Trabectedin EVER Pharma

Trabectedin EVER Pharma turi būti vartojamas prižiūrint gydytojui, turinčiam gydymo chemoterapiniais vaistiniais preparatais patirties. Šio vaistinio preparato vartojimą gali prižiūrėti tik kvalifikuoti onkologai ar kiti sveikatos priežiūros specialistai, turintys citotoksinių vaistinių preparatų skyrimo patirties. Dozavimas Minkštųjų audinių sarkomų gydymui rekomenduojama dozė yra 1,5 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri per 24 valandas sulašinama į veną vieną kartą per savaitę, tarp gydymo ciklų darant trijų savaičių pertraukas. Gydant kiaušidžių vėžį, Trabectedin EVER Pharma vartojamas kas tris savaites, skiriant 3 valandų trukmės infuziją, kurios dozė yra 1,1 mg/m², iš karto po 30 mg/m² PLD infuzijos. Siekiant sumažinti PLD sukeltų infuzinių reakcijų riziką, pradinė dozė leidžiama ne didesniu kaip 1 mg/min. greičiu. Jei infuzinės reakcijos nepastebima, vėlesnės PLD infuzijos gali būti atliekamos per 1 valandą (specifinių vartojimo nurodymų taip pat žr. PLD preparato charakteristikų santraukoje [PCS]). 30 minučių prieš infuziją visi pacientai turi gauti kortikosteroidų: į veną reikia suleisti 20 mg deksametazono prieš PLD (gydant vaistinių preparatų deriniu) arba prieš Trabectedin EVER Pharma (gydant vienu vaistiniu preparatu). Tai ne tik vėmimo profilaktikos, bet ir (manoma) kepenų apsaugos priemonė. Jeigu reikia, galima skirti papildomų antiemetikų. Gydymą Trabectedin EVER Pharma galima pradėti, jeigu paciento būklė atitinka šiuos kriterijus: - Absoliutusis neutrofilų skaičius (toliau - ANS)  1 500/mm3 - Trombocitų skaičius  100 000/mm3 - Bilirubino kiekis ≤ viršutinė normos riba (toliau - VNR) - Šarminės fosfatazės  2,5 x VNR (atsižvelgti į kepenų izofermentus 5-nukleotidazę arba gama- gliutamiltransferazę (GGT), jei aktyvumo padidėjimas galėtų būti susijęs su kaulų patologija) - Albuminas  25 g/l - Alanino aminotransferazės (ALT) ir aspartato aminotransferazės (AST) aktyvumas  2,5 x VNR - Kreatinino klirensas  30 ml/min. (gydant vienu vaistiniu preparatu), kreatinino kiekis serume  1,5 mg/dl ( 132,6 μmol/l) arba kreatinino klirensas  60 ml/min (gydant vaistinių preparatų deriniu) - Kreatinino fosfokinazė (KFK)  2,5 x VNR - Hemoglobinas  9 g/dl Tuos pačius kriterijus paciento būklė turi atitikti ir prieš pradedant pakartotinį gydymo kursą. Jeigu paciento būklė šių kriterijų neatitinka, gydymą reikia atidėti iki 3 savaičių, kol bus pasiekti reikalaujami rodikliai. Pirmųjų dviejų gydymo ciklų metu kas savaitę, ir bent vieną kartą tarp tolesnių gydymo ciklų, papildomai reikia ištirti bilirubino kiekį, šarminės fosfatazės, aminotransferazių ir KFK aktyvumus kraujyje. Jeigu nenustatoma 3–4 laipsnio toksinio poveikio ir jeigu paciento būklė atitinka pakartotinio gydymo kriterijus, tai visų ciklų metu skiriama tokia pati vaistinio preparato dozė. Dozės koregavimas gydymo metu Prieš pradedant pakartotinį gydymo kursą, paciento būklė turi atitikti pirmiau išvardytus kriterijus. Jeigu bet kuriuo metu tarp gydymo ciklų pasireiškia toliau išvardyti reiškiniai, tolesnių ciklų dozę reikia sumažinti vienu lygiu, vadovaujantis toliau pateikta 1 lentele: - Neutropenija < 500/mm3, trunkanti ilgiau nei 5 dienas arba susijusi su karščiavimu ar infekcija - Trombocitopenija < 25 000/mm3 - Virš VNR padidėjęs bilirubino kiekis ir (arba) šarminės fosfatazės aktyvumas > 2,5 x VNR - Padidėjęs aminotransferazių (AST arba ALT) aktyvumas > 2,5 x VNR (gydant vienu vaistiniu preparatu) arba > 5 x VNR (gydant vaistinių preparatų deriniu), kuris nesugrįžo į normą iki 21-osios gydymo dienos - Bet kuri kita 3 arba 4 laipsnio šalutinė reakcija (pvz., pykinimas, vėmimas, nuovargis) Jeigu dozė buvo sumažinta dėl toksinio poveikio, vėlesnių ciklų metu dozės didinti nepatartina. Jeigu bet kuri iš pateiktų toksinių reakcijų pakartotinai pasireiškia pacientams, kuriems gydymas teikia naudos, tolesnių gydymo ciklų metu, dozę galima sumažinti dar (žr. toliau). Pagal vietinę standartinę praktiką galima skirti granuliocitų kolonijas stimuliuojančius faktorius, siekiant išvengti hematologinio toksinio poveikio. 1 lentelė Trabektedino (vartojamo vieno vaistinio preparato minkštųjų audinių sarkomų (MAS) gydymui arba kartu su kitu vaistiniu preparatu kiaušidžių vėžiui gydyti) ir PLD dozių koregavimo lentelė | Minkštųjų audinių sarkoma | Kiaušidžių vėžys | Kiaušidžių vėžys | trabektedinas | trabektedinas | PLD Pradinė dozė | 1,5 mg/m2 | 1,1 mg/m2 | 30 mg/m2 Pirmasis sumažinimas | 1,2 mg/m2 | 0,9 mg/m2 | 25 mg/m2 Antrasis sumažinimas | 1 mg/m2 | 0,75 mg/m2 | 20 mg/m2 Dėl išsamesnės informacijos apie PLD dozės koregavimą žr. PLD PCS. Jeigu reikia ir toliau mažinti dozę, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimo galimybę. Gydymo trukmė Klinikinių tyrimų metu nebuvo iš anksto nustatytas gydymo ciklų kiekis. Gydymas buvo tęsiamas, kol buvo pastebima klinikinė nauda. Trabektedinas buvo skiriamas 6 ir daugiau ciklų 29,5 % vienu vaistiniu preparatu ir 52 % vaistinių preparatų deriniu gydytiems pacientams, vartojusiems numatyto dydžio dozę ir pagal numatytą grafiką. Atitinkamai vieno vaistinio preparato schema buvo gydoma iki 38 ciklų, o vaistinių preparatų deriniu – iki 21 ciklo. Pacientams, kuriems buvo taikomi keli gydymo ciklai, kaupiamojo toksinio poveikio nepastebėta. Vaikų populiacija Trabectedin EVER Pharma negalima vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, sergantiems vaikų sarkomomis, kadangi yra abejonių dėl veiksmingumo (vaikų sarkomų tyrimo rezultatus žr. 5.1 skyriuje). Senyviems pacientams Specialių tyrimų su vyresnio amžiaus pacientais neatlikta. Daugiau kaip 20 % iš 1 164 pacientų, kurių duomenys buvo įtraukti į klinikinių tyrimų monoterapijos bendrąją saugumo analizę, buvo vyresni kaip 65 metų. Iš 333 kiaušidžių vėžiu sergančių pacienčių, kurioms buvo skiriama trabektedino kartu su PLD, 24 % buvo 65 metų arba vyresnės, o 6 % buvo daugiau nei 75 metai. Reikšmingų skirtumų šios pacientų grupės saugumo profilyje nenustatyta. Manoma, kad trabektedino klirensas ir pasiskirstymo tūris plazmoje nuo amžiaus nepriklauso, todėl nepatariama koreguoti dozės atsižvelgiant vien į amžių. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Gydant pacientus su kepenų funkcijos sutrikimu patartina imtis specialiųjų atsargumo priemonių ir gali reikėti koreguoti dozę, nes sisteminė trabektedino ekspozicija šių pacientų organizme yra didesnė ir galimas didesnis toksinis poveikis kepenims. Pacientų, kuriems pradinio tyrimo metu nustatytas padidėjęs bilirubino kiekis serume, Trabectedin EVER Pharma gydyti negalima. Gydymo Trabectedin EVER Pharma metu turi būti stebimi kepenų funkcijos rodikliai, kadangi gali prireikti keisti dozę (žr. 1 lentelę ir 4.4 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Tyrimų su pacientais, sergančiais inkstų nepakankamumu (kai kreatinino klirensas < 30 ml/min. gydant vienu vaistiniu preparatu ir < 60 ml/min gydant vaistinių preparatų deriniu) neatlikta, todėl Trabectedin EVER Pharma šios grupės pacientams skirti negalima (žr. 4.4 skyrių). Atsižvelgiant į trabektedino farmakokinetines savybes (žr. 5.2 skyrių), pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Vartojimo metodas Primygtinai rekomenduojama vaistinį preparatą sulašinti per centrinės venos kateterį (žr. 4.4 ir 6.6 skyrius). Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Kepenų funkcijos sutrikimai Prieš pradedant gydymą Trabectedin EVER Pharma, pacientų kepenų funkcija turi atitikti tam tikrus specifinius kriterijus. Kadangi dėl kepenų funkcijos sutrikimo trabektedino ekspozicija vidutiniškai padidėja maždaug dvigubai (žr. 5.2 skyrių) ir dėl to gali padidėti toksinis poveikis, pacientus, sergančius kliniškai reikšmingomis kepenų ligomis (pvz., aktyvios formos lėtiniu hepatitu), reikia atidžiai stebėti ir, jei reikia, koreguoti dozę. Pacientų, kurių kraujo serume padidėjęs bilirubino kiekis, trabektedinu gydyti negalima (žr. 4.2 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimai Prieš gydymą reikia ištirti kreatinino klirensą ir jį stebėti gydymo metu. Pacientams, kurių kreatinino klirensas <30 ml/min., negalima vartoti vien Trabectedin EVER Pharma, o kurių kreatinino klirensas < 60 ml/min, negalima skirti vaistinių preparatų derinyje (žr. 4.2 skyrių). Neutropenija ir trombocitopenija Labai dažnai pastebėta 3 ar 4 laipsnio neutropenija arba trombocitopenija, susijusi su gydymu Trabectedin EVER Pharma. Prieš gydymą, kas savaitę pirmųjų dviejų gydymo ciklų metu, o vėliau vieną kartą tarp gydymo ciklų, reikia atlikti visų kraujo ląstelių skaičiaus tyrimą, įskaitant ląstelių diferencijavimą ir trombocitų skaičiaus nustatymą (žr. 4.2 skyrių). Pacientai, kuriems pasireiškia karščiavimas, turi nedelsdami kreiptis medicininės pagalbos. Tokiu atveju nedelsiant pradedamas aktyvus palaikomasis gydymas. Trabectedin EVER Pharma negalima skirti pacientams, kurių pradinis neutrofilų skaičius mažesnis nei 1 500 ląstelių/mm3, o kraujo plokštelių skaičius mažesnis nei 100 000 ląstelių/mm3. Jeigu sunki neutropenija (ANS < 500 ląstelių/mm3) užtrunka ilgiau nei 5 dienas arba jos metu pacientas karščiuoja, arba pasireiškia infekcija, rekomenduojama dozę sumažinti (žr. 4.2 skyrių). Pykinimas ir vėmimas Visiems pacientams vėmimo profilaktikai skiriama kortikosteroidų, pvz., deksametazono (žr. 4.2 skyrių). Rabdomiolizė ir didelis KFK aktyvumo padidėjimas (> 5 x VNR) Pacientams, kurių KFK aktyvumas 2,5 karto viršija VNR, trabektedino vartoti negalima (žr. 4.2 skyrių). Nedažnai pranešta apie rabdomiolizę, paprastai susijusią su mielotoksiniu poveikiu, dideliais kepenų funkcijos tyrimų rodiklių nuokrypiais ir (arba) inkstų arba kelių organų funkcijos nepakankamumu. Todėl būtina atidžiai stebėti KFK aktyvumą, kai tik toks toksinis