Turcer

Padidėjęs jautrumas bet kuriai veikliajai medžiagai, salicilo rūgšties junginiams arba prostaglandino sintezės inhibitoriams (pvz., kai kuriems bronchine astma sergantiems pacientams, kuriems gali pasireikšti priepuolis arba apalpimas), arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai (žr. 4.8 skyrių). Aktyvus patologinis kraujavimas. Aktyvi arba pasikartojanti peptinė opa ir (arba) skrandžio/žarnyno kraujavimas, arba kiti kraujavimai, pvz., cerebrovaskuliniai kraujavimai (žr. 4.8 skyrių). Hemoraginė diatezė; krešėjimo sutrikimai, tokie kaip hemofilija ir trombocitopenija. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.4 ir 5.2 skyrius). Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.4 ir 5.2 skyrius). Podagra. Turcer vartojimas derinyje su stipriai veikiančiais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., ketokonazolu, klaritromicinu, nefazodonu, ritonaviru, atazanaviru), kadangi gali gerokai padidėti tikagreloro ekspozicija (žr. 4.5 skyrių). Metotreksato vartojamas didesnėmis nei 15 mg per savaitę dozėmis (žr. 4.5 skyrių).

Dozavimas Gydymas turi būti pradedamas nuo vienkartinės tikagreloro/acetilsalicilo rūgšties 180 mg/100 mg įsotinimo dozės (dvi Turcer kapsulės), vėliau vartojama po vieną Turcer kapsulę 2 kartus per parą. ŪKS sergantiems pacientams rekomenduojama vartoti Turcer 2 kartus per parą 12 mėn., išskyrus atvejį, kai gydymą juo reikia nutraukti dėl klinikinės situacijos (žr. 5.1 skyrių). Jei ŪKS ištiktam pacientui, kuriam atlikta perkutaninė koronarinė intervencija (angl. percutaneous coronary intervention, PCI), padidėjusi kraujavimo rizika, tai praėjus 3 mėnesiams galima svarstyti galimybę nutraukti Turcer vartojimą. Tokiu atveju 9 mėnesius gydymą reikia tęsti vieninteliu antiagregantu – tikagreloru (žr. 4.4 skyrių). Praleista dozė Gydymo pertraukų reikia vengti. Pacientas, užmiršęs išgerti Turcer dozę, turi vartoti tik vieną kapsulę (kitą dozę) įprastu laiku. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Apskritai, vyresnio amžiaus žmonės Turcer reikia vartoti atsargiai, nes jiems yra didesnė tikimybė pasireikšti nepageidaujamoms reakcijoms. Jei nėra sunkaus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimo, rekomenduojama įprasta suaugusiųjų dozė (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Gydymas turi būti reguliariai peržiūrimas. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Turcer poveikis pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirtas, todėl jo vartoti šiems pacientams draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Duomenų apie vartojimą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, yra nedaug. Jiems dozės koreguoti nerekomenduojama, tačiau Turcer reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Turcer saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų nenustatytas. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Turcer galima vartoti valgant ar nevalgius. Pacientams, kurie negali nuryti visos kapsulės, jas galima atidaryti ir kapsulės turinį galima susmulkinti, sumaišyti pusėje stiklinės vandens ir nedelsiant išgerti. Paskui stiklinę reikia praskalauti dar puse stiklinės vandens ir vėl išgerti.

