Tresuvi

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Su venų okliuzine liga susijusi plautinė hipertenzija. Stazinis širdies nepakankamumas, kurį sukėlė sunkus kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal „Child-Pugh“ klasifikaciją). Aktyvi skrandžio ar žarnyno opa, kraujavimas į kaukolės ertmę, trauma bei kitokia būklė, kurios metu pasireiškia kraujavimas. Įgimti ar įgyti su plautine hipertenzija nesusiję vožtuvų defektai, kai pasireiškia klinikiniu požiūriu svarbus miokardo funkcijos sutrikimas. Sunki vainikinių širdies kraujagyslių liga ar nestabili krūtinės angina, per pastaruosius 6 mėnesius įvykęs miokardo infarktas, dekompensuotas širdies nepakankamumas (jei atidžiai nestebimas gydytojo), sunkus širdies ritmo sutrikimas, per pastaruosius tris mėnesius pasireiškęs galvos smegenų kraujotakos sutrikimas (pvz., praeinantis smegenų išemijos priepuolis, insultas).

Dozavimas Tresuvi leidžiamas po oda arba į veną nuolatinės infuzijos būdu. Dėl rizikos, susijusios su ilgalaikiu nuolatinių centrinės venos kateterių naudojimu (įskaitant sunkias kraujotakos infekcijas), po oda leidžiamo (neskiesto) vaistinio preparato infuzija yra rekomenduotinas vartojimo būdas, o nuolatinę infuziją į veną reikia skirti tik tiems pacientams, kurių būklė stabilizuota leidžiant treprostinilio infuziją po oda, tačiau vėliau netoleruojantiems po oda leidžiamo vaistinio preparato, ir jeigu nustatyta, kad ši rizika jų atveju yra priimtina. Gydymą pradėti ir jį prižiūrėti turi tik gydytojai, turintys patirties gydant plaučių hipertenzija sergančius pacientus. Suaugusiesiems Vartojimo pradžia pacientams, kuriems dar nebuvo taikomas gydymas prostaciklinais Gydymą šiuo vaistiniu preparatu reikia pradėti esant tinkamai medicininei priežiūrai medicinos įstaigoje, kurioje, prireikus, būtų galima suteikti intensyvią priežiūrą. Rekomenduojamas pradinės infuzijos greitis yra 1,25 ng/kg/min. Jei ši pradinė dozė blogai toleruojama, infuzijos greitį reikia sumažinti iki 0,625 ng/kg/min. Dozės koregavimas Infuzijos greitį didinti galima prižiūrint gydytojui. Pirmąsias keturias gydymo savaites infuzijos greitį galima didinti ne daugiau kaip 1,25 ng/kg/min. per savaitę, o vėliau – 2,5 ng/kg/min. per savaitę. Siekiant nustatyti tokią palaikomąją dozę, kurią vartojant silpnėja ligos simptomai ir kurią pacientas toleruoja, ji turi būti koreguojama prižiūrint gydytojui ir atsižvelgiant į individualias paciento savybes. Pagrindinių 12 savaičių trukmės tyrimų metu veiksmingumas buvo išlaikomas tik tuo atveju, jei dozė per mėnesį buvo didinama vidutiniškai 3-4 kartus. Vaistinio preparato vartojant ilgai dozę reikia koreguoti taip, kad palengvėtų pirminės plautinės hipertenzijos simptomai, bet nepasireikštų per stiprus farmakologinis treprostinilio poveikis. Gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis, pvz., paraudimas, galvos skausmas, hipotenzija, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, kuris įprastai priklauso nuo skiriamos treprostinilio dozės. Toks poveikis gali išnykti tęsiant gydymą, o jam neišnykus arba jei pacientas jo netoleruoja, nepageidaujamo poveikio intensyvumui susilpninti galima sumažinti infuzijos greitį. Klinikinių tyrimų ligonių stebėjimo fazės metu po 12 mėnesių gydymo vidutinė dozė buvo 26 ng/kg/min., po 24 mėnesių – 36 ng/kg/min., po 48 mėnesių – 42 ng/kg/min. Nutukusiems pacientams (kurių kūno svoris viršija idealų > 30 % ir daugiau) pradinė dozė ir tolesnis jos didinimas turi būti apskaičiuoti atsižvelgiant į idealų kūno svorį. Staiga nutraukus treprostinilio vartojimą arba staiga smarkiai sumažinus vartojamą dozę plautinė hipertenzija gali paūmėti. Todėl rekomenduojama stengtis staiga nenutraukti gydymo treprostiniliu, o jeigu netyčia buvo staiga sumažinta dozė arba gydymas nutrauktas, kuo greičiau vėl pradėti infuziją. Kvalifikuotas sveikatos priežiūros specialistai, atsižvelgdamas į konkretų atvejį, turi nustatyti optimalų treprostinilio infuzijos kartotinio skyrimo būdą. Jeigu vaisto skyrimas buvo nutrauktas kelias valandas, dauguma atvejų tokias pačias treprostinilio dozes galima vėl pradėti skirti tuo pačiu infuzijos greičiu; jeigu vaisto skyrimas buvo nutrauktas ilgesnį laiką, treprostinilio dozę gali tekti nustatyti iš naujo. Senyviems pacientams Klinikiniuose treprostinilio tyrimuose dalyvavo per