Treprostinil Tillomed [Treprostinil Zentiva]

Treprostinil Tillomed yra leidžiamas po oda arba į veną nuolatinės infuzijos būdu. Dėl rizikos, susijusios su ilgalaikiu nuolatinių centrinės venos kateterių naudojimu (įskaitant sunkias kraujotakos infekcijas), po oda leidžiamo (nepraskiesto) vaistinio preparato infuzija yra rekomenduotinas vartojimo būdas, o nuolatinę infuziją į veną reiktų skirti tik tiems pacientams, kurių būklė stabilizuota leidžiant treprostinilio infuziją po oda, tačiau jie ėmė netoleruoti po oda leidžiamo vaistinio preparato, ir jeigu nustatyta, kad ši rizika jų atveju yra priimtina. Gydymą pradėti ir jį prižiūrėti turi tik gydytojai, turintys patirties gydant plaučių hipertenziją. Suaugusiesiems Vartojimo pradžia pacientams, kuriems dar nebuvo taikomas gydymas prostaciklinais Gydymas šiuo vaistiniu preparatu turi būti pradėtas esant tinkamai medicininei priežiūrai medicinos įstaigoje, kuri prireikus galėtų suteikti reanimacinę pagalbą. Rekomenduojamas pradinės infuzijos greitis yra 1,25 ng/kg/min. Jei ši pradinė dozė yra blogai toleruojama, infuzijos greitis turi būti sumažintas iki 0,625 ng/kg/min. Dozės koregavimas Infuzijos greičio didinimas turi būti atliekamas dalyvaujant gydytojui. Pirmąsias keturias gydymo savaites infuzijos greitį kas savaitę galima didinti ne daugiau kaip 1,25 ng/kg/min per savaitę, o vėliau – 2,5 ng/kg/min per savaitę. Siekiant nustatyti tokią palaikomąją dozę, kurią vartojant silpnėja ligos simptomai ir kurią pacientas toleruoja, ji turi būti koreguojama prižiūrint gydytojui ir atsižvelgiant į individualias paciento savybes. Pagrindinių 12 savaičių trukmės tyrimų metu vaistinis preparatas buvo veiksmingas tik tuo atveju, jei dozė per mėnesį didinta vidutiniškai 3 – 4 kartus. Vaistinio preparato vartojant ilgai dozė nuolat turi būti koreguojama taip, kad palengvėtų pirminės plautinės hipertenzijos simptomai, bet nepasireikštų per stiprus farmakologinis treprostinilis poveikis. Gali atsirasti nepageidaujamas poveikis, pvz., paraudimas, galvos skausmas, hipotenzija, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, kuris paprastai priklauso nuo treprostinilio dozės. Toks poveikis gali išnykti gydymo eigoje, o jam neišnykus arba jei pacientas jo netoleruoja, nepageidaujamo poveikio intensyvumui susilpninti galima sumažinti infuzijos greitį. Klinikinių tyrimų ligonių stebėjimo fazės metu po 12 mėnesių gydymo vidutinė dozė buvo 26 ng/kg/min., po 24 mėnesių 36 ng/kg/min., po 48 mėnesių 42 ng/kg/min. Nutukusiems pacientams (kūno svoris viršija idealų 30 % ir daugiau) pradinė dozė bei tolimesnis jos didinimas turi būti apskaičiuoti atsižvelgiant į idealų kūno svorį. Staigiai nutraukus treprostinilio vartojimą arba žymiai sumažinus vartojamą dozę plautinė hipertenzija gali paūmėti. Todėl rekomenduojama stengtis nenutraukti treprostinilio terapijos, o jeigu netyčia buvo staigiai sumažinta dozė arba gydymas nutrauktas, kuo greičiau vėl pradėti infuziją. Kvalifikuotas sveikatos priežiūros darbuotojas turi nustatyti optimalų treprostinilio infuzijos kartotinio skyrimo būdą priklausomai nuo konkretaus atvejo. Jeigu vaistinio preparato skyrimas buvo nutrauktas kelias valandas, dauguma atvejų tokias pačias treprostinilio dozes galima vėl pradėti skirti tuo pačiu infuzijos greičiu; jeigu vaistinio preparato skyrimas buvo nutrauktas ilgesnį laiką, gali reikėti iš naujo titruoti treprostinilio dozę. Senyviems pacientams Klinikiniuose treprostinilio tyrimuose dalyvavo per mažai 65 metų amžiaus bei vyresnių pacientų, todėl daryti išvadą, ar tokių pacientų organizmo reakcija į vaistinį preparatą skiriasi nuo jaunesnių, negalima. Atliekant populiacijos farmakokinetikos analizę, nustatyta, kad treprostinilio plazmos klirensas sumažėjo 20 %. Senyviems pacientams dozę reikia nustatyti atsargiai, kadangi tokie pacientai dažniau serga kepenų, inkstų bei širdies funkcijos sutrikimu, kitokiomis gretutinėmis ligomis bei dažniau vartoja kitokių vaistinių preparatų. Vaikams ir paaugliams Duomenų apie jaunesnius kaip 18 metų pacientus yra nedaug. Remiantis turimų klinikinių tyrimų duomenimis, kol kas nėra nustatyta, ar suaugusiems rekomenduojama vaistinio preparato dozavimo sistema veiksmingumo ir saugumo požiūriu