stuburo arba akių operacija, neseniai patirtas intrakranijinis kraujavimas, žinoma arba įtariama stemplės varikozė, arterijų ir venų sklaidos trūkumai, kraujagyslių aneurizma arba didesni nugaros arba galvos smegenų vidinių kraujagyslių sklaidos trūkumai.  Vartojimas kartu su bet kokiu kitokiu antikoaguliantu, pvz., nefrakcionuotu heparinu (NFH), mažo molekulinio svorio heparinais (enoksaparinu, dalteparinu ir kt.), heparino dariniais (fondaparinuksu ir kt.), geriamaisiais antikoaguliantais (varfarinu, rivaroksabanu, apiksabanu ir kt.), išskyrus specifines aplinkybes. Tai atvejai, kai keičiamas gydymas antikoaguliantais (žr. 4.2 skyrių), kai gydoma tokiomis NFH dozėmis, kokios būtinos centrinės venos ar arterijos kateterį palaikyti atvirą, arba kai NFH vartojamas atliekant prieširdžių virpėjimo kateterinę abliaciją (žr. 4.5 skyrių). Kepenų funkcijos sutrikimas arba kepenų liga, galintys turėti kokios nors įtakos išgyvenamumui. Vartojimas kartu su šiais stipriais P-glikoproteino inhibitoriais: sisteminio poveikio ketokonazolu, ciklosporinu, itrakonazolu, dronedaronu ir fiksuotų dozių glekapreviro / pibrentasviro deriniu (žr. 4.5 skyrių). Širdies vožtuvų protezai, reikalaujantys gydymo antikoaguliantais (žr. 5.1 skyrių).

Dozavimas TELEXER kapsulių galima skirti suaugusiesiems ir vaikų populiacijos pacientams, kurie yra 8 metų arba vyresni ir kurie gali nuryti visą kapsulę. Pirminė VTE profilaktika ortopedinėje chirurgijoje Rekomenduojamos dabigatrano eteksilato dozės ir terapijos trukmė pirminei VTE profilaktikai ortopedinėje chirurgijoje nurodytos 1 lentelėje. lentelė. Dozių ir terapijos trukmės rekomendacijos pirminei VTE profilaktikai ortopedinėje chirurgijoje | Gydymo pradžia operacijos dieną, praėjus 1-4 valandoms po operacijos pabaigos | Palaikomoji dozė, pradedant pirmąja diena po operacijos | Palaikomosios dozės vartojimo trukmė Pacientams po planinės kelio sąnario keitimo operacijos | viena 110 mg dabigatrano eteksilato kapsulė | 220 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojama kaip 2 kapsulės po 110 mg | 10 parų Pacientams po planinės klubo sąnario keitimo operacijos | viena 110 mg dabigatrano eteksilato kapsulė | 220 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojama kaip 2 kapsulės po 110 mg | 28-35 paros Rekomenduojamas dozės mažinimas | | | Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas (KrKl) 30-50 ml/min.) | viena 75 mg** dabigatrano eteksilato kapsulė | 150 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojama kaip 2 kapsulės po 75 mg** | 10 parų (po kelio sąnario keitimo operacijos) arba 28-35 paros (po klubo sąnario keitimo operacijos) Pacientai, kartu vartojantys verapamilio*, amjodarono, chinidino | viena 75 mg** dabigatrano eteksilato kapsulė | 150 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojama kaip 2 kapsulės po 75 mg** | 10 parų (po kelio sąnario keitimo operacijos) arba 28-35 paros (po klubo sąnario keitimo operacijos) 75 metų arba vyresni pacientai | viena 75 mg** dabigatrano eteksilato kapsulė | 150 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojama kaip 2 kapsulės po 75 mg** | 10 parų (po kelio sąnario keitimo operacijos) arba 28-35 paros (po klubo sąnario keitimo operacijos) *Dėl kartu verapamiliu gydomų pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, žr. skyrių „Ypatingos pacientų populiacijos“. ** TELEXER 75 mg kapsulėmis netiekiamas, todėl nėra tinkamas aukščiau paminėtoms pacientų grupėms. Tokiems pacientams reikia vartoti kito gamintojo vaistinį preparatą, kurio sudėtyje yra 75 mg dabigatrano eteksilato. Jeigu abiejų šių operacijų metu nėra užtikrinta hemostazė, gydyti reikia pradėti vėliau. Jei vaistinio preparato vartoti nepradedama operacijos dieną, tai gydymą reikia pradėti 2 kapsulėmis, vartojamomis kartą per parą. Inkstų funkcijos vertinimas prieš gydymą dabigatranu eteksilatu ir jo metu Visiems pacientams, o ypač senyviems (> 75 metų), nes šioje amžiaus grupėje gali būti dažnai sutrikusi inkstų funkcija:  inkstų funkcija turi būti įvertinta apskaičiuojant kreatinino klirensą (KrKl) prieš gydymo dabigatranu eteksilatu pradžią, siekiant, kad vaistinio preparato nepradėtų vartoti pacientai, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (t. y. KrKl < 30 ml/min.) (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius); inkstų funkciją reikia tirti ir tuo atveju, jei manoma, kad gydymo metu ji silpnėja (pvz., pasireiškia hipovolemija, dehidratacija ar kartu vartojama tam tikrų vaistinių preparatų). Inkstų funkciją (KrKl ml/min.) reikia įvertinti Cockcroft-Gault metodu. Praleista dozė Gydymą rekomenduojama tęsti kitą dabigatrano eteksilato paros dozę geriant kitą dieną įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimas Negalima nutraukti gydymo dabigatranu eteksilatu nepasitarus su gydytoju. Pacientams reikia nurodyti kreiptis į gydantį gydytoją, jeigu jiems pasireiškia su skrandžiu ir (arba) žarnynu susijusių simptomų, pvz., dispepsija (žr. 4.8 skyrių). Gydymo keitimas Gydymo dabigatranu eteksilatu keitimas parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais: Parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais rekomenduojama pradėti gydyti praėjus 24 val. po paskutinės dabigatrano eteksilato dozės pavartojimo (žr. 4.5 skyrių). Gydymo parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais keitimas dabigatranu eteksilatu: Parenteriniu būdu vartojamų antikoaguliantų vartojimą reikia nutraukti ir dabigatrano eteksilato vartojimą pradėti reikia likus 0-2 val. iki kitos alternatyvių vaistinių preparatų dozės vartojimo laiko, arba vartojimo nutraukimo metu, jeigu gydymas buvo nepertraukiamas, pvz., į veną leidžiamu nefrakcionuotu heparinu (NFH) (žr. 4.5 skyrių). Ypatingos populiacijos Sutrikusi inkstų funkcija Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl < 30 ml/min.), dabigatranu eteksilatu gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 30-50 ml/min.), rekomenduojama sumažinti dozę (žr. 1 lentelę pirmiau ir 4.4 bei 5.1 skyrius). Dabigatrano eteksilato derinimas su P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriais, kurių poveikis silpnas arba vidutinio stiprumo, t. y. amjodaronu, chinidinu ar verapamiliu Dozę reikia mažinti, kaip nurodyta 1 lentelėje (taip pat žr. 4.4. ir 4.5 skyrius). Tokiu atveju dabigatranoeteksilato ir minėtų vaistinių preparatų reikia vartoti tuo pat metu. Kartu verapamiliu gydomiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dabigatrano eteksilato paros dozę reikia mažinti iki 75 mg (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Senyviems pacientams Senyviems > 75 metų pacientams rekomenduojama sumažinti dozę (žr. 1 lentelę pirmiau ir 4.4 bei skyrius). Kūno svoris Pacientų, sveriančių < 50 kg arba > 110 kg, gydymo rekomenduojama doze patirtis yra labai ribota. Turimais klinikiniais ir kinetikos duomenimis, tokiems pacientams dozę keisti nėra būtina (žr. 5.2 skyrių), tačiau juos rekomenduojama atidžiai kliniškai stebėti (žr. 4.4 skyrių). Lytis Dozės keisti nėra būtina (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Dabigatranas eteksilatas nėra skirtas vaikų populiacijai esant indikacijai „Pirminė VTE reiškinių profilaktika pacientams, kuriems atlikta planinė viso klubo sąnario arba viso kelio sąnario keitimo operacija“. Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams , sergantiems NVPV, jeigu yra vienas arba daugiau rizikos veiksnių (IPPV) GVT ir PE gydymas bei pasikartojančių GVT ir PE (GVT/PE) profilaktika suaugusiesiems Rekomenduojamos dabigatrano eteksilato dozės IPPV, GVT ir PE indikacijoms nurodytos 2 lentelėje. 2 lentelė. Dozės rekomendacijos IPPV, GVT ir PE | Rekomenduojama dozė Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams, sergantiems NVPV, jeigu yra vienas arba daugiau rizikos veiksnių (IPPV) | 300 mg dabigatrano eteksilato, vartojamo po vieną 150 mg kapsulę du kartus per parą GVT ir PE gydymas bei pasikartojančių GVT ir PE (GVT/PE) profilaktika suaugusiesiems | 300 mg dabigatrano eteksilato, vartojamo po vieną 150 mg kapsulę du kartus per parą po ne mažiau kaip 5 parų gydymo parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais Rekomenduojamas dozės mažinimas | Pacientams, kuriems ≥ 80 metų | 220 mg dabigatrano eteksilato paros dozė, vartojama po vieną 110 mg kapsulę du kartus per parą Pacientams, kartu vartojantiems verapamilio | 220 mg dabigatrano eteksilato paros dozė, vartojama po vieną 110 mg kapsulę du kartus per parą Apsvarstyti dozės mažinimą | Pacientams nuo 75 iki 80 metų | reikia rinktis 300 mg arba 220 mg dabigatrano eteksilato paros dozę, atsižvelgiant į konkrečiam pacientui kylančią tromboembolijos riziką ir kraujavimo riziką Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 30-50 ml/min.) | reikia rinktis 300 mg arba 220 mg dabigatrano eteksilato paros dozę, atsižvelgiant į konkrečiam pacientui kylančią tromboembolijos riziką ir kraujavimo riziką Pacientams, sergantiems gastritu, ezofagitu arba gastroezofaginiu refliuksu | reikia rinktis 300 mg arba 220 mg dabigatrano eteksilato paros dozę, atsižvelgiant į konkrečiam pacientui kylančią tromboembolijos riziką ir kraujavimo riziką Kitiems pacientams, kuriems kyla didesnė kraujavimo rizika | reikia rinktis 300 mg arba 220 mg dabigatrano eteksilato paros dozę, atsižvelgiant į konkrečiam pacientui kylančią tromboembolijos riziką ir kraujavimo riziką Rekomendacija GVT/PE gydyti 220 mg dabigatrano eteksilato doze, kuri vartojama po vieną 110 mg kapsulę 2 kartus per parą, yra paremta farmakokinetikos ir farmakodinamikos analize, šios klinikinės programos metu toks gydymas netirtas. Daugiau informacijos pateikta toliau bei 4.4, 4.5, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Pacientą reikia informuoti, kad pasireiškus dabigatrano eteksilato netoleravimui būtina nedelsiant kreiptis į gydantį gydytoją, kad skirtų kitokį priimtiną gydymą su prieširdžių virpėjimu susijusio insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai arba dėl GVT/PE. Inkstų funkcijos vertinimas prieš gydymą dabigatranu eteksilatu ir jo metu Visiems pacientams, o ypač senyviems (> 75 metų), nes šioje amžiaus grupėje gali būti dažnai sutrikusi inkstų funkcija:  inkstų funkcija turi būti įvertinta apskaičiuojant kreatinino klirensą (KrKl) prieš gydymo dabigatranu eteksilatu pradžią, siekiant, kad vaistinio preparato nepradėtų vartoti pacientai, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (t. y. KrKl < 30 ml/min.) (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius); inkstų funkciją reikia tirti ir tuo atveju, jei manoma, kad gydymo metu ji silpnėja (pvz., pasireiškia hipovolemija, dehidratacija ar kartu vartojama tam tikrų vaistinių preparatų). Papildomi reikalavimai pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, ir pacientams, kurie yra vyresni kaip 75 metų: gydymo dabigatranu eteksilatu metu inkstų funkciją reikia tirti mažiausiai kartą per metus arba pagal poreikį dažniau, jei yra tam tikra klinikinė būklė ir manoma, kad inkstų funkcija pablogėjo ar sutriko (pvz., pasireiškia hipovolemija, dehidratacija ar kartu vartojama tam tikrų vaistinių preparatų). Inkstų funkciją (KrKl ml/min.) reikia įvertinti Cockcroft-Gault metodu. Vartojimo trukmė Dabigatrano eteksilato vartojimo trukmė IPPV, GVT ir PE indikacijoms nurodyta 3 lentelėje. 3 lentelė. Vartojimo trukmė gydant IPPV ir GVT/PE Indikacija | Vartojimo trukmė IPPV | Gydymas turi būti ilgalaikis. GVT/PE | Gydymo trukmę kiekvienam pacientui reikia nustatyti atskirai, atidžiai įvertinus gydymo naudą, ją palyginus su kraujavimo rizika (žr. 4.4 skyrių). Trumpalaikis (bent 3 mėnesių) gydymas turi būti paremtas laikinais rizikos veiksniais (pvz., neseniai patirta operacija, trauma, imobilizacija), ilgesnės trukmės – nuolatiniais rizikos veiksniais arba idiopatine GVT ar PE. Praleista dozė Praleistą dabigatrano eteksilato dozę galima gerti, jeigu iki kitos dozės vartojimo laiko yra likusios ne mažiau kaip 6 val. Likus 6 valandoms arba mažiau, pamirštą dozę reikia praleisti. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimas Negalima nutraukti gydymo dabigatranu eteksilatu nepasitarus su gydytoju. Pacientams reikia nurodyti kreiptis į gydantį gydytoją, jeigu jiems pasireiškia su skrandžiu ir (arba) žarnynu susijusių simptomų, pvz., dispepsija (žr. 4.8 skyrių). Gydymo keitimas Gydymo dabigatranu eteksilatu keitimas parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais: Parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais rekomenduojama pradėti gydyti praėjus 12 val. po paskutinės dabigatrano eteksilato dozės (žr. 4.5 skyrių). Gydymo parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais keitimas dabigatranu eteksilatu: Parenteriniu būdu vartojamų antikoaguliantų vartojimą reikia nutraukti ir dabigatrano eteksilato vartojimą pradėti reikia likus 0-2 val. iki kitos alternatyvių vaistinių preparatų dozės vartojimo laiko, arba vartojimo nutraukimo metu, jeigu gydymas buvo nepertraukiamas, pvz., į veną leidžiamu nefrakcionuotu heparinu (NFH) (žr. 4.5 skyrių). Gydymo dabigatranu eteksilatu keitimas vitamino K antagonistais (VKA) Gydymo VKA pradžios laiką reikia koreguoti, atsižvelgiant į KrKl: jeigu KrKl ≥ 50 ml/min., gydyti VKA reikia pradėti likus 3 paroms iki dabigatranu eteksilatu vartojimo nutraukimo; jeigu KrKl ≥ 30 – < 50 ml/min., gydyti VKA reikia pradėti likus 2 paroms iki dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimo. Kadangi dabigatranas eteksilatas gali turėti įtakos Tarptautiniam normalizuotam santykiui (TNS), todėl TNS geriau VKA poveikį atspindės tik praėjus mažiausiai 2 paroms po dabigatrano eteksilato vartojimo sustabdymo. Iki tol TNS reikšmes reikia interpretuoti atsargiai. Gydymo VKA keitimas dabigatranu eteksilatu: VKA vartojimą reikia nutraukti. Dabigatranu eteksilatu galima pradėti gydyti tuoj pat, kai tik TNS tampa < 2. Kardioversija (IPPV) Atliekant kardioversiją, dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukti nereikia. Prieširdžių virpėjimo kateterinė abliacija (IPPV) Duomenų apie gydymą dabigatranu eteksilatu vartojant po 110 mg du kartus per parą nėra. Perkutaninė koronarinė intervencija (PKI) taikant stentavimą (IPPV) Nevožtuviniu prieširdžių virpėjimu sergančius pacientus, kuriems atliekama PKI taikant stentavimą, pasiekus hemostazę galima gydyti dabigatranu eteksilatu derinyje su antitrombocitiniais vaistiniais preparatais (žr. 5.1 skyrių). Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Dozės keitimą šiems pacientams žr. 2 lentelėje pirmiau. Pacientams, kuriems yra kraujavimo rizika Pacientus, kuriems padidėjusi kraujavimo rizika (žr. 4.4, 4.5, 5.1 ir 5.2 skyrius), reikia atidžiai kliniškai prižiūrėti (stebėti, ar neatsiranda kraujavimo ar anemijos požymių). Nustatęs kiekvienam pacientui naudos ir rizikos santykį, gydytojas dozę gali keisti (žr. 2 lentelę pirmiau). Kuriems pacientams dėl per didelės dabigatrano ekspozicijos padidėjo kraujavimo rizika, gali padėti nustatyti kraujo krešėjimo tyrimai (žr. 4.4 skyrių). Nustačius per didelę dabigatrano ekspoziciją, pacientus, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, rekomenduojama gydyti sumažinta 220 mg paros doze, t. y. skirti vartoti po vieną 110 mg kapsulę 2 kartus per parą. Pasireiškus kliniškai reikšmingam kraujavimui, gydymą reikia nurtraukti. Pacientams, sergantiems gastritu, ezofagitu ar gastroezofaginiu refliuksu, galima apsvarstyti mažesnės dozės vartojimą, kadangi jiems yra padidėjusi didžiojo kraujavimo iš virškinimo trakto rizika (žr. 2 lentelę pirmiauir 4.4 skyrių). Sutrikusi inkstų funkcija Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl < 30 ml/min.), dabigatranu eteksilatu gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 50 – ≤ 80 ml/min.), dozę keisti nėra būtina. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 30–50 ml/min.), rekomenduojama dabigatrano eteksilato dozė irgi yra 300 mg, t. y. jiems reikia gerti po vieną 150 mg kapsulę 2 kartus per parą, tačiau pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, dabigatrano eteksilato paros dozę reikia mažinti iki 220 mg, t. y. skirti vartoti po vieną 110 mg kapsulę 2 kartus per parą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, patariama atidžiai kliniškai stebėti. Dabigatrano eteksilato derinimas su P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriais, kurių poveikis silpnas arba vidutinio stiprumo, t. y. amjodaronu, chinidinu ar verapamiliu Derinant su amjodaronu ar chinidinu, dozės keisti nėra būtina (žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius). Kartu verapamiliu gydomiems pacientams dozę rekomenduojama mažinti (žr. 2 lentelę pirmiau ir 4.4 bei 4.5 skyrius). Šiuo atveju dabigatrano eteksilato ir verapamilio reikia gerti tuo pat metu. Kūno svoris Dozės keisti nėra būtina (žr. 5.2 skyrių), tačiau < 50 kg sveriančius pacientus rekomenduojama atidžiai kliniškai stebėti (žr. 4.4 skyrių). Lytis Dozės keisti nėra būtina (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Dabigatranas eteksilatas nėra skirtas vaikų populiacijai esant indikacijai „Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika pacientams, sergantiems NVPV“. VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika vaikų populiacijos pacientams Gydant VTE vaikų populiacijos pacientams, gydymą reikia pradėti po ne trumpesnio kaip 5 dienų gydymo parenteriniu antikoaguliantu. VTE pasikartojimo profilaktikai gydymą reikia pradėti po ankstesnio gydymo. Dabigatrano eteksilato kapsulių reikia vartoti du kartus per parą: vieną dozę ryte ir vieną dozę vakare, kasdien maždaug tuo pačiu paros laiku. Reikia siekti išlaikyti maždaug 12 valandų dozavimo intervalą. Rekomenduojama dabigatrano eteksilato kapsulių dozė priklauso nuo paciento kūno svorio ir amžiaus, kaip parodyta 4 lentelėje. Tęsiant gydymą, dozę reikia koreguoti pagal kūno svorį ir amžių. Jeigu kūno svorio ir amžiaus derinys dozavimo lentelėje nenurodytas, dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. 4 lentelė. Dabigatrano eteksilato vienkartinė ir suminė paros dozės miligramais (mg) pagal paciento kūno svorį kilogramais (kg) ir amžių metais Kūno svorio ir amžiaus deriniai | Kūno svorio ir amžiaus deriniai | Vienkartinė dozė mg | Suminė paros dozė mg Kūno svoris kilogramais | Amžius metais | Vienkartinė dozė mg | Suminė paros dozė mg nuo 11 iki < 13 | nuo 8 iki < 9 | 75* | 150 nuo 13 iki < 16 | nuo 8 iki < 11 | 110 | 220 nuo 16 iki < 21 | nuo 8 iki < 14 | 110 | 220 nuo 21 iki < 26 | nuo 8 iki < 16 | 150 | 300 nuo 26 iki < 31 | nuo 8 iki < 18 | 150 | 300 nuo 31 iki < 41 | nuo 8 iki < 18 | 185* | 370 nuo 41 iki < 51 | nuo 8 iki < 18 | 220 | 440 nuo 51 iki < 61 | nuo 8 iki < 18 | 260 | 520 nuo 61 iki < 71 | nuo 8 iki < 18 | 300 | 600 nuo 71 iki < 81 | nuo 8 iki < 18 | 300 | 600 > 81 | nuo 10 iki < 18 | 300 | 600 Vienkartinės dozės, kurioms reikia vartoti daugiau kaip vieną kapsulę: 300 mg: dvi 150 mg kapsulės arba keturios 75 mg* kapsulės 260 mg: viena 110 mg plius viena 150 mg kapsulė arba viena 110 mg plius dvi 75 mg* kapsulės 220 mg: dvi 110 mg kapsulės 185 mg: viena 75 mg* kapsulė plus viena 110 mg kapsulė 150 mg: viena 150 mg kapsulė arba dvi 75 mg* kapsulės *TELEXER 75 mg kapsulėmis netiekiamas, todėl nėra tinkamas aukščiau paminėtoms pacientų grupėms. Tokiems pacientams reikia vartoti kito gamintojo vaistinio preparato, kurio sudėtyje yra 75 mg dabigatrano eteksilato. Inkstų funkcijos vertinimas prieš gydymą ir jo metu Prieš pradedant gydymą reikia nustatyti apskaičiuotąjį glomerulų filtracijos greitį (aGFG) pagal Schwartz formulę (kreatinino įvertinimo metodą reikia suderinti su vietos laboratorija). Vaikų populiacijos pacientus , kurių aGFG < 50 ml/min./1,73 m2, dabigatranu eteksilatu gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pacientus, kurių aGFG ≥ 50 ml/min./1,73 m2, reikia gydyti doze, parinkta pagal 4 lentelę. Gydymo metu inkstų funkciją reikia įvertinti esant tam tikroms klinikinėms būklėms, kai įtariama, kad inkstų funkcija galėjo susilpnėti arba pablogėti (pvz., pasireiškus hipovolemijai, dehidratacijai ar kartu vartojant tam tikrų vaistinių preparatų ir pan.). Vartojimo trukmė Gydymo trukmę kiekvienam pacientui reikia nustatyti atskirai, atsižvelgiant į naudos ir rizikos vertinimą. Praleista dozė Praleistą dabigatrano eteksilato dozę galima gerti, jeigu iki kitos dozės vartojimo laiko yra likusios ne mažiau kaip 6 val. Likus 6 valandoms arba mažiau, pamirštą dozę reikia praleisti. Jokiu būdu negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti atskiras praleistas dozes. Dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimas Negalima nutraukti gydymo dabigatranu eteksilatu nepasitarus su gydytoju. Pacientams arba juos prižiūrintiems asmenims reikia nurodyti kreiptis į gydantį gydytoją, jeigu pacientui pasireiškia su skrandžiu ir (arba) žarnynu susijusių simptomų, pvz., dispepsija (žr. 4.8 skyrių). Gydymo keitimas Gydymo dabigatranu eteksilatu keitimas parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais: Parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais rekomenduojama pradėti gydyti praėjus 12 val. po paskutinės dabigatrano eteksilato dozės pavartojimo (žr. 4.5 skyrių). Gydymo parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais keitimas dabigatranu eteksilatu: Parenteriniu būdu vartojamų antikoaguliantų vartojimą reikia nutraukti ir dabigatrano eteksilato vartojimą pradėti reikia likus 0-2 val. iki kitos alternatyvių vaistinių preparatų dozės vartojimo laiko, arba vartojimo nutraukimo metu, jeigu gydymas buvo nepertraukiamas, pvz., į veną leidžiamu nefrakcionuotu heparinu (NFH) (žr. 4.5 skyrių). Gydymo dabigatranu eteksilatu keitimas vitamino K antagonistais (VKA): Pacientai turi pradėti vartoti VKA likus 3 paroms iki dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimo. Kadangi dabigatranas eteksilatas gali turėti įtakos tarptautiniam normalizuotam santykiui (TNS), todėl TNS geriau VKA poveikį atspindės tik praėjus mažiausiai 2 paroms po dabigatrano eteksilato vartojimo sustabdymo. Iki tol TNS reikšmes reikia interpretuoti atsargiai. Gydymo VKA keitimas dabigatranu eteksilatu: VKA vartojimą reikia nutraukti. Dabigatranu eteksilatu galima pradėti gydyti tuoj pat, kai tik TNS tampa < 2. Vartojimo metodas Šis vaistinis preparatas skirtas vartoti per burną. Kapsules galima vartoti valgio metu arba nevalgius. Reikia nuryti visą kapsulę, užgeriant stikline vandens, kad lengviau patektų į skrandį. Pacientus reikia įspėti, kad kapsulių neatvertų, kadangi tai gali didinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 ir 6.6 skyrius).