mažai 65 metų amžiaus bei vyresnių pacientų, todėl daryti išvadą, ar tokių pacientų organizmo reakcija į vaistinį preparatą skiriasi nuo jaunesnių, negalima. Atliekant populiacijos farmakokinetikos analizę nustatyta, kad treprostinilio plazmos klirensas sumažėjo 20 %. Senyviems pacientams dozę reikia nustatyti atsargiai, nes tokie pacientai dažniau serga kepenų, inkstų bei širdies funkcijos sutrikimu, kitokiomis gretutinėmis ligomis bei dažniau vartoja kitokių vaistinių preparatų. Vaikų populiacija Duomenų apie jaunesnius kaip 18 metų pacientus yra nedaug. Remiantis turimų klinikinių tyrimų duomenimis, kol kas nėra nustatyta, ar suaugusiems rekomenduojama vaistinio preparato dozavimo sistema veiksmingumo ir saugumo požiūriu gali būti tiesiogiai ekstrapoliuojama vaikams ir paaugliams. Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Treprostinilio ekspozicija plazmoje (sritis pagal koncentracijos plazmoje ir laiko priklausomybės kreivę, AUC) pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, didėja nuo 260 % iki 510 %, atitinkamai A ir B klasė pagal „Child-Pugh“ klasifikaciją. Pacientų, kuriems buvo lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, treprostinilio plazmos klirensas sumažėjo iki 80 %. Ligonius, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, gydyti reikia atsargiai kadangi didėja sisteminio vaistinio preparato poveikio organizmui sustiprėjimo pavojus, o tai gali mažinti toleravimą bei didinti nuo dozės priklausomo nepageidaujamo poveikio stiprumą. Pradinę treprostinilio dozę būtina mažinti iki 0,625 ng/kg/min., o vėliau ją didinti atsargiai. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Treprostinilis nėra pašalinamas dializės būdu [žr. 5.2 skyrių „Farmakokinetinės savybės“]. Gydymo treprostiniliu pakeitimo intraveniniu epoprostenoliu tvarka Pereinant prie gydymo epoprostenoliu į veną, pereinamojo etapo veiksmai turi būti atliekami nuolat prižiūrint gydytojui. Gali būti pravartu atkreipti dėmesį į toliau rekomenduojamą gydymo keitimo schemą. Visų pirma, treprostinilio infuzijos turi būti iš lėto mažinamos iki 2,5 ng/kg/min. Praėjus mažiausiai 1 val. po naujos treprostinilio dozės, galima pradėti leisti epoprostenolį neviršijant 2 ng/kg/min. dozės. Treprostinilio dozė turėtų būti toliau mažinama bent 2 val. trukmės intervalais, o epoprostenolio dozė tuo pačiu metu palaipsniui didinama, mažiausiai valandą išlaikius pradinį jos lygį. Vartojimo metodas Tęstinė poodinė infuzija Tresuvi leidžiamas ambulatorine infuzine pompa per poodinį kateterį nuolatinės poodinės infuzijos būdu. Siekiant išvengti vaisto suleidimo pertrūkių, pacientas turi turėti prieigą prie atsarginės infuzinės pompos ir poodinės infuzijos rinkinių, jei netikėtai sugestų leidimo įranga. Ambulatorinė infuzinė pompa, skirta suleisti neskiestą Tresuvi į poodį, turi būti: maža ir lengva, su galimybe reguliuoti infuzijos greitį maždaug 0,002 ml/h, su įrengta signalizacija, perspėjančia apie užakimą, baterijos išsieikvojimą, programavimo klaidas ir variklio veikimo sutrikimus, infuzijos greičio tikslumas, lyginant faktinį su užprogramuotu, turėtų būti mažiausiai +/- 6 %, varomas teigiamo slėgio (nuolatinio arba pulsuojančio). Rezervuaras turi būti pagamintas iš polipropileno arba stiklo. Pacientą būtina gerai išmokyti naudotis pompa, ją programuoti, sujungti infuzijos prietaisų rinkinį bei jį prižiūrėti. Skalaujant nuo paciento neatjungtą infuzijos liniją galima netyčia perdozuoti vaistinio preparato. Infuzijos greičiai  (ml/h) apskaičiuojami pagal šią formulę: (ml/val) = D (ng/kg/min.) x W (kg) x [0,00006/treprostinilio koncentracija (mg/ml)] D = gydytojo paskirta dozė, ng/kg/min. W = paciento kūno svoris, kg Tresuvi tiekiamas 1, 2,5, 5 ir 10 mg/ml koncentracijų. Poodinei injekcijai Tresuvi leidžiamas papildomai neskiestas apskaičiuoti infuzijos po oda greitį (ml/h) atsižvelgus į pacientui paskirtą dozę (ng/kg/min.), jo svorį (kg), ir buteliuke esančio vartojamo Tresuvi stiprumą (mg/ml). Vartojimo metu neskiesto Tresuvi vieno rezervuaro (švirkšto) turinį galima leisti iki 14 dienų esant 37 C. Poodinės infuzijos greitis nustatomas pagal šią formulę: Poodinės infuzijos greitis (ml/val) | = | Dozė (ng/kg/min.) | x | Svoris (kg) | x | 0,00006* Poodinės infuzijos greitis (ml/val) | = | Tresuvi buteliuke esančio vaistinio preparato