Kraujavimo rizika Turcer skiriant pacientams, kuriems nustatyta padidėjusi kraujavimo rizika, reikia įvertinti kraujavimo rizikos ir aterotrombozinių reiškinių profilaktikos naudos santykį (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Esant klinikinei būtinybei, Turcer atsargiai skiriama šių grupių pacientams: turintiems polinkį kraujuoti (pvz., neseniai patyrusiems traumą, neseniai operuotiems, turintiems koaguliacijos sutrikimų, esant ar neseniai buvus kraujavimui iš virškinimo trakto) bei esant padidėjusiai traumų rizikai. Esant aktyviam patologiniam kraujavimui, buvus intrakranijiniam kraujavimui arba pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Turcer vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių); operacijos metu arba po operacijos (net ir nedidelės operacijos, pvz., danties ištraukimo atveju), nes padidėja kraujavimo rizika. Prieš operaciją, įskaitant danties ištraukimą, vartoti atsargiai. Gali prireikti laikinai nutraukti gydymą; sergančioms menoragija, nes gali padidėti menstruacinis kraujavimas; kartu vartojantiems vaistinių preparatų, kurie gali didinti kraujavimo riziką, pvz., nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo (NVPNU), geriamųjų antikoaguliantų ir (arba) fibrinolizinių vaistinių preparatų, jei pertrauka tarp jų ir Turcer vartojimo yra mažesnė kaip 24 val.; kartu vartoti Turcer ir kitu vaistinių preparatų, keičiančių hemostazę (t. y. antikoaguliantų, pvz., varfarino, trombolitinių ir antitrombocitinių vaistinių preparatų, priešuždegiminių vaistinių preparatų ir selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių), nerekomenduojama, išskyrus atvejus, kai tai yra griežtai būtina, nes jie gali padidinti kraujavimo riziką (žr. 4.5 skyrių). Jei šio derinio negalima išvengti, rekomenduojama atidžiai stebėti kraujavimo požymius. Dviejuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (TICO ir TWILIGHT) dalyvavo ŪKS patyrę pacientai, kuriems buvo atlikta PCI įstatant vaistinį preparatą išskiriantį stentą. Šių tyrimų metu nutraukus ASR vartojimą po 3 mėn. gydymo dviem antiagregantais (tikagreloru ir ASR) ir toliau atitinkamai 9 ir 12 mėn. gydžius vienu antiagregantu tikagreloru, kraujavimo rizika sumažėjo, o didžiųjų kardiovaskulinių komplikacijų (angl. major adverse cardiovascular events, MACE) rizika nebuvo didesnė negu tęsiant gydymą dviem antiagregantais. Esant padidėjusiai kraujavimo rizikai, sprendimas nutraukti gydymą Turcer po 3 mėn. ir toliau 9 mėn. vartoti vienintelį antiagregantą – tikagrelorą turi būti pagrįstas klinikiniu vertinimu, atsižvelgiant į kraujavimo ir trombozinių reiškinių riziką (žr. 4.2 skyrių). Trombocitų transfuzija nepašalino antitrombocitinio tikagreloro poveikio sveikiems savanoriams ir mažai tikėtina, kad būtų kliniškai naudinga pacientams kraujavimo metu. Kartu su tikagreloru vartojamas desmopresinas nesutrumpino kraujavimo laiko, todėl mažai tikėtina, kad desmopresinas klinikiniams kraujavimo reiškiniams būtų veiksmingas (žr. 4.5 skyrių). Hemostazę gali skatinti antifibrinoliziniai vaistiniai preparatai (aminokaprono rūgštis ar traneksamo rūgštis) ir (arba) rekombinantinis VIIa faktorius. Turcer galima vėl pradėti vartoti nustačius kraujavimo priežastį ir jį sustabdžius. Pacientai turi pranešti savo gydytojui apie bet kokius neįprastus kraujavimo simptomus. Jei atsiranda virškinimo trakto kraujavimas ar opos, gydymą reikia nutraukti. Operacijos Pacientams reikia pasakyti, kad informuotų gydytoją ar odontologą apie Turcer vartojimą prieš atliekant bet kokią operaciją ir prieš pradedant kokio nors kito vaistinio preparato vartojimą. PLATO tyrimo metu nutraukus tikagreloro vartojimą paskutinę parą prieš šuntuojant koronarines arterijas, kraujavimas prasidėdavo