Kraujavimo rizika Jeigu yra būklė, susijusi su kraujavimo rizikos padidėjimu arba jeigu kartu vartojama vaistinių preparatų, kurie hemostazei poveikį daro slopindami trombocitų agregaciją, dabigatranu eteksilatu reikia gydyti atsargiai. Gydymo metu kraujavimas gali prasidėti bet kokioje organizmo vietoje. Jeigu dėl neaiškių priežasčių sumažėja hemoglobino kiekis ir (arba) hematokrito rodmenys arba kraujospūdis, reikia ieškoti kraujavimo vietos. Gyvybei pavojingo arba nekontroliuojamo kraujavimo atveju, kai būtina greitai panaikinti antikoaguliacinį dabigatrano poveikį, suaugusiems pacientams tinka specifinis neutralizuojantis vaistinis preparatas idarucizumabas. Idarucizumabo veiksmingumas ir saugumas vaikų populiacijos pacientams neištirti. Dabigatraną galima pašalinti hemodializės būdu. Kiti galimi būdai suaugusiems pacientams – šviežio viso kraujo arba šviežios šaldytos plazmos, krešėjimo faktorių koncentratų (aktyvintų arba neaktyvintų), rekombinantinio VIIa faktoriaus arba trombocitų koncentratų skyrimas (dar žr. 4.9 skyrių). Klinikinių tyrimų metu dabigatrano eteksilato vartojimas buvo susijęs su didžiojo kraujavimo (angl. major bleeding) į virškinimo traktą dažnio padidėjimu. Padidėjusi rizika nustatyta senyviems (≥ 75 metų) žmonėms, vartojusiems TELEXER 150 mg du kartus per parą. Kiti rizikos veiksniai (taip pat žr. 5 lentelę) buvo vartojimas kartu su trombocitų agregacijos inhibitoriais, pvz., klopidogreliu ir acetilsalicilo rūgštimi (ASR) ar nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo (NVPNU), taip pat ezofagitas, gastritas ar gastroezofaginis refliuksas. Rizikos veiksniai 5-ojoje lentelėje yra pateikti veiksniai, galintys didinti kraujavimo riziką. 5 lentelė. Veiksniai, galintys didinti kraujavimo riziką | Rizikos veiksniai Farmakodinamikos ir farmakokinetikos veiksniai | ≥ 75 metų amžius Veiksniai, didinantys dabigatrano kiekį kraujo plazmoje | Svarbūs Vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 30-50 ml/min.) suaugusiesiems Stiprūs P-glikoproteino inhibitoriai (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius) Kartu vartojami silpni arba vidutinio stiprumo P-glikoproteino inhibitoriai (pvz., amjodaronas, verapamilis, chinidinas ir tikagreloras; žr. 4.5 skyrių) Mažiau svarbūs Mažas (< 50 kg) kūno svoris suaugusiesiems Farmakodinaminė sąveika (žr. 4.5 skyrių) | ASR ir kiti trombocitų agregacijos inhibitoriai, pvz., klopidogrelis NVPNU SSRI arba SNRI Kitokie vaistiniai preparatai, galintys sutrikdyti hemostazę Ligos ar procedūros, susijusios su specifine kraujavimo rizika | Įgimti arba įgyti kraujo krešėjimo sutrikimai Trombocitopenija arba funkcinis trombocitų trūkumas Neseniai atlikta biopsija ar patirta didesnė trauma Bakterinis endokarditas Ezofagitas, gastritas ar gastroezofaginis refliuksas Apie suaugusiųjų, sveriančių < 50 kg, gydymą duomenys yra riboti (žr. 5.2 skyrių). Dabigatrano eteksilato vartojimas kartu su P-gp inhibitoriais vaikų populiacijoje netirtas, tačiau tokiu atveju gali padidėti kraujavimo rizika (žr. 4.5 skyrių). Atsargumo priemonės dėl kraujavimo rizikos ir jos valdymas Kaip valdyti kraujavimo komplikacijas, žr. 4.9 skyrių. Naudos ir rizikos įvertinimas Reikšmingai didžiojo kraujavimo riziką didinančių sužeidimų, būklių, procedūrų ir (arba) gydymo vaistiniais preparatais (pvz., NVPNU, antitrombocitiniais vaistiniais preparatais, selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais ar neselektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais, žr. 4.5 skyrių) atvejais būtina atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį. Dabigatranu eteksilatu galima gydyti tik nustačius, kad nauda nusveria kraujavimo riziką. Klinikinių duomenų apie vaikų populiacijos pacientus, turinčius rizikos veiksnių, įskaitant sergančius aktyviu meningitu, encefalitu bei turinčius intrakranijinį abscesą, yra nedaug (žr. 5.1 skyrių). Tokius pacientus dabigatranu eteksilatu galima gydyti tik nustačius, kad tikėtina nauda nusveria kraujavimo riziką. Atidi klinikinė priežiūra Visą gydymo laikotarpį rekomenduojama atidžiai stebėti, ar neatsiranda kraujavimo ar anemijos požymių, ypač tuo atveju, jeigu yra ir rizikos veiksnių (žr. 5 lentelę pirmiau). Gydant dabigatranu eteksilatu kartu su verapamiliu, amjodaronu, chinidinu arba klaritromicinu (P-gp inhibitoriais), pacientus, ypač tuos, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, rekomenduojama atidžiai kliniškai stebėti, ypač pasireiškus kraujavimui (žr. 4.5 skyrių). Dėl kraujavimo rizikos rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, kartu vartojančius NVPNU (žr. 4.5 skyrių). Dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimas Pacientams, kuriems pasireiškė ūminis inkstų nepakankamumas, dabigatrano eteksilato vartojimą būtina nutraukti (taip pat žr. 4.3 skyrių). Jeigu prasideda stiprus kraujavimas, gydymą būtina nutraukti, nustatyti kraujavimo vietą ir suaugusiesiems galima apsvarstyti gydymo specifiniu poveikį neutralizuojančiu vaistiniu preparatu (idarucizumabu) galimybę. Idarucizumabo veiksmingumas ir saugumas vaikų populiacijos pacientams neištirti. Dabigatraną galima pašalinti hemodializės būdu. Protonų siurblio inhibitorių vartojimas Siekiant išvengti kraujavimo iš virškinimo trakto, galima apsvarstyti protonų siurblio inhibitorių (PSI) skyrimą. Skiriant vartoti vaikams, reikia vadovautis vietinėmis protonų siurblio inhibitorių informacinių dokumentų rekomendacijomis. Laboratorinių kraujo krešėjimo tyrimų rodmenys Nors įprastai gydant šiuo vaistiniu preparatu sekti antikoaguliacinio poveikio nereikalaujama, tais atvejais, kai yra papildomų rizikos veiksnių, nuo dabigatrano priklausomo antikoaguliacinio poveikio matavimas gali padėti nustatyti pernelyg didelę dabigatrano ekspoziciją. Naudingos informacijos gali suteikti praskiesto trombino laikas (PTL), ekarino krešėjimo laikas (EKL) ir dalinio aktyvinto tromboplastino laikas (DATL), tačiau gautus rezultatus dėl kintamumo atliekant tą patį tyrimą reikia vertinti atsargiai (žr. 5.1 skyrių). Dabigatrano eteksilato vartojantiems pacientams tarptautinio normalizuoto santykio (TNS) tyrimas yra nepatikimas ir buvo TNS tariamai teigiamo padidėjimo atvejų. Taigi TNS tyrimų atlikti nereikia. 5-ojoje lentelėje yra pateikti jų krešėjimo rodiklių, nustatytų tuo metu, kai koncentracija mažiausia, slenksčiai, kurie gali būti susiję su kraujavimo rizikos padidėjimu. Atitinkamų slenksčių, taikytinų vaikų populiacijos pacientams, nežinoma (žr. 5.1 skyrių). 