gali būti tiesiogiai pritaikoma (ekstrapoliuojama) vaikams ir paaugliams. Rizikos faktoriai Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Treprostinilio ekspozicija plazmoje (plotas po koncentracijos plazmoje ir laiko priklausomybės kreive, AUC) pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, sumažėjo 260% (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją) bei 510% (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją). Pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, treprostinilio plazmos klirensas sumažėjo iki 80%. Ligonius, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, gydyti reikia atsargiai, kadangi didėja sisteminio vaistinio preparato poveikio organizmui sustiprėjimo pavojus, o tai gali mažinti toleravimą bei didinti nuo dozės priklausomo nepageidaujamo poveikio stiprumą. Pradinę treprostinilio dozę būtina mažinti iki 0,625 ng/kg/min. bei vėliau ją didinti atsargiai. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Treprostinilis dializės metu nepašalinamas (žr. 5.2 skyrių „Farmakokinetinės savybės“). . Treprostinilio pakeitimas intraveniniu epoprostenoliu Pereinant prie gydymo intraveniniu epoprostenoliu, pereinamasis etapas turi būti atliekamas nuolat prižiūrint gydytojui. Gali būti pravartu atkreipti dėmesį į toliau rekomenduojamą gydymų keitimo schemą. Visų pirma, treprostinilio infuzijos turi būti iš lėto mažinamos iki 2,5 ng/kg/min. Praėjus mažiausiai 1 val. po naujos treprostinilio dozės, galima pradėti leisti epoprostenolį neviršijant 2 ng/kg/min. dozės. Treprostinilio dozė turėtų būti toliau mažinama bent 2 val. ilgio intervalais, o epoprostenolio dozė palaipsniui didinama, pradinį jos lygį išlaikius mažiausiai valandą. Vartojimo metodas Skyrimas nuolatinės infuzijos po oda būdu Treprostinil Tillomed nuolatinės infuzijos būdu suleidžiamas nešiojama infuzijos pompa per poodinį kateterį po oda. Siekiant išvengti vaistinio preparato vartojimo pertrūkių, pacientas turi turėti atsarginę infuzijos pompą ir poodinės infuzijos prietaisų rinkinį, jei netikėtai sugestų infuzijai naudojami prietaisai. Nepraskiesto Treprostinil Tillomed infuzijai po oda naudojamas nešiojama infuzijos pompa turi būti: 1) maža ir lengva, 2) galimybė reguliuoti infuzijos greitį maždaug 0,002 ml/val. padidinimais ar sumažinimais, 3) įmontuota signalizacija, perspėjanti apie užakimą, baterijos išsikrovimą, programinės įrangos klaidas ir variklio veikimo sutrikimus, 4) infuzijos greičio tikslumas, lyginant faktinį su užprogramuotu, būtų bent +/- 6%, 5) teigiamas varomasis slėgis (nuolatinis arba pulsuojantis). Pompos korpusas turi būti pagamintas iš polivinilo chlorido, polipropileno arba stiklo. Pacientą būtina gerai apmokyti naudotis pompa, ją programuoti, sujungti poodinės infuzijos prietaisų rinkinį bei jį prižiūrėti. Jei infuzinės sistemos praplovimo metu ji prijungta prie paciento, galimas atsitiktinis perdozavimas. Infuzijos greičiai (ml/val) apskaičiuojami pagal šią formulę: (ml/val.) = D (ng/kg/min) x W (kg) x [0,00006/Treprostinilio koncentracija (mg/ml)] D = gydytojo paskirta dozė, ng/kg/min W = paciento kūno masė, kg Treprostinil Tillomed tiekiamas 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml ir 10 mg/ml koncentracijos tirpalais. Poodinės infuzijos metu Treprostinil Tillomed infuzuojamas papildomai neatskiestas; infuzija atliekama paskaičiuotu poodinės infuzijos greičiu (ml/val), priklausomai nuo paciento dozės (ng/kg/min), kūno masės (kg) ir vartojamo Treprostinil Tillomed koncentracijos (mg/ml). Vartojimo metu vieną neskiesto Treprostinil Tillomed rezervuarą (švirkštą) galima infuzuoti iki 72 valandų esant 37°C temperatūrai. Poodinės infuzijos greitis nustatomas pagal šią formulę: *0,00006 perskaičiavimo veiksnys = 60 min./val. x 0,000001 mg/ng Poodinės infuzijos paskaičiavimo pavyzdžiai: 1 pavyzdys: 60 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 1,25 ng/kg/min. rekomenduojamoji pradinė dozė (treprostinilio koncentracija flakone 1 mg/ml), infuzijos greitis paskaičiuojamas taip: 2 pavyzdys: 65 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 40 ng/kg/min. dozė (Treprostinilio koncentracija flakone 5 mg/ml), infuzijos greitis paskaičiuojamas taip: 1 lentelėje pateiktos