stiprumas (mg/ml) | Tresuvi buteliuke esančio vaistinio preparato stiprumas (mg/ml) | Tresuvi buteliuke esančio vaistinio preparato stiprumas (mg/ml) | Tresuvi buteliuke esančio vaistinio preparato stiprumas (mg/ml) | Tresuvi buteliuke esančio vaistinio preparato stiprumas (mg/ml) *Perskaičiavimo veiksnys 0,00006 = 60 min./val x 0,000001 mg/ng Pateikiamas poodinės infuzijos apskaičiavimo pavyzdys: 1-as pavyzdys: 60 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 1,25 ng/kg/min. rekomenduojamoji pradinė dozė (Tresuvi buteliuke esančio vaistinio preparato stiprumas yra 1 mg/ml), infuzijos greitis apskaičiuojamas taip: Poodinės infuzijos greitis (ml/val) | = | 1,25 ng/kg/min. | x | 60 kg | x | 0,00006 | = 0,005 ml/val Poodinės infuzijos greitis (ml/val) | = | 1 mg/ml | 1 mg/ml | 1 mg/ml | 1 mg/ml | 1 mg/ml | = 0,005 ml/val 2-as pavyzdys: 65 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 40 ng/kg/min. dozė (Tresuvi buteliuke esančio vaistinio preparato stiprumas yra 5 mg/ml), infuzijos greitis apskaičiuojamas taip: Poodinės infuzijos greitis (ml/val) | = | 40 ng/kg/min. | x | 65 kg | x | 0,00006 | = 0,031 ml/val Poodinės infuzijos greitis (ml/val) | = | 5 mg/ml | 5 mg/ml | 5 mg/ml | 5 mg/ml | 5 mg/ml | = 0,031 ml/val 1 lentelėje pateiktos rekomendacijos, kaip apskaičiuoti 10 mg/ml Tresuvi vaistinio preparato poodinę infuziją skirtingo svorio pacientams, kuriems nustatytos infuzijos dozės yra iki 155 ng/kg/min. 1 lentelė. Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Poodinės pompos Tresuvi infuzijos greičio (ml/val) nustatymas, kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) Dozė (ng/kg/min.) | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 50 | 0,011 | 0,012 | 0,014 | 0,015 | 0,017 | 0,018 | 0,020 | 0,021 | 0,023 | 0,024 | 0,026 | 0,027 | 0,029 | 0,030 55 | 0,012 | 0,013 | 0,015 | 0,017 | 0,018 | 0,020 | 0,021 | 0,023 | 0,025 | 0,026 | 0,028 | 0,030 | 0,031 | 0,033 60 | 0,013 | 0,014 | 0,016 | 0,018 | 0,020 | 0,022 | 0,023 | 0,025 | 0,027 | 0,029 | 0,031 | 0,032 | 0,034 | 0,036 65 | 0,014 | 0,016 | 0,018 | 0,020 | 0,021 | 0,023 | 0,025 | 0,027 | 0,029 | 0,031 | 0,033 | 0,035 | 0,037 | 0,039 70 | 0,015 | 0,017 | 0,019 | 0,021 | 0,023 | 0,025 | 0,027 | 0,029 | 0,032 | 0,034 | 0,036 | 0,038 | 0,040 | 0,042 75 | 0,016 | 0,018 | 0,020 | 0,023 | 0,025 | 0,027 | 0,029 | 0,032 | 0,034 | 0,036 | 0,038 | 0,041 | 0,043 | 0,045 80 | 0,017 | 0,019 | 0,022 | 0,024 | 0,026 | 0,029 | 0,031 | 0,034 | 0,036 | 0,038 | 0,041 | 0,043 | 0,046 | 0,048 85 | 0,018 | 0,020 | 0,023 | 0,026 | 0,028 | 0,031 | 0,033 | 0,036 | 0,038 | 0,041 | 0,043 | 0,046 | 0,048 | 0,051 90 | 0,019 | 0,022 | 0,024 | 0,027 | 0,030 | 0,032 | 0,035 | 0,038 | 0,041 | 0,043 | 0,046 | 0,049 | 0,051 | 0,054 95 | 0,020 | 0,023 | 0,026 | 0,029 | 0,031 | 0,034 | 0,037 | 0,040 | 0,043 | 0,046 | 0,048 | 0,051 | 0,054 | 0,057 100 | 0,021 | 0,024 | 0,027 | 0,030 | 0,033 | 0,036 | 0,039 | 0,042 | 0,045 | 0,048 | 0,051 | 0,054 | 0,057 | 0,060 105 | 0,022 | 0,025 | 0,028 | 0,032 | 0,035 | 0,038 | 0,041 | 0,044 | 0,047 | 0,050 | 0,054 | 0,057 | 0,060 | 0,063 110 | 0,023 | 0,026 | 0,030 | 0,033 | 0,036 | 0,040 | 0,043 | 0,046 | 0,050 | 0,053 | 0,056 | 0,059 | 0,063 | 0,066 115 | 0,024 | 0,028 | 0,031 | 0,035 | 0,038 | 0,041 | 0,045 | 0,048 | 0,052 | 0,055 | 0,059 | 0,062 | 0,066 | 0,069 120 | 0,025 | 0,029 | 0,032 | 0,036 | 0,040 | 0,043 | 0,047 | 0,050 | 0,054 | 0,058 | 0,061 | 0,065 | 0,068 | 0,072 125 | 0,026 | 0,030 | 0,034 | 0,038 | 0,041 | 0,045 | 0,049 | 0,053 | 0,056 | 0,060 | 0,064 | 0,068 | 0,071 | 0,075 130 | 0,027 | 0,031 | 0,035 | 0,039 | 0,043 | 0,047 | 0,051 | 0,055 | 0,059 | 0,062 | 0,066 | 0,070 | 0,074 | 0,078 135 | 0,028 | 0,032 | 0,036 | 0,041 | 0,045 | 0,049 | 0,053 | 0,057 | 0,061 | 0,065 | 0,069 | 0,073 | 0,077 | 0,081 140 | 0,029 | 0,034 | 0,038 | 0,042 | 0,046 | 0,050 | 0,055 | 0,059 | 0,063 | 0,067 | 0,071 | 0,076 | 0,080 | 0,084 145 | 0,030 | 0,035 | 0,039 | 0,044 | 0,048 | 0,052 | 0,057 | 0,061 | 0,065 | 0,070 | 0,074 | 0,078 | 0,083 | 0,087 150 | 0,032 | 0,036 | 0,041 | 0,045 | 0,050 | 0,054 | 0,059 | 0,063 | 0,068 | 0,072 | 0,077 | 0,081 | 0,086 | 0,090 155 | 0,033 | 0,037 | 0,042 | 0,047 | 0,051 | 0,056 | 0,060 | 0,065 | 0,070 | 0,074 | 0,079 | 0,084 | 0,088 | 0,093 Nuolatinė infuzija į veną, naudojant išorinę ambulatorinę pompą Tresuvi