Topotecan Accord

Topotekanas vartojamas tik specializuotuose citotoksinės chemoterapijos skyriuose. Topotekanas turi būti vartojamas tik prižiūrint gydytojui, turinčiam patirtį taikyti chemoterapinį gydymą (žr. 6.6 skyrių). Dozavimas Skiriant topotekaną kartu su cisplatina, reikia atsižvelgti į visą informaciją apie cisplatinos skyrimą. Prieš pradedant pirmąjį gydymo topotekanu kursą, pacientų kraujyje neutrofilų skaičius turi būti didesnis arba lygus ≥ 1,5 x 109/l, trombocitų skaičius – didesnis arba lygus ≥ 100 x 109/l, o hemoglobino koncentracija ≥ 9 g/dl (jeigu būtina, po kraujo perpylimo). Kiaušidžių ir smulkialąstelinė plaučių karcinoma Pradinė dozė Rekomenduojama topotekano dozė yra 1,5 mg/m2 kūno paviršiaus ploto per parą. Ji infuzuojama į veną per 30 min. kasdien 5 paras iš eilės. Intervalas nuo vieno gydymo kurso pradžios iki kito – 3 savaitės. Jei gydymas gerai toleruojamas, jį galima tęsti tol, kol liga neprogresuoja (žr. 4.8 ir 5.1 skyrių). Vėlesnės dozės Topotekano negalima pakartotinai infuzuoti tol, kol neutrofilų skaičius nebus ≥ 1 x 109/l, trombocitų ≥ 100 x 109/l, o hemoglobino koncentracija ≥ 9 g/dl (jei būtina – po transfuzijos). Reikia taikyti įprastas onkologijoje neutropenijos gydymo priemones ir arba vartoti topotekaną kartu su kitais vaistiniais preparatais (pvz., granulocitų kolonijas stimuliuojančiu faktoriumi (angl., G-CSF)), arba sumažinti dozę, kad būtų palaikomas neutrofilų skaičius. Jeigu nusprendžiama sumažinti dozę pacientėms, kurioms yra sunki neutropenija (neutrofilų skaičius < 0,5 x 109/l) truko 7 paras ar ilgiau, arba kurioms pasireiškė sunki neutropenija, susijusi su karščiavimu ar infekcija, arba kurioms dėl neutropenijos vaistinio preparato vartojimą teko atidėti, dozę reikia sumažinti po 0,25 mg/m2 per parą iki 1,25 mg/m2 per parą (ar prireikus vėliau dar mažinti iki 1 mg/m2 per parą). Vaisto dozes reikėtų mažinti panašiai ir tada, kai trombocitų sumažėja iki < 25 x 109/l. Klinikinių tyrimų metu topotekano vartojimas būdavo nutraukiamas, jei sumažinus dozę iki 1 mg/m2 reikėjo ją toliau mažinti, kad susilpnėtų nepageidaujami poveikiai. Gimdos kaklelio karcinoma Pradinė dozė Rekomenduojama topotekano dozė yra 0,75 mg/m2 per parą, skiriant pirmą, antrą ir trečią parą 30 minučių trukmės intravenine infuzija. Cisplatina skiriama intravenine infuzija pirmąją gydymo kurso parą, jos dozė – 50 mg/m2 per parą, kuri infuzuojama po topotekano. Šeši tokio gydymo kursai kartojami kas 21 parą, arba kol liga progresuoja. Vėlesnės dozės Topotekanas pakartotinai turėtų būti skiriamas tik tada, kai neutrofilų skaičius kraujyje ≥ 1,5 x 109/l, trombocitų skaičius ≥ 100 x 109/l, hemoglobino kiekis ≥ 9 g/dl (jei būtina – po transfuzijos). Reikia taikyti įprastas onkologijoje neutropenijos gydymo priemones ir arba vartoti topotekaną kartu su kitais vaistiniais preparatais (pvz., G-CSF), arba sumažinti dozę, kad būtų palaikomas neutrofilų skaičius. Jeigu nusprendžiama sumažinti dozę pacientėms, kurioms yra sunki neutropenija (neutrofilų skaičius < 0,5 x 109/l) truko 7 paras ar ilgiau, arba kurioms pasireiškė sunki neutropenija, susijusi su karščiavimu ar infekcija, arba kurioms dėl neutropenijos vaistinio preparato vartojimą teko atidėti, kitų gydymo kursų metu dozę reikia sumažinti 20% iki 0,60 mg/m2 per parą (jeigu būtina, vėliau dar mažinti iki 0,45 mg/m2 per parą). Vaisto dozes reikėtų mažinti panašiai ir tada, kai trombocitų sumažėja iki < 25 x 109/l. Specialiosios populiacijos Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu Monoterapija (kiaušidžių ir smulkialąstelinė plaučių karcinoma) Nepakanka topotekano vartojimo pacientams su sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu patirties (kreatinino klirensas < 20 ml/min. Topotekano vartoti šios grupės pacientams nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Negausūs duomenys rodo, kad dozė turi būti mažinama pacientams, sergantiems vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumu. Taikant monoterapiją pacientėms, sergančioms kiaušidžių arba sergantiems smulkialąsteline plaučių karcinoma ir esant kreatinino klirensui 20–39 ml/min., rekomenduojama topotekano dozė yra 0,75 mg/m2 per parą 5 paras iš eilės. Kombinuotas gydymas (gimdos kaklelio karcinoma) Klinikinių tyrimų metu, kai topotekanas kartu su cisplatina buvo taikytas gimdos kaklelio vėžiui gydyti, gydymas buvo pradėtas tik toms pacientėms, kurių kreatinino koncentracija serume buvo mažesnė arba lygi 1,5 mg/dl. Jei gydant topotekano ir cisplatinos deriniu serumo kreatininas viršija 1,5 mg/dl, rekomenduojama peržiūrėti visą informaciją apie cisplatinos vartojimą ir nuspręsti, ar toliau bus tęsiamas gydymas tokia cisplatinos doze, ar dozė bus mažinama. Jei gydymas cisplatina nutraukiamas, nepakanka duomenų apie gimdos kaklelio vėžio gydymą vien tik topotekanu. Pacientai, sergantys sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu Nedideliam pacientų, sirgusių kepenų funkcijos nepakankamumu (bilirubino kiekis serume nuo 1,5 iki 10 mg/dl), skaičiui po penkias dienas kas tris savaites intraveniniu būdu buvo leidžiamos 1,5 mg/m2/parą topotekano dozės. Buvo stebėtas topotekano klirenso sumažėjimas. Tačiau nepakanka turimų duomenų sukurti dozavimo rekomendacijas šiai pacientų grupei (žr. 4.4 skyrių). Pacientų, sergančių sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu (bilirubino kiekis serume ≥10 mg/dl) dėl kepenų cirozės, gydymo topotekanu patirties nepakanka. Nerekomenduojama vartoti topotekano šių grupių pacientų gydymui (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.1 it 5.2 skyriuose, bet jokių rekomendacijų dėl dozavimo negalima pateikti. Vartojimo metodas Prieš vartojant topotekaną būtina praskiesti (žr.6.6 skyrių).

