ULTRACOD

Padidėjęs jautrumas paracetamoliui, kodeinui (ar kitam opioidui) arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Ūminis kepenų nepakankamumas, sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Kvėpavimo slopinimas arba nepakankamumas, ūminė astma. Galvos trauma, intrakranijinio spaudimo padidėjimas. Po tulžies pūslės ir latakų chirurginės operacijos. Paralyžinis žarnų nepraeinamumas. Kartu su MAO inhibitoriais arba per 14 parų po jų vartojimo pabaigos (žr. 4.5 skyrių). Visiems vaikų populiacijos pacientams (0-18 metų), kuriems atliekama gerklės ir (arba) ryklės migdolų pašalinimo dėl obstrukcinio miego apnėjos sindromo operacija, nes yra didesnė sunkių ir gyvybei pavojingų nepageidaujamų reakcijų rizika (žr. 4.4 skyrių). Moterims žindymo laikotarpiu (žr. 4.6 skyrių). Pacientams, kuriems nustatyta, kad jie yra labai greiti CYP2D6 metabolizuotojai. Artėjant gimdymui arba esant priešlaikinio gimdymo rizikai. Komoje esančių pacientų gydyti opioidiniais analgetikais negalima.

Suaugusiesiems Vienkartinė dozė suaugusiesiems yra 1-2 ULTRACOD tabletės ne daugiau kaip 4 kartus per parą ir ne dažniau kaip kas 6 valandas. Dozė priklauso nuo kūno masės, 2 tablečių vienkartinę dozę gali vartoti tie, kurie sveria 60 kg ir daugiau. Negalima viršyti didžiausios 8 tablečių paros dozės (4 g paracetamolio ir 240 mg kodeino fosfato). Senyviems pacientams Vartojimas kaip suaugusiesiems, bet dozę gali tekti sumažinti (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Vaikams nuo 12 iki 18 metų Vienkartinė dozė vaikams nuo 12 iki 18 metų yra 1-2 ULTRACOD tabletės ne daugiau kaip 4 kartus per parą ir ne dažniau kaip kas 6 valandas. Dozė priklauso nuo kūno masės (10-15 mg/kg paracetamolio ir 0,5-1 mg/kg kodeino), 2 tablečių vienkartinę dozę gali vartoti tie, kurie sveria 60 kg ir daugiau. Negalima viršyti didžiausios 8 tablečių paros dozės (4 g paracetamolio ir 240 mg kodeino fosfato). Jaunesniems kaip 12 metų vaikams Kodeino negalima vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams, nes kyla opioidų toksinio poveikio rizika dėl nepastovaus ir neprognozuojamo kodeino metabolizavimo į morfiną (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas Kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimo atveju dozę reikia sumažinti arba ilginti pertrauką tarp atskirų dozių. Inkstų funkcijos sutrikimo atveju reikia skirti vartoti ne daugiau kaip po vieną tabletę ne dažniau kaip kas 6-8 valandas. Gydymo trukmė turi būti ne ilgesnė kaip 3 paros ir, jeigu nėra veiksmingo skausmo sumažėjimo, pacientams ar globėjams reikia patarti kreiptis į gydytoją. Vartojimo metodas Reikia nuryti visą tabletę užgeriant reikiamu skysčių kiekiu. Tablečių kramtyti negalima. Vartojant vaistinį preparatą po valgio, poveikis gali pradėti reikštis vėliau.

