Tolirasim

Padidėjęs jautrumas lizinopriliui, torazemidui ar sulfonilšlapalo junginiams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Nėštumas ir žindymo laikotarpis. Susijusios su lizinopriliu Su praeityje vartotais AKF inhibitoriais susijusi angioedema. Paveldima (idiopatinė) angioedema. Cukriniu diabetu arba vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis [GFR] < 60 ml/min/1,73 m²) sergantiems pacientams šio vaistinio preparato negalima skirti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Vartojimas kartu su sakubitrilio ir valsartano deriniu. Lizinoprilio galima pradėti vartoti tik praėjus bent 36 valandoms po paskutinės sakubitrilio ir valsartano derinio dozės (taip pat žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius). Susijusios su torazemidu Anurijos lydimas inkstų nepakankamumas. Hepatinė koma arba pre-koma. Hipotenzija. Hipovolemija. Hiponatremija. Hipokalemija. Reikšmingi šlapinimosi sutrikimai (pvz., dėl priešinės liaukos hipertrofijos).

Dozavimas Rekomenduojama dozė yra viena tabletė per parą. Prieš keičiant gydymą ir paskiriant Tolirasim pacientų būklė turi būti kontroliuojama stabiliomis atskirų komponentų, vartojamų kartu, dozėmis. Tolirasim dozė turi būti pagrįsta atskirų derinio komponentų dozėmis, vartojamomis keičiant gydymą. Tolirasim negalima skirti pradedant gydyti nuo širdies nepakankamumo ir (arba) hipertenzijos. Jei reikia keisti dozę, dozavimo režimą reikia parinkti individualiai, pradžioje atskiromis tabletėmis skiriant lizinoprilio ir torazemido, o nustačius dozę du vaistus galima pakeisti Tolirasim. Kiekvieno komponento dozes reikia pritaikyti individualiai, atsižvelgiant į paciento savybes bei širdies nepakankamumo ir (arba) kraujospūdžio kontrolės rezultatus. Vaikams Tolirasim nėra skirtas gydyti vaikus. Senyviems pacientams Klinikiniuose tyrimuose su amžiumi susijusių lizinoprilio veiksmingumo ar saugumo pokyčių neužregistruota. Jeigu vyresnio amžiaus pacientams diagnozuotas inkstų funkcijos sutrikimas, palaikomoji lizinoprilio dozė turi būti koreguojama atsižvelgiant į kraujospūdžio pokytį. Torazemido dozės specialiai koreguoti nereikia. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems diagnozuotas kepenų funkcijos sutrikimas, vaistą reikia skirti atsargiai, nes gali padidėti torazemido koncentracija plazmoje. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Palaikomąją dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujospūdžio rodmenis. Lizinoprilis iš plazmos pašalinamas atlekiant hemodializę. Po dializės procedūros pacientui reikia paskirti tinkamą lizinoprilio dozę. Vartojimo metodas Kadangi lizinoprilio ir torazemido absorbcijai maistas įtakos neturi, Tolirasim galima vartoti nepaisant maisto vartojimo. Tolirasim rekomenduojama vartoti tuo pačiu metu kiekvieną dieną (pvz., ryte).