rekomendacijos, kaip atlikti Treprostinil Tillomed 1 mg/ml vaistinio preparato poodinę infuziją skirtingo svorio pacientams, kuriems nustatytos infuzijos dozės yra iki 42,5 ng/kg/min. 1 lentelė Treprostinil Tillomed poodinio pompos infuzijos greičio nustatymas (ml/val.), kai treprostinilio koncentracija 1 mg/ml Paciento kūno masė (kg) Dozė (ng/kg/min) | 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 1,25 2,5 3,75 5 6,25 7,5 8,75 10 11,25 12,5 13,75 15 16,25 17,5 18,75 20 21,25 22,5 23,75 25 27,5 30 32,5 35 37,5 40 42,5 | 0,002 0,002 0,003 0,003 0,003 0,004 0,005 0,005 0,005 0,005 0,006 0,006 0,006 0,007 0,007 0,008 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,011 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,011 0,012 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,021 0,023 0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030 0,009 0,011 0,013 0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,024 0,026 0,028 0,030 0,032 0,034 0,036 0,038 0,011 0,014 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,045 0,013 0,016 0,018 0,021 0,024 0,026 0,029 0,032 0,034 0,037 0,039 0,042 0,045 0,047 0,050 0,053 0,015 0,018 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,060 0,017 0,020 0,024 0,027 0,030 0,034 0,038 0,041 0,044 0,047 0,051 0,054 0,057 0,061 0,064 0,068 0,019 0,023 0,026 0,030 0,034 0,038 0,041 0,045 0,049 0,053 0,056 0,060 0,064 0,068 0,071 0,075 0,021 0,025 0,029 0,033 0,037 0,041 0,045 0,050 0,054 0,058 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 0,083 0,023 0,027 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,090 0,024 0,029 0,034 0,039 0,044 0,049 0,054 0,059 0,063 0,068 0,073 0,078 0,083 0,088 0,093 0,098 0,026 0,032 0,037 0,042 0,047 0,053 0,058 0,063 0,068 0,074 0,079 0,084 0,089 0,096 0,100 0,105 0,028 0,034 0,039 0,045 0,051 0,056 0,062 0,068 0,073 0,079 0,084 0,090 0,096 0,101 0,107 0,113 0,030 0,036 0,042 0,048 0,054 0,060 0,066 0,072 0,078 0,084 0,090 0,096 0,102 0,108 0,114 0,120 0,032 0,038 0,045 0,051 0,057 0,064 0,070 0,077 0,083 0,089 0,096 0,102 0,108 0,115 0,121 0,128 0,034 0,041 0,047 0,054 0,061 0,068 0,074 0,081 0,088 0,095 0,101 0,108 0,115 0,122 0,128 0,135 0,036 0,043 0,050 0,057 0,064 0,071 0,078 0,083 0,093 0,100 0,107 0,114 0,121 0,128 0,135 0,143 0,038 0,045 0,053 0,060 0,068 0,075 0,083 0,090 0,098 0,105 0,113 0,120 0,128 0,135 0,143 0,150 0,041 0,050 0,058 0,066 0,074 0,083 0,091 0,099 0,107 0,116 0,124 0,132 0,140 0,149 0,157 0,165 0,045 0,054 0,063 0,072 0,081 0,090 0,099 0,108 0,117 0,126 0,135 0,144 0,153 0,162 0,171 0,180 0,049 0,059 0,068 0,078 0,088 0,098 0,107 0,117 0,127 0,137 0,146 0,156 0,166 0,l76 0,185 0,195 0,053 0,063 0,074 0,084 0,095 0,105 0,116 0,126 0,137 0,147 0,158 0,168 0,179 0,189 0,200 0,210 0,056 0,068 0,079 0,090 0,101 0,113 0,124 0,135 0,147 0,158 0,169 0,180 0,191 0,203 0,214 0,225 0,060 0,072 0,084 0,096 0,108 0,120 0,132 0,144 0,156 0,168 0,180 0,192 0,204 0,217 0,228 0,240 0,064 0,077 0,089 0,102 0,115 0,128 0,140 0,153 0,166 0,179 0,191 0,204 0,217 0,230 0,242 0,255 Pilku fonu pažymėtos reikšmės rodo didžiausią infuzijos greitį, kurį rekomenduojama taikyti vienam švirkštui, keičiamam kartą per 3 paras. Skyrimas nuolatinės infuzijos į veną būdu naudojant nešiojamąją infuzijos pompą Treprostinil Tillomed nuolatinės infuzijos į veną būdu suleidžiamas nešiojamąja infuzijos pompa per centrinės venos kateterį. Laikinai vaistinio preparato leisti galima per periferinės venos kaniulę, kurią geriausia įvesti į didelę veną. Periferinę infuziją atliekant ilgiau nei kelias valandas gali padidėti tromboflebito rizika (žr. 4.8 skyrių). Siekiant išvengti galimų vaistinio preparato leidimo pertrūkių, pacientui turi būti sudaryta prieiga atsarginiam infuzijos siurbliui ir paruošti infuzijos rinkiniai atvejui, jeigu sutriktų vaistinio preparato skyrimo įrangos veikla. Iš esmės, praskiesto Treprostinil Tillomed infuzijai į veną naudojama nešiojama infuzijos pompa turi: 1) būti maža ir lengva 2) turėti galimybę reguliuoti infuzijos greitį maždaug 0,05 ml/val. padalomis. Įprastinė srovė yra nuo 0,4 ml iki 2 ml per valandą. 3) turėti signalizaciją, įspėjančią apie užsikimšimą arba vaistinio preparato padavimo nutraukimą, baterijos išsikrovimą, programinės įrangos klaidas ir variklio veiklos sutrikimus. 