dažniau negu nutraukus klopidogrelį, o nutraukus jį likus 2 paroms ar daugiau, didžiųjų kraujavimų pasireiškė tokiu pačiu dažnumu, kaip nutraukus klopidogrelio vartojimą (žr. 4.8 skyrių). Jeigu pacientas rengiamas planinei operacijai ir antitrombocitinis poveikis yra nepageidaujamas, Turcer vartojimą reikia nutraukti likus 5 paroms iki jos (žr. 5.1 skyrių). Pacientams, anksčiau patyrusiems išeminį insultą PLATO tyrimo duomenimis, ŪKS sergantys pacientai, anksčiau patyrę išeminį insultą, tikagreloru gali būti gydomi iki 12 mėn. Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Turcer vartoti draudžiama (žr. 4.2 ir 4.3 skyrius). Tikagreloro vartojimo pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, duomenų yra nedaug, todėl skiriant Turcer reikalingos atsargumo priemonės (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumas, reikia reguliariai atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Turcer vartoti draudžiama (žr. 4.2 ir 4.3 skyrius). Turcer reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas arba pacientams, kuriems yra dehidratacija, nes NVPNU vartojimas gali pabloginti inkstų funkciją. Pacientai, kuriems yra bradikardijos reiškinių rizika Vartojant tikagreloro, Holterio prietaisu skilvelių veiklos pauzių EKG (dauguma atvejų be simptomų) užregistruota dažniau negu vartojant klopidogrelio. Į pagrindinius tikagreloro saugumo ir veiksmingumo tyrimus nebuvo įtraukti pacientai, kuriems bradikardinių reiškinių rizika buvo didesnė (pvz., pacientai be širdies stimuliatoriaus, kuriems yra sinusinio mazgo silpnumo sindromas, antro ar trečio laipsnio atrioventrikulinė blokada arba būna su bradikardija susijusių sinkopių). Atsižvelgiant į tai, dėl ribotos klinikinės patirties tokiems pacientams Turcer turi būti skiriama atsargiai (žr. 5.1 skyrių). Be to, Turcer atsargiai skiriama kartu su bradikardiją sukeliančiais vaistiniais preparatais. Vis dėlto PLATO tyrimo metu kartu vartojus vieną ar kelis bradikardiją sukeliančius vaistinius preparatus (pvz., 96 % pacientų vartojo beta adrenoblokatorių, 33 % – kalcio kanalų blokatorių diltiazemo ar verapamilio ir 4 % – digoksino) kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reakcijų požymių nenustatyta (žr. 4.5 skyrių). PLATO tyrimo metu Holterio prietaisu ūminės koronarinių sindromų fazės metu 3 sek. ar ilgesnės trukmės skilvelių veiklos pauzių nustatyta daugiau tikagreloro, negu klopidogrelio, vartojusių pacientų. Holterio monitoravimo pagalba tokių skilvelių veiklos pauzių ūminės koronarinių sindromų fazės metu vartojant tikagreloro dažniau nustatyta lėtiniu širdies nepakankamumu sirgusiems pacientams negu visai tirtai populiacijai, tačiau praėjus mėnesiui jų padažnėjimo nenustatyta nei tikagreloro vartojusiems pacientams, nei lyginant tikagreloro ir klopidogrelio grupes. Neigiamų klinikinių pasekmių (sinkopės ar būtinybės dėti stimuliatorių), susijusių su šiuo skirtumu, šioje pacientų populiacijoje nebuvo (žr. 5.1 skyrių). Po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta pranešimų apie tikagreloro vartojantiems pacientams pasireiškusius bradiaritmijos atvejus ir atrioventrikulinę (AV) blokadą (žr. 4.8 skyrių), visų pirma ŪKS sergantiems pacientams, kuriems gali atsirasti sutrikimų dėl širdies išemijos ir kartu vartojamų vaistinių preparatų, retinančių širdies susitraukimų dažnį arba veikiančių širdies laidumą. Prieš koreguojant gydymą, reikia atsižvelgti į tai, kad sutrikimų priežastimi galėjo būti