Trisequens

Trisequens yra nepertraukiamos ciklinės PHT vaistinis preparatas. Estrogenas vartojamas be pertraukos. Progestagenas geriamas cikliškai 10 dienų per kiekvieną 28 dienų ciklą. Vaistinis preparatas geriamas po vieną tabletę per dieną be pertraukos, pageidautina kiekvieną dieną tuo pačiu metu, iš pradžių 12 dienų vartojamos tabletės, kurių sudėtyje yra estrogeno (mėlynos plėvele dengtos tabletės), toliau 10 dienų – estrogeno ir progestageno tabletės (baltos plėvele dengtos tabletės), po to 6 dienas – tik estrogeno tabletės (raudonos plėvele dengtos tabletės). Pacientei geriant raudonąsias tabletes, reguliariai atsiskiria gimdos gleivinė. Suvartojus paskutinę raudoną tabletę, kitą dieną gydymas tęsiamas toliau geriant pirmąją mėlyną tabletę iš naujos pakuotės. Moterys, kurios nevartoja kito PHT vaistinio preparato arba kurios keičia kitą nenutrūkstamos sudėtinės PHT vaistinį preparatą vaistiniu preparatu Trisequens, Trisequens gali pradėti vartoti bet kurią patogią joms dieną. Jei Trisequens pradedamas vartoti po kito ciklinės PHT vaistinio preparato, gydymą reikia pradėti kitą dieną iš karto pabaigus ankstesnį gydymo ciklą. Gydant pomenopauzinius simptomus, būtina vartoti mažiausią efektyvią vaistinio preparato dozę trumpiausią laikotarpį (taip pat žr. 4.4 skyrių). Jeigu pacientė pamiršo išgerti tabletę, ją reikia išgerti kaip galima greičiau 12 valandų bėgyje. Jeigu praėjo daugiau nei 12 valandų, tabletę reikia išmesti. Pamiršus vieną vaistinio preparato dozę, gali padidėti kraujavimo arba tepančių išskyrų iš lytinių organų tikimybė.

Gydant pomenopauzinius simptomus, PHT turi būti skiriama tik tuo atveju, jei šie simptomai turi neigiamos įtakos gyvenimo kokybei. Visais atvejais būtina ne rečiau kaip kartą per metus įvertinti riziką ir naudą, ir PHT tęsti tol, kol nauda yra didesnė negu rizika. Įrodymai dėl rizikos, susijusios su PHT, gydant ankstyvąją menopauzę yra riboti. Jaunoms moterims absoliučios rizikos laipsnis yra mažas, todėl naudos ir rizikos santykis šioms moterims yra palankesnis, nei vyresnio amžiaus moterų. Pacientės ištyrimas prieš skiriant vaistinį preparatą ir tolesnis jos stebėjimas Prieš pradedant gydyti PHT arba pakartotinai skiriant PHT, būtina išsamiai surinkti pacientės bei jos šeimos anamnezę. Taip pat būtina ištirti pacientės fizinę būklę (ištiriant dubens organus ir krūtis), bei atkreipti dėmesį į galimas vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijas bei specialius įspėjimus. Skiriant vaistinį preparatą rekomenduojama reguliariai tikrinti pacientę; apžiūrų dažnis ir tyrimų apimtis nustatoma individualiai. Moterims reikia paaiškinti, apie kokius pakitimus krūtyse būtina pranešti gydytojui arba slaugytojai (žr. skyrių „Krūties vėžys“ žemiau). Tyrimai, įskaitant vaizdinės diagnostikos tyrimą, pvz. mamografiją, turi būti atliekami remiantis įprastomis medicininės patikros rekomendacijomis ir keičiami atsižvelgiant į klinikinę situaciją kiekvienu individualiu atveju. Atvejai, kai būtina papildoma pacientės priežiūra Sergant kai kuriomis ligomis arba sirgus jomis praeityje ir/arba jei jos pasunkėjo nėštumo laikotarpiu, arba vartojant pakaitinę hormonų terapiją, pacientę reikia ypač atidžiai stebėti. Būtina žinoti, jog gydant Trisequens šiosų būklės gali atsinaujinti arba pasunkėti: – Lejomioma (gimdos fibroidai) arba endometriozė. – Tromboembolinės ligos rizikos faktoriai (žr. žemiau). – Nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos faktoriai, pvz., pirmojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas. – Arterinė hipertenzija. – Kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma). – Cukrinis diabetas su kraujagyslių pažeidimu arba be jo. – Tulžies pūslės akmenligė. – Migrena arba stiprūs galvos skausmai. – Sisteminė raudonoji vilkligė. – Buvusi endometriumo hiperplazija (žr. žemiau). – Epilepsija. – Astma. – Otosklerozė. Atvejai, kai būtina nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą Gydymą reikia nutraukti, pasireiškus bet kuriai vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijai bei šiais atvejais: – Atsiradus geltai arba sutrikus kepenų funkcijai. – Ryškiai padidėjus arteriniam kraujospūdžiui. – Atsiradus migrenos tipo galvos skausmams. – Pastojus. Endometriumo hiperplazija ir endometriumo karcinoma Moterims, kurioms gimda nepašalinta, ilgesnį laiką skiriant vien estrogenų, padidėja endometriumo hiperplazijos ir endometriumo karcinomos rizika. Nustatyta, kad, tik estrogenų vaistinių preparatų