Valganciclovir Accord

Dozavimas Dėmesio! Kad vaistinio preparato nebūtų perdozuota, būtina griežtai laikytis dozavimo rekomendacijų (žr. 4.4 ir 4.9 skyrius). Išgertas valgancikloviras greitai ir ekstensyviai metabolizuojamas į ganciklovirą. Geriamojo valgancikloviro 900 mg du kartus per parą vartojama dozė gydomuoju poveikiu ekvivalentiška 5 mg/kg kūno svorio du kartus per parą į veną leidžiamo gancikloviro dozei. Citomegalo viruso (CMV) sukelto retinito gydymas Suaugusiems pacientams CMV sukelto retinito įvadinis gydymas Aktyviu CMV sukeltu retinitu sergantiems pacientams rekomenduojama dozė yra 900 mg valgancikloviro (dvi Valganciclovir Accord 450 mg tabletės) du kartus per parą 21 parą (jeigu įmanoma, vartoti su maistu). Užtęstas įvadinis gydymas gali padidinti toksinio poveikio kaulų čiulpams riziką (žr. 4.4 skyrių). Palaikomasis CMV sukelto retinito gydymas Po įvadinio gydymo arba gydant pacientus, kuriems yra neaktyvus CMV sukeltas retinitas, rekomenduojama dozė yra 900 mg valgancikloviro (dvi Valganciclovir Accord 450 mg tabletės) vieną kartą per parą (jeigu įmanoma, vartoti su maistu). Pacientams, kurių retinitas blogėja, galima kartoti įvadinį gydymą, tačiau reikia atsižvelgti į viruso atsparumo vaistiniam preparatui galimybę. Palaikomojo gydymo trukmė turi būti nustatoma individualiai. Vaikų populiacija Valgancikloviro saugumas ir veiksmingumas, gydant CMV sukeltą retinitą, pakankamais ir gerai kontroliuotais pediatrinių pacientų klinikiniais tyrimais neištirti. CMV ligos profilaktika persodinus solidinį organą Suaugusiems pacientams Pacientams, kuriems persodintas inkstas, rekomenduojama dozė yra 900 mg (dvi Valganciclovir Accord 450 mg tabletės) kartą per parą, pradedant pirmosiomis 10 parų po persodinimo ir tęsiant iki šimtosios paros po persodinimo. Profilaktika gali būti tęsiama iki 200 parų po persodinimo (žr. 4.4, 4.8 ir 5.1 skyrius). Pacientams, kuriems persodintas kitoks nei inkstas solidinis organas, rekomenduojama dozė yra 900 mg (dvi Valganciclovir Accord 450 mg tabletės) kartą per parą, pradedant pirmosiomis 10 parų po persodinimo ir tęsiant iki šimtosios paros po persodinimo. Jeigu įmanoma, tabletės turėtų būti vartojamos su maistu. Vaikų populiacija Persodintą solidinį organą turintiems vaikams (nuo gimimo), kuriems yra rizika susirgti CMV sukelta liga, rekomenduojama vieną kartą per parą vartoti valgancikloviro dozę, kuri yra nustatoma remiantis kūno paviršiaus plotu (KPP) ir kreatinino klirensu (KK), nustatytu pagal Schwartz formulę. Ši dozė apskaičiuojama pagal toliau pateiktą lygtį: Dozė vaikams ir paaugliams (mg) = 7 x KPP x KK pagal Schwartz (žiūrėkite toliau pateiktas Mosteller KPP formulę ir kreatinino klirenso pagal Schwartz formulę). Jeigu pagal Schwartz formulę apskaičiuotas kreatinino klirensas yra didesnis nei 150 ml/min/1,73 m2, tuomet lygtyje reikia naudoti maksimalią reikšmę 150 ml/min/1,73 m2. Mosteller lygtis kur k = 0,45* jaunesniems nei 2 metų pacientams, 0,55 - nuo 2 iki < 13 metų berniukams ir nuo 2 iki 16 metų mergaitėms bei 0,7 - nuo 13 iki 16 metų berniukams. Vyresniems nei 16 metų pacientams reikia dozuoti kaip suaugusiesiems. Pateiktos koeficiento k reikšmės yra pagrįstos kreatinino kiekio serume matavimais Jaffe metodu, o naudojant fermentinius metodus jas gali reikėti koreguoti. * tam tikriems pogrupiams k reikšmę taip pat gali reikėti sumažinti (pvz., mažos kūno masės vaikams). Vaikams, kuriems persodintas