leidžiamas išorine ambulatorine infuzine pompa per centrinės venos kateterį nuolatinės infuzijos į veną būdu. Jis taip pat gali būti suleistas per laikiną periferinės venos kaniulę, pageidautina, įvestą į didžiąją veną. Vaisto skyrimas atliekant infuziją į periferinę veną ilgiau nei kelias valandas gali būti susijęs su didesne tromboflebito rizika (žr. 4.8 skyrių). Siekiant išvengti vaistinio preparato suleidimo pertrūkių, pacientas turi turėti prieigą prie atsarginės infuzinės pompos ir infuzijos rinkinių, jei netikėtai sugestų leidimo įranga. Bendra, išorinė ambulatorinė infuzinė pompa, skirta suleisti į veną skiestą Tresuvi, turi būti: maža ir lengva, su galimybe reguliuoti infuzijos greitį maždaug 0,05 ml/val Įprastas srauto greitis turėtų būti nuo 0,4 ml iki 2 ml per valandą, su įrengta signalizacija, perspėjančia apie užakimą / netiekimą, baterijos išsieikvojimą, programavimo klaidas ir variklio veikimo sutrikimus, pateikti valandos vaistinio preparato dozę ±6 % arba didesniu tikslumu, turi būti varomas teigiamojo slėgio. Rezervuaras turi būti pagamintas iš polivinilo chlorido, polipropileno arba stiklo. Tresuvi reikia praskiesti steriliu injekciniu vandeniu arba 0,9 % (pagal masės ir tūrio santykį) natrio chlorido injekciniu tirpalu ir leisti į veną nuolatinės infuzijos būdu per chirurginiu būdu įvestą nuolatinį centrinės venos kateterį arba (laikinai) per periferinės venos kaniulę naudojant infuzinę pompą, skirtą vaistiniams preparatams leisti į veną. Pasirinkus tinkamą išorinę ambulatorinę infuzijos pompą ir talpyklę, iš pradžių reikia pasirinkti iš anksto nustatytą į veną leidžiamos infuzijos greitį, kad infuzija būtų atlikta per pageidaujamą laikotarpį. Maksimali praskiesto Tresuvi vartojimo trukmė turi būti ne ilgesnė nei 24 valandos (žr. 6.3 skyrių). Įprastai į veną leidžiamų infuzijų sistemų talpyklių tūris būna 20, 50 arba 100 ml. Nustačius reikiamą į veną leidžiamos infuzijos greitį (ml/val) ir pacientui skirtą dozę (ng/kg/min.) bei kūno masę (kg), atskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentraciją (mg/ml) galima apskaičiuoti pagal šią formulę: 1-as žingsnis Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija (mg/ml) | = | Dozė (ng/kg/min.) | x | Svoris (kg) | x | 0,00006 Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija (mg/ml) | = | Infuzijos į veną greitis (ml/val) | Infuzijos į veną greitis (ml/val) | Infuzijos į veną greitis (ml/val) | Infuzijos į veną greitis (ml/val) | Infuzijos į veną greitis (ml/val) Tresuvi kiekis, kurio reikia užtikrinti reikiamai į veną leidžiamo praskiesto treprostinilio koncentracijai nurodytam talpyklės tūriui galima apskaičiuoti naudojant toliau pateiktą formulę: 2-as žingsnis Tresuvi kiekis (ml) | = | Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija (mg/ml) | x | Bendrasis praskiestojo treprostinilio tirpalo tūris rezervuare (ml) Tresuvi kiekis (ml) | = | Tresuvi buteliuke esančio vaistinio preparato stiprumas (mg/ml) | x | Bendrasis praskiestojo treprostinilio tirpalo tūris rezervuare (ml) Tada apskaičiuotasis Tresuvi kiekis įpilamas į talpyklę kartu su pakankamu kiekiu skiediklio (steriliojo injekcinio vandens arba 0,9 % natrio chlorido injekcinio tirpalo) kiekiu, kad būtų gautas pageidaujamas tūris talpyklėje. Pateikiamas infuzijos į veną apskaičiavimo pavyzdys: 3-as pavyzdys: 60 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 5 ng/kg/min. dozė, iš anksto nustatytas infuzijos į veną greitis yra 1 ml/val, o rezervuaro tūris 50 ml, praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio tirpalo koncentracija apskaičiuojama taip: 1-as žingsnis Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija (mg/ml) | = | 5 ng/kg/min. | x | 60 kg | x | 0,00006 | = 0,018 mg/ml (18,000 ng/ml) Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija (mg/ml) | = | = 1 ml/val | = 1 ml/val | = 1 ml/val | = 1 ml/val | = 1 ml/val | = 0,018 mg/ml (18,000 ng/ml) Tresuvi kiekis (naudojant 1 mg/ml stiprumo buteliuką), kurio reikia norint gauti bendrąją 0,018 mg/ml viso praskiesto treprostinilio koncentraciją 50 ml tūryje apskaičiuojama taip: 2-as žingsnis Tresuvi kiekis (ml) | = | 0,018 mg/ml | x 50 ml = 0,9 ml Tresuvi kiekis (ml) | = | 1 mg/ml | x 50 ml = 0,9 ml Tad praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija 3 pavyzdyje nurodytam asmeniui