vartojančioms moterims, rizika susirgti endometriumo vėžiu, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės, yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė nei nevartojančioms moterims (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą ši rizika gali išlikti padidėjusi daugiau nei 10 metų. Moterims, kurioms nepašalinta gimda, kartu su estrogenais cikliškai vartojant progestageno mažiausiai 12 dienų per mėnesį/ 28 dienų ciklą arba vartojant nepertraukiamą sudėtinę estrogenų-progestagenų terapiją, minėta rizika, susijusi su vien estrogenų vartojimu, nepadidėja. Pirmųjų gydymo mėnesių laikotarpiu gali pasireikšti kraujavimas arba tepančios išskyros iš lytinių organų. Jeigu kraujavimas arba tepančios išskyros iš genitalijų tęsiasi ilgiau nei kelis pirmuosius gydymo mėnesius, atsiranda jau kurį laiką vartojant vaistinio preparato arba išlieka net ir nutraukus vaistinio preparato vartojimą, būtina išsiaiškinti šio reiškinio priežastį ir, esant reikalui, atlikti endometriumo biopsiją endometriumo karcinomos diagnozei atmesti. Krūties vėžys Iš bendrų įrodymų matyti kad, moterims, vartojančioms sudėtinių PHT vaistinių preparatų su estrogeno ir progestageno deriniu arba PHT vaistinių preparatų su vienu estrogenu, kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri priklauso nuo gydymo PHT vaistinių preparatų vartojimo trukmės. Atlikus atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą tyrimą WHI (Moterų sveikatos iniciatyvos tyrimas, angl. Woman‘s Health Initiative) ir prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizę, patvirtinta, kad sudėtinių PHT vaistinių preparatų su estrogeno ir progestageno deriniu vartojančioms moterims kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri išryškėja po maždaug 3 (1-4) metų (žr. 4.8 skyrių). Didelės apimties metaanalizė atskleidė, kad, nutraukus gydymą, padidėjusi rizika ilgainiui sumažės, o laikas, per kurį rizika sumažėja iki pradinio lygio, priklauso nuo anksčiau taikytos PHT trukmės. Jeigu PHT taikyta daugiau kaip 5 metus, tokia rizika gali išlikti 10 metų ir ilgiau. PHT, ypač sudėtinis gydymas estrogenais-progestagenais, didina mamografinį krūties tankį, o tai gali neigiamai įtakoti radiologinę krūties vėžio diagnostiką. Kiaušidžių vėžys Kiaušidžių vėžiu sergama daug rečiau nei krūties vėžiu. Epidemiologiniai didelės metaanalizės duomenys leidžia manyti, kad moterims, kurios vartoja PHT vaistinių preparatų su vienu estrogenu arba sudėtinių PHT vaistinių preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, rizika, kuri pasireiškia per 5 šių vaisatinių preparatų vartojimo metus, būna šiek tiek didesnė ir ji, nustojus vartoti minėtų vaistinių preparatų, per laiką sumažėja. Kai kurie kiti tyrimai, įskaitant MSI tyrimą, leidžia manyti, kad sudėtinių PHT vaistinių preparatų vartojimas gali būti susijęs su panašia arba šiek tiek mažesne rizika (žr. 4.8 skyrių). Venų tromboembolija (VTE) Vartojant PHT, rizika susirgti tromboembolinėmis venų ligomis, t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių arterijos tromboembolija padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Tikimybė pasireikšti šioms ligoms yra didesnė per pirmuosius PHT vartojimo metus nei vėliau (žr. 4.8 skyrių). Rizika susirgti VTE didesnė pacientėms su trombofiline būkle, ir PHT šią riziką gali dar labiau padidinti. Todėl tokioms pacientėms PHT vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Žinoma, kad VTE rizikos faktoriai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelės apimties chirurginė intervencija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI>30 kg/m2), nėštumas/pogimdyminis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir vėžys. Nėra bendros nuostatos apie galimą varikozinių venų įtaką VTE atsiradimui. Kaip ir visiems pacientams pooperaciniu laikotarpiu, būtina imtis profilaktinių priemonių prieš galimas pooperacines tromboembolines venų komplikacijas. Jei planuojama chirurginė intervencija, po kurios numatoma ilgalaikė imobilizacija, rekomenduojama 4-6 savaites iki numatomos operacijos laikinai nutraukti PHT. Vėl pradėti gydymą galima tik tuomet, kai pacientė galės laisvai vaikščioti. Moterims, nesirgusioms VTE, tačiau turinčioms pirmos eilės giminaičių, kuriems nustatyta trombozės reiškinių jauname amžiuje, gali būti pasiūlyta išsitirti dėl VTE, tačiau reikia įvertinti tyrimo ribotumą (galima pastebėti tik kai kuriuos trombofilinius pakitimus). Jeigu nustatytas toks pat trombofilinis defektas, dėl