Šiuo vaistinių preparatų deriniu gydyti negalima: jeigu pacientas serga ūmine kepenų liga; jeigu pacientas serga sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu (kreatinino klirensas < 10 ml/min.); jeigu pacientas serga alkoholizmu (įskaitant neseniai nutrauktą alkoholio vartojimą) arba piktnaudžiauja narkotinėmis ar psichotropinėmis medžiagomis; jeigu pacientas yra priklausomas nuo opioidų; jeigu yra sutrikusi paciento sąmonė; jeigu vartojama kitų poveikį kepenims sukeliančių vaistinių preparatų. ULTRACOD turi būti vartojamas tik kruopščiai įvertinus rizikos ir naudos santykį, esant: sutrikusiai kvėpavimo funkcijai (dėl emfizemos, kifoskoliozės, didelio nutukimo) ir lėtinei obstrukcinei kvėpavimo takų ligai. Reikia mažinti vaistinio preparato dozę arba ilginti intervalą tarp atskirų dozių šiais atvejais: jeigu pacientas serga kepenų funkcijos sutrikimu (pvz., lėtine kepenų liga, ilgą laiką vartoja alkoholį). Pacientų, kurie serga Žilberto (Gilbert) sindromu, organizme tam tikromis aplinkybėmis gali susilpnėti paracetamolio metabolizmas. Tokiu atveju reikia mažinti vaistinio preparato dozę; jeigu pacientas serga inkstų funkcijos sutrikimu arba pacientui atliekamos dializės. Vaistinį preparatą reikia atsargiai skirti vartoti pacientams: kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo hepatoceliuliarinis nepakankamumas arba Žilberto (Gilbert) sindromas; kurie serga hemolizine anemija; kurių organizme stokojama gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės; kuriems yra hipovolemija; kuriems yra širdies ritmo sutrikimas arba sutrikusi širdies funkcija; kuriems yra generalizuota miastenija (myasthenia gravis); kuriems yra ūminiai pilvo skausmai; kurie serga tulžies pūslės ar latakų akmenlige ar kuriems yra lėtinis vidurių užkietėjimas; kurių būklė, vartojant opioidų, gali pablogėti, ypač senyviems pacientams, kurių centrinė nervų sistema ir virškinimo traktas ypač jautrūs opioidų poveikiui; kurie vartoja CNS slopinančių preparatų; kuriems yra prostatos hipertrofija arba gerybinė prostatos hiperplazija; kurie serga uždegimu ar obstrukcija pasireiškiančia žarnyno liga (tokia kaip lėtinis opinis kolitas); kurių organizme yra mažos glutationo atsargos; kuriems yra šlaplės stenozė; kurie serga antinksčių nepakankamumu (Adisono (Addison) liga); kurie serga hipotiroidizmu; kurie serga daugine skleroze. Išanalizavus po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje gautus duomenis apie paracetamolio vartojimą, paaiškėjo, kad toksinis poveikis kepenims gali pasireikšti net vartojant gydomąją dozę, vartojant 4 g paros dozę (maksimalią gydomąją dozę) ar paracetamolio vartojant trumpai bei pacientams, kuriems prieš paracetamolio vartojimą kepenų funkcijos sutrikimo nebuvo. Kepenų pažeidimo rizika didėja, jei kartu vartojama alkoholio, kepenų fermentus indukuojančio preparato arba kitų preparatų, sukeliančių toksinį poveikį kepenims (žr. 4.5 skyrių). Ilgalaikis alkoholio vartojimas labai padidina toksinio paracetamolio poveikio kepenims riziką. Didžiausia rizika lėtiniu alkoholizmu sergantiems asmenims kyla pavartojus ULTRACOD po trumpalaikės abstinencijos (12 valandų). Vartojant ULTRACOD, alkoholio vartoti negalima. Jeigu yra kepenų funkcijos sutrikimas arba gydymas didesnėmis paracetamolio dozėmis tęsiamas ilgai (daugiau kaip 10 parų), rekomenduojama reguliariai tirti kepenų funkciją. Po ilgalaikio vartojimo taip pat turi būti atliekamas bendras kraujo tyrimas ir stebima inkstų funkcija. Pacientus reikia perspėti, kad nevartotų kartu kitokių vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra paracetamolio ir kodeino. Šio vaistinio preparato reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas acetilsalicilo rūgščiai ir (arba) nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo (NVNU). Gauta pranešimų apie padidėjusį