Susijusios su lizinopriliu Simptominė hipotenzija Jau vartojantiems lizinoprilio pacientams, kurių hipertenzija yra pastovi, simptominė hipotenzija pasireiškia retai. Didesnė hipotenzijos išsivystymo tikimybė yra pacientams, kuriems sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris, pvz., vartojantiems diuretikų, ribojantiems su maistu suvartojamos druskos kiekį, gydomiems dialize, viduriuojantiems ar vemiantiems (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Simptominė hipotenzija buvo užregistruota širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba nesutrikusi. Dažniausiai simptominė hipotenzija pasireiškė pacientams, sergantiems sunkesnės formos širdies nepakankamumu; tai paaiškinama didelių dozių diuretikų vartojimu, hiponatremija ar inkstų funkcijos sutrikimu. Tokiais atvejais kiekvieną kartą pakoregavus lizinopilio ir (arba) diuretikų dozę dažnai reikia kontroliuoti kraujospūdį. Panašus požiūris taikytinas pacientams, sergantiems išemine širdies ar smegenų kraujagyslių liga, nes per daug sumažėjus kraujospūdžiui gali išsivystyti miokardo infarktas ar smegenų kraujagyslių sutrikimas. Pasireiškus hipotenzijai pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir, jei reikia, į veną sulašinti 0,9 % natrio chlorido infuziją. Jei hipotenzinis atsakas yra trumpalaikis ir kraujospūdis pakyla padidėjus cirkuliuojančio kraujo tūriui, gydymo nutraukti nereikia. Kai kuriems staziniu širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis yra normalus ar žemas, suvartojus lizinoprilio gali sumažėti sisteminis kraujospūdis. Šis poveikis yra tikėtinas, įprastai tai neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą. Jei pasireiškia hipotenzijos simptomų, gali tekti sumažinti lizinoprilio dozę arba gydymą nutraukti. Aortos vožtuvo stenozė ir (arba) hipertrofinė kardiomiopatija AKF inhibitorius, panašiai kaip kitus kraujagysles plečiančius vaistus, reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems sutrikęs kraujo ištekėjimas iš kairiojo skilvelio. Sutrikusi inkstų funkcija Širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, renino-angiotenzino- aldosterono sistemos slopinimas gali sunkinti šiuos sutrikimus. Tokiais atvejais buvo pastebėtas diurezės mažėjimas ir dar labiau padidėjęs kreatinino kiekis kraujo plazmoje, tačiau nutraukus lizinoprilio vartojimą šie reiškiniai išnyko. Šioje situacijoje užregistruota ūminio inkstų nepakankamumo atvejų; dažniausiai šis sutrikimas yra grįžtamasis. Kai kuriems pacientams, kuriems diagnozuota abiejų inkstų arterijų stenozė arba vienintelio inksto arterijos stenozė, gydytiems angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, užregistruotas šlapalo kiekio kraujyje ir kreatinino kiekio serume padidėjimas; įprastai šių rodiklių vertės sumažėja nutraukus gydymą. Šlapalo ir kreatinino kiekio padidėjimas kraujo serume dažnai stebimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Kai kuriems pirmine hipertenzija sergantiems pacientams dažnai nustatomas nedidelis trumpalaikis šlapalo ir kreatinino kiekio serume padidėjimas, praeinantis nenutraukiant lizinoprilio vartojimo. Aprašytieji sutrikimai dažniau pasireiškė asmenims, lizinoprilio vartojantiems kartu su diuretikais, arba pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi. Gali tekti sumažinti diuretiko ir (arba) lizinoprilio dozę ir (arba) šių vaistų vartojimą nutraukti. Neutropenija / agranulocitozė AKF inhibitoriais gydomiems pacientams užregistruota neutropenijos ar agranulocitozės atvejų; jų tikimybė didesnė pacientams, kuriems diagnozuotas inkstų funkcijos sutrikimas ar su kolagenu susijusi kraujagyslių liga. Nutraukus AKF inhibitoriaus vartojimą neutropenija ir agranulocitozė praeina. Dėl leukopenijos lizinopriliu gydomiems pacientams gali pasireikšti karščiavimas, gerklės skausmas ar limfadenopatija. Patariama periodiškai stebėti kraujo ląstelių morfologiją. Padidėjęs jautrumas / angioedema Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, įskaitant lizinoprilį, gydytiems pacientams retai buvo diagnozuojama veido, galūnių, lūpų, liežuvio, gerklės ir (arba) gerklų angioedema. Ši būklė gali išsivystyti bet kuriuo gydymo momentu. Jai pasireiškus reikia nedelsiant nutraukti lizinoprilio vartojimą ir skirti atitinkamą gydymą ligoninėje, kol simptomai visiškai išnyks, bet ne trumpiau kaip 12–24 val. Net tais atvejais, kai patinsta tik liežuvis ir nepasireiškia respiracinis distresas, pacientus gali tekti stebėti ilgesnį laiką, nes gydymo antihistamininiais vaistais ir kortikosteroidais gali nepakakti. Labai retai buvo užregistruota angioedemos, susijusios su gerklų ar liežuvio patinimu, sukeltų mirties atvejų Tikėtina, kad pacientams, ypač tiems, kuriems anksčiau buvo atlikta kvėpavimo takų chirurginė operacija, pasireiškus liežuvio, gerklės ar gerklų pažeidimams išsivystys kvėpavimo takų obstrukcija. Tokiais atvejais reikia nedelsiant suteikti skubią medicininę pagalbą, po oda sušvirkščiant 0,3–0,5 ml adrenalino (epinefrino) 1:1000 koncentracijos tirpalo, kad būtų išsaugotas kvėpavimo takų praeinamumas. Dėl padidėjusios angioedemos rizikos AKF inhibitorių draudžiama skirti kartu su sakubitrilio ir valsartano deriniu. Gydymo sakubitrilio ir valsartano deriniu negalima pradėti nepraėjus 36 valandoms po paskutinės lizinoprilio dozės. Gydymo lizinopriliu negalima pradėti nepraėjus 36 valandoms po paskutinės sakubitrilio ir valsartano derinio dozės (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). AKF inhibitorių vartojimas kartu su racekadotriliu, mTOR inhibitoriais (pvz., sirolimuzu, everolimuzu, temsirolimuzu) ar vildagliptinu gali padidinti angioedemos pavojų (pvz., kvėpavimo takų arba liežuvio patinimo, lydimo kvėpavimo sutrikimo arba be jo) riziką (žr. 4.5 skyrių). AKF inhibitorių vartojančiam pacientui racekadotrilio, mTOR inhibitorių (pvz., sirolimuzo, everolimuzo, temsirolimuzo) ar vildagliptino skirti reikia atsargiai. Pacientams, kuriems praeityje pasireiškė su AKF inhibitorių vartojimu nesusijusi angioedema, vartojant AKF inhibitorius angioedemos rizika gali padidėti (žr. 4.3 skyrių). Anafilaktoidinės reakcijos hemodialize gydomiems pacientams Pacientams, kuriems buvo atliekamos dializės naudojant didelio srauto membranas (pvz., AN69) ir tuo pat metu gydomiems AKF inhibitoriumi, buvo užregistruota anafilaktoidinių reakcijų. Reikia apsvarstyti galimybę šiems pacientams dializei naudoti kito tipo membraną arba skirti kitos klasės vaistą nuo hipertenzijos. Anafilaktoidinės reakcijos atliekant žemo tankio lipoproteinų (MTL) aferezę. AKF inhibitorių vartojantiems pacientams atliekant MTL aferezę naudojant dekstrano sulfatą, retais atvejais pasitaikė gyvybei grėsmingų anafilaktoidinių reakcijų. Prieš kiekvieną procedūrą trumpam laikui nutraukus AKF inhibitorių vartojimą anafilaktoidinės reakcijos nepasireiškė. Anafilaktoidinės reakcijos atliekant desensibilizaciją bičių nuodams AKF vartojantiems pacientams, kuriems skiriamas bičių nuodams jautrumą mažinantis (desensibilizuojantis) gydymas, kartais pasireiškė gyvybei grėsmingų anafilaktoidinių reakcijų. Buvo aprašyta keletas atvejų, kai šių reakcijų buvo išvengta trumpam sustabdžius AKF inhibitorių vartojimą,tačiau reakcijos pasikartojo netyčia vėl suvartojus AKF inhibitorių. Cholestazinė gelta, žaibinis hepatitas Labai retais atvejais AKF inhibitoriai buvo susiję su sindromu, prasidedančiu cholestazine gelta, kuri progresavo iki žaibinio hepatito. Šio sindromo mechanizmas yra nežinomas. Pacientai, kuriems pasireiškė gelta ar gerokai padidėjo kepenų fermentų aktyvumas, turi nutraukti lizinoprilio vartojimą ir kontroliuoti kepenų funkciją, kol pasveiks. Kalio koncentracija kraujo serume AKF inhibitoriai gali sukelti hiperkalemiją, nes jie slopina aldosterono išsiskyrimą. Įprastai pacientams, kurių inkstų funkcija nesutrikusi, šis poveikis nėra reikšmingas. Vis dėlto hiperkalemija gali