Hematotoksinis poveikis priklauso nuo vaisto dozės. Visų kraujo ląstelių (įskaitant trombocitus) skaičių reikėtų tikrinti reguliariai (žr. 4.2 skyrių). Kaip ir kiti citotoksiniai vaistiniai preparatai, topotekanas gali sukelti stiprų kaulų čiulpų funkcijos slopinimą. Topotekanu gydomiems pacientams buvo kaulų čiulpų funkcijos slopinimo, lėmusio sepsį, ir mirties dėl sepsio atvejų (žr. 4.8 skyrių). Topotekano sukelta neutropenija gali lemti neutropeninį kolitą. Topotekano klinikinių tyrimų metu buvo užfiksuota mirčių nuo neutropeninio kolito. Jeigu karščiuojama, yra neutropenija ir skundžiamasi atitinkamais pilvo skausmais, turi būti apsvarstyta neutropeninio kolito galimybė. Topotekanas susijęs su pranešimais apie intersticinę plaučių ligą (IPL), kai kurie atvejai buvo mirtini (žr. 4.8 skyrių). Gretutiniai rizikos veiksniai yra anksčiau pasireiškusi IPL, plaučių fibrozė, plaučių vėžys, spindulinis krūtinės ląstos gydymas, pneumotoksinių medžiagų ir (arba) kolonijas stimuliuojančių faktorių vartojimas. Reikia stebėti, ar pacientui nepasireiškia plaučių simptomų, kurie gali rodyti intersticinę plaučių ligą (IPL) (pvz., kosulys, karščiavimas, dusulys ir (arba) hipoksija), o naujai diagnozavus IPL, topotekano vartojimą nutraukti. Topotekanas vienas ir topotekano derinys su cisplatina dažnai sukelia kliniškai svarbią trombocitopeniją. Tai reikia turėti omenyje, ypač skiriant gydymą topotekanu pacientams, kuriems yra didesnis kraujavimo iš auglio pavojus. Kaip ir reikėtų tikėtis, blogos funkcinės būklės (PS > 1) pacientams gydomasis poveikis pasireiškia rečiau, o komplikacijų (karščiavimas, infekcija ir sepsis (žr. 4.8 skyrių)) – dažniau. Labai svarbu gydymo metu tiksliai įvertinti ligonio funkcinę būklę (performance status (PS), kad gydant ji nepablogėtų iki 3 balų. Pacientų, sergančių sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas < 20 ml/min.) ar sunkiu kepenų nepakankamumu (serume bilirubino ≥ 10 mg/dl) dėl kepenų cirozės, gydymo topotekanu patirties nėra pakankamai. Nerekomenduojama vartoti topotekano šių grupių pacientų gydymui (žr. 4.2 skyrių). Nedideliam pacientų, kurie sirgo kepenų nepakankamumu (serumo bilirubino kiekis tarp 1,5 ir 10 mg/dl), skaičiui po penkias paras kas tris savaites buvo skirta 1,5 mg/m2/parą injekuojamos į veną topotekano dozės. Buvo stebėtas topotekano klirenso sumažėjimas, tačiau nepakanka turimų duomenų sukurti dozavimo rekomendacijas šiai pacientų grupei (žr. 4.2 skyrių). Topotecan Accord sudėtyje yra natrio Vienoje šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Tačiau jei prieš vartojimą Topotecan Accord skiedžiamas valgomosios druskos tirpalu (0,9 % natrio chlorido tirpalu), tokiu atveju gauta dozė bus didesnė.

Klinikinių vaistinio preparato dozavimo tyrimų metu 523 pacientės, sergančios kiaušidžių vėžio recidyvu, ir 631 pacientas, sergantis smulkialąstelinio plaučių vėžio recidyvu, buvo gydyti vien tik topotekanu. Topotekano dozę ribojo toksinis jo poveikis kraujodaros sistemai. Šį poveikį buvo galima numatyti, jis buvo laikinas. Hematotoksinio ar nehematotoksinio poveikio kumuliacijos nenustatyta. Topotekano saugumo duomenys, skiriant jį kartu su cisplatina gimdos kaklelio vėžiui gydyti, kaip rodo klinikiniai tyrimai, atitinka nepageidaujamą poveikį, pasireiškiantį gydant vien tik topotekanu. Bendras toksinis poveikis kraujodaros sistemai yra mažesnis pacientams, gydomiems topotekanu kartu su cisplatina, palyginti su gydymu vien tik topotekanu, tačiau didesnis nei gydant vien tik cisplatina. Papildomas nepageidaujamas poveikis buvo pastebėtas, vartojant topotekaną kartu su cisplatina, tačiau šis poveikis buvo pastebėtas gydant vien tik cisplatina ir nebuvo priskirtinas topotekanui. Visų nepageidaujamų reiškinių, susijusių su cisplatinos vartojimu, sąrašą reikia žiūrėti cisplatinos preparato charakteristikų santraukoje. Žemiau pateikiami bendri duomenys apie gydymo vien tik topotekanu saugumą. Nepageidaujamas poveikis žemiau išvardintas pagal organų sistemas ir absoliutų dažnį (visi užfiksuoti atvejai). Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinimas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje grupėje nepageidaujami poveikiai pateikti pagal jų sunkumo pobūdžio mažėjimą. Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Labai dažni | Infekcija | Infekcija | Infekcija Dažni | Sepsis1 | Sepsis1 | Sepsis1 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni | Neutropenija su karščiavimu (febrili neutropenija), neutropenija (žr. „Virškinimo trakto sutrikimai“), trombocitopenija, anemija, leukopenija | Neutropenija su karščiavimu (febrili neutropenija), neutropenija (žr. „Virškinimo trakto sutrikimai“), trombocitopenija, anemija, leukopenija | Neutropenija su karščiavimu (febrili neutropenija), neutropenija (žr. „Virškinimo trakto sutrikimai“), trombocitopenija, anemija, leukopenija Dažni | Pancitopenija | Pancitopenija | Pancitopenija Dažnis nežinomas | Sunkus kraujavimas (susijęs su trombocitopenija) | Sunkus kraujavimas (susijęs su trombocitopenija) | Sunkus kraujavimas (susijęs su trombocitopenija) Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Dažni | Padidėjusio jautrumo reakcija, įskaitant išbėrimą | Padidėjusio jautrumo reakcija, įskaitant išbėrimą | Padidėjusio jautrumo reakcija, įskaitant išbėrimą Reti | Anafilaksinė reakcija, angioneurozinė edema, dilgėlinė | Anafilaksinė reakcija, angioneurozinė edema, dilgėlinė | Anafilaksinė reakcija, angioneurozinė edema, dilgėlinė Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni | Anoreksija (šis šalutinis poveikis gali būti stiprus) | Anoreksija (šis šalutinis poveikis gali būti stiprus) | Anoreksija (šis šalutinis poveikis gali būti stiprus) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Reti | Intersticinė plaučių liga (kai kurie atvejai buvo mirtini) | Intersticinė plaučių liga (kai kurie atvejai buvo mirtini) | Intersticinė plaučių liga (kai kurie atvejai buvo mirtini) Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni | Pykinimas, vėmimas, viduriavimas (visi šie šalutiniai poveikiai gali būti stiprūs), vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas2, mukozitas | Pykinimas, vėmimas, viduriavimas (visi šie šalutiniai poveikiai gali būti stiprūs), vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas2, mukozitas | Pykinimas, vėmimas, viduriavimas (visi šie šalutiniai poveikiai gali būti stiprūs), vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas2, mukozitas Dažnis nežinomas | Virškinamojo trakto perforacija | Virškinamojo trakto perforacija | Virškinamojo trakto perforacija Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažni | Hiperbilirubinemija | Hiperbilirubinemija | Hiperbilirubinemija Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni | Alopecija | Alopecija | Alopecija Dažni | Niežulys | Niežulys | Niežulys Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni | Labai dažni | Pireksija, astenija, nuovargis Dažni | Dažni | Bendras negalavimas Labai reti | Labai reti | Ekstravazacija3 Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Gleivinės uždegimas Pranešta apie topotekanu gydytų pacientų mirtino sepsio atvejus (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie topotekano sukeltos neutropenijos komplikacijas – neutropeninį kolitą, įskaitant mirtiną neutropeninį kolitą (žr. 4.4 skyrių). Šios reakcijos buvo lengvos ir paprastai specifinio gydymo taikyti nereikėjo. | Pranešta apie topotekanu gydytų pacientų mirtino sepsio atvejus (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie topotekano sukeltos neutropenijos komplikacijas – neutropeninį kolitą, įskaitant mirtiną neutropeninį kolitą (žr. 4.4 skyrių). Šios reakcijos buvo lengvos ir paprastai specifinio gydymo taikyti nereikėjo. | Pranešta apie topotekanu gydytų pacientų mirtino sepsio atvejus (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie topotekano sukeltos neutropenijos komplikacijas – neutropeninį kolitą, įskaitant mirtiną neutropeninį kolitą (žr. 4.4 skyrių). Šios reakcijos buvo lengvos ir paprastai specifinio gydymo taikyti nereikėjo. Nepageidaujami reiškiniai, išvardyti anksčiau, dažniau pasitaikydavo pacientams, kurių funkcinė būklė buvo prastesnė (žr. 4.4 skyrių). Toliau išvardytas hematologinių ir nehematologinių nepageidaujamų reiškinių, kurie, manoma, atsirado ar galėjo atsirasti dėl gydymo topotekanu, pasireiškimo dažnis. Hematologiniai poveikiai Neutropenija. Sunki neutropenija (neutrofilų < 0,5 x 109/l) pirmo kurso metu stebėta 55% pacientų, ≥ 7 paras ar ilgiau ji truko 20%, iš viso pasireiškė 77% pacienčių (39% kursų). Pirmo kurso metu kartu su sunkia neutropenija karščiavimas ir infekcija pasireiškė 16% pacientų, iš viso – 23% pacienčių (6% kursų). Laikotarpio iki sunkios neutropenijos pradžios mediana buvo 9 paros, sunkios neutropenijos trukmės mediana – 7 paros. Sunki neutropenija tęsėsi ilgiau nei 7 paras 11% visų kursų. Iš visų pacientų, gydytų klinikinių tyrimų metu (įskaitant tiek tuos, kuriems buvo sunki neutropenija, tiek tuos, kurioms jos nebuvo), 11% (4% kursų) pasireiškė karščiavimas, 26% (9% kursų) – infekcija. Taip pat 5% visų gydytų pacientų (1% kursų) pasireiškė sepsis (žr. 4.4 skyrių). Trombocitopenija. Sunki trombocitopenija (trombocitų <25 x 109/l) pasireiškė 25% pacientų (8% kursų), vidutinė (trombocitų 25–50,0 x 109/l) – 25% pacientų (15% kursų). Sunkios trombocitopenijos pradžios mediana buvo 15-oji para, jos trukmės mediana – 5 paros. Trombocitų perpylimai atlikti 4% kursų. Pranešimai apie reikšmingas trombocitopenijos pasekmes, įskaitant mirties atvejus dėl kraujavimo iš auglio, buvo nedažni. Anemija. 37% pacientų (14% kursų) pasireiškė vidutinė ar sunki anemija (Hb ≤ 8 g/dl). Eritrocitų perpilta 52% pacientų (21% kursų). Nehematologiniai poveikiai Dažnai pasireiškęs nehematologinis nepageidaujamas poveikis buvo virškinimo sutrikimai: pykinimas (52%), vėmimas (32%), viduriavimas (18%), vidurių užkietėjimas (9%) ir mukozitas (14%). Sunkaus (3 arba 4 laipsnio) pykinimo, vėmimo, viduriavimo ir mukozito dažnis buvo atitinkamai 4%, 3%, 2% ir 1%. Nestiprus pilvo skausmas pasireiškė 4% pacientų. Gydymo topotekanu metu nuovargis pasireiškė maždaug 25%, o astenija apie 16% pacientų. Tiek didelio (3 arba 4) laipsnio nuovargio, tiek astenijos dažnis buvo 3%. Visiška ar žymi alopecija buvo stebėta 30% pacientų, dalinė – 15% pacientų. Kiti sunkūs poveikiai, pasireiškę ir registruoti kaip susiję arba galimai susiję su topotekanu, buvo anoreksija (12%), bendras negalavimas (3%) ir hiperbilirubinemija (1%). Padidėjusio jautrumo reakcijos (bėrimas, dilgėlinė, angioneurozinė edema, anafilaksinės reakcijos) stebėtos retai. Klinikinių tyrimų metu bėrimas stebėtas 4% niežulys – 1,5% pacientų. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.