Tetmodis

Tabletes vartoti per burną. Gydymą turi prižiūrėti gydytojas, turintis patirties gydant hiperkinezinius sutrikimus. Dozavimas Suaugusiesiems Hantingtono chorėja Dozavimas ir vartojimas kiekvienam pacientui pritaikomas atskirai, todėl pateikiamos tik gairės. Rekomenduojama iš pradžių taikyti pirminę 12,5 mg dozę nuo vieno iki trijų kartų per parą. Ją galima tolygiai didinti tris arba keturias paras po 12,5 mg, kol bus nustatytas optimalus poveikis arba pasireikš netoleravimo efektas (nuraminimas, Parkinsonizmas, depresija). Didžiausia paros dozė yra 200 mg. Jei septynias paras vartojant didžiausią dozę pagerėjimas nenustatytas, nėra tikėtina, kad preparatas bus naudingas pacientui, ar bus didinama dozė, ar ilginama gydymo trukmė. Senyviems pacientams Su senyvo amžiaus pacientais nebuvo atlikta specifinių tyrimų, bet tetrabenazinas buvo skiriamas senyvo amžiaus pacientams taikant standartinę dozę ir akivaizdus kenksmingas poveikis nepasireiškė. Į Parkinsono ligos simptomus panašūs šalutiniai reiškiniai šiems pacientams pasitaiko gana dažnai ir dėl jų gali būti ribojama dozė. Vaikų populiacija Saugumas ir veiksmingumas vaikams dar neištirtas. Vaikų gydyti nerekomenduojama. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Su pacientais, kuriems sutrikusi inkstų veikla, tyrimų atlikta nebuvo. Todėl šiuos pacientus reikia gydyti atsargiai.

Tetrabenazino dozę reikia titruoti, siekiant nustatyti tinkamiausią dozę kiekvienam pacientui. In vitro ir in vivo tyrimai rodo, kad tetrabenazino metabolitai α-HTBZ ir β-HTBZ yra CYP2D6 substratai (žr. 5.2 skyrių). Todėl dozavimui įtakos gali turėti paciento CYP2D6 metabolinio aktyvumo būklė ir kartu vartojami vaistiniai preparatai, kurie yra stiprūs CYP2D6 inhibitoriai (žr. 4.5 skyrių). Paskyrus pirmąjį kartą, tetrabenazinas turi būti lėtai titruojamas kelias savaites, kad būtų nustatyta dozė, kuri ir sumažina chorėją, ir yra gerai toleruojama. Jei nepageidaujami poveikiai neišnyksta ar nesusilpnėja, reikia apsvarstyti gydymo tetrabenazinu nutraukimą. Nustačius stabilią dozę, gydymą reikia reguliariai įvertinti, atsižvelgiant į paciento būklę ir kartu vartojamus vaistinius preparatus (žr. 4.5 skyrių). Parkinsonizmas Tetrabenazinas gali sukelti parkinsonizmą ir pasunkinti jau esančius Parkinsono ligos simptomus. Tokiu atveju dozę reikia sumažinti, o jeigu reiškiniai neišnyksta, reikia apsvarstyti tetrabenazino vartojimo nutraukimą. Sedacija ir mieguistumas Sedacija yra dažniausias dozę ribojantis tetrabenazino nepageidaujamas poveikis. Pacientus reikia įspėti apie dalyvavimą veikloje, reikalaujančioje psichologinio budrumo, tokio kaip vairavimas ar mechanizmų valdymas, kol jie pradės vartoti palaikomąją tetrabenazino dozę ir žinos, kaip vaistinis preparatas juos veikia. Piktybinis neurolepsinis sindromas Piktybinis neurolepsinis sindromas buvo aprašytas vartojant tetrabenaziną ir staigiai nutraukus jo vartojimą. Piktybinis neurolepsinis sindromas yra reta gydymo tetrabenazinu komplikacija. Piktybinis neurolepsinis sindromas dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje, kaip reakcija į dozės pasikeitimus arba po ilgalaikio gydymo. Pagrindiniai šios būsenos simptomai yra psichikos pakitimai, nejudrumas, hipertermija, autonominė disfunkcija (prakaitavimas ir kraujo spaudimo svyravimai) ir padidėjęs kreatinino fosfokinazės kiekis. Įtariant piktybinį neurolepsinį sindromą, tetrabenazino vartojimas turi būti nutrauktas nedelsiant ir pradėtas atitinkamas gydymas. QTc intervalo pailgėjimas Tetrabenazinas sukelia nedidelį (iki 8 msek) koreguoto QT intervalo pailgėjimą. Tetrabenazinas turi būti vartojamas atsargiai su kitais vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, pailgina QT ir pacientams, sergantiems įgimtais ilgo QT sindromais ir kuriems praeityje buvo nustatyti širdies ritmo sutrikimai (žr. 4.5 skyrių). Depresija / polinkis į savižudybę Tetrabenazinas gali sukelti depresiją arba pasunkinti jau esančią depresiją. Pacientams, vartojantiems šio vaistinio preparato, buvo nustatyti minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio atvejai. Gydyti pacientus, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi depresija, ar kurie anksčiau yra bandę žudytis ar mąstė apie savižudybę, reikia ypatingai atsargiai (taip pat žr. 4.3 skyrių). Pacientus reikai atidžiai stebėti, ar nepasireiškia