bus ruošiama 0,9 ml Tresuvi (1 mg/ml) įpylus į atitinkamą talpyklę kartu su reikiamu kiekiu skiediklio, kad talpyklėje būtų gautas bendrasis 50 ml skysčio tūris. Šiame pavyzdyje pompos greitis būtų 1 ml/val. 4-as pavyzdys: 75 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 30 ng/kg/min. dozė, iš anksto nustatytas infuzijos į veną greitis yra 2 ml/val, o rezervuaro tūris 100 ml, praskiesto intraveninio treprostinilio tirpalo koncentracija apskaičiuojama taip: 1-as žingsnis Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija (mg/ml) | = | 30 ng/kg/min. | x | 75 kg | x | 0,00006 | = 0,0675 mg/ml (67,500 ng/ml) Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija (mg/ml) | = | = 2 ml/val | = 2 ml/val | = 2 ml/val | = 2 ml/val | = 2 ml/val | = 0,0675 mg/ml (67,500 ng/ml) Tresuvi kiekis (naudojant 2,5 mg/ml stiprumo buteliuką), kurio reikia norint gauti bendrąją 0,0675 mg/ml viso praskiesto treprostinilio koncentraciją 100 ml tūryje apskaičiuojama taip: 2-as žingsnis Tresuvi kiekis (ml) | = | 0,0675 mg/ml | x 100 ml = 2,7 ml Tresuvi kiekis (ml) | = | 2,5 mg/ml | x 100 ml = 2,7 ml Praskiesto į veną leidžiamo treprostinilio koncentracija 4 pavyzdyje nurodytam asmeniui bus ruošiama 2,7 ml Tresuvi (2,5 mg/ml) įpylus į atitinkamą talpyklę kartu su reikiamu kiekiu skiediklio, kad talpyklėje būtų gautas bendrasis 100 ml skysčio tūris. Šiame pavyzdyje pompos greitis būtų 2 ml/val. 2 lentelėje pateikiamos Tresuvi10 mg/ml gairės, pagal kurias galima nustatyti, kiek vaistą reikia praskiesti 20 ml, 50 ml arba 100 ml talpyklėse (kai infuzijos greitis atitinkamai 0,4; 1 arba 2 ml/val) skirtingos kūno masės pacientams, kuriems skiriamos ne didesnės kaip 100 ng/kg/min. dozės. 2 lentelė Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) | Tresuvi 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (infuzijos greitis – 0,4 ml/val ), 50 ml (infuzijos greitis – 1 ml/val ), 100 ml kasetė (infuzijos greitis – 2 ml/val) Dozės (ng/kg/ min. | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) Dozės (ng/kg/ min. | 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 50 | 0,375 | 0,450 | 0,525 | 0,600 | 0,675 | 0,750 | 0,825 | 0,900 | 0,975 | 1,050 | 1,125 | 1,200 | 1,275 | 1,350 | 1,425 | 1,500 55 | 0,413 | 0,495 | 0,578 | 0,660 | 0,743 | 0,825 | 0,908 | 0,990 | 1,073 | 1,155 | 1,238 | 1,320 | 1,403 | 1,485 | 1,568 | 1,650 60 | 0,450 | 0,540 | 0,630 | 0,720 | 0,810 | 0,900 | 0,990 | 1,080 | 1,170 | 1,260 | 1,350 | 1,440 | 1,530 | 1,620 | 1,710 | 1,800 65 | 0,488 | 0,585 | 0,683 | 0,780 | 0,878 | 0,975 | 1,073 | 1,170 | 1,268 | 1,365 | 1,463 | 1,560 | 1,658 | 1,755 | 1,853 | 1,950 70 | 0,525 | 0,630 | 0,735 | 0,840 | 0,945 | 1,050 | 1,155 | 1,260 | 1,365 | 1,470 | 1,575 | 1,680 | 1,785 | 1,890 | 1,995 | 2,100 75 | 0,563 | 0,675 | 0,788 | 0,900 | 1,013 | 1,125 | 1,238 | 1,350 | 1,463 | 1,575 | 1,688 | 1,800 | 1,913 | 2,025 | 2,138 | 2,250 80 | 0,600 | 0,720 | 0,840 | 0,960 | 1,080 | 1,200 | 1,320 | 1,440 | 1,560 | 1,680 | 1,800 | 1,920 | 2,040 | 2,160 | 2,280 | 2,400 85 | 0,638 | 0,765 | 0,893 | 1,020 | 1,148 | 1,275 | 1,403 | 1,530 | 1,658 | 1,785 | 1,913 | 2,040 | 2,168 | 2,295 | 2,423 | 2,550 90 | 0,675 | 0,810 | 0,945 | 1,080 | 1,215 | 1,350 | 1,485 | 1,620 | 1,755 | 1,890 | 2,025 | 2,160 | 2,295 | 2,430 | 2,565 | 2,700 95 | 0,713 | 0,855 | 0,998 | 1,140 | 1,283 | 1,425 | 1,568 | 1,710 | 1,853 | 1,995 | 2,138 | 2,280 | 2,423 | 2,565 | 2,708 | 2,850 100 | 0,750 | 0,900 | 1,050 | 1,200 | 1,350 | 1,500 | 1,650 | 1,800 | 1,950 | 2,100 | 2,250 | 2,400 | 2,550 | 2,700 | 2,850 | 3,000 Pacientų, gydomų nuolatine infuzija į veną, naudojant išorinę ambulatorinę pompą, mokymas Už gydymą atsakingi medicinos darbuotojai turi užtikrinti, kad pacientas būtų tinkamai išmokytas kompetentingai naudoti pasirinktą infuzijos prietaisą. Darbuotojų instruktažai ir priežiūra turi būti atliekami, kol bus nuspręsta, kad pacientas gali savarankiškai keisti infuzijas, pagal instrukcijas reguliuoti srauto greitį, dozes ir geba tinkamai reaguoti į bendruosius prietaiso pavojaus signalus. Pacientus reikia išmokyti laikantis tinkamų aseptinės technikos paruošti treprostinilio infuzijos talpyklę bei pašalinti orą iš infuzijos tiekimo vamzdelių ir jungties. Pacientui reikia pateikti rašytinį pompos gamintojo arba specialiai vaistą skyrusio gydytojo paruoštą patarimų