4) paduoti valandos vaistinio preparato dozę ±6 % arba didesniu tikslumu. 5) būti varoma teigiamojo slėgio. Talpyklė turi būti pagaminta iš polivinilchlorido, polipropileno arba stiklo. Treprostinil Tillomed reikia praskiesti steriliu injekciniu vandeniu arba 0,9 % (pagal masės ir tūrio santykį) natrio chlorido injekciniu tirpalu ir leisti į veną kaip nuolatinę infuziją per chirurginiu būdu įvestą nuolatinį centrinės venos kateterį arba (laikinai) per periferinės venos kaniulę naudojant infuzijos pompą, skirtą vaistinių preparatų leidimui į veną. Pasirinkus tinkamą nešiojamąją infuzijos pompą ir talpyklę, iš pradžių reikia pasirinkti iš anksto nustatytą į veną leidžiamos infuzijos greitį, kad infuzija užtruktų pageidaujamą laikotarpį. Maksimali praskiesto treprostinilio vartojimo trukmė turi būti ne ilgesnė nei 24 valandos (žr. 6.3 skyrių). Paprastai į veną leidžiamų infuzijų sistemų talpyklių tūris būna 20, 50 arba 100 ml. Nustačius reikiamą į veną leidžiamos infuzijos greitį (ml/val.) ir paciento dozę (ng/kg/min) ir kūno masę (kg), praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentraciją (mg/ml) galima apskaičiuoti pagal šią formulę: 1 veiksmas Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija (mg/ml) | = | Dozė (ng/kg/min) | x | Kūno masė (kg) | x | 0,00006 Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija (mg/ml) | = | Į veną leidžiamos infuzijos greitis (ml/val) | Į veną leidžiamos infuzijos greitis (ml/val) | Į veną leidžiamos infuzijos greitis (ml/val) | Į veną leidžiamos infuzijos greitis (ml/val) | Į veną leidžiamos infuzijos greitis (ml/val) Kiek reikės vaistinio preparato treprostinilio norint gauti pageidaujamą praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentraciją pagal naudojamos talpyklės dydį, galima apskaičiuoti pagal šią formulę: 2 veiksmas Treprostinilio kiekis (ml) | = | Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilis koncentracija (mg/ml) Treprostinilio koncentracija flakone (mg/ml) | x | Bendrasis praskiesto treprostinilio tirpalo tūris talpyklėje (ml) Tada apskaičiuotas Treprostinil Tillomed kiekis įpilamas į talpyklę kartu su pakankamu kiekiu skiediklio (steriliojo injekcinio vandens arba 0,9 % natrio chlorido injekciniu tirpalu), kad būtų gautas pageidaujamas tirpalo kiekis talpyklėje. Į veną leidžiamos infuzijos apskaičiavimo pavyzdžiai: 3 pavyzdys: 60 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 5 ng/kg/min dozė, iš anksto nustatytas infuzijos į veną greitis yra 1 ml/val., o rezervuaro tūris 50 ml, praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio tirpalo koncentracija apskaičiuojama taip: 1 veiksmas Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija (mg/ml) | = | 5 ng/kg/min | x | 60 kg | x | 0,00006 | = 0,018 mg/ml (18 000 ng/ml) Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija (mg/ml) | = | 1 ml/val. | 1 ml/val. | 1 ml/val. | 1 ml/val. | 1 ml/val. | = 0,018 mg/ml (18 000 ng/ml) Kiek reikia Treprostinil Tillomed (vartojant 1 mg/ml stiprumo flakoną) norint gauti bendrąją 0,018 mg/ml viso praskiesto treprostinilio koncentraciją 50 ml tūryje apskaičiuojama taip: 2 veiksmas Treprostinilio kiekis (ml) | = | 0,018 mg/ml | x 50 ml = 0,9 ml Treprostinilio kiekis (ml) | = | 1 mg/ml | x 50 ml = 0,9 ml Tad praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija 3 pavyzdyje nurodytam asmeniui bus ruošiama 0,9 ml Treprostinil Tillomed (1 mg/ml) įpylus į atitinkamą talpyklę kartu su reikiamu kiekiu skiediklio, kad talpyklėje būtų gautas bendrasis 50 ml skysčio tūris. Šiame pavyzdyje pompos greitis būtų 1 ml/val. 4 pavyzdys: 75 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 30 ng/kg/min dozė, iš anksto nustatytas infuzijos į veną greitis yra 2 ml/val, o rezervuaro tūris 100 ml, praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio tirpalo koncentracija apskaičiuojama taip: 1 veiksmas Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija (mg/ml) | = | 30 ng/kg/min | x | 75 kg | x | 0,00006 | = 0,0675 mg/ml (67 500 ng/ml) Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija (mg/ml) | = | 2 ml/val | 2 ml/val | 2 ml/val | 2 ml/val | 2 ml/val | = 0,0675 