6 lentelė:Suaugusiųjų krešėjimo rodiklių, nustatytų tuo metu, kai koncentracija mažiausia, slenksčiai, kurie gali būti susiję su kraujavimo rizikos padidėjimu Rodiklis (nustatytas tuo metu, kai koncentracija mažiausia) | Indikacija | Indikacija | Pirminė VTE profilaktika ortopedinėje chirurgijoje | IPPV ir GVT/PE PTL (ng/ml) | > 67 | > 200 EKL (x kartų didesnis už viršutinę normos reikšmę) | Duomenų nėra | > 3 DATL (x kartų didesnis už viršutinę normos reikšmę) | > 1,3 | > 2 TNS | Tirti nereikia | Tirti nereikia Fibrinolizinių vaistinių preparatų vartojimas ūminiam išeminiam insultui gydyti Fibrinolizinių vaistinių preparatų vartojimas ūminiam išeminiam insultui gydyti gali būti svarstomas pacientams, kurių PTL, ekarino krešėjimo laikas (ECT) arba DATL neviršija viršutinės normos reikšmės (VNR) pagal vietinius nurodymus. Operacijos ir intervencijos Dabigatrano eteksilato vartojantiems pacientams operacijų ir invazinių procedūrų metu yra didesnė kraujavimo rizika, todėl chirurginių procedūrų metu dabigatrano eteksilato vartojimą gali reikėti laikinai nutraukti. Atliekant kardioversiją, dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukti nereikia. Duomenų apie pacientų, kuriems atliekama prieširdžių virpėjimo kateterinė abliacija, gydymą, dabigatrano eteksilato vartojant po 110 mg du kartus per parą, nėra (žr. 4.2 skyrių). Gydymą dėl procedūros laikinai nutraukus, būtinas atsargumas ir antikoaguliacinio poveikio sekimas. Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, organizme dabigatrano klirensas gali būti ilgesnis (žr. 5.2 skyrių). Tai reikia turėti omenyje prieš atliekant bet kokią procedūrą. Tokiais atvejais kraujo krešėjimo tyrimas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius) gali padėti nustatyti, ar hemostazė vis dar yra sutrikusi. Neatidėliotinos operacijos arba skubios procedūros Dabigatrano eteksilato vartojimą reikia laikinai nutraukti. Jeigu būtina greitai panaikinti antikoaguliacinį poveikį, suaugusiesiems tinka specifinis dabigatrano poveikį neutralizuojantis vaistinis preparatas (idarucizumabas). Idarucizumabo veiksmingumas ir saugumas vaikų populiacijos pacientams neištirti. Dabigatraną galima pašalinti hemodializės būdu. Panaikinus gydymo dabigatranu poveikį, pacientas lieka neapsaugotas nuo trombozės rizikos, kurią kelia pagrindinė liga. Praėjus 24 valandoms po idarucizumabo suleidimo, gydymą dabigatranu eteksilatu galima atnaujinti, jei paciento būklė klinikiniu požiūriu yra stabili ir jeigu buvo sukelta pakankama hemostazė. Apyskubės operacijos ir (arba) intervencijos Dabigatrano eteksilato vartojimą reikia laikinai nutraukti. Operaciją arba intervenciją, jeigu galima, reikia atidėti, kol praeis bent 12 valandų po paskutinės dozės suleidimo. Jeigu operacijos atidėti negalima, gali padidėti kraujavimo rizika. Šią riziką reikia palyginti su intervencijos skubumu. Planinės operacijos Jeigu įmanoma, dabigatrano eteksilato vartojimą reikia nutraukti likus bent 24 valandoms iki invazinės arba chirurginės procedūros. Pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika arba kuriems bus atliekama didesnė operacija, kurios metu gali reikėti visiškos hemostazės, dabigatrano eteksilato vartojimą reikia nutraukti likus 2-4 paroms iki operacijos. 7-oje lentelėje pateikiamos vartojimo nutraukimo prieš invazines procedūras arba chirurgines operacijas taisyklės suaugusiems pacientams. lentelė. Vartojimo nutraukimo prieš invazines procedūras arba chirurgines operacijas taisyklės suaugusiems pacientams Inkstų funkcija | Apskaičiuotas | Prieš planinę operaciją gydymą dabigatranu eteksilatu reikia | Prieš planinę operaciją gydymą dabigatranu eteksilatu reikia (KrKl ml/min.) | pusinės | nutraukti | nutraukti | eliminacijos laikas | Didelė kraujavimo arba | Įprastinė rizika | (val.) | didesnės operacijos rizika | ≥ 80 | ~ 13 | prieš 2 paras | prieš 24 val. ≥ 50 – < 80 | ~ 15 | prieš 2-3 paras | prieš 1-2 paras ≥ 30 – < 50 | ~ 18 | prieš 4 paras | prieš 2-3 paras (> 48 val.) Vartojimo nutraukimo prieš invazines procedūras arba chirurgines operacijas taisyklių santrauka vaikų populiacijos pacientams pateikta 8 lentelėje. lentelė. Vartojimo nutraukimo prieš invazines procedūras arba chirurgines operacijas taisyklės vaikų populiacijos pacientams Inkstų funkcija (aGFG ml/min./1,73 m2) | Prieš planinę operaciją gydymą dabigatranu reikia nutraukti > 80 | prieš 24 val. 50–80 | prieš 2 paras < 50 | Tyrimų su šiais pacientais neatlikta (žr. 4.3 skyrių). Spinalinė anestezija, epidurinė anestezija, lumbalinė punkcija Procedūrų, tokių kaip spinalinė anestezija, metu gali reikėti visiškos hemostazės funkcijos. Trauminės ar kartotinės punkcijos bei ilgalaikio epidurinio kateterio laikymo metu gali padidėti spinalinės ar epidurinės hematomos rizika. Kateterį ištraukus, pirmą dabigatrano eteksilato dozę galima gerti praėjus ne mažiau kaip 2 valandoms. Būtina dažnai stebėti, ar tokiems pacientams neatsiranda spinalinės ar epidurinės hematomos neurologinių požymių ir simptomų. Pooperacinė fazė Po invazinės procedūros arba operacijos gydymą dabigatranu eteksilatu reikia atnaujinti / pradėti kuo greičiau, tik jei leidžia klinikinės aplinkybės ir yra nusistovėjusi pakankama hemostazė. Pacientus, kuriems yra kraujavimo arba per didelės ekspozicijos rizika, ypač tuos, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi (dar žr. 5 lentelę), reikia gydyti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Pacientai, kuriems yra didelė mirštamumo dėl operacijos rizika arba kurie turi vidinių tromboembolinių reiškinių rizikos veiksnių Tokiems pacientams dabigatrano eteksilato saugumo ir veiksmingumo duomenys yra riboti, todėl juos reikia gydyti atsargiai. Šlaunikaulio lūžio operacija Apie pacientų, kuriems atliekama šlaunikaulio lūžio operacija, gydymą dabigatranu eteksilatu duomenų nėra, todėl jų šiuo vaistiniu preparatu gydyti nerekomenduojama. Sutrikusi kepenų funkcija Pacientai, kuriems kepenų fermentų aktyvumas daugiau kaip 2 kartus viršija VNR, į pagrindinius tyrimus nebuvo įtraukti. Tokių pacientų gydymo patirties nėra, todėl jų dabigatranu eteksilatu gydyti nerekomenduojama. Jeigu yra sutrikusi kepenų funkcija arba kepenų liga, galintys turėti kokios nors įtakos išgyvenamumui, vaistinio preparato vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Sąveika su P-glikoproteino induktoriais Tikėtina, kad derinimas su P-glikoproteino induktoriais lemia dabigatrano koncentracijos sumažėjimą kraujo plazmoje, todėl turi būti vengtinas (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Antifosfolipidiniu sindromu sergantys pacientai Tiesioginio poveikio geriamieji antikoaguliantai (TPGA), įskaitant dabigatraną eteksilatą, nerekomenduojami antifosfolipidiniu sindromu sergantiems pacientams, kuriems praeityje buvo nustatyta trombozė. Taikant gydymą TPGA, visų pirma tiems pacientams, kuriems nustatyti visų trijų pogrupių antifosfolipidiniai antikūnai (vilkligės antikoaguliantai, antikardiolipino antikūnai ir anti-beta 2-glikoproteino I antikūnai), tromboziniai reiškiniai gali pasikartoti dažniau, nei taikant vitamino K antagonistų terapiją. Miokardo infarktas (MI) III fazės tyrimo RE-LY (IPPV; žr. 5.1 skyrių) metu bendras MI dažnis pacientams, kurie buvo gydomi 2 kartus per parą vartojama 110 mg dabigatrano eteksilato arba 150 mg dabigatrano eteksilato doze arba varfarinu, buvo atitinkamai 0,82 %, 0,81 % ir 0,64 % per metus. Dabigatrano, palyginti su varfarinu, vartojantiems pacientams santykinės rizikos padidėjimas buvo atitinkamai 29 % ir 27 %.Nepriklausomai nuo gydymo būdo didžiausia absoliuti MI rizika nustatyta šiems pacientų pogrupiams su panašia santykine rizika: pacientams, MI patyrusiems anksčiau, ≥ 65 metų žmonėms, sergantiems cukriniu diabetu ar vainikinių arterijų liga, pacientams, kurių kairiojo širdies skilvelio išstūmimo frakcija yra < 40 %, bei pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas. Be to, didesnė MI rizika nustatyta ir pacientams, kurie kartu su dabigatranu eteksilatu vartojo ASR ir klopidogrelio arba vien klopidogrelio. Trijų aktyviai kontroliuojamų GVT/PE III fazės tyrimų metu dabigatranu eteksilatu gydomiems pacientams MI dažnis buvo didesnis, negu pacientams, gydomiems varfarinu: trumpalaikių RE-COVER ir RE-COVER II tyrimų metu ‒ 0,4 %, palyginti su 0,2 %, ilgalaikio RE-MEDY tyrimo metu ‒ 0,8 %, palyginti su 0,1 %. Šio tyrimo metu dažnio padidėjimas buvo statistiškai reikšmingas (p = 0,022). RE-SONATE tyrimo, kuriuo buvo lygintas dabigatrano eteksilato ir placebo poveikis, metu dabigatranu eteksilatu gydomiems pacientams MI dažnis buvo 0,1 %, placebu gydomiems pacientams – 0,2 %. Aktyviu vėžiu sergantys pacientai (GVT/PE, vaikų VTE Veiksmingumas ir saugumas aktyviu vėžiu sergantiems pacientams, kuriems gydoma GVT/PE, neištirti. Apie veiksmingumą ir saugumą vaikams, sergantiems aktyviu vėžiu, duomenų nepakanka. Vaikų populiacija Kai kuriems labai specifinių susirgimų turintiemsvaikų populiacijos pacientams, pvz., sergantiems plonosios žarnos liga, galinčia paveikti absorbciją, reikia apsvarstyti parenteriniu būdu vartojamo antikoagulianto skyrimo galimybę.

Saugumo duomenų santrauka Dabigatranas eteksilatas vertintas klinikiniuose tyrimuose iš viso dalyvaujant maždaug 64 000 pacientų; iš jų maždaug 35 000 pacientų buvo gydomi dabigatranu eteksilatu. Iš viso nepageidaujamų reakcijų atsirado maždaug 9 % pacientų, kurie buvo gydomi po planinės klubo ar kelio sąnario keitimo operacijos (trumpai, ne ilgiau kaip 42 paras), 22 % prieširdžių virpėjimu sergančių pacientų, kuriems buvo taikoma insulto ir sisteminės embolijos profilaktika (iki 3 metų ilgalaikis gydymas), 14 % pacientų, kuriems buvo taikomas GVT/PE gydymas, ir 15 % pacientų, kuriems buvo taikoma GVT/PE profilaktika. Dažniausias reiškinys, pasireiškęs maždaug 14 % pacientų, kuriems buvo taikomas trumpalaikis gydymas po planinės klubo ar kelio sąnario keitimo operacijos, 16,6 % prieširdžių virpėjimu sergančių pacientų, kuriems buvo taikoma ilgalaikė insulto ir sisteminės embolijos profilaktika, bei 14,4 % suaugusių pacientų, kuriems buvo taikomas GVT/PE gydymas, yra kraujavimas. Be to, kraujavimas pasireiškė 19,4 % pacientų, kuriems GVT/PE profilaktika buvo taikoma RE-MEDY (suaugusių pacientų) tyrimo metu, ir 10,5 % pacientų, kuriems GVT/PE profilaktika buvo taikoma RE-SONATE (suaugusių pacientų) tyrimo metu. Kadangi šių trijų indikacijų atvejais gydomų pacientų populiacijos nebuvo panašios ir kraujavimo reiškiniai pasiskirstė keliose organų sistemų klasėse, apibendrinti didžiojo ir bet kokio kraujavimo reiškiniai yra suskirstyti pagal indikacijas ir išvardyti toliau esančiose 13-ojoje ir 17-ojoje lentelėse. Galimas didysis arba pavojingas kraujavimas (klinikinių tyrimų metu pasireiškė nedažnai, kuris, nepaisant vietos, gali sukelti neįgalumą, pavojų gyvybei ar net mirtį. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos remiantis tyrimais ir po vaistinio preparato registracijos gautais duomenimis esant pirminės VTE profilaktikos po klubo ar kelio sąnario keitimo operacijos, tromboembolinio insulto ir sisteminės embolijos profilaktikos prieširdžių virpėjimu sergantiems pacientams, GVT/PE gydymo bei GVT/PE profilaktikos indikacijoms, yra išvardytos 12-ojoje lentelėje. Jos suklasifikuotos pagal organų sistemų klases (OSK) ir dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). lentelė. Nepageidaujamos reakcijos | Dažnis | Dažnis | Dažnis Organų sistemų klasė / pirmenybinis terminas | Pirminė VTE profilaktika po klubo ar kelio sąnario keitimo operacijos | Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika prieširdžių virpėjimu sergantiems pacientams | GVT/PE gydymas ir GVT/PE profilaktika Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Anemija | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas Hemoglobino kiekio sumažėjimas | Dažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas Trombocitopenija | Retas | Nedažnas | Retas Hematokrito sumažėjimas | Nedažnas | Retas | Dažnis nežinomas Neutropenija | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Agranulocitozė | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Jautrumo vaistiniam preparatui padidėjimas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Išbėrimas | Retas | Nedažnas | Nedažnas Niežėjimas | Retas | Nedažnas | Nedažnas Anafilaksinė reakcija | Retas | Retas | Retas Angioneurozinė edema | Retas | Retas | Retas Dilgėlinė | Retas | Retas | Retas Bronchų spazmas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Intrakranijinis kraujavimas | Retas | Nedažnas | Retas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Hematoma | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Kraujavimas | Retas | Nedažnas | Nedažnas Kraujavimas iš žaizdos | Nedažnas | - | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kraujavimas iš nosies | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Skrepliavimas krauju | Retas | Nedažnas | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Kraujavimas iš virškinimo trakto | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Pilvo skausmas | Retas | Dažnas | Nedažnas Viduriavimas | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas Dispepsija | Retas | Dažnas | Dažnas Pykinimas | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas Kraujavimas iš tiesiosios žarnos | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Hemorojinis kraujavimas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Virškinimo trakto opa, įskaitant stemplės opą | Retas | Nedažnas | Nedažnas Gastroezofagitas | Retas | Nedažnas | Nedažnas Gastroezofaginio refliukso liga | Retas | Nedažnas | Nedažnas Vėmimas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Disfagija | Retas | Nedažnas | Retas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nenormali kepenų funkcija / nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų duomenys | Dažnas | Nedažnas | Nedažnas Alaninaminotransferazės aktyvumo padidėjimas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Aspartataminotransferazės aktyvumo padidėjimas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas | Nedažnas | Retas | Nedažnas Hiperbilirubinemija | Nedažnas | Retas | Dažnis nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Kraujavimas į odą | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Alopecija | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Hemartrozė | Nedažnas | Retas | Nedažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Kraujavimas iš lyties ir šlapimo organų, įskaitant hematuriją | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Kraujavimas iš injekcijos vietos | Retas | Retas | Retas Kraujavimas iš kateterio vietos | Retas | Retas | Retas Kraujingo sekreto išsiskyrimas | Retas | - | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Trauminis kraujavimas | Nedažnas | Retas | Nedažnas Kraujavimas iš pjūvio vietos | Retas | Retas | Retas Hematoma po procedūros | Nedažnas | - | - Kraujavimas po procedūros | Nedažnas | - | Anemija po operacijos | Retas | - | - Išskyros po procedūros | Nedažnas | - | - Žaizdos sekrecija | Nedažnas | - | - Chirurginės ir terapinės procedūros | Chirurginės ir terapinės procedūros | Chirurginės ir terapinės procedūros | Žaizdos drenažas | Retas | - | - Drenažas po procedūros | Retas | - | - Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Kraujavimo reakcijos Dėl dabigatrano eteksilato farmakologinio veikimo būdo jo vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia slapto arba akivaizdaus kraujavimo iš bet kurio audinio ar organo rizika. Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant mirtiną baigtį) gali būti įvairūs, priklausomai nuo kraujavimo ir (arba) anemijos vietos ir laipsnio arba apimties. Klinikinių tyrimų metu kraujavimas iš gleivinių (pvz., virškinimo trakto, šlapimo ir lytinių takų), ilgą laiką gydant dabigatranu eteksilatu, palyginti su gydymu vitamino K antagonistais (VKA), stebėtas dažniau. Taigi, siekiant nustatyti slaptąjį kraujavimą, svarbu ne tik tinkamai kliniškai prižiūrėti, bet ir atlikti hemoglobino / hematokrito laboratorinius tyrimus. Tam tikrų grupių pacientams gali būti padidėjusi kraujavimo rizika, pvz., pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas ir (arba) kuriems kartu taikomas hemostazę veikiantis gydymas arba gydymas stipriais P-gp inhibitoriais (žr. 4.4 skyrių, „Kraujavimo rizika“). Kraujavimo komplikacijos gali pasireikšti silpnumu, blyškumu, svaiguliu, galvos skausmu ar dėl neaiškių priežasčių atsiradusiu patinimu, dispnėja ir dėl neaiškių priežasčių pasireiškusiu šoku. Pranešta apie vartojant dabigatrano eteksilato pasireiškusias žinomas kraujavimo komplikacijas, tokias kaip suspaudimo sindromas (angl. compartment syndrome) ir ūminis inkstų nepakankamumas dėl hipoperfuzijos ir su antikoaguliantų vartojimu susijusios nefropatijos pacientams, turintiems predisponuojančių rizikos veiksnių. Todėl vertinant bet kurio antikoaguliantais gydomo paciento būklę reikia atsižvelgti į kraujavimo galimybę. Suaugusiems pacientams nekontroliuojamo kraujavimo atvejams skirtas specifinis dabigatraną neutralizuojantis vaistinis preparatas idarucizumabas (žr. skyrių). Pirminė VTE profilaktika ortopedinėje chirurgijoje 13-ojoje lentelėje nurodytas pacientų, kuriems VTE profilaktinio gydymo laikotarpiu dviejų pagrindinių klinikinių tyrimų metu pasireiškė nepageidaujama reakcija kraujavimas, skaičius (%) priklausomai nuo dozės dydžio. lentelė. Pacientų skaičius (%), kuriems pasireiškė nepageidaujama reakcija kraujavimas | Dabigatranas eteksilatas 150 mg kartą per parą N (%) | Dabigatranas eteksilatas 220 mg kartą per parą N (%) | Enoksaparinas N (%) Gydyti pacientai | 1 866(100,0) | 1 825(100.0) | 1 848(100,0) Didysis kraujavimas | 24 (1,3) | 33 (1,8) | 27 (1,5) Bet koks kraujavimas | 258 (13,8) | 251 (13,8) | 247 (13,4) Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiemspacientams , sergantiems NVPV, jeigu yra vienas arba daugiau rizikos veiksnių 14-ojoje lentelėje pateikti kraujavimo, suskirstyto į didijį ir bet kokį, reiškiniai, kurių atsirado tromboembolinio insulto ir sisteminės embolijos profilaktikos prieširdžių virpėjimu sergantiems pacientams pagrindinio tyrimo metu. lentelė. Kraujavimo reiškiniai, kurių atsirado tromboembolinio insulto ir sisteminės embolijos profilaktikos prieširdžių virpėjimu sergantiems pacientams tyrimo metu | Dabigatranas eteksilatas 110 mg 2 kartus per parą | Dabigatranas eteksilatas 150 mg 2 kartus per parą | Varfarinas Atsitiktinių imčių būdu atrinktų tiriamųjų skaičius | 6 015 | 6 076 | 6 022 Didysis kraujavimas | 347 (2,92 %) | 409 (3,4 %) | 426 (3,6 1%) Intrakranijinis kraujavimas | 27 (0,23 %) | 39 (0,32 %) | 91 (0,77 %) Kraujavimas iš virškinimo trakto | 134 (1,13 %) | 192 (1,6 %) | 128 (1,09 %) Mirtinas kraujavimas | 26 (0,22 %) | 30 (0,25 %) | 42 (0,36 %) Silpnas kraujavimas | 1 566 (13,16 %) | 1 787 (14,85 %) | 1 931 (16,37 %) Bet koks kraujavimas | 1 759 (14,78 %) | 1 997 (16,6 %) | 2 169 (18,39 %) Tiriamiesiems, atsitiktinių imčių būdu atrinktiems 2 kartus per parą vartoti 110 mg arba 2 kartus per parą vartoti 150 mg dabigatrano eteksilato dozę, gyvybei pavojingo kraujavimo ir intrakranijinnio kraujavimo rizika buvo reikšmingai mažesnė negu vartojusiems varfarino (p < 0,05). Be to, tiek vieną, tiek kitą dabigatrano eteksilato dozę vartojusiems pacientams statistiškai reikšmingai mažesnis buvo ir bendro kraujavimo dažnis. Tiriamiesiems, atsitiktinių imčių būdu 2 kartus per parą vartojusiems 110 mg dabigatrano eteksilato dozę, didžiojo kraujavimo rizika buvo reikšmingai mažesnė negu pacientams, vartojusiems varfarino (rizikos santykis: 0,81; p = 0,0027). Tiriamiesiems, atsitiktinių imčių būdu 2 kartus per parą vartojusiems 150 mg dabigatrano eteksilato dozę, didžiojo kraujavimo iš virškinimo trakto rizika buvo reikšmingai didesnė negu pacientams, vartojusiems varfarino (rizikos santykis: 1,48; p = 0,0005). Toks poveikis daugiausia pasireiškė ≥75 metų pacientams. Insulto ir sisteminės embolijos profilaktikos bei IKH rizikos mažėjimo atžvilgiu klinikinė dabigatrano, palyginti su varfarinu, nauda išliko visuose pacientų pogrupiuose, pvz., inkstų funkcijos sutrikimas, amžius, derinimas su kitais vaistiniais preparatais, tokiais kaip antitrombocitiniai vaistiniai preparatai arba P-glikoproteino inhibitoriai. Nors gydymo antikoaguliantais metu tam tikrų grupių pacientams padidėja didžiojo kraujavimo rizika, gydymo dabigatranu metu kraujavimo rizikos perviršį lemia kraujavimas į virkšinimo traktą, kuris paprastai pasireiškia per pirmus 3-6 mėnesius nuo gydymo dabigatranu eteksilatu pradžios. GVT ir PE gydymas bei recidyvinių GVT ir PE profilaktika suaugusiesiems (GVT/PE gydymas) 15-ojoje lentelėje pateikti kraujavimo reiškiniai, pastebėti jungtinių pagrindinių RE-COVER ir RE- COVER II tyrimų metu, tiriant GVT ir PE gydymą. Jungtinių tyrimų metu saugumo pirminių vertinamųjų baigčių, t. y. didžiojo kraujavimo, didžiojo arba kliniškai reikšmingo kraujavimo ir bet kokio kraujavimo, dažnis buvo reikšmingai mažesnis, palyginti su varfarino sukeliamu, kai nominalinis alfa lygmuo 5 %. lentelė. Kraujavimo reiškiniai, pastebėti RE-COVER ir RE-COVER II tyrimų metu, tiriant GVT ir PE gydymą | Dabigatranas eteksilatas 150 mg 2 kartus per parą | Varfarinas | Rizikos, palyginti su varfarinu, santykis (95 % pasikliautinasis intervalas) Pacientų, įtrauktų į saugumo analizę, skaičius | 2 456 | 2 462 | Didžiojo kraujavimo reiškiniai | 24 (1 %) | 40 (1,6 %) | 0,6 (0,36, 0,99) Intrakranijinis kraujavimas | 2 (0,1 %) | 4 (0,2 %) | 0,5 (0,09, 2,74) Didysis kraujavimas į virškinimo traktą | 10 (0,4  %) | 12 (0,5 %) | 0,83 (0,36, 1,93) Gyvybei pavojingas kraujavimas | 4 (0,2 %) | 6 (0,2 %) | 0,66 (0,19, 2,36) Didžiojo kraujavimo reiškiniai / kliniškai reikšmingas kraujavimas | 109 (4,4 %) | 189 (7,7 %) | 0,56 (0,45, 0,71) Bet koks kraujavimas | 354 (14,4 %) | 503 (20,4 %) | 0,67 (0,59, 0,77) Bet koks kraujavimas į virškinimo traktą | 70 (2,9 %) | 55 (2,2 %) | 1,27 (0,9, 1,82) Abiejų gydymo grupių atveju kraujavimo reiškiniai buvo suskaičiuoti nuo pirmos dabigatrano eteksilato ar varfarino dozės pavartojimo po paranterinio gydymo nutraukimo (gydymo tik geriamaisiais vaistiniais preparatais laikotarpiu). Įtraukti visi kraujavimo reiškiniai, atsiradę gydymo dabigatranu eteksilatu metu. Įtraukti visi kraujavimo reiškiniai, atsiradę gydymo varfarinu metu, išskyrus tuos, kurių atsirado iš dalies sutampančio gydymo varfarinu ir paranteriniu būdu vartojamais vaistiniais preparatais periodu. 