atsirasti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir (arba) kalio papildų (įskaitant druskos pakaitalus), kalį tausojančių diuretikų, trimetoprimą arba kotrimoksazolą, taip pat žinomą kaip trimetoprimo ir sulfametoksazolo derinys, taip pat aldosterono antagonistų ar angiotenzino receptorių blokatorių vartojantiems pacientams. AKF inhibitorių vartojantiems pacientams kalį tausojančių diuretikų ir angiotenzino receptorių blokatorių reikia skirti atsargiai bei reikia stebėti kalio koncentraciją kraujo serume bei inkstų funkciją (žr. 4.5 skyrių). Hipoglikemija Geriamaisiais vaistais nuo diabeto ar insulinu gydomus diabetu sergančius pacientus reikia informuoti, kad būtina kontroliuoti glikemiją ir įsitikinti, kad nesivysto hipoglikemija, ypač per pirmąjį gydymo AKF inhibitoriais mėnesį (žr. 4.5 skyrių). Kosulys Gydant AKF inhibitoriais pasireiškė kosulys. Būdingas kosulys yra neproduktyvus, nuolatinis, sustiprėjantis naktį, praeinantis nutraukus gydymą. AKF inhibitorių sukeltas kosulys turi būti kosulio diferencinės diagnostikos dalimi (taip pat žr. 4.8 skyrių). Chirurginė intervencija / anestezija Lizinoprilis, blokuodamas angiotenzino-II susidarymą ir kompensacinį renino išskyrimą, sutrikdo renino-angiotenzino-aldosterono sistemą. Pacientams, kuriems atliekama anestezija ar didelio masto chirurginė intervencija, tai padidina hipotenzijos riziką. Hipotenziją reikia koreguoti; hipotenzijos profilaktikai reikia didinti cirkuliuojančio kraujo tūrį. Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos blokada (RAAS) Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ar pablogėjusios inkstų funkcijos (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl taikyti dvigubą renino-angiotenzino-aldosterono sistemos blokadą vienu metu vartojant AKF inhibitorius ir angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną nerekomenduojama (žr. 4.5 ir 5.1 skyrių). Jei manoma, kad dvigubai blokuojantis gydymas yra būtinai reikalingas, jį reikia skirti tik prižiūrint specialistui, dažnai ir atidžiai stebint inkstų funkciją, elektrolitus bei kraujospūdį. AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių vienu metu negalima skirti pacientams, kuriems diagnozuota diabetinė nefropatija. Litis Ličio ir lizinoprilio derinys įprastai yra nerekomenduojamas (žr. 4.5 skyrių). Rasė Angiotenziną konvertuojančio fermento sukelta angioedema dažniau registruojama juodaodžiams pacientams, palyginti su nejuodaodžiais asmenimis. Panašiai, kaip kitų AKF inhibitorių, lizinoprilio kraujospūdį mažinantis aktyvumas gali būti prastesnis juodaodžiams pacientams, palyginti su nejuodaodžiais asmenimis, galbūt dėl to, kad hipertenzija sergančių juodaodžių asmenų populiacijoje yra daug asmenų, kurių organizme randamas mažas renino kiekis. Nėštumas Gydymo AKF inhibitoriais negalima pradėti per nėštumo laikotarpį. Išskyrus atvejus, kai būtinas tolesnis gydymas AKF inhibitoriais, nėštumą planuojančioms pacientėms reikia skirti alternatyvų kraujospūdį mažinantį gydymą, kurio saugumas nėštumo laikotarpiu yra įrodytas. Diagnozavus nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei įmanoma, skirti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Susijusios su torazemidu Per ilgalaikį gydymą torazemidu rekomenduojama reguliariai stebėti elektrolitų pusiausvyrą, gliukozės, šlapimo rūgšties, kreatinino ir lipidų kiekį kraujyje. Kadangi gali padidėti gliukozės kiekis kraujyje, latentiniu ar simptomais pasireiškiančiu cukriniu diabetu sergantiems pacientams rekomenduojama atidžiai stebėti angliavandenių metabolizmą. Kadangi duomenų apie gydymą torazemidu nepakanka, toliau išvardytais atvejais Tolirasim skirti nerekomenduojama: podagra sergantiems pacientams, pasireiškus širdies aritmijoms (pvz., sinusinei prieširdinei blokadai, II ar III laipsnio antrioventrikulinei blokadai), pasireiškus patologiniams rūgščių ir šarmų pusiausvyros pokyčiams, kartu vartojant ličio preparatus, aminoglikozidus, cefalosporinus, pasireiškus patologiniams kraujo ląstelių pokyčiams (pvz., trombocitopenijai ar anemijai pacientams, kuriems nediagnozuotas inkstų nepakankamumas), išsivysčius inkstų nepakankamumui, kurį sukėlė nefrotoksinės medžiagos. Vartojant torazemido galimi teigiami dopingo kontrolės testo rezultatai. Torazemidą vartojant kaip dopingą galima pakenkti sveikatai.