vadovą. Jame turi būti nurodyti įprasti vaistinio preparato tiekimo veiksmai, patarimai, ką daryti pompai užsikimšus ir pašalinti kitus pompos pavojaus signalus bei informacija, kur reikia kreiptis kritiniu atveju. Su kateteriu susijusios kraujotakos infekcijų rizikos mažinimas, kai naudojama išorinė ambulatorinė pompa Norint sumažinti su kateteriu susijusią kraujotakos infekcijų riziką, pacientams, kuriems treprostinilio leidžiama infuzijos į veną būdu, kai naudojama išorinė ambulatorinė pompa, ypatingą dėmesį reikia skirti toliau nurodytiems aspektams (žr. 4.4 skyrių). Šie patarimai parengti pagal dabartines geriausios praktikos su kateteriu susijusių kraujotakos infekcijų profilaktikos gaires, jose nurodyti: Bendrieji principai naudokite tunelinius centrinės venos kateterius (CVK) su atvartu, turinčius minimalų skaičių prievadų; CVK reikia įvesti sterilaus barjero technika; kateterį įvedant, keičiant, paruošiant jo prieigą, taisant arba koreguojant ir (arba) tvarstant kateterio įvedimo vietą reikia laikytis tinkamų rankų higienos ir aseptinės technikos; kateterio įvedimo vietą reikia uždengti sterilia marle (keičiama kas antrą dieną) arba steriliu skaidriu pusiau laidžiu tvarsčiu (keičiamu ne rečiau nei kas septynias dienas); tvarstį reikia keisti, jeigu jis sudrėko, atsipalaidavo arba susitepė bei po prieigos vietos apžiūros; vietiškai vartojamų antibiotikų tepalų arba kremų vartoti nepatartina, nes jie gali skatinti grybelinių infekcijų ir antimikrobiniams vaistiniams preparatams atsparių bakterijų vystymąsi. Praskiesto Tresuvi tirpalo vartojimo trukmė Maksimali praskiesto Tresuvi vartojimo trukmė turi būti ne ilgesnė nei 24 valandos. Linijoje įrengto 0,2 mikronų filtro naudojimas 0,2 mikronų tankio filtrą reikia įrengti tarp infuzijos vamzdelio ir kateterio šakotuvo; filtras keičiamas kas 24 valandas infuzijos talpyklės keitimo metu. Dar dvi rekomendacijos, kurios gali būti svarbios su vandeniu perduodamų gramneigiamų kraujo keliu plintančių infekcijų profilaktikai, susijusios su kateterio šakotuvo tvarkymu. Tai yra: Uždaros šakotuvo sistemos su dviejų kamerų pertvara naudojimas naudojant uždarą šakotuvo sistemą (pageidautina su dviejų kamerų pertvara, o ne su įrengtu mechaniniu vožtuvu) užtikrinama, kad atjungus infuzijos sistemą kateterio spindis bus sandariai uždarytas. Tai yra mikrobinio užteršimo rizikos profilaktikos priemonė; uždarą šakotuvo prietaisą su dviejų kamerų pertvara reikia keisti kas 7 dienas. Infuzijos sistemos sujungimas Luerio jungtimis Manoma, kad užkrėtimo su vandeniu perduodamų gramneigiamų mikroorganizmų rizika padidėja, jeigu infuzijos linijos arba uždarojo šakotuvo Luerio jungtys keitimo metu yra drėgnos Todėl: patartina nesimaudyti ir nepanardinti infuzijos sistemos dalies, kurioje yra jungtis su kateterio šakotuvu. keičiant uždarąjį šakotuvą Luerio jungties sriegiuose neturi matytis vandens. infuzijos liniją nuo uždarojo šakotuvo galima atjungti tik kartą kas 24 h keitimo metu. Nuolatinė infuzija į veną naudojant visiškai implantuojamą vidinę pompą, skirtą suleisti Tresuvi į veną. Tresuvi galima leisti nuolatine infuzija į veną per centrinės venos kateterį, naudojant chirurginiu būdu įstatytą visiškai implantuojamą vidinę infuzijos pompą, skirtą suleisti Tresuvi į veną, kurioje yra pavojaus signalas (integruotas okliuzijos ir išsikraunančios baterijos įspėjimas) ir vidinis 0,22 μm filtras, sumažinantis kraujotakos infekcijų riziką. Galima įsigyti fiksuoto srauto implantuojamų pompų su skirtingais rezervuaro tūriais / modeliais, kad būtų galima infuzijos būdu suleisti atitinkamas individualias dozes ir išvengti perdozavimo ar per mažos dozės suleidimo. Pertvaros tarnavimo laikas turi būti mažiausiai 500 pradūrimų užpildymo jungčiai, 250 pradūrimų kateterio jungčiai. Atidžiai vadovaukitės pompos gamintojo vadovu, kuriame rasite konkrečias instrukcijas, susijusias su pompos paruošimu, implantavimu, stebėjimu ir papildymu. Remiantis turimais stabilumo eksperimentiniais duomenimis, pageidautina, kad būtų naudojama didesnė nei 0,5 mg/ml koncentracija implantuojamo pompos rezervuarui užpildyti (žr. 6.3 skyrių). Išsami informacija apie skaičiavimus, atsižvelgiant į svorį ir pompos charakteristikas, pateikta pompos gamintojo vadove. Nuolatinė infuzija į veną, naudojant implantuojamą pompą turi būti skiriama