mg/ml (67 500 ng/ml) Kiek reikia treprostinilio (vartojant 2,5 mg/ml stiprumo flakoną) norint gauti bendrąją 0,0675 mg/ml viso praskiesto treprostinilio koncentraciją 100 ml tūryje apskaičiuojama taip: 2 veiksmas Treprostinilio kiekis (ml) | = | 0,0675 mg/ml | x 100 ml = 2,7 ml Treprostinilio kiekis (ml) | = | 2,5 mg/ml | x 100 ml = 2,7 ml Tad praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija 4 pavyzdyje nurodytam asmeniui bus ruošiama 2,7 ml treprostinilio (2,5 mg/ml) įpylus į atitinkamą talpyklę kartu su reikiamu kiekiu skiediklio, kad talpyklėje būtų gautas bendrasis 100 ml skysčio tūris. Šiame pavyzdyje pompos greitis būtų 2 ml/val. 2 lentelėje pateikiamos Treprostinil Tillomed 1 mg/ml gairės, pagal kurias galima nustatyti, kiek treprostinilio (ml) reikia praskiesti 20 ml, 50 ml arba 100 ml talpyklėse (kai infuzijos greitis atitinkamai 0,4; 1 arba 2 ml/val) skirtingos kūno masės pacientams, kuriems skiriamos ne didesnės nei 42,5 ng/kg/min dozės. | 2 lentelė | 2 lentelė | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | Treprostinilis 1,0 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose | | | | | | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | 20 ml (0,4 ml/val infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/val infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/val infuzijos greitis) | | | Dozė | | | | | | | | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | | | | | | | | | (ng/ | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | kg/ | 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 75 | 80 | 85 | 90 | 90 | 95 | 100 | 100 | min) | 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 75 | 80 | 85 | 90 | 90 | 95 | 100 | 100 | min) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 1,25 | 0,094 | 0,113 | 0,131 | 0,150 | 0,169 | 0,188 | 0,206 | 0,206 | 0,225 | 0,244 | 0,263 | 0,281 | 0,281 | 0,300 | 0,319 | 0,338 | 0,338 | 0,356 | 0,375 | 0,375 | 2,5 | 0,188 | 0,225 | 0,263 | 0,300 | 0,338 | 0,375 | 0,413 | 0,413 | 0,450 | 0,488 | 0,525 | 0,563 | 0,563 | 0,600 | 0,638 | 0,675 | 0,675 | 0,713 | 0,750 | 0,750 | 3,75 | 0,281 | 0,338 | 0,394 | 0,450 | 0,506 | 0,563 | 0,619 | 0,619 | 0,675 | 0,731 | 0,788 | 0,844 | 0,844 | 0,900 | 0,956 | 1,013 | 1,013 | 1,069 | 1,125 | 1,125 | 5 | 0,375 | 0,450 | 0,525 | 0,600 | 0,675 | 0,750 | 0,825 | 0,825 | 0,900 | 0,975 | 1,050 | 1,125 | 1,125 | 1,200 | 1,275 | 1,350 | 1,350 | 1,425 | 1,500 | 1,500 | 6,25 | 0,469 | 0,563 | 0,656 | 0,750 | 0,844 | 0,938 | 1,031 | 1,031 | 1,125 | 1,219 | 1,313 | 1,406 | 1,406 | 1,500 | 1,594 | 1,688 | 1,688 | 1,781 | 1,875 | 1,875 | 7,5 | 0,563 | 0,675 | 0,788 | 0,900 | 1,013 | 1,125 | 1,238 | 1,238 | 1,350 | 1,463 | 1,575 | 1,688 | 1,688 | 1,800 | 1,913 | 2,025 | 2,025 | 2,138 | 2,250 | 2,250 | 8,75 | 0,656 | 0,788 | 0,919 | 1,050 | 1,181 | 1,313 | 1,444 | 1,444 | 1,575 | 1,706 | 1,838 | 1,969 | 1,969 | 2,100 | 2,231 | 2,363 | 2,363 | 2,494 | 2,625 | 2,625 | 10 | 0,750 | 0,900 | 1,050 | 1,200 | 1,350 | 1,500 | 1,650 | 1,650 | 1,800 | 1,950 | 2,100 | 2,250 | 2,250 | 2,400 | 2,550 | 2,700 | 2,700 | 2,850 | 3,000 | 3,000 | 11,25 | 0,844 | 1,013 | 1,181 | 1,350 | 1,519 | 1,688 | 1,856 | 1,856 | 2,025 | 2,194 | 2,363 | 2,531 | 2,531 | 2,700 | 2,869 | 3,038 | 3,038 | 3,206 | 3,375 | 3,375 | 12,5 | 0,938 | 1,125 | 1,313 | 1,500 | 1,688 | 1,875 | 2,063 | 2,063 | 2,250 | 2,438 | 2,625 | 2,813 | 2,813 | 3,000 | 3,188 | 3,375 | 3,375 | 3,563 | 3,750 | 3,750 | 13,75 | 1,031 | 1,238 | 1,444 | 1,650 | 1,856 | 2,063 | 2,269 | 2,269 | 2,475 | 2,681 | 2,888 | 3,094 | 3,094 | 3,300 | 3,506 | 3,713 | 3,713 | 3,919 | 4,125 | 4,125 | 15 | 1,125 | 1,350 | 1,575 | 1,800 | 2,025 | 2,250 | 2,475 | 2,475 | 2,700 | 2,925 | 3,150 | 3,375 | 3,375 | 3,600 | 3,825 | 4,050 | 4,050 | 4,275 | 4,500 | 4,500 | 16,25 | 1,219 | 1,463 | 1,706 | 1,950 | 2,194 | 2,438 | 2,681 | 2,681 | 2,925 | 3,169 | 3,413 | 3,656 | 3,656 | 3,900 | 4,144 | 4,388 | 4,388 | 4,631 | 4,875 | 4,875 | 17,5 | 1,313 | 1,575 | 1,838 | 2,100 | 2,363 | 2,625 | 2,888 | 2,888 | 3,150 | 3,413 | 3,675 | 3,938 | 3,938 | 4,200 | 4,463 | 4,725 | 4,725 | 4,988 | 5,250 | 5,250 | 18,75 | 1,406 | 1,688 | 1,969 | 2,250 | 2,531 | 2,813 | 3,094 | 3,094 | 3,375 | 3,656 | 3,938 | 4,219 | 4,219 | 4,500 | 4,781 | 5,063 | 5,063 | 5,344 | 5,625 | 5,625 | 20 | 1,500 | 1,800 | 2,100 | 2,400 | 2,700 | 3,000 | 3,300 | 3,300 | 3,600 | 3,900 | 4,200 | 4,500 | 4,500 | 4,800 | 5,100 | 5,400 | 5,400 | 5,700 | 6,000 | 6,000 | 21,25 | 1,594 | 1,913 | 2,231 | 2,550 | 2,869 | 3,188 | 3,506 | 3,506 | 3,825 | 4,144 | 4,463 | 4,781 | 4,781 | 5,100 | 5,419 | 5,738 | 5,738 | 6,056 | 6,375 | 6,375 | 22,5 | 1,688 | 2,025 | 2,363 | 2,700 | 3,038 | 3,375 | 3,713 | 3,713 | 4,050 | 4,388 | 4,725 | 5,063 | 5,063 | 5,400 | 5,738 | 6,075 | 6,075 | 6,413 | 6,750 | 6,750 | 23,75 | 1,781 | 2,138 | 2,494 | 2,850 | 3,206 | 3,563 | 3,919 | 3,919 | 4,275 | 4,631 | 4,988 | 5,344 | 5,344 | 5,700 | 6,056 | 6,413 | 6,413 | 6,769 | 7,125 | 7,125 | 25 | 1,875 | 2,250 | 2,625 | 3,000 | 3,375 | 3,750 | 4,125 | 4,125 | 4,500 | 4,875 | 5,250 | 5,625 | 5,625 | 6,000 | 6,375 | 6,750 | 6,750 | 7,125 | 7,500 | 7,500 | 27,5 | 2,063 | 2,475 | 2,888 | 3,300 | 3,713 | 4,125 | 4,538 | 4,538 | 4,950 | 5,363 | 5,775 | 6,188 | 6,188 | 6,600 | 7,013 | 7,425 | 7,425 | 7,838 | 8,250 | 8,250 | 30 | 2,250 | 2,700 | 3,150 | 3,600 | 4,050 | 4,500 | 4,950 | 4,950 | 5,400 | 5,850 | 6,300 | 6,750 | 6,750 | 7,200 | 7,650 | 8,100 | 8,100 | 8,550 | 9,000 | 9,000 | 32,5 | 2,438 | 2,925 | 3,413 | 3,900 | 4,388 | 4,875 | 5,363 | 5,363 | 5,850 | 6,338 | 6,825 | 7,313 | 7,313 | 7,800 | 8,288 | 8,775 | 8,775 | 9,263 | 9,750 | 9,750 | 35 | 2,625 | 3,150 | 3,675 | 4,200 | 4,725 | 5,250 | 5,775 | 5,775 | 6,300 | 6,825 | 7,350 | 7,875 | 7,875 | 8,400 | 8,925 | 9,450 | 9,450 | 9,975 | 10,500 | 10,500 | 37,5 | 2,813 | 3,375 | 3,938 | 4,500 | 5,063 | 5,625 | 6,188 | 6,188 | 6,750 | 7,313 | 7,875 | 8,438 | 8,438 | 9,000 | 9,563 | 10,125 | 10,125 | 10,688 | 11,250 | 11,250 | 40 | 3,000 | 3,600 | 4,200 | 4,800 | 5,400 | 6,000 | 6,600 | 6,600 | 7,200 | 7,800 | 8,400 | 9,000 | 9,000 | 9,600 | 10,200 | 10,800 | 10,800 | 11,400 | 12,000 | 12,000 | 42,5 | 3,188 | 3,825 | 4,463 | 5,100 | 5,738 | 6,375 | 7,013 | 7,013 | 7,650 | 8,288 | 8,925 | 9,563 | 9,563 | 10,200 | 10,838 | 11,475 | 11,475 | 12,113 | 12,750 | 12,750 | Pacientų, gaunančių nuolatinę infuziją į veną naudojant nešiojamąją infuzijos pompą, mokymas Už gydymą atsakingi medicinos darbuotojai turi užtikrinti, kad pacientas būtų išsamiai išmokytas kompetentingai naudoti pasirinktą infuzijos prietaisą. Darbuotojų instruktažai ir priežiūra turi būti atliekami, kol bus nuspręsta, kad pacientas gali savarankiškai keisti infuzijas, pagal instrukcijas reguliuoti srovę, dozes ir gali tinkamai reaguoti į bendruosius prietaiso pavojaus signalus. Pacientus reikia išmokyti laikantis tinkamų aseptikos taisyklių paruošti treprostinilio infuzijos talpyklę bei pašalinti orą iš infuzijos padavimo vamzdelių ir jungties. Pacientui reikia pateikti rašytinį pompos gamintojo arba specialiai vaistinį preparatą skyrusio gydytojo paruoštą patarimų vadovėlį. Jame turi būti nurodyti standartiniai vaistinio preparato padavimo veiksmai, užsikimšimų ir kitų pompos pavojaus signalų šalinimo patarimai bei kontaktinė informacija, kur reikia kreiptis kritiniu atveju. Kateterio keliamos rizikos, susijusios su kraujotakos infekcijomis, mažinimas, kai naudojama nešiojamąją infuzijos pompa Norint sumažinti kateterio keliamą riziką, susijusią su kraujotakos infekcijomis, pacientams, kuriems treprostinilis leidžiamas infuzijos į veną būdu naudojant nešiojamąją infuzijos pompą, ypatingą dėmesį reikia skirti toliau nurodytiems aspektams (žr. 4.4 skyrių). Šie patarimai sudaryti pagal dabartines geriausios praktikos gaires dėl su kateteriu susijusių kraujotakos infekcijų profilaktikos. Tai yra: Bendrieji principai naudokite tunelinius centrinės venos kateterius (CVK) su atvartu, turinčius minimalų skaičių prievadų; CVK reikia įvesti steriliuoju barjeriniu būdu; kateterį įvedant, keičiant, sudarant jo prieigą, taisant arba tiriant ir (arba) uždengiant kateterio įvedimo vietą reikia laikytis tinkamų rankų higienos ir aseptikos taisyklių; kateterio įvedimo vietą reikia uždengti sterilia marle (keičiama kas antrą parą) arba steriliu permatomu pusiau laidžiu dangalu (keičiamu ne rečiau nei kas septynias paras); dangalą reikia keisti, jeigu jis sudrėko, atsipalaidavo arba susitepė bei po vietos