poveikis arba raumenų silpnumas, arba raumenų skausmas pasireiškia. Atsiradus rabdomiolizei, nedelsiant reikia imtis atitinkamų palaikomųjų priemonių: parenterinės hidracijos, šlapimo šarminimo ir dializės. Gydymą Trabectedin EVER Pharma reikia sustabdyti, kol pacientas visiškai pasveiks. Reikia laikytis atsargumo priemonių, jei kartu su trabektedinu vartojami vaistiniai preparatai, susiję su rabdomiolizės rizika (pvz., statinai), nes rabdomiolizės rizika gali padidėti. Kepenų funkcijos tyrimų (KFT) rodmenų pakitimai Daugumai pacientų nustatytas grįžtamasis ūminis aspartato aminotransferazės (AST) ir alanino aminotransferazės (ALT) aktyvumo padidėjimas. Trabectedin EVER Pharma negalima vartoti pacientams, kurių kraujyje yra per didelis bilirubino kiekis. Jeigu tarp gydymo ciklų pacientams nustatomas padidėjęs AST, ALT ir šarminės fosfatazės aktyvumas, gali reikėti keisti vaistinio preparato dozę (žr. 4.2 skyrių). Injekcijos vietos reakcijos Primygtinai rekomenduojama vaistinį preparatą leisti į centrinę veną (žr. 4.2 skyrių). Pacientams gali išsivystyti sunkių injekcijos vietos reakcijų, jeigu vaistinis preparatas leidžiamas į periferinę veną. Dėl trabektedino ekstravazacijos gali nekrozuoti audiniai, kuriuos gali reikėti pašalinti chirurginiu būdu. Šiuo metu nėra specifinio priešnuodžio nuo trabektedino ekstravazacijos. Ekstravazaciją reikia kontroliuoti patvirtintais vietiniais medicininiais metodais. Alerginės reakcijos Po vaistinio preparato registracijos, vartojant trabektediną vieną arba kartu su PLD, nustatyti padidėjusio jautrumo reakcijų atvejai, kurie labai retai baigėsi mirtimi (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius). Širdies funkcijos sutrikimas Pacientus reikia stebėti dėl su širdies ligomis susijusių nepageidaujamo poveikio reiškinių arba miokardo disfunkcijos. Prieš pradedant gydyti trabektedinu ir vėliau kas 2–3 mėn. iki pat gydymo nutraukimo, reikia atlikti išsamų širdies būklės vertinimą, įskaitant kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (KSIF) nustatymą echokardiograma arba daugiaašių skenavimų (angl. multigated acquisition scan, MUGA) metu. Vyresniems kaip 65 metų pacientams, kurių KSIF mažesnė nei apatinė normos riba (KSIF < ANR), dėl ankstesnės daugiau kaip 300 mg/m2 sukauptosios antraciklino dozės arba dėl širdies ir kraujagyslių ligų anamnezės (ypač tiems, kurie vartoja vaistinius preparatus širdies ligoms gydyti) gali padidėti širdies disfunkcijos rizika gydant trabektedinu kaip monoterapija arba kartu su doksorubicinu. Pacientams, kuriems pasireiškė 3 arba 4 laipsnio širdies nepageidaujamiems reiškiniams, rodantiems kardiomiopatiją, arba pacientams, kurių KSIF sumažėja žemiau ANR (vertinama kaip absoliutus ≥ 15 % arba < ANR KSIF sumažėjimas, kai absoliutus sumažėjimas ≥ 5 %), gydymą trabektedinu reikia nutraukti. Kapiliarų pralaidumo sindromas (KPS) Pranešta apie įtariamo kapiliarų pralaidumo sindromo (KPS) atvejus vartojant trabektediną (įskaitant mirtinus atvejus). Jei pasireiškia galimi KPS simptomai, tokie kaip nepaaiškinama edema su hipotenzija ir be jos, gydantis gydytojas turi pakartotinai įvertinti albumino koncentraciją kraujo serume. Staigus albumino koncentracijos kraujo serume sumažėjimas gali reikšti KPS. Jei