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Dažniausias lizinoprilio sukeliamas nepageidaujamas poveikis (dažnas) kosulys, svaigulys, galvos skausmas ir viduriavimas. Kosulys yra nuolatinis ir neproduktyvus. Vartojant torazemidą, priklausomai nuo dozės ir gydymo trukmės, dažnai pasireiškia vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimai (hipovolemija, hipokalemija, hiponatremija), taip pat raumenų spazmai, svaigulys, galvos skausmas, nuovargis, astenija ir kai kurių laboratorinių parametrų pokyčiai, pvz., padidėja šlapimo rūgšties ir gliukozės kiekis kraujyje. Gali išsivystyti hipokalemija, ypač, jei su maistu gaunamas nedidelis kalio kiekis, pacientas vemia, viduriuoja, vartoja daug vidurius laisvinančių vaistų ar serga lėtiniu kepenų funkcijos sutrikimu. Dažnai, ypač pradedant gydymą, gali pasireikšti virškinimo sistemos sutrikimų ir pablogėti apetitas. Kartu su diuretiku vartojant AKF inhibitorių veiksmingai sumažėja medžiagų apykaitos sutrikimų, pavyzdžiui, hipokalemija, kuri gali pasireikšti gydant tik didelėmis diuretikų dozėmis. Gydymui skiriant lizinoprilį ir torazemidą buvo užregistruotos toliau išvardytos vaistų sukeltos nepageidaujamos reakcijos. Sisteminė organų klasė | Dažnis | Lizinoprilis | Torazemidas Infekcijos ir infestacijos | reti | šlapimo takų infekcija | - Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | reti | Sumažėjęs hemoglobino kiekis, sumažėjusi hematokrito vertė | - Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | labai reti | kaulų čiulpų slopinimas, anemija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitozė (žr. 4.4 skyrių), hemolizinė anemija, limfadenopatija, autoimuninė liga | - Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | dažni | - | metabolinės alkalozės pasunkėjimas, hipovolemija, hipokalemija, hiponatremija, sumažėjęs apetitas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | nedažni | hiperkalemija | - Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | reti | Hiponatremija, podagra, hipoglikemija cukriniu diabetu sergantiems pacientams, gydomiems vaistiniais preparatais nuo diabeto ar insulinu | - Psichikos sutrikimai | nedažni | haliucinacijos | - Psichikos sutrikimai | reti | nuotaikos pokyčiai, sumišimas, susilpnėjęs lytinis potraukis, depresija, nemiga | - Nervų sistemos sutrikimai | dažni | svaigulys, galvos skausmas | svaigulys, galvos skausmas Nervų sistemos sutrikimai | nedažni | smegenų kraujagyslių sutrikimas, galbūt antrinis dėl gilios hipotenzijos didelės rizikos grupės pacientams (žr. 4.4 skyrių). | parestezija Nervų sistemos sutrikimai | reti: | parestezija, mieguistumas, skonio pojūčio pokyčiai, uoslės pokyčiai, apalpimas | - Akių sutrikimai | reti | dvejinimąsi akyse | - Akių sutrikimai | labai reti | - | dvejinimasis akyse Ausų ir labirintų sutrikimai | nedažni | svaigimas (vertigo) | - Ausų ir labirintų sutrikimai | labai reti | - | ūžesys (tinnitus), klausos netekimas Širdies sutrikimai | nedažni | miokardo infarktas, palpitacija, tachikardija | - Širdies sutrikimai | reti | krūtinės angina, aritmija | - Širdies sutrikimai | labai reti | - | dėl padidėjusios kraujo koncentracijos gali pasireikšti tromboembolinės komplikacijos, sumišimas, hipotenzija, širdies ir centrinės nervų sistemos sutrikimai (įskaitant širdies ir smegenų išemiją). Dėl to gali išsivystyti, pvz., aritmijos, krūtinės angina, ūminis miokardo infarktas ar apalpimas. Kraujagyslių sutrikimai | nedažni | Reino sindromas | - Kraujagyslių sutrikimai | reti | Ortostatinis poveikis (įskaitant hipotenziją), karščio pojūtis | - Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | dažni | kosulys | - Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | nedažni | rinitas | - Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | reti | dusulys, infiltratai plaučiuose, laringitas, bronchitas, užsikimšusi nosis, gerklės skausmas | - Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | labai reti | bronchų spazmas, sinusitas, alerginis alveolitas / eozinofilinė pneumonija | - Virškinimo trakto sutrikimai | dažni | viduriavimas | pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas Virškinimo trakto sutrikimai | nedažni | pykinimas | burnos džiuvimas Virškinimo trakto sutrikimai | reti | pilvo skausmas, burnos džiuvimas, anoreksija, vidurių užkietėjimas, dispepsija, dujų kaupimasis žarnyne, vėmimas | - Virškinimo trakto sutrikimai | labai reti | pankreatitas, žarnyno angioedema | pankreatitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | labai reti | hepatitas – hepatoceliulinis ar cholestazinis, gelta ir kepenų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių) | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | reti | bėrimas, dilgėlinė, niežėjimas, hiperhidrozė, alopecija, pūslinė, jautrumas šviesai, žvynelinė, veido, galūnių, lūpų, liežuvio, gerklės ir (arba) gerklų angioedema (žr. 4.4 skyrių). | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | labai reti | Toksinė epidermio nekrozė, Stivenso–Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, didžioji daugiaformė raudonė (erythema multiforme), odos pseudolimfoma. Buvo užregistruotas simptomų kompleksas, apimantis kai kuriuos ar visus toliau išvardytus simptomus: karščiavimas, vaskulitas, raumenų skausmas, sąnarių skausmas (artritas), teigiami antinukleariniai antikūniai (ANA) testas, padidėjęs raudonųjų kraujo ląstelių nusėdimo greitis (ENG), eozinofilija ir leukocitozė, bėrimas, jautrumas šviesai ir kitos odos reakcijos. | alerginės reakcijos (pvz., niežėjimas, egzantema, jautrumas šviesai), sunkios odos reakcijos Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | dažni | - | raumenų spazmai Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | reti | nugaros skausmas, artralgija, raumenų spazmai, peties skausmas | - Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | nedažna | - | Šlapinimosi sutrikimų patiriantiems pacientams (pvz., dėl priešinės liaukos hipertrofijos) suintensyvėjus šlapimo gamybai gali susilaikyti šlapimas ir labai ištempti šlapimo pūslę. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | reti | uremija, inkstų funkcijos sutrikimas, ūminis inkstų nepakankamumas | - Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | labai reti | oligurija, anurija | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | nedažna | impotencija | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | reti | ginekomastija | - Endokrininiai sutrikimai | reti | sutrikusios antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas (ang. SIADH) | - Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | dažni | - | nuovargis, astenija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | nedažni | astenija | - Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | reti | nuovargis, skausmas krūtinėje | - Tyrimai | dažni | - | padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje, padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje, padidėjęs trigliceridų kiekis kraujyje, padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje, padidėjęs tam tikrų kepenų fermentų (pvz., gama-gliutamiltransferazės) aktyvumo kraujyje Tyrimai | nedažni | padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas | padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje Tyrimai | reti | padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje | - Tyrimai | labai reti | - | Sumažėjęs trombocitų kiekis, sumažėjęs eritrocitų kiekis, sumažėjęs leukocitų kiekis Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.