anijoninį tarpą esant metabolinei acidozei (PATMA) dėl piroglutamato acidozės pacientams, sergantiems sunkia liga, pvz., sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu ir sepsiu arba pacientams, kuriems nustatytas netinkamas mitybos arba kitų veiksnių (pvz., lėtinio alkoholizmo) sukeltas glutationo trūkumas, kurie buvo ilgą laiką gydomi paracetamoliu arba paracetamolio ir flukloksacilino deriniu. Įtariant piroglutamato acidozės sukeltą PATMA, rekomenduojama nedelsiant nutraukti paracetamolio vartojimą ir atidžiai stebėti. Nustatytas 5-oksoprolino kiekis šlapime gali padėti nustatyti, ar piroglutamato acidozė yra pagrindinė PATMA priežastis pacientams, kuriems nustatyti keli rizikos veiksniai. Sunkios odos nepageidaujamos reakcijos (SONR) Gauta pranešimų apie su paracetamolio vartojimu susijusias gyvybei pavojingas odos reakcijas: Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SJS) ir toksinę epidermio nekrolizę (TEN). Pacientams reikia nurodyti, kokie yra požymiai ir simptomai, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda odos reakcijų. Jei atsiranda SJS ir TEN simptomų ar požymių (pvz., progresuojantis odos išbėrimas dažnai kartu su pūslių atsiradimu ar gleivinės pažeidimu), pacientas turi nedelsdamas nutraukti gydymą ir kreiptis patarimo į medikus. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad didelės paracetamolio dozės sukėlė sėklidžių atrofiją ir slopino spermatogenezę. Dėl to reikia apgalvoti, ar ULTRACOD tinka gydyti vyrus, kurie gydomi dėl vaisingumo sutrikimo. Gausiai vartojant analgetikus, ypač didelėmis dozėmis, galvos skausmui ar migrenos sukeltam galvos skausmui malšinti, gali pasireikšti galvos skausmas, kurio negalima malšinti padidintomis vaistinio preparato dozėmis. Tokiais atvejais be gydytojo nurodymo tęsti analgetikų vartojimo negalima. Gydymo geriamaisiais antikoaguliantais metu ilgai vartojant didesnes paracetamolio dozes, ypač kartu su kodeinu ar dekstropropoksifenu, būtina kontroliuoti protrombino laiką (žr. 4.5 skyrių). CYP2D6 metabolizmas Veikiant kepenų CYP2D6 fermentams, kodeinas metabolizuojamas į veiklųjį metabolitą morfiną. Jeigu paciento organizme trūksta arba visai nėra šio fermento, pakankamas analgezinis poveikis nepasireikš. Nustatyta, kad iki 7% baltųjų populiacijos gali turėti tokį trūkumą. Vis dėlto, jeigu pacientas yra ekstensyvus arba labai greitas metabolizuotojas, yra didesnė opioidų toksinio poveikio sukelto nepageidaujamo poveikio išsivystymo rizika net vartojant dažniausiai skiriamas dozes. Tokių pacientų organizme kodeinas greitai verčiamas į morfiną, todėl serume atsiranda didesnės už laukiamas morfino koncentracijos. Bendrieji opioidų toksiškumo simptomai yra sumišimas, apsnūdimas, paviršutiniškas kvėpavimas, siauri vyzdžiai, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas ir apetito nebuvimas. Sunkiais atvejais gali pasireikšti kraujotakos ir kvėpavimo slopinimas, kurie gali kelti pavojų gyvybei ir labai retais atvejais būti mirtini. Toliau pateiktas labai greitų metabolizuotojų paplitimo įvairiose populiacijose įvertinimo apibendrinimas. Populiacija | Paplitimas % Afrikiečiai/ etiopai | 29 Afroamerikiečiai | 3,4 - 6,5 Azijiečiai | 1,2 - 2 Baltųjų rasė | 3,6 - 6,5 Graikai | 6,0 Vengrai | 1,9 Šiaurės europiečiai | 1 - 2 Rizika, kai kartu vartojama slopinamąjį poveikį sukeliančių vaistinių preparatų, pvz., benzodiazepinų ar susijusių vaistinių preparatų ULTRACOD vartojimas kartu su slopinamąjį poveikį sukeliančiais vaistiniais preparatais, pvz., benzodiazepinais ar susijusiais vaistiniais preparatais, gali sukelti bendrąjį slopinimą, kvėpavimo slopinimą, komą ir mirtį. Atsižvelgianti į tokią riziką, minėtų slopinamąjį poveikį sukeliančių vaistinių preparatų skirti vartoti kartu galima tik pacientams, kuriems alternatyvus gydymas nėra įmanomas. Jei nusprendžiama ULTRACOD