kurio kitiems šeimos nariams buvo trombozės reiškinių , arba, jeigu defektas yra „sunkus“ (t.y. antitrombino, S baltymo ar C baltymo trūkumas arba keleto šių elementų trūkumas), PHT vartoti draudžiama. Reikia atidžiai įvertinti PHT skyrimo naudos ir rizikos santykį moterims, kurios vartojo ar nuolat vartoja antikoaguliantų. Jeigu VTE pasireiškia pradėjus vartoti PHT, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Pacientes reikia įspėti, kad pasireiškus galimiems tromboembolinių komplikacijų simptomams (pvz., atsiradus skausmingam kojų patinimui, staigiam skausmui krūtinėje, kvėpavimo sutrikimui), jos nedelsdamos kreiptųsi į savo gydytoją. Vainikinių arterijų liga (VAL) Nėra randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenų, įrodančių, kad moterys, vartojančios sudėtinę estrogenų-progestagenų arba tik estrogenų PHT, nepriklausomai ar jos serga VAL, ar ne, būtų apsaugotos nuo miokardo infarkto. Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti VAL šiek tiek padidėja. VAL bendra bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Sveikoms moterims, kurioms neseniai prasidėjo menopauzė, VAL atvejų, dėl estrogenų-progestagenų vartojimo, pasitaiko labai retai. Tačiau, tokių atvejų padaugėja žymiai vyresniame amžiuje. Išeminis insultas Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų ir vien estrogenų terapiją, išeminio insulto rizika padidėja 1,5 karto. Santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar menopauzės trukmės. Tačiau, insulto bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Moterims, vartojančioms PHT, bendra rizika susirgti išeminiu insultu didėja su amžiumi (žr. 4.8 skyrių). Kitos būklės Estrogenai gali sukelti skysčių susikaupimą organizme, todėl pacientes, kurioms sutrikusi širdies arba inkstų veikla, reikia atidžiai stebėti. Estrogenų arba estrogenų-progestagenų PHT vartojančias moteris, kurioms nustatyta hipertrigliceridemija, būtina atidžiai stebėti, nes žinomi reti atvejai, kai tokias moteris gydant estrogenais, ryškiai padidėjo trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, ir tai sąlygojo pankreatitą. Egzogeniniai estrogenai gali sukelti arba pasunkinti paveldimos arba įgytos angioneurozinės edemos simptomus. Estrogenai padidina skydliaukės hormonus jungiančio globulino koncentraciją, o tai savo ruožtu padidina cirkuliuojančio bendro skydliaukės hormono, nustatomo su baltymu sujungto jodo tyrimo pagalba, T4 (nustatant frakcionavimo būdu arba radioimuninės analizės metodu) arba T3 (nustatant radioimuninės analizės metodu) koncentraciją. Mažėja dervos surišamo T3 kiekis, tai atspindi padidėjusią skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentraciją. Nesurištų T4 ir T3 koncentracija nepakinta. Taip pat gali padidėti ir kitų jungiančiųjų baltymų, t.y. kortikosteroidus jungiančio globulino, lytinius hormonus jungiančio globulino, koncentracija kraujo serume, todėl atitinkamai padidėja kortikosteroidų ir lytinių hormonų koncentracija kraujyje. Nesujungtų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracija nepakinta. Gali padidėti kitų plazmos baltymų (angiotenzino/renino substrato, alfa-I-antitripsino, ceruloplazmino) koncentracija. PHT nepagerina kognityvinės (pažintinės) funkcijos. Kai kurie duomenys leidžia manyti apie galimą padidėjusią demencijos riziką moterims, pradėjusioms vartoti nenutrūkstamą sudėtinę arba vien estrogenų PHT nuo 65 metų ar vėliau. ALT aktyvumo padidėjimas Klinikiniuose tyrimuose su pacientėmis, gydytomis nuo hepatito C viruso (HCV) infekcijų tam tikrais veikliųjų medžiagų deriniais (ombitasviru / paritapreviru / ritonaviru su dasabuviru arba be jo), ALT aktyvumo padidėjimas (įskaitant iki penkis kartus viršutinę normos ribą viršijančio padidėjimo atvejus) atsirado reikšmingai dažniau moterims, vartojusioms vaistinių preparatuų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolo, pvz., jungtinę hormoninę kontracepciją (JHK), nei moterims, kurioms buvo gydomos vien antivirusinėmis veikliosiomis medžiagomis. Be to, tarp pacienčių, gydytų glecapreviru / pibrentasviru, ALT aktyvumo padidėjimas buvo stebėtas moterims, vartojusioms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolo, pvz., JHK. Priešingai, vartojant kitų estrogenų (konkrečiai estradiolio ir estradiolio valerato), transaminazių padidėjimo dažnumas buvo ne didesnis, nei pacienčių, nevartojusių estrogeno terapijos. Tačiau dėl riboto skaičiaus moterų, vartojusių kitų šios rūšies vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra estrogeno, su vienu iš išvardytų veikliųjų medžiagų derinių, iš principo rekomenduojama laikytis atsargumo. Žr. 4.5 skyrių. Pagalbinės medžiagos Laktozės monohidratas Trisequens sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Natris Trisequens tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Klinikinė patirtis Dažniausiai pasitaikęs šalutinis Trisequens poveikis klinikinių tyrimų metu buvo kraujavimas iš makšties ir krūtų skausmas/jautrumas; šie reiškiniai pasireiškė nuo 10 iki 20 vaistinį preparatą vartojusių pacienčių. Kraujavimas iš makšties dažniausiai pasireiškė per pirmuosius gydymo mėnesius. Krūtų skausmas dažniausiai išnyko praėjus keliems gydymo mėnesiams. Žemiau pateiktoje lentelėje nurodytas visas šalutinis poveikis, nustatytas atliekant randomizuotus klinikinius tyrimus, kuris galimai yra susijęs su gydymu Trisequens. Šis poveikis dažniau pasireiškė Trisequens arba panašų PHT vaistinį preparatą vartojusiųjų grupėje, lyginant su placebo grupe. Organų sistemos | Labai dažnas ≥ 1/1 | Dažnas nuo ≥ 1/100 iki < 1/10 | Nedažnas nuo ≥ 1/1 000 iki< 1/100 | Retas nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000 Infekcijos ir infestacijos | | Lytinių organų kandidozė arba vaginitas, taip pat žr. „Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai“ | | Imuninės sistemos sutrikimai | | | Padidėjęs jautrumas, taip pat žr. „Odos ir poodinio audinio sutrikimai“ | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Skysčių susikaupimas organizme, taip pat žr. „Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai“ | | Psichikos sutrikimai | | Depresija arba depresijos pasunkėjimas | Nervingumas | Nervų sistemos sutrikimai | | Galvos skausmas, migrena arba migrenos pasunkėjimas | | Kraujagyslių sutrikimai | | | Paviršinių venų tromboflebitas | Plaučių arterijų tromboembolija Giliųjų venų tromboflebitas Virškinimo trakto sutrikimai | | Pykinimas Pilvo skausmas, pilvo pūtimas arba diskomfortas | Meteorizmas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | | Alopecija, hirsutizmas arba spuogai Niežulys arba dilgėlinė | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Nugaros skausmas Kojų mėšlungis | | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūtų skausmas arba jautrumas Nereguliarios mėnesinės arba gausus mėnesinių kraujavimas | Krūtų paburkimas arba krūtų padidėjimas Gimdos miomos, miomų augimas arba miomų atsinaujinimas | Endometriumo hiperplazija Skausmingos mėnesinės (taip pat žr. „nugaros skausmas“ prie „Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimų“ ir „pilvo skausmas“ prie „Virškinimo trakto sutrikimų“) | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Periferinė edema | Neveiksmingas vaistinis preparatas | Tyrimai | | Padidėjęs kūno svoris | | Patirtis, gauta poregistraciniu laikotarpiu Be anksčiau minėto šalutinio poveikio toliau išvardyti kai kurie nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta spontaniškai ir kurie, manoma, gali būti susiję su gydymu Trisequens. Pranešimų apie šias spontanines nepageidaujamas reakcijas būna labai retai (< 1/10 000, dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)). Vertinant patirtį, poregistraciniu laikotarpiu, reikia atsižvelgti į tai, kad kartais neskiriama pakankamai dėmesio kai kurioms, ypač nesunkioms arba gerai žinomoms nepageidaujamoms reakcijoms į vaistinį preparatą. Į tai reikia atsižvelgti, vertinant jų dažnį. • Gerybiniai ir piktybiniai navikai (taip pat cistos ir polipai): endometriumo vėžys. • Imuninės sistemos sutrikimai: generalizuota padidinto jautrumo reakcija (pvz., anafilaksinė reakcija/ anafilaksinis šokas). • Psichikos sutrikimai: nemiga, nerimas, lytinio potraukio sumažėjimas arba padidėjimas. • Nervų sistemos sutrikimai: svaigulys, smegenų insultas. • Akių sutrikimai: regėjimo sutrikimai. • Širdies sutrikimai: miokardo infarktas. • Kraujagyslių sutrikimai: arterinės hipertenzijos pasunkėjimas. • Virškinimo trakto sutrikimai: dispepsija, vėmimas. • Kepenų tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: tulžies pūslės uždegimas, tulžies pūslės akmenligė, jos pasunkėjimas arba atsinaujinimas. • Odos ir poodinio audinio sutrikimai: seborėja, išbėrimas, angioneurozinė edema. • Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: endometriumo hiperplazija, makšties ir tarpvietės niežulys. • Tyrimai: kūno svorio sumažėjimas, kraujospūdžio padidėjimas. •Kitos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su gydymu estrogenų / progestagenų vaistiniais preparatais: • Odos ir poodinių audinių ligos: alopecija, chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura. • Galima demencija vyresnėms nei 65 metų pacientėms (žr. 4.4 skyrių). Krūties vėžio rizika Nustatyta, kad moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų-progestagenų terapiją ilgiau nei 5 metus, rizika susirgti krūties vėžiu padidėja iki 2 kartų. Padidėjusi rizika tik estrogenais gydytoms pacientėms yra mažesnė nei nustatyta pacientėms, vartojančioms estrogeno-progestageno derinių. Krūties vėžio rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Pateikiami remiantis didžiausio atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI) ir didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizėsrezultatais pagrįsti absoliučios rizikos įverčiai. Didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizė Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI - 27 (kg/m²) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 5 metų laikotarpį (50-54 metai)* | Atvejų skaičius 1000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 5 metų laikotarpį (50-54 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1000-iui PHT vaistinių preparatų vartotojų po 5 metų | | | PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 13,3 | 13,3 | 1,2 | 2,7 | | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra tik estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra tik estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra tik estrogeno ir progestageno derinio 50 | 13,3 | 13,3 | 1,6 | 8,0 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI - 27 (kg/m²). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI - 27 (kg/m²). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI - 27 (kg/m²). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI - 27 (kg/m²). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI - 27 (kg/m²). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 10 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI - 27 (kg/m²) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 10 metų laikotarpį (50-59 metai)* | Atvejų skaičius 1000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 10 metų laikotarpį (50-59 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1000-iui PHT vaistinių preparatų vartotojų po 10 metų | | | PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 26,6 | 26,6 | 1,3 | 7,1 | | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra tik estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra tik estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra tik estrogeno ir progestageno derinio 50 | 26,6 | 26,6 | 1,8 | 20,8 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI - 27 (kg/m²). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI - 27 (kg/m²). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI - 27 (kg/m²). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI - 27 (kg/m²). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI - 27 (kg/m²). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. JAV WHI tyrimas – papildoma krūties vėžio rizika po 5 PHT vartojimo metų Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Santykinė rizika ir 95% PI | Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, per 5 vartojimo metus (95% PI) Tik KKE (konjuguotų kumelės estrogenų) PHT | Tik KKE (konjuguotų kumelės estrogenų) PHT | Tik KKE (konjuguotų kumelės estrogenų) PHT | Tik KKE (konjuguotų kumelės estrogenų) PHT 50-79 | 21 | 0,8 (0,7-1,0) | -4 (-6-0)* KKE + MPA estrogenų-progestagenų PHT** | KKE + MPA estrogenų-progestagenų PHT** | KKE + MPA estrogenų-progestagenų PHT** | KKE + MPA estrogenų-progestagenų PHT** 50-79 | 17 | 1,2 (1,0-1,5) | 4 (0-9) * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda, ir krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojimo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaistinio preparato vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. | * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda, ir krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojimo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaistinio preparato vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. | * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda, ir krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojimo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaistinio preparato vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. | * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda, ir krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojimo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaistinio preparato vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. Endometriumo vėžio rizika Endometriumo vėžiu suserga 5-ios iš 1000 moterų, kurioms nepašalinta gimda ir kurios nevartoja PHT. Vien estrogenų PHT nerekomenduojama moterims, kurioms nepašalinta gimda, kadangi, didėja endometriumo vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių). Remiantis edipemiologinių tyrimų duomenimis, nustatyta, kad priklausomai nuo vien estrogenų vaistinių preparatų vartojimo trukmės ir estrogeno dozės, papildomai diagnozuojama nuo 5 iki 55 endometriumo vėžio atvejų 1000-iui 50-65 metų amžiaus moterų. Gydymą estrogenu papildžius progestagenu bent 12 dienų per ciklą, šio rizikos padidėjimo galima išvengti. Milijono moterų studijos duomenimis, po 5 metų sudėtinės PHT vartojimo (nuosekliai arba nepertraukiamai), endometriumo vėžio rizika nepadidėjo (SR=1,0 (0,8-1,2)). Kiaušidžių vėžio rizika PHT vaistinių preparatų, kuriuose yra tik estrogeno, arba sudėtinių PHT vaistinių preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, vartojimas siejamas su šiek tiek padidėjusia kiaušidžių vėžio diagnozės rizika (žr. 4.4 skyrių) Atlikus 52 epidemiologinių tyrimų metaanalizę, moterims, šiuo metu vartojančioms PHT vaistinių preparatų, nustatyta didesnė kiaušidžių vėžio rizika, palyginti su moterimis, kurios niekada nevartojo PHT vaistinių preparatų (RK: 1,43, 95 proc. PI: 1,31-1,56). Tarp 50-54 metų moterų, PHT vaistinių preparatų vartojusių 5 metus, tai sukėlė maždaug 1 papildomą atvejį/2000 vartotojų. Per 5 metus tarp 50-54 metų moterų, kurios nevartoja PHT vaistinių preparatų, kiaušidžių vėžys bus diagnozuotas maždaug 2 moterims iš 2000. Venų tromboembolijos (VTE) rizika Vartojant PHT santykinė rizika susirgti tromboembolinėmis venų ligomis, t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija, padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Šiomis ligomis dažniau susergama pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Žemiau pateikti WHI studijų duomenys. WHI tyrimo – papildoma VTE rizika po 5 PHT vartojimo metų Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1000-iui moterų placebo grupėje po 5 metų | Santykinė rizika ir 95% PI | Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, per 5 vartojimo metus (95% PI) Geriamieji tik estrogenų PHT vaistiniai preparatai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistiniai preparatai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistiniai preparatai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistiniai preparatai* 50-59 | 7 | 1,2 (0,6-2,4) | 1 (-3-10) Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistiniai preparatai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistiniai preparatai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistiniai preparatai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistiniai preparatai 50-59 | 4 | 2,3 (1,2-4,3) | 5 (1-13) * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. | * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. | * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. | * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Vainikinių arterijų ligos rizika Jeigu sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT vartoja vyresnės nei 60 metų moterys, joms šiek tiek padidėja rizika susirgti vainikinių arterijų liga (žr. 4.4 skyrių). Išeminio insulto rizika Vartojant vien estrogenų ir estrogenų-progestagenų PHT, rizika susirgti išeminiu insultu padidėja iki 1,5 karto. Tačiau hemoraginio insulto rizika, vartojant PHT, nepadidėja. Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ir vaistinio preparato vartojimo trukmės, tačiau, bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja su amžiumi (žr. 4.4 skyrių). WHI tyrimo jungtinė – papildoma išeminio insulto* rizika po 5 PHT vartojimo metų Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1000-iui moterų placebo grupėje po 5 metų | Santykinė rizika ir 95% PI | Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, per 5 vartojimo metus (95% PI) 50-59 | 8 | 1,3 (1,1-1,6) | 3 (1-5) * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. | * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. | * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. | * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).