paciento klinikinė būklė ir kartu vartojami vaistiniai preparatai. Pacientai, sergantys hipertenzija arba turintys skrandžio, dvylikapirštės žarnos opos ar kraujavimo epizodų istoriją, arba gydomi antikoaguliantais Turcer reikia vartoti atsargiai esant hipertenzijai ir pacientams, kuriems anksčiau buvo skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa, kraujavimo epizodai arba kurie yra gydomi antikoaguliantais. Padidėjęs jautrumas Acetilsalicilo rūgštis gali sukelti bronchų spazmus ir astmos priepuolius arba kitas padidėjusio jautrumo reakcijas. Rizikos veiksniai yra esama astma, šienligė, nosies polipai arba lėtinės kvėpavimo takų ligos. Tas pats taikoma pacientams, kuriems taip pat yra alerginių reakcijų į kitas medžiagas (pvz., odos reakcijas, niežėjimą ar dilgėlinę). Odos reakcijos Retais atvejais buvo pranešta apie sunkias odos reakcijas, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą, susijusias su acetilsalicilo rūgšties vartojimu (žr. 4.8 skyrių). Turcer vartojimas turi būti nutrauktas, kai tik pasireiškia odos bėrimas, gleivinės pažeidimai ar bet kokie kiti padidėjusio jautrumo požymiai. Dusulys Pranešta apie tikagreloro vartojantiems pacientams pasireiškusį dusulį. Dusulys paprastai būna lengvo arba vidutinio intensyvumo ir dažnai praeina, nesukeldamas būtinybės nutraukti šio vaistinio preparato vartojimą. Astma ar lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL) sergantiems pacientams dusulio pasireiškimo absoliuti rizika vartojant Turcer gali būti didesnė, todėl jiems Turcer turi būti skiriama atsargiai. Dusulio mechanizmas neištirtas. Jeigu pacientui dusulys pasireiškia naujai, trunka ilgai arba sunkėja, tai reikia jį išsamiai ištirti, o jeigu dusulio pacientas netoleruoja – nutraukti gydymą Turcer. Išsamesnė informacija pateikiama 4.8 skyriuje. Centrinė miego apnėja Po vaistinio preparato pateikimo į rinką vartojant tikagreloro, užfiksuota centrinės miego apnėjos, įskaitant Cheyne-Stokes kvėpavimą, atvejų. Įtarus centrinę miego apnėją, reikia įvertinti tolesnio klinikinio ištyrimo poreikį. Kreatinino koncentracijos padidėjimas Vartojant tikagreloro gali padidėti kreatinino koncentracija. Šio padidėjimo mechanizmas neištirtas. Reikia patikrinti inkstų funkciją kaip numato įprasta medicininė praktika. ŪKS sergančių pacientų inkstų funkciją taip pat rekomenduojama ištirti praėjus vienam mėnesiui po Turcer vartojimo pradžios, ypatingą dėmesį skiriant pacientams, kurie yra 75 metų ar vyresni, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba kurie kartu vartoja angiotenzino receptorių blokatorių (ARB). Šlapimo rūgšties koncentracijos padidėjimas Vartojant tikagreloro ir acetilsalicilo rūgšties, gali pasireikšti hiperurikemija (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi hiperurikemija arba podagrinis artritas, rekomenduojamos atsargumo priemonės. Dėl atsargumo, pacientams, kuriems yra šlapimo rūgšties sukelta nefropatija, Turcer vartojimas turi būti ribojamas. Trombinė trombocitopeninė purpura (TTP) Vartojant tikagreloro, labai retai gauta pranešimų apie trombinės trombocitopeninės purpuros (TTP) atvejus. Jai būdinga trombocitopenija ir mikroangiopatinė hemolizinė anemija, su jomis susiję neurologiniai pokyčiai, sutrikusi inkstų funkcija arba karščiavimas. TTP yra potencialiai mirtina liga, kurią reikia skubiai gydyti, įskaitant plazmaferezės atlikimą. Įtaka trombocitų funkcijos mėginiams, skirtiems diagnozuoti heparino sukeltą trombocitopeniją (angl. heparin-induced thrombocytopenia, HIT) Atliekant heparino sukeliamo trombocitų aktyvinimo (angl. heparin induced platelet activation, HIPA) mėginį, naudojamą diagnozuoti HIT, paciento serume esantys antikūnai prieš trombocitų IV faktoriaus ir heparino kompleksą aktyvina sveikų donorų trombocitus, kai yra heparino. Gauta pranešimų apie tikagreloro vartojantiems pacientams nustatytus klaidingai neigiamus trombocitų funkcijos aktyvinimo mėginių, skirtų diagnozuoti HIT (HIPA ir galimai kitų), rezultatus. Tai susiję su tikagreloro sukeliamu sveikų donorų trombocitų P2Y12 receptorių slopinimu pacientų serume ar plazmoje atliekant šį mėginį. Norint tinkamai įvertinti HIT trombocitų funkcijos mėginių duomenis, būtina žinoti, kad kartu vartojamas tikagreloras. Pasireiškus HIT, reikia įvertinti tolesnio Turcer vartojimo naudos ir rizikos santykį atsižvelgiant į HIT sukeliamą trombozę skatinančią būklę ir padidėjusią kraujavimo riziką kartu vartojant antikoaguliantų ir Turcer. Senyvi pacientai Senyvi pacientai yra ypač jautrūs NVPNU, įskaitant acetilsalicilo rūgštį, šalutiniam poveikiui, ypač virškinimo trakto kraujavimui ir perforacijai, kurie gali būti mirtini (žr. 4.2 skyrių). Jei reikalingas ilgalaikis gydymas, pacientus reikia reguliariai stebėti. Priešlaikinis gydymo nutraukimas Per anksti nutraukus bet kurio trombocitų agregacijos inhibitoriaus, įskaitant Turcer, vartojimą, gali padidėti kardiovaskulinės (KV) mirties, MI ar insulto dėl pagrindinės ligos rizika. Dėl to per anksti nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu turi būti vengiama. Pagalbinės medžiagos Kiekvienoje Turcer dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Klinikinių tyrimų su Turcer nebuvo atlikta, tačiau Turcer biologinis ekvivalentiškumas kartu vartojamam tikagrelorui ir acetilsalicilo rūgščiai buvo įrodytas farmakokinetikos (PK)/farmakodinamikos (PD) klinikiniu tyrimu (klinikinis tyrimas PAO-P8-766) (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Saugumo duomenų santrauka Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant Turcer klinikinių tyrimų PAO-P8-766 metu, atitiko žinomus tikagreloro ir acetilsalicilo rūgšties saugumo profilius, kai šie vaistiniai preparatai buvo skiriami atskirai. Šiame tyrime 74 sveiki tiriamieji vartojo Turcer, dažniausiai pranešta apie tokias nepageidaujamas reakcijas: vidurių užkietėjimas (16,7 %), galvos skausmas (9,5 %) ir kraujavimas iš nosies (9,5 %). Tikagreloras Tikagreloro saugumas vertintas atliekant didelį 3 fazės vertinamųjų baigčių (PLATO) tyrimą, kuriame dalyvavo daugiau kaip 18 000 pacientų (žr. 5.1 skyrių). PLATO tyrimo metu tikagreloro vartojimą dėl nepageidaujamų reiškinių nutraukė daugiau pacientų, negu klopidogrelio (7,4 %, palyginti su 5,4 %). Tikagreloro vartojusiems pacientams dažniausiai pranešamos nepageidaujamos reakcijos buvo kraujavimas ir dusulys (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau (1 lentelėje) išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos tikagreloro ir acetilsalicilo rūgšties tyrimų metu arba iš pranešimų, gautų vaistinius preparatus pateikus į rinką. Nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases. Kiekvienos organų sistemų klasės nepageidaujamų reakcijų atvejai suklasifikuoti į dažnio kategorijas. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos pagal dažnį ir organų sistemų klases Organų sistemų klasė | Labai dažnas | Dažnas | Nedažnas | Retas | Nežinomas Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | | | Kraujavimai iš naviko a | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo sutrikimai, kraujavimas b | Padidėjęs kraujavimo polinkis n | | Trombocitopenija n, Granulocitozė n, aplastinė anemija n | Trombinė trombocitopeninė purpura c, kraujavimo laiko pailgėjimas n, geležies stokos anemija n Imuninės sistemos sutrikimai | | | Padidėjęs jautrumas, įskaitant angioneurozinę edemą c | Alerginė edema n, anafilaksinės reakcijos, įskaitant šoką n | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperurikemija d | Podagra ar podagrinis artritas | | | Psichikos sutrikimai | | | Sumišimas | | Nervų sistemos sutrikimai | | Svaigulys, sinkopė, galvos skausmas | Intrakranijinis kraujavimas m | | Akių sutrikimai | | | Kraujosruva akyje e | | Ausų ir labirintų sutrikimai | | Galvos svaigimas (vertigo) | Kraujavimas iš ausies | | Sutrikusi klausos funkcija n, ūžesys (tinnitus) n Širdies sutrikimai | | | | | Bradiaritmija, AV blokada c Kraujagyslių sutrikimai | | Hipotenzija | | Hemoraginis vaskulitas n | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | Kraujavimai kvėpavimo sistemoje f | Rinitas n | Bronchospazmas n, astmos priepuolis n | Virškinimo trakto sutrikimai | | Kraujavimas iš virškinimo trakto g, viduriavimas, pykinimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas | Retroperitoninis kraujavimas | Stiprus kraujavimas iš virškinimo trakto n, vėmimas n | Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos ir perforacijos n Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | | | Kepenų nepakankamumas n Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Poodinis arba dermos kraujavimas h, bėrimas, niežėjimas | Dilgėlinė n | Stiveno-Džonsono sindromas n, Lajelio sindromas n, purpura n, mazginė raudonė (eritema) n, daugiaformė eritema n | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | | Kraujavimai į raumenis i | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | Kraujavimas iš šlapimo takų j | | | Inkstų funkcijos sutrikimas n, druskos ir vandens sulaikymas n Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | | Kraujavimai iš lytinių organų k | Menoragija n | Tyrimai | | Padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje d | | | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | | Kraujosruva po procedūros, kraujavimas po traumos l | | | a Pvz., kraujavimas iš šlapimo pūslės vėžio, skrandžio vėžio, storosios žarnos vėžio. b Pvz., padidėjęs polinkis kraujosruvoms, savaiminės hematomos, hemoraginė diatezė. c Nustatyta pateikus vaistinį preparatą į rinką. d Dažnis nustatytas remiantis laboratorinių tyrimų duomenimis (šlapimo rūgšties koncentracijos padidėjimas iki viršijančios viršutinę normos ribą, kai pradinė jos koncentracija buvo normos ribose arba mažesnė; kreatinino koncentracijos padidėjimas > 50 % palyginus su pradine) ir nėra apytikris pranešto nepageidaujamo reiškinio dažnis. e Pvz., junginės, tinklainės arba vidinis akies kraujavimas. f Pvz., kraujavimas iš nosies, hemoptozė (atsikosėjimas krauju). g Pvz., kraujavimas iš dantenų, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, kraujavimas iš skrandžio opos. h Pvz., ekchimozės, kraujavimas iš odos, petechijos. i Pvz., hemartrozės, kraujavimas į raumenis. j Pvz., hematurija, hemoraginis cistitas. k Pvz., kraujavimas iš makšties, hematospermija, kraujavimas po menopauzės. l Pvz., sumušimas, trauminė hematoma, trauminis kraujavimas. m Pvz., spontaninis, susijęs su procedūra arba vidinis galvos kraujavimas po traumos. n Pastebėta vartojant tik acetilsalicilo rūgšties. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Kraujavimas Kraujavimas PLATO tyrimo metu Bendri kraujavimo dažnių duomenys, gauti PLATO tyrimo metu, pateikiami 2 lentelėje. 2 lentelė. Bendra kraujavimo reiškinių analizė Kaplan-Meier metodu po 12 mėn. (PLATO tyrimas) | Tikagreloras 90 mg 2 kartus per parą N = 9235 | Klopidogrelis N = 9186 | p reikšmė* PLATO didesnieji, iš viso | 11,6 | 11,2 | 0,4336 PLATO didesnieji, mirtini arba pavojingi gyvybei | 5,8 | 5,8 | 0,6988 PLATO didesnieji, nesusiję su koronarinių arterijų šuntavimu | 4,5 | 3,8 | 0,0264 PLATO didesnieji, nesusiję su procedūra | 3,1 | 2,3 | 0,0058 PLATO didesnieji ir nedideli, iš viso | 16,1 | 14,6 | 0,0084 PLATO didesnieji ir nedideli, nesusiję su procedūra | 5,9 | 4,3 | < 0,0001 Didesnieji pagal TIMI kriterijus | 7,9 | 7,7 | 0,5669 Didesnieji ir nedideli pagal TIMI kriterijus | 11,4 | 10,9 | 0,3272 Kraujavimo kategorijų sąvokos Didesnysis mirtinas ar pavojingas gyvybei kraujavimas: kliniškai pastebimas kraujavimas, dėl kurio hemoglobino koncentracija sumažėjo > 50 g/l ar buvo perpilti ≥ 4 eritrocitų masės vienetai; arba mirtinas; arba intrakranijinis; arba vidinis perikardo su širdies tamponada; arba su hipovoleminiu šoku ar sunkia hipotenzija, kuriems gydyti reikėjo kraujagysles siaurinančių vaistinių preparatų arba operacijos. Didesnysis kitas: kliniškai pastebimas kraujavimas, dėl kurio hemoglobino koncentracija sumažėjo 30–50 g/l ar buvo perpilti 2–3 eritrocitų masės vienetai; arba sukėlęs reikšmingą negalią. Nedidelis kraujavimas: kraujavimas, kuriam stabdyti ar gydyti reikėjo medicininės intervencijos. TIMI didesnysis kraujavimas: kliniškai pastebimas kraujavimas, dėl kurio hemoglobino koncentracija sumažėjo > 50 g/l arba intrakranijinis kraujavimas. TIMI nedidelis kraujavimas: kliniškai pastebimas kraujavimas, dėl kurio hemoglobino koncentracija sumažėjo 30–50 g/l. *p reikšmė apskaičiuota naudojant Cox proporcinės rizikos modelį (vienintelis aiškinamasis kintamasis buvo gydymo grupė). Didesniųjų mirtinų ar pavojingų gyvybei kraujavimų pagal PLATO kriterijus dažnis, bendras didesniųjų kraujavimų pagal PLATO kriterijus dažnis, didesniųjų kraujavimų pagal TIMI kriterijus dažnis ir nedidelių kraujavimų pagal TIMI kriterijus dažnis vartojant tikagreloro ir klopidogrelio nesiskyrė (2 lentelė). Vis dėlto, bendras didesniųjų ir nedidelių kraujavimų pagal PLATO kriterijus skaičius tikagreloro vartojusiems pacientams buvo didesnis, negu vartojusiems klopidogrelio. PLATO tyrimo metu nuo kraujavimo mirė nedaug pacientų: 20 (0,2 %) vartojusių tikagreloro ir 23 (0,3 %) vartoję klopidogrelio (žr. 4.4 skyrių). Pagal amžių, lytį, svorį, rasę, geografinį regioną, gretutines ligas, kartu vartojamus vaistinius preparatus ir anamnezę (įskaitant anksčiau buvusius insultus ir trumpalaikius išemijos priepuolius) bendros ar su procedūromis nesusijusio didesnio kraujavimo pagal PLATO kriterijus rizikos numatyti negalima. Ypatingos rizikos grupių nei vienai kraujavimo rūšiai nenustatyta. Su koronarinių arterijų šuntavimu susijęs kraujavimas PLATO tyrimo metu 42 % iš 1 584 pacientų (12 % kohortos), kuriems buvo atlikta koronarinių arterijų šuntavimo operacija, pasireiškė didesnysis mirtinas ar pavojingas gyvybei kraujavimas pagal PLATO kriterijus (skirtumo tarp gydymo grupių nebuvo). Nuo su koronarinių arterijų šuntavimu