atmetus visas kitas priežastis patvirtinama KPS diagnozė, gydantis gydytojas turi nutraukti gydymą trabektedinu ir pradėti KPS gydymą vadovaujantis įstaigos gairėmis (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Kita Reikia vengti skirti trabektedino kartu su stipriais CYP3A4 fermento inhibitoriais (žr. 4.5 skyrių). Jeigu to negalima išvengti, būtina atidžiai stebėti toksinį poveikį ir, jei reikia, mažinti trabektedino dozę. Kitus su toksiniu poveikiu kepenims susijusius vaistinius preparatus kartu su trabektedinu reikia skirti atsargiai, nes gali padidėti toksinis poveikis kepenims. Kartu su fenitoinu vartojamas trabektedinas gali sumažinti fenitoino absorbciją, tad gali sustiprėti traukuliai. Nerekomenduojama trabektedino vartoti kartu su fenitoinu arba gyvomis susilpnintomis vakcinomis, o būtent geltonosios karštligės vakciną gydymo trabektedinu metu skirti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Vartojant trabektediną reikia vengti alkoholio (žr. 4.5 skyrių). Vaisingos moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu ir paskui 3 mėnesius, o pastojusios gydymo metu, turi nedelsdamos pranešti gydytojui (žr. 5.3 skyrių). Vaisingo amžiaus vyrai turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu ir paskui 5 mėnesius (žr. 4.6 skyrių). Išsamią informaciją apie įspėjimus ir atsargumo priemones dar žr. PLD preparato charakteristikų santraukoje. Šio vaistinio preparato flakone yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo profilio santrauka Tikėtina, kad daugumai trabektedinu gydomų pacientų pasireikš bet kokio sunkumo laipsnio nepageidaujamų reakcijų (91 % vartojančių vieną vaistinį preparatą ir 99,4 % vartojančių vaistinių preparatų derinį), mažiau nei trečdaliui pacientų gali pasireikšti sunkios, 3 arba 4 sunkumo laipsnio, nepageidaujamos reakcijos (10 % vartojančių vieną vaistinį preparatą ir 25 % vartojančių vaistinių preparatų derinį). Dažniausia pasireiškė įvairaus sunkumo laipsnio neutropenija, pykinimas, vėmimas, AST ar ALT aktyvumo padidėjimas, anemija, nuovargis, trombocitopenija, anoreksija ir viduriavimas. Mirtinų šalutinių reakcijų pasireiškė 1,9 % pacientų, gydytų vienu vaistiniu preparatu ir 0,6 % pacientų, gydytų vaistinių preparatų deriniu. Jos dažnai buvo kelių reiškinių derinys, apimantis pancitopeniją, febrilinę neutropeniją (kai kurios su sepsiu), poveikį kepenims, inkstų ar dauginio organų nepakankamumą bei rabdomiolizę. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau pateikiama trabektedino saugumo informacija pagrįsta nepageidaujamomis reakcijomis, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų, poregistracinių saugumo tyrimų metu ir spontaniniais pranešimais. Lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios pacientams, sergantiems minkštųjų audinių sarkomomis bei kiaušidžių vėžiu, kuriems buvo skiriamas gydymas trabektedinu pagal kiekvienai indikacijai taikomą gydymo schemą. Dažniui nustatyti panaudoti duomenys apie nepageidaujamas reakcijas ir apie laboratorinių tyrimų rezultatus. Nepageidaujamos reakcijos nurodytos pagal organų sistemų klases ir dažnį. Reiškiniai pagal dažnį skirstomi į labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) ir retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000). Organų