apžiūros; išviršinių antibiotikų tepalų arba kremų naudoti nepatartina, nes jie gali skatinti grybelinių infekcijų ir antibiotikams atsparių bakterijų vystymąsi. Praskiesto treprostinilio tirpalo naudojimo trukmė maksimali praskiesto vaistinio preparato naudojimo trukmė turi būti ne ilgesnė nei 24 valandos. Linijoje įrengto 0,2 mikronų filtro naudojimas 0,2 mikronų tankio filtrą reikia įrengti tarp infuzijos vamzdelio ir kateterio šakotuvo; filtras keičiamas kas 24 valandas infuzijos talpyklės keitimo metu. Dar dvi rekomendacijos, kurios gali būti svarbios su vandeniu perduodamų gramneigiamų kraujo infekcijų profilaktikai, yra susijusios su kateterio šakotuvo tvarkymu. Tai yra: Uždaros šakotuvo sistemos su dviejų kamerų pertvara naudojimas naudojant uždarą šakotuvo sistemą (pageidautina su dviejų kamerų pertvara, o ne su mechaniniu vožtuvo įtaisu) užtikrinama, kad atjungus infuzijos sistemą kateterio spindis bus sandariai uždarytas. Tai yra mikrobinio užteršimo rizikos profilaktikos priemonė; uždarą šakotuvo įtaisą su dviejų kamerų pertvara reikia keisti kas 7 paras. Infuzijos sistemos sujungimas Luerio jungtimis Manoma, kad užkrėtimo su vandeniu perduodamų gramneigiamų mikroorganizmų rizika padidėja, jeigu infuzijos linijos arba uždarojo šakotuvo Luerio jungtys keitimo metu yra drėgnos. Todėl patartina nesimaudyti ir nepanardinti infuzijos sistemos dalies, kurioje yra jungtis su kateterio šakotuvu; keičiant uždarąjį šakotuvo įtaisą Luerio jungties sriegiuose neturi matytis vandens; infuzijos liniją nuo uždarojo šakotuvo įtaiso galima atjungti tik kas 24 val. keitimo metu.

Prieš nusprendžiant pradėti gydymą treprostiniliu, reikia atminti, kad nuolatine infuzija gali tekti gydyti ilgai. Taigi reikia kruopščiai įvertinti paciento galimybes susitaikyti su kateterio bei infuzijos prietaiso įstatymu į jo organizmą bei prisiimti atsakomybę už šią įrangą. Treprostinilis yra stiprus plaučių bei sisteminis vazodiliatorius. Žemą arterinį kraujo spaudimą turintiems pacientams treprostinilis gali padidinti sisteminės hipotenzijos riziką. Pacientams, kurių sistolinis arterinis kraujo spaudimas yra žemesnis nei 85 mmHg, vaistinio preparato vartojimas nerekomenduojamas. Keičiant dozę rekomenduojama dažnai matuoti arterinį kraujo spaudimą bei širdies susitraukimų dažnį. Jeigu atsiranda hipotenzijos simptomų ar sistolinis kraujo spaudimas tampa mažesnis kaip 85 mmHg, infuziją reikia nutraukti. Staigus treprostinilio vartojimo nutraukimas arba žymus vartojamos dozės sumažinimas gali sukelti plautinės hipertenzijos paūmėjimą (žr. 4.2 skyrių). Jei treprostinilį vartojančiam pacientui atsiranda plaučių edema, reikia apsvarstyti, ar ligonis neserga okliuzine plaučių venų liga. Gydymą būtina sustabdyti. Nutukę pacientai (kūno masės indeksas didesnis nei 30 kg/m2) lėčiau šalina treprostinilį iš organizmo. Nenustatyta, kad gydymas poodinės treprostinilio infuzijos būdu padeda sunkesne plautinės hipertenzijos forma (IV funkcinės klasės pagal NYHA) sergantiems pacientams. Treprostinilio gydymo efektyvumo/saugumo santykis nebuvo ištirtas plautinės hipertenzijos, sukeltos kairiojo-dešiniojo širdies šunto, portinės hipertenzijos arba ŽIV infekcijos, atveju. Pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimu, dozę būtina parinkti atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Treprostinilio būtina vartoti atsargiai, jei yra būklė, kai vaistinis preparatas, slopindamas trombocitų agregaciją, gali didinti kraujavimo pavojų. Šio vaistinio preparato 20 ml flakone yra 74,16 mg natrio, tai atitinka 3,71% didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Kartu skiriant citochromo P450 (CYP) 2C8 fermento inhibitorių (pvz., gemfibrozilą), gali padidėti ekspozicija (Cmax ir AUC) treprostiniliui. Tikėtina, kad padidinta ekspozicija padidins šalutines reakcijas, susijusias su treprostinilio skyrimu. Reikia apsvarstyti galimybę sumažinti treprostinilio dozę (žr. 4.5 skyrių). Kartu skiriant CYP2C8 fermento induktorių (pvz., rifampiciną), galima sumažinti ekspoziciją treprostiniliui. Tikėtina, kad sumažinta ekspozicija sumažins klinikinį efektyvumą. Reikia įvertinti treprostinilio dozės padidinimo galimybę (žr. 4.5 skyrių). Nepageidaujami reiškiniai, susiję