16-ojoje lentelėje pateikti kraujavimo reiškiniai, pastebėti pagrindinio tyrimo RE-MEDY, kuriuo buvo tiriama GVT ir PE profilaktika, metu. Kai kurių kraujavimo reiškinių (didžiojo kraujavimo reiškiniai / kliniškai reikšmingo kraujavimo reiškiniai, bet koks kraujavimas) dažnis, kai nominalinis alfa lygmuo 5 %, dabigatranu eteksilatu gydomiems pacientams buvo reikšmingai mažesnis, palyginti su varfarino vartojančiais pacientais. lentelė. Kraujavimo reiškiniai, pastebėti tyrimo RE-MEDY, kuriuo buvo tiriama GVT ir PE profilaktika, metu | Dabigatranas eteksilatas 150 mg du kartus per parą | Varfarinas | Rizikos, palyginti su varfarinu, santykis (95 % pasikliautinasis intervalas Gydytų pacientų skaičius | 1 430 | 1 426 | Didžiojo kraujavimo reiškiniai | 13 (0,9 %) | 25 (1,8 %) | 0,54 (0,25, 1,16) Intrakranijinis kraujavimas | 2 (0,1 %) | 4 (0,3 %) | Neapskaičiuojamas* Didysis kraujavimas į virškinimo traktą | 4 (0,3 %) | 8 (0,  5%) | Neapskaičiuojamas* Gyvybei pavojingas kraujavimas | 1 (0,1 %) | 3 (0,  %) | Neapskaičiuojamas* Didžiojo kraujavimo reiškiniai / kliniškai reikšmingas kraujavimas | 80 (5,6 %) | 145 (10,2 %) | 0,55 (0,41, 0,72) Bet koks kraujavimas | 278 (19,4 %) | 373 (26,2 %) | 0,71 (0,61, 0,83) Bet koks kraujavimas į virškinimo traktą | 45 (3,  1%) | 32 (2,2 %) | 1,39 (0,87, 2,2) *RS neįvertintas, kadangi reiškinio nebuvo nė vienoje kohortoje / gydymo grupėje 17-ojoje lentelėje pateikti kraujavimo reiškiniai, pastebėti pagrindinio tyrimo RE-SONATE, kuriuo buvo tiriama GVT ir PE profilaktika, metu. Bendras didžiojo kraujavimo reiškinių ir kliniškai reikšmingo kraujavimo reiškinių dažnis ir bet kokio kraujavimo dažnis, kai nominalinis alfa lygmuo 5 %, placebo vartojantiems pacientams buvo reikšmingai mažesnis, palyginti su dabigatranu eteksilatu gydomais pacientais. 17 lentelė. Kraujavimo reiškiniai, pastebėti tyrimo RE-SONATE, kuriuo buvo tiriama GVT ir PE profilaktika, metu | Dabigatranas eteksilatas 150 mg du kartus per parą | Placebas | Rizikos, palyginti su placebu, santykis (95 % pasikliautinasis intervalas) Gydytų pacientų skaičius | 684 | 659 | Didžiojo kraujavimo reiškiniai | 2 (0,3 %) | 0 | Neapskaičiuojamas* Intrakranijinis kraujavimas | 0 | 0 | Neapskaičiuojamas* Didysis kraujavimas į VT | 2 (0,3 %) | 0 | Neapskaičiuojamas* Gyvybei pavojingas kraujavimas | 0 | 0 | Neapskaičiuojamas* Didžiojo kraujavimo reiškiniai / kliniškai reikšmingas kraujavimas | 36 (5,3 %) | 13 (2 %) | 2,69 (1,43, 5,07) Bet koks kraujavimas | 72 (10,5 %) | 40 (6,1 %) | 1,77 (1,2, 2,61) Bet koks kraujavimas į VT | 5 (0,7 %) | 2 (0,3 %) | 2,38 (0,46, 12,27) *RS neįvertintas, kadangi reiškinio nebuvo nė vienoje gydymo grupėje. Agranulocitozė ir neutropenija Vartojant dabigatrano eteksilato poregistraciniu laikotarpiu, labai retai pranešta apie agranulocitozę ir neutropeniją. Pranešimai apie šias nepageidaujamas reakcijas pateikti per poregistracinės stebėsenos sistemas ir vaistinio preparato vartojusiųjų populiacijos dydis tiksliai nežinomas, todėl patikimai įvertinti dažnio neįmanoma. Apskaičiuotasis pranešimų apie agranulocitozę dažnis yra 7 atvejai 1 milijonui pacientų metų, o neutropenijos dažnis – 5 atvejai 1 milijonui pacientų metų. Vaikų populiacija Dabigatrano eteksilato saugumas skiriant VTE ir taikant VTE pasikartojimo profilaktikai vaikų populiacijos pacientams tirtas atliekant du III fazės tyrimus (DIVERSITY ir 1160.108). Dabigatranu eteksilatu buvo gydyti iš viso 328 vaikų populiacijos pacientai . Pacientams buvo skirtos pagal amžių ir svorį parinktos ir jų amžių atitinkančios dabigatrano eteksilato farmacinės formos dozės. Bendrai tikimasi, kad saugumo profilis vaikams bus panašus į suaugusiųjų. Nepageidaujamų reakcijų patyrė iš viso 26 % vaikų populiacijos pacientų, vartojusių dabigatrano eteksilato VTE gydyti ir VTE pasikartojimo profilaktikai. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 18-ojoje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos pacientų vaikų tyrimuose, skirtuose VTE gydyti ir VTE pasikartojimo profilaktikai. Jos suklasifikuotos pagal organų sistemų klases (OSK) ir dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 18 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos | Dažnis Organų sistemų klasė / pirmenybinis terminas | VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija | Dažnas Hemoglobino kiekio sumažėjimas | Nedažnas Trombocitopenija | Dažnas Hematokrito sumažėjimas | Nedažnas Neutropenija | Nedažnas Agranulocitozė | Dažnis nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Jautrumo vaistiniam preparatui padidėjimas | Nedažnas Išbėrimas | Dažnas Niežėjimas | Nedažnas Anafilaksinė reakcija | Dažnis nežinomas Angioneurozinė edema | Dažnis nežinomas Dilgėlinė | Dažnas Bronchų spazmas | Dažnis nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Intrakranijinis kraujavimas | Nedažnas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Hematoma | Dažnas Kraujavimas | Dažnis nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies | Dažnas Skrepliavimas krauju | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Kraujavimas iš virkšinimo trakto | Nedažnas Pilvo skausmas | Nedažnas Viduriavimas | Dažnas Dispepsija | Dažnas Pykinimas | Dažnas Kraujavimas iš tiesiosios žarnos | Nedažnas Hemorojinis kraujavimas | Dažnis nežinomas Virškinimo trakto opa, įskaitant stemplės opą | Dažnis nežinomas Gastroezofagitas | Nedažnas Gastroezofaginio refliukso liga | Dažnas Vėmimas. | Dažnas Disfagija | Nedažnas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nenormali kepenų funkcija / nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų duomenys | Dažnis nežinomas Alaninaminotransferazės aktyvumo padidėjimas | Nedažnas Aspartataminotransferazės aktyvumo padidėjimas | Nedažnas Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas | Dažnas Hiperbilirubinemija | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Kraujavimas į odą | Nedažnas Alopecija | Dažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Hemartrozė | Dažnis nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Kraujavimas iš lyties ir šlapimo organų, įskaitant hematuriją | Nedažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kraujavimas iš injekcijos vietos | Dažnis nežinomas Kraujavimas iš kateterio vietos | Dažnis nežinomas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Trauminis kraujavimas | Nedažnas Kraujavimas iš pjūvio vietos | Dažnis nežinomas Kraujavimo reakcijos Dviejuose III fazės tyrimuose, kurių metų vaistinis preparatas skirtas VTE gydymo ir VTE pasikartojimo profilaktikos indikacijai vaikų populiacijos pacientams, iš viso 7 pacientai (2,1 %) patyrė didžiojo kraujavimo reiškinių, 5 pacientai (1,5 %) – kliniškai reikšmingo ne didžiojo kraujavimo reiškinių ir 75 pacientai (22,9 %) lengvo kraujavimo reiškinių. Kraujavimo reiškinių dažnis bendrai buvo didesnis vyriausio amžiaus grupėje (nuo 12 iki < 18 metų: 28,6 %) nei jaunesnio amžiaus grupėse (nuo gimimo iki < 2 metų: 23,3 %; nuo 2 iki < 12 metų: 16,2 %). Didysis arba sunkus kraujavimas, nepaisant vietos, gali sukelti neįgalumą, pavojų gyvybei ar mirtį. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).