sistemų klasė | Labai dažnas | Dažnas | Nedažnas | Retas Infekcijos ir infestacijos | Infekcija neutropenijos metu | Sepsis | Sepsinis šokas | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija Trombocitopenija Anemija Leukopenija | Fibrili neutropenija | | Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Apetito sumažėjimas | Dehidratacija Hipokalemija | | Psichikos sutrikimai | | Nemiga | | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Svaigulys Disgeuzija Periferinė sensorinė neuropatija Sinkopė* | | Širdies sutrikimai | | Palpitacijos* Kairiojo skilvelio disfunkcija* | | Kraujagyslių sutrikimai | | Hipotenzija Paraudimas | Kapiliarų pralaidumo sindromas | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys Kosulys | Plaučių embolija* | Plaučių edema | Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas Pykinimas Vėmimas Vidurių užkietėjimas Viduriavimas Stomatitas | Dispepsija | | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas Aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas Šarminės fosfatazės aktyvumo kraujyje padidėjimas Bilirubino kiekio kraujyje padidėjimas | Gama gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas | | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas* | Išbėrimas Alopecija Odos hiperpigmentacija* | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nugaros skausmas Kreatino fosfokinazės aktyvumo kraujyje padidėjimas | Artralgija Mialgija | Rabdomiolizė | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis Karščiavimas Edema Gleivinių uždegimas* | Injekcijos vietos reakcijos | Ekstravazacija Minkštųjų audinių nekrozė | Tyrimai | Kreatino kiekio kraujyje padidėjimas Albumino kiekio kraujyje sumažėjimas | Kūno masės sumažėjimas | | * Nepageidaujama reakcija pasireiškė tik sergančiosioms kiaušidžių vėžiu, įtraukiant duomenis, gautus iš ET743-OVA-301 atsitiktinių imčių 3 fazės tyrimo, kuriame dalyvavo 672 pacientai, kurie vartojo trabektediną (1,1 mg/m2) ir PLD (30 mg/m2) kas 3 savaites arba PLD (50 mg/m2) kas 4 savaites, ir duomenis, gautus iš ET743-OVC-3006 tyrimo, kuriame dalyvavo 576 pacientai, kurie vartojo PLD (30 mg/m2) ir trabektediną (1,1 mg/m2) kas 3 savaites arba vien tik PLD (50 mg/m2) kas 4 savaites. ET743-OVA-301 trabektedino + PLD grupėje ne baltosios rasės pacientams (daugiausia azijiečiams) pasireiškė daugiau 3 arba 4 laipsnio nepageidaujamų reakcijų, palyginti su baltosios rasės (96 % palyginti su 87 %), ir daugiau sunkių nepageidaujamų reakcijų (44 % palyginti su 23 % visų laipsnių). Daugiausia pastebėta su neutropenija (93 % palyginti su 66 %), anemija (37 % palyginti su 14 %) ir trombocitopenija (41 % palyginti su 19 %) susijusių skirtumų. Tačiau klinikinių komplikacijų dažnis, susijusių su hematologiniu toksiškumu (pvz., sunkių infekcijų arba kraujavimų, taip pat reiškinių, dėl kurių ištiko mirtis arba buvo nutrauktas gydymas), abiejuose pogrupiuose buvo panašus. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Dažniausios nepageidaujamos reakcijos Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija Dažniausias toksinis poveikis kraujui yra neutropenija. Jai būdingas nuspėjamas pobūdis: staigiai prasidedanti ir grįžtama, tik retais atvejais susijusi su karščiavimu arba infekcija. Mažiausios neutrofilų vertės pasiekimo mediana buvo 15 dienų; vertės atsistatė per savaitę. Gydymo ciklo analizės, atliktos vienu vaistiniu preparatu gydytiems pacientams, rezultatai parodė, kad 3 laipsnio neutropenija pasireiškė maždaug per 19 % gydymo ciklų, o 4 laipsnio – per 8 % ciklų. Šioje grupėje febrilinė neutropenija pasireiškė 2 % pacientų per < 1 % ciklų. Trombocitopenija Su trombocitopenija susijusių kraujavimo reiškinių buvo < 1 % pacientų, gydytų vienu vaistiniu preparatu. Gydymo ciklo analizės, atliktos šiems pacientams, rezultatai rodo, kad 3 ir 4 laipsnių trombocitopenija pasireiškė atitinkamai maždaug per 3 % ir < 1 % gydymo ciklų. Anemija Anemija išsivystė 93 % vieną vaistinį preparatą vartojusių pacientų ir 94 % vaistinių preparatų deriniu gydytų pacientų. Anemija jau sirgusių pacientų atitinkamai buvo 46 % ir 35 %. Gydymo ciklo analizės, atliktos vienu vaistiniu preparatu gydytiems pacientams, rezultatai parodė, kad 3 laipsnio anemija pasireiškė maždaug per 3 % gydymo ciklų, o 4 laipsnio – per 1 % ciklų. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai ALT ir (arba) AST aktyvumo padidėjimas Vidutinis laikas iki didžiausios AST ir ALT aktyvumo reikšmės pasiekimobuvo 5 dienos. Dažniausiai aktyvumas sumažėdavo iki 1 laipsnio arba iki prieš gydymą buvusios vertės 14–15 dieną (žr. 4.4 skyrių). Gydymo ciklo analizės, atliktos vienu vaistiniu preparatu gydytiems pacientams, rezultatai parodė 3 laipsnio AST aktyvumo padidėjimą per 12 %, o ALT aktyvumo padidėjimą per 20 % ciklų. Dauguma padidėjimo atvejų transaminazių aktyvumas iki 1 laipsnio arba prieš gydymą nustatyto lygio nukrisdavo per 15 dienų, o mažiau kaip 2 % atvejų išsilaikydavo daugiau kaip 25 dienas. Nenustatyta, kad AST ir ALT aktyvumo padidėjimas būtų kaupiamojo pobūdžio; pastebėta, kad su laiku šis aktyvumas padidėdavo vis mažiau. Hiperbilirubinemija Bilirubino kiekis kraujyje didžiausias būna maždaug po savaitės po gydymo pradžios ir normalizuojasi maždaug per dvi savaites po gydymo pradžios . Pagal kepenų funkcijos tyrimus buvo tikimasi stipraus toksinio poveikio (pagal Hy dėsnį), tačiau sunkaus kepenų pažeidimo klinikinių apraiškų pasireiškė nedažnai, mažiau kaip 1 % atvejų pastebėta individualių požymių ir simptomų, įskaitant geltą, kepenų padidėjimą arba kepenų skausmą. Mirštamumas esant kepenų pažeidimui abiejų režimų grupėse pasireiškė mažiau nei 1 % pacientų. Kitos nepageidaujamos reakcijos Kepenų nepakankamumas Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato registracijos pacientams, turintiems sunkių gretutinių sveikatos sutrikimų, gydytiems trabektedinu, nustatyti reti kepenų nepakankamumo atvejai (kai kurie iš jų baigėsi mirtimi). Šiais atvejais prie padidėjusio trabektedino toksiškumo galėjo prisidėti šie rizikos veiksniai: dozės nustatymas nesilaikant rekomenduojamų gairių, galima sąveika su CYP3A4 dėl kelių konkuruojančių CYP3A4 substratų ar CYP3A4 inhibitorių arba nepakankamas profilaktinis deksametazono skyrimas ar neskyrimas. Kapiliarų pralaidumo sindromas (KPS) Pranešta apie įtariamo kapiliarų pralaidumo sindromo (KPS) atvejus vartojant trabektediną (įskaitant mirtinus atvejus) (žr. 4.4 skyriuje). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.