tokie nepageidaujami poveikiai, ir pacientus ir jų globėjus reikia informuoti apie pavojus, ir nurodyti gydytojui nedelsiant pranešti apie bet kokius nerimą keliančius požymius. Jeigu pasireiškia depresija ar mintys apie savižudybę, juos galima kontroliuoti sumažinant tetrabenazino dozę ir (arba) pradedant gydymą antidepresantu. Jeigu depresija ar mintys apie savižudybę yra labai išreikštos arba tęsiasi, reikia apsvarstyti tetrabenazino vartojimo nutraukimą ir gydymo antidepresantu pradėjimą. Yra galima pykčio ir agresyvaus elgesio pasireiškimo ar sustiprėjimo pacientams, vartojantiems tetrabenazino, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi depresija, ar kitos pschikos ligos, rizika. MAO inhibitoriai Vartojant tetrabenazino, MAO inhibitoriai yra kontraindikuotini (žr. 4.3 skyrių) ir jų vartojimas turi būti nutrauktas 14 dienų iki gydymo tetrabenazinu pradžios. Akatizija, nerimastingumas ir ažitacija Pacientus, kurie vartoja tetrabenazino, reikia stebėti, ar neatsiranda ekstrapiramidinių simptomų ir akatizija, ir taip pat nerimastingumo ar ažitacijos požymių ir simptomų, nes tai gali būti akatizijos išsivystymo požymiai. Jeigu pacientui pasireiškia akatizija, reikia sumažinti tetrabenazino dozę. Kai kuriems pacientams gali reikėti nutraukti gydymą. Ortostatinė hipotenzija Terapinės tetrabenazino dozės gali sukelti posturalinę hipotenziją. Tai reikia apsvarstyti pacientams, kurie gali būti jautrūs hipotenzijai ar jos poveikiui. Pacientams, kurie yra jautrūs hipotenzijai, reikia apsvarstyti gyvybinių požymių stebėjimą stojantis. Hiperprolaktinemija Tetrabenazinas žmonėms padidina prolaktino koncentraciją serume. Sveikiems savanoriams suvartojus 25 mg, didžiausia prolaktino koncentracija plazmoje padidėjo nuo 4 iki 5 kartų. Bandymai su audinių kultūromis rodo, kad maždaug trečdalis krūties vėžio atvejų žmonėms in vitro yra priklausomi nuo prolaktino, todėl gali reikėti atsižvelgti, jei tetrabenazino svarstoma skirti pacientui, kuriam anksčiau buvo nustatytas krūties vėžys. Nors amenorėją, galaktorėją, ginekomastiją ir impotenciją gali sukelti padidėjusi koncentracija serume, klinikinė prolaktino konentracijos kraujyje padidėjimo reikšmė daugumai pacientų nėra žinoma. Lėtinis prolaktino kiekio padidėjimas serume (nors ir nevertintas tetrabenazino kūrimo programoje) siejamas su mažu estrogeno kiekiu ir padidėjusia osteoporozės rizika. Jeigu yra klinikinis simptominės hiperprolaktinemijos įtarimas, reikia atlikti atitinkamus laboratorinius tyrimus, ir apsvarstyti tetrabenazino vartojimo nutraukimą. Jungimasis su audiniais, kuriose yra melanino Kadangi tetrabenazinas ar jo metabolitai jungiasi su audiniais, kuriuose yra melanino, jis tokiuose audiniuose gali kauptis. Todėl kyla galimybė, kad, vartojant ilgą laiką, tetrabenazinas gali sukelti toksinį poveikį šiuose audiniuose. Tetrabenazino jungimosi su audiniais, kuriose yra melanino, klinikinė reikšmė nežinoma. Nors nėra jokių specifinių rekomendacijų reguliariam oftalmologiniam stebėjimui, gydytojai turi žinoti apie galimą oftalmologinį poveikį ilgalaikio vartojimo metu. Vaistinio preparato ir ligos sąveikos Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Psichikos sutrikimai Labai dažni: depresija Dažni: nerimas, nemiga, konfūzija Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni: mieguistumas (vartojant didesnes dozes), į Parkinsono ligą panašus sindromas (vartojant didesnes dozes) Nedažni: pasikeitęs sąmonės lygis Reti: piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS) (žr. 4.4 skyrių) Kraujagyslių sutrikimai Dažni: hipotenzija Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: disfagija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nedažni: stiprūs ekstrapiramidiniai simptomai, įskaitant raumenų nelankstumą, autonominę disfunkciją Labai reti: kaulų ir raumenų pažaida Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažni: hipotermija Toliau išvardyto šalutinio poveikio dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis): Psichikos sutrikimai: orientacijos praradimas, nervingumas. Nervų sistemos sutrikimai: ataksija, akatizija, distonija, svaigulys, amnezija. Širdies sutrikimai: bradikardija. Kraujagyslių sutrikimai: ortostatinė hipotenzija. Virškinimo trakto sutrikimai: epigastrinis skausmas, burnos sausmė. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.