skirti vartoti kartu su slopinamąjį poveikį sukeliančiais vaistiniais preparatais, reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę ir gydymo trukmė turi būti kiek įmanoma trumpesnė. Pacientas turi būti atidžiai stebimas, ar neatsiranda kvėpavimo ir bendrojo slopinimo požymių ir simptomų. Šiuo požiūriu labai rekomenduojama pacientams ir jų globėjams nurodyti, kad jie atkreiptų dėmesį į tokius simptomus (žr. 4.5 skyrių). Rizika, kai kartu vartojama opioidų ir alkoholio Opioidų, įskaitant kodeiną, vartojimas su alkoholiu gali sukelti bendrąjį slopinimą, kvėpavimo slopinimą, komą ir mirtį. Alkoholio kartu vartoti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Vartojimas vaikams po operacijos Paskelbtoje literatūroje yra pranešimų, kad po gerklės ir (arba) ryklės migdolų pašalinimo dėl obstrukcinės miego apnėjos operacijos vaikams pavartotas kodeinas sukėlė retus, bet gyvybei pavojingus nepageidaujamus reiškinius, įskaitant mirtį (taip pat žr. 4.3 skyrių). Visi vaikai vartojo kodeino dozes tinkamų dozių ribose. Vis dėlto yra įrodymų, kad šie vaikai buvo arba labai greiti, arba ekstensyvūs kodeino metabolizuotojai į morfiną. Vaikai, kurių kvėpavimo funkcija yra sutrikusi Kodeino nerekomenduojama vartoti vaikams, kurių kvėpavimo funkcija gali būti sutrikusi, įskaitant nervo ir raumens jungties sutrikimus, sunkias širdies ar kvėpavimo organų būkles, viršutinių kvėpavimo takų ar plaučių infekcines ligas, dauginę traumą arba dideles chirurgines procedūras, nes šie veiksniai gali sunkinti morfino toksinio poveikio simptomus. Kodeinas, vartojamas didesnėmis dozėmis ir ilgesnį laiką, gali sukelti priklausomybę. Kodeinas gali sukelti priklausomybę. Tolerancija, psichologinė ir fizinė priklausomybė su nutraukimo simptomais, atsirandančiais staiga nutraukus vaistinio preparato vartojimą, atsiranda ilgiau pavartojus kodeino didelėmis dozėmis. Būdingas kryžminis toleravimas su kitais opioidais. Galimas greitas atkrytis pacientams, turintiems priklausomybę nuo opiatų (įskaitant remisijoje esančius pacientus). Po ilgalaikio gydymo gydymą reikia nutraukti palaipsniui. Yra gauta pranešimų apie piktnaudžiavimą vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra kodeino, įskaitant atvejus vaikams ir paaugliams. Buvo pranešta, kad kai kurie iš jų anksčiau piktnaudžiavo narkotikais ir (arba) alkoholiu ir (arba) sirgo psichikos sutrikimais. Atsargumo priemonės ypač rekomenduojamos vaikams, paaugliams, jauniems suaugusiesiems ir pacientams, kurie anksčiau piktnaudžiavo narkotikais ir (arba) alkoholiu. Staigiai nutraukus ilgalaikį ne pagal rekomendacijas vartojamų didelių analgetikų dozių vartojimą, gali atsirasti galvos skausmas, nuovargis, raumenų skausmas, nervingumas ir vegetacinių simptomų. Šie požymiai per kelias dienas po vaistinio preparato vartojimo nutraukimo išnyksta. Iki tol analgetikų vartoti pakartotinai negalima. Vaistinio preparato vartojimo atnaujinti nepasitarus su gydytoju negalima. Pacientus, kuriems buvo atlikta cholecistektomija, reikia gydyti atsargiai. Oddi sfinkterio susitraukimas gali sukelti simptomus, panašius į miokardo infarktą arba sustiprinti simptomus pacientams, sergantiems pankreatitu. Pacientams, kuriems pasireiškia konvulsiniai sutrikimai, reikia vartoti atsargiai. Senyviems pacientams Senyvi žmonės gali būti jautresni šio vaistinio preparato poveikiui, ypač kvėpavimo slopinimui; jiems taip pat yra didesnis polinkis hipertrofinei prostatos obstrukcijai ir su amžiumi susijusiems inkstų sutrikimams pasireikšti bei didesnė tikimybė, kad gali atsirasti opioidų sukeliamas nepageidaujamas poveikis – šlapimo susilaikymas. Natris Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Vartojant vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra paracetamolio ir kodeino, gali pasireikšti nepageidaujami poveikiai (klasifikuojami pagal MedDRA). Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo  1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo  1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo  1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). MedDRA organų sistemų klasė | Dažnis | Nepageidaujamas poveikis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai retas | Alerginė trombocitopenija, leukocitopenija, agranuliocitozė, pancitopenija (pavieniais atvejais) Imuninės sistemos sutrikimai | Labai retas | Padidėjusio jautrumo reakcijos, pavyzdžiui, Kvinkės edema, dusulys, prakaito išpylimas (trumpalaikis), šleikštulys, kraujospūdžio sumažėjimas iki šoko (pavieniais atvejais) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nežinomas | Padidėjęs anijoninis tarpas esant metabolinei acidozei Psichikos sutrikimai | Nežinomas | Sumišimo būklė Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Nuovargis, svaigulys, lengvas galvos skausmas Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Miego sutrikimas Nervų sistemos sutrikimai | Labai retas | Kvėpavimo funkcijos slopinimas (vartojant didesnes dozes arba pacientams, kurių intrakranijinis spaudimas yra padidėjęs, arba patyrusiems galvos traumą pacientams), euforija/disforija (vartojant dideles dozes), regėjimo motorikos koordinacijos bei regėjimo aštrumo sutrikimas (vartojant dideles dozes arba ypač jautriems pacientams) | Nežinomas | Traukuliai, sedacija, somnolencija Akių sutrikimai | Retas | Regėjimo sutrikimas/vyzdžių susiaurėjimas (vartojant dideles dozes) Ausų ir labirintų sutrikimai | Retas | Spengimas ausyse Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Kraujospūdžio sumažėjimas, apalpimas (vartojant dideles dozes) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Retas | Dusulys Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai retas | Bronchų spazmas (analgetikų sukelta astma), plaučių edema (vartojant dideles dozes, ypač asmenims, kurių sutrikusi plaučių funkcija) Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Pykinimas, vėmimas (ypač gydymo pradžioje), vidurių užkietėjimas Virškinimo trakto sutrikimai | Retas | Burnos džiūvimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nežinomas | Citolizinis hepatitas, galintis sukelti ūminį kepenų nepakankamumą Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Niežulys, odos paraudimas (eritema), dilgėlinė Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Retas | Alerginė egzantema Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai retas | Pranešta apie labai retus sunkius odos reakcijų atvejus, tokius kaip toksinė epidermio nekrolizė (TEN), Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (SJS), ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė, nekintantis vaistinio preparato sukeltas bėrimas (žr. 4.4 skyrių) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Nežinomas | Šlapimo susilaikymas Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Padidėjęs anijoninis tarpas esant metabolinei acidozei Pacientams, kuriems nustatyta rizikos veiksnių vartojant paracetamolį, nustatyta piroglutamato acidozės sukeliamo padidėjusio anijoninio tarpo esant metabolinei acidozei atvejų (žr. 4.4 skyrių). Piroglutamato acidozė šiems pacientams gali pasireikšti dėl sumažėjusio glutationo kiekio. Pripratimas Ilgą laiką vartojant didesnes vaistinio preparato dozes, gali pasireikšti pripratimas. Perspėjimas Pacientą reikia perspėti, kad pasireiškus pirmiesiems padidėjusio jautrumo reakcijos požymiams, nutrauktų vaistinio preparato vartojimą ir nedelsdami kreiptųsi medicininės pagalbos. Požymių, kurie rodytų, kad tinkamai pagal rekomendacijas vartojant pastovų vaistinių preparatų derinį, keistųsi šių dviejų veikliųjų medžiagų poveikio, būdingo monoterapijai, kiekybė ir kokybė arba spektras nėra. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.