atrinktiems pacientams, galintiems toleruoti pačią procedūrą ir kai jau yra įrodyta, kad jie toleruoja treprostinilį, pacientams, kurių būklė stabilizuota leidžiant treprostinilio infuzijos būdu ir kurie netoleruoja išorinio vartojimo po oda arba į veną, yra šiems vartojimo metodams netinkami arba jų atsisako. Pradinė dozė naudojant implantuojamą pompą yra tokia pati, kaip ir stabili dozė, skiriama naudojant išorines infuzijos pompas perėjimo prie kito gydymo metu. Implantuojama pompa nėra skirta pradinei dozei koreguoti. Infuzijos pompą gali implantuoti tik kvalifikuoti gydytojai, išmokyti dirbti su infuzijos sistema ir ją naudoti. Pompą ligoninėse gali papildyti tik kvalifikuoti sveikatos priežiūros specialistai, išmokyti dirbti su infuzijos sistema ir ją naudoti pagal gamintojo naudojimo instrukcijų vadovą ir pasirengę valdyti komplikacijas, kurios gali kilti, kai treprostinilis netyčia suleidžiamas ar prateka į pompą supančią poodinę erdvę. Fiksuoto srauto implantuojamos infuzijos pompos gali rodyti infuzijos greičio nukrypimus jų naudojimo metu. Saugus klinikinis implantuotos pompos naudojimas užtikrinamas lyginant faktinį klinikinį srautą, išmatuotą sveikatos priežiūros specialisto, susipažinusio su pompos naudojimu kiekvieną papildymo metu, atsižvelgiant į pompoje likusį vaistinio preparato tūrį. Kiekvieną kartą papildant reikia vadovautis pompos gamintojo vadovu siekiant nustatyti, kokį tinkamą veiksmą atlikti. Pacientą reikia įspėti, kad pasigirdus okliuzijos pavojaus signalui jis turi nedelsdamas susisiekti su ligonine, kurioje jis gydomas.

Prieš nusprendžiant pradėti gydymą treprostiniliu, reikia atminti, kad tęstine infuzija gali tekti gydyti ilgai. Taigi, reikia kruopščiai įvertinti paciento galimybes susitaikyti su kateterio bei infuzijos prietaiso implantavimu į jo organizmą bei prisiimti atsakomybę už šiuos prietaisus. Treprostinilis yra stiprus plaučių bei sisteminis kraujagysles plečiantis vaistinis preparatas. Žemą arterinį spaudimą turintiems asmenims treprostinilis gali padidinti sisteminės hipotenzijos riziką. Pacientams, kurių sistolinis arterinis kraujospūdis yra žemesnis nei 85 mmHg, vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama. Keičiant dozę rekomenduojama stebėti sisteminį kraujospūdį bei širdies susitraukimų dažnį. Pasireiškus hipotenzijos simptomams ar sistoliniam kraujo spaudimui sumažėjus iki 85 mmHg ar daugiau, infuziją reikia nutraukti. Staigiai nutraukus treprostinilio vartojimą arba labai sumažinus vartojamą dozę plautinė hipertenzija gali paūmėti (žr. 4.2 skyrių). Jei treprostiniliu gydomam pacientui pasireiškia plaučių edema, reikia apsvarstyti, ar ji nesusijusi su okliuzine plaučių venų liga. Gydymą reikia nutraukti. Nutukusiems pacientams (kūno masės indeksas didesnis nei 30 kg/m2) treprostinilis iš organizmo šalinamas lėčiau. Gydymo intravenine treprostinilio infuzija nauda sunkesne plautinės hipertenzijos forma (IV funkcinės klasės pagal NYHA) sergantiems pacientams nenustatyta. Gydymo treprostiniliu efektyvumo / saugumo santykis plautinės hipertenzijos, susijusios su kairiosios-dešiniosios širdies šuntu, portinės hipertenzijos ar ŽIV infekcijos atveju, netirtas. Pacientams, kuriems diagnozuotas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, dozę reikia parinkti atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Treprostinilio būtina vartoti atsargiai, jei yra būklė, kai vaistinis preparatas, slopindamas trombocitų agregaciją, gali didinti kraujavimo riziką. Šio vaistinio preparato 10 ml flakone yra 37,4 mg natrio, tai atitinka 1,9 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Kartu skiriant citochromo P450 (CYP) 2C8 fermento inhibitorių (pvz., gemfibrozilį), gali sustiprėti treprostinilio poveikis (Cmax ir AUC). Tikėtina, kad sustiprėjęs poveikis sustiprins su treprostinilio vartojimu susijusias nepageidaujamas reakcijas. Reikia apsvarstyti galimybę sumažinti treprostinilio dozę (žr. 4.5 skyrių). Kartu skiriant CYP2C8 fermento induktorių (pvz., rifampiciną), treprostinilio poveikis gali susilpnėti. Tikėtina, kad susilpnėjus poveikiui gali sumažėti klinikinis efektyvumas. Reikia apsvarstyti galimybę padidinti treprostinilio dozę (žr. 4.5 skyrių). Su vaistinio preparato leidimo į veną sistema susiję nepageidaujami reiškiniai Gauta pranešimų apie su centrinės