susijusio kraujavimo mirė po 6 abiejų gydymo grupių pacientus (žr. 4.4 skyrių). Su koronarinių arterijų šuntavimu nesusijęs kraujavimas ir su procedūromis nesusijęs kraujavimas Su koronarinių arterijų šuntavimu nesusijusių mirtinų ar pavojingų gyvybei kraujavimų pagal PLATO kriterijus dažnis tikagreloro ir klopidogrelio grupių pacientams nesiskyrė, tačiau bendras didesniųjų kraujavimų pagal PLATO kriterijus dažnis, didesniųjų kraujavimų pagal TIMI kriterijus dažnis bei suminis didesniųjų ir nedidelių kraujavimų pagal TIMI kriterijus skaičius vartojant tikagreloro buvo didesni. Atmetus visus su procedūromis susijusius kraujavimus, gauti panašūs duomenys: vartojant tikagreloro kraujavimas prasidėjo dažniau, negu vartojant klopidogrelio (2 lentelė). Dėl su procedūra nesusijusių kraujavimų tikagreloro vartojimą tekdavo nutraukti dažniau (2,9 %), negu klopidogrelio (1,2 %) (p < 0,001). Intrakranijinis kraujavimas Intrakranijinių kraujavimų, nesusijusių su procedūromis, tikagreloro vartojusiems pacientams užfiksuota daugiau (27 kraujavimai 26 pacientams, 0,3 %), negu vartojusiems klopidogrelio (14 kraujavimų, 0,2 %). Mirė 11 tokį kraujavimą patyrusių tikagreloro vartojusių ir 1 klopidogrelio vartojęs pacientas. Bendras mirtino kraujavimo pasireiškimo dažnis nesiskyrė. Dusulys Tikagreloro vartojantiems pacientams užfiksuota dusulio (oro stokos pojūčio) atvejų. PLATO tyrimo metu dusulio nepageidaujamų reiškinių (dusulys, dusulys ramybėje, dusulys krūvio metu, paroksizminis dusulys naktį ir dusulys naktį) iš viso užfiksuota 13,8 % tikagreloro ir 7,8 % klopidogrelio vartojusių pacientų. 2,2 % tikagreloro ir 0,6 % klopidogrelio vartojusių pacientų pasireiškusį dusulį tyrėjai laikė susijusiu su PLATO tyrimo metu tirtais vaistiniais preparatais, nedaugeliu atvejų dusulys buvo sunkus (0,14 % vartojant tikagreloro ir 0,02 % vartojant klopidogrelio) (žr. 4.4 skyrių). Dauguma užfiksuotų dusulio simptomų buvo lengvo ar vidutinio intensyvumo, dažniausiai pasireiškė vienas epizodas pradedant vartoti vaistinį preparatą. Palyginti su klopidogreliu astma ar LOPL sergantiems pacientams, vartojantiems tikagreloro, gali būti didesnė nesunkaus dusulio (3,29 % vartojant tikagreloro ir 0,53 % vartojant klopidogrelio) bei sunkaus dusulio rizika (0,38 % vartojant tikagreloro ir 0,00 % vartojant klopidogrelio). Absoliučia išraiška ši rizika buvo didesnė negu visoje PLATO tyrimo populiacijoje. Tikagreloro vartojantiems pacientams, kurių anamnezėje užfiksuota astma ir (arba) LOPL, būtinos atsargumo priemonės (žr. 4.4 skyrių). Maždaug 30 % dusulio epizodų praėjo per 7 dienas. Į PLATO tyrimą buvo įtraukiami ir pacientai, kuriems pradedant tyrimą buvo stazinis širdies nepakankamumas, LOPL ar astma. Jiems ir taip pat senyviems pacientams dusulio pasireiškimo tikimybė buvo didesnė. Dėl dusulio tikagreloro vartojimą nutraukė 0,9 %, klopidogrelio – 0,1 % pacientų. Dažnesnis dusulio atsiradimas vartojant tikagreloro nėra susijęs su naujomis ar pasunkėjusiomis širdies arba plaučių ligomis (žr. 4.4 skyrių). Įtakos plaučių funkcijos rodikliams tikagreloras neturi. Tyrimai Šlapimo rūgšties koncentracijos padidėjimas. PLATO tyrimo metu šlapimo rūgšties koncentracija serume padidėjo virš viršutinės normos ribos 22 % tikagreloro ir 13 % klopidogrelio vartojusių pacientų. PLATO tyrimo metu podagrinis artritas užfiksuotas 0,2 % tikagreloro ir 0,1 % klopidogrelio vartojusių pacientų. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.