su vaistinio preparato leidimo į veną sistema Gauta pranešimų apie su centrinės venos kateteriu naudojimu susijusiomis kraujotakos infekcijomis ir sepsiu, išsivysčiusiems pacientams, kuriems treprostinilis buvo skiriamas infuzijos į veną būdu. Riziką sukėlė vaistinių preparatų leidimo sistema. JAV ligų kontrolės centrų retrospektyvusis tyrimas, atliktas septyniuose Jungtinių Valstijų gydymo centruose, kuriuose PH buvo gydoma į veną nešiojamąją infuzijos pompa leidžiamu treprostiniliu, parodė, kad su kateteriu susijusių kraujotakos infekcijų dažnis yra 1,10 atvejų per 1000 kateterio naudojimo dienų. Gydytojai turi atsižvelgti į tai, kad pacientas per ilgalaikį centrinės venos kateterį gali užsikrėsti įvairiais gramneigiamais ir gramteigiamais mikroorganizmais, todėl rekomenduojamas vaistinio preparato skyrimo būdas yra nuolatinė po oda leidžiamo nepraskiesto treprostinilio infuzija. Už gydymą atsakingi medicinos darbuotojai turi užtikrinti, kad pacientas būtų išsamiai išmokytas kompetentingai naudoti pasirinktą infuzijos prietaisą (žr. 4.2 skyrių).

Nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo stebimos placebu kontroliuojamuose tyrimuose ir treprostinilį pateikus į rinką, yra klasifikuojamos pagal dažnį vartojant tokius apibūdinimus: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Organų sistemų klasė | Nepageidaujamos reakcijos | Dažnis Infekcijos ir infestacijos | Su centrinės venos kateteriu susijusios kraujotakos infekcijos, sepsis, bakteremija** | Nežinomas Infekcijos ir infestacijos | Infuzijos vietos infekcija, absceso formavimasis poodinės infuzijos vietoje | Nežinomas Infekcijos ir infestacijos | Celiulitas | Nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Labai dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos svaigimas | Dažnas Širdies sutrikimai | Didelio minutinio tūrio širdies nepakankamumas | Nežinomas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių išsiplėtimas, staigus paraudimas | Labai dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujavimas§ | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Tromboflebitas* | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas, pykinimas | Labai dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas | Labai dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išplitęs išbėrimas (dėmių ar papulių pavidalo) | Nežinomas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Žandikaulio skausmas | Labai dažnas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų skausmas, artralgija | Dažnas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Galūnės skausmas | Dažnas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Kaulų skausmas | Nežinomas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Skausmas infuzijos vietoje, reakcija infuzijos vietoje, kraujavimas ar hematoma. | Labai dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Edema | Dažnas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija | Nežinomas Infekcijos ir infestacijos | Su centrinės venos kateteriu susijusios kraujotakos infekcijos, sepsis, bakteremija** | Nežinomas Infekcijos ir infestacijos | Infuzijos vietos infekcija, absceso formavimasis poodinės infuzijos vietoje | Nežinomas Infekcijos ir infestacijos | Celiulitas | Nežinomas * Buvo nustatyti tromboflebito atvejai, susiję su periferinėmis infuzijomis į veną ** Buvo nustatyti gyvybei pavojų keliantys ir mirtimi pasibaigę atvejai § Žiūrėkite skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“ Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Kraujavimo reiškiniai Dažnai atsirandantis kraujavimas yra tikėtinas, kadangi daug šios populiacijos ligonių yra gydomi antikoaguliantais. Dėl poveikio trombocitų agregacijai treprostinilis gali didinti kraujavimo pavojų. Toks poveikis pasireiškė kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu: dažniau atsirado kraujavimas iš nosies bei iš virškinimo trakto, įskaitant kraujavimą iš skrandžio, žarnyno, tiesiosios žarnos, dantenų, bei meleną. Buvo kosėjimo bei vėmimo krauju ir hematurijos atvejų, tačiau tokių sutrikimų dažnis buvo toks pat ar net mažesnis, palyginti su pacientais, vartojusiais placebo. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.