venos kateterio naudojimu susijusiomis kraujotakos infekcijomis ir sepsiu, išsivysčiusiems pacientams, kuriems treprostinilis buvo skiriamas infuzijos į veną būdu . Ši rizika siejama su vaistinio preparato tiekimo sistema. JAV ligų kontrolės centrų retrospektyvusis tyrimas, atliktas septyniuose Jungtinių Valstijų gydymo centruose, kuriuose PH buvo gydoma į veną leidžiamu treprostiniliu, naudojant išorinę ambulatorinę pompą, parodė, kad su kateteriu susijusių kraujotakos infekcijų dažnis yra 1,10 atvejų per 1 000 kateterio naudojimo dienų. Klinikos specialistai turi atsižvelgti į tai, kad ilgą laiką naudojant centrinės venos kateterį jis gali būti užterštas įvairiais gramneigiamais ir gramteigiamais mikroorganizmais ir sukelti infekciją pacientui. Todėl rekomenduojamasis vaistinio preparato skyrimo būdas yra tęstinė po oda leidžiamo neskiesto Tresuvi infuzija. Infekcijų, įskaitant kraujotakos infekcijas, rizika yra žymiai mažesnė naudojant visiškai implantuojamą vidinę pompą nei naudojant išorinę ambulatorinę pompą. Už gydymą atsakingi medicinos darbuotojai turi užtikrinti, kad pacientas būtų gerai išmokytas kompetentingai naudoti pasirinktą infuzijos prietaisą (žr. 4.2 skyrių).

Nepageidaujamos reakcijos, užregistruotos placebu kontroliuojamuose treprostinilio tyrimuose, suskirstytos atsižvelgiant į jų dažnumą pagal toliau išvardytas kategorijas: labai dažnos (≥ 1/10); dažnos (≥ 1/100–< 1/10); nedažnos (≥ 1/1 000–< 1/100), retos (≥ 1/10 000–< 1/1 000), labai retos (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Sisteminė organų klasė | Nepageidaujama reakcija | Dažnis Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Labai dažna Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys | Dažna Širdies sutrikimai | Didelio minutinio tūrio širdies nepakankamumas | Nežinomas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių išsiplėtimas, kraujo priplūdimas | Labai dažna Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija | Dažna Kraujagyslių sutrikimai | Kraujavimo epizodas§ | Dažna Kraujagyslių sutrikimai | Tromboflebitas* | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas, pykinimas | Labai dažna Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | Dažna Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas | Labai dažna Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | Dažna Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išplitęs išbėrimas (makulinio ar papulinio pobūdžio) | Nežinomas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Žandikaulio skausmas | Labai dažna Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija, artralgija | Dažna Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Galūnių skausmas | Dažna Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Kaulų skausmas | Nežinomas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Skausmas ar reakcija infuzijos vietoje, kraujavimas ar hematoma. | Labai dažna Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Edema | Dažna Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija | Nežinomas Infekcijos ir infestacijos | Su centriniu veniniu kateteriu susijusios kraujo srauto infekcijos, sepsis, bakteremija** | Nežinomas Infekcijos ir infestacijos | Infuzijos vietos infekcija, poodinio absceso susiformavimas infuzijos vietoje | Nežinomas Infekcijos ir infestacijos | Celiulitas | Nežinomas * Buvo užregistruota su infuzija į periferinę veną susijusio tromboflebito atvejų ** Buvo užregistruota gyvybei grėsmingų ir mirtį sukėlusių atvejų § Žr. skyrių „Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“ Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Kraujavimo epizodai Dažnai atsirandantis kraujavimas šioje pacientų populiacijoje yra tikėtinas, nes daug šios populiacijos ligonių vartoja antikoaguliantus. Dėl poveikio trombocitų agregacijai treprostinilis gali didinti kraujavimo pavojų. Toks poveikis pasireiškė kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu: dažniau atsirado kraujavimas iš nosies bei iš virškinimo trakto, įskaitant kraujavimą iš skrandžio, žarnyno, tiesiosios žarnos, dantenų bei meleną. Buvo kosėjimo bei vėmimo krauju ir hematurijos atvejų, tačiau tokių sutrikimų dažnis buvo toks pat ar net mažesnis, palyginti su pacientų, vartojusių placebą, grupe. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.