inkstas, rekomenduojamą vieną kartą per parą vartojamą dozę mg (7 x KPP x KK pagal Schwartz) reikia pradėti vartoti per 10 parų po persodinimo ir tęsti iki 200-osios paros po persodinimo. Vaikams, kuriems persodintas kitoks negu inkstas solidinis organas, rekomenduojamą vieną kartą per parą vartojamą dozę mg (7 x KPP x KK pagal Schwartz) reikia pradėti vartoti per 10 parų po persodinimo ir tęsti iki 100-osios paros po persodinimo. Visas apskaičiuotas dozes reikia suapvalinti į viršų iki artimiausios 25 mg dalies, kad atitiktų faktiškai tiekiamą dozę. Jeigu apskaičiuota dozė viršija 900 mg, tuomet reikia skirti didžiausią paros dozę – 900 mg. Tinkamesnė farmacinė forma yra geriamasis tirpalas, nes tai suteikia galimybę paskirti pagal anksčiau pateiktą formulę apskaičiuotą dozę. Vis dėlto valgancikloviro plėvele dengtų tablečių skirti galima, jeigu apskaičiuotos dozės nesiskiria daugiau kaip 10 % nuo turimų tablečių stiprumo ir pacientas geba tabletes nuryti. Pavyzdžiui, jeigu apskaičiuota dozė yra tarp 405 mg ir 495 mg, galima vartoti vieną 450 mg tabletę. Profilaktikos taikymo laikotarpiu rekomenduojama reguliariai stebėti kreatinino kiekį serume, atkreipti dėmesį į ūgio ir kūno masės pokyčius bei atitinkamai pritaikyti dozę. Specialūs dozavimo nurodymai Vaikų populiacija Dozavimas vaikams, kuriems persodintas solidinis organas, turi būti individualus ir paremtas paciento inkstų funkcijos bei ūgio ir kūno masės rodmenimis. Senyvi pacientai Senyvų pacientų gydymo šiuo vaistiniu preparatu saugumas ir veiksmingumas neištirti. Su vyresniais kaip 65 metų suaugusiaisiais tyrimų atlikta nebuvo. Kadangi inkstų klirensas su amžiumi mažėja, Valganciclovir Accord senyviems pacientams turi būti skiriamas ypač gerai įvertinus jų inkstų būklę (žr. žemiau pateiktą lentelę). (Žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Reikia atidžiai stebėti kreatinino kiekį serume arba numanomą kreatinino klirensą. Dozavimo koregavimas yra būtinas pagal kreatinino klirensą, kaip parodyta toliau lentelėje (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Žinant kreatinino kiekį serume galima apskaičiuoti kreatinino klirensą (ml/min) pagal formulę: Vyrų = | 140 – amžius [metais]) (kūno svoris [kg]) Vyrų = | (72) (0,011 serumo kreatininas [mikromol/l]) Moterų = 0,85 vyrų klirenso reikšmė KK (ml/min.) | Įvadinė valgancikloviro dozė | Palaikomoji arba profilaktinė valgancikloviro dozė 60 | 900 mg (2 tabletės) du kartus per parą | 900 mg (2 tabletės) kartą per parą 40–59 | 450 mg (1 tabletė) du kartus per parą | 450 mg (1 tabletė) kartą per parą 25–39 | 450 mg (1 tabletė) kartą per parą | 450 mg (1 tabletė) kas antrą parą 10–24 < 10 | 450 mg (1 tabletė) kas antrą parą Vaistinio preparato skirti nerekomenduojama | 450 mg (1 tabletė) du kartus per savaitę Vaistinio preparato skirti nerekomenduojama Pacientams, kuriems taikoma hemodializė Pacientams, kuriems taikoma hemodializė (KK < 10 ml/min.), dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Taigi valgancikloviro plėvele dengtų tablečių šie pacientai vartoti negali (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gydymo valgancikloviro tabletėmis saugumas ir veiksmingumas nenustatytas (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunki leukopenija, neutropenija, anemija, trombocitopenija ir pancitopenija Prieš pradedant gydyti reikia atsižvelgti į 4.4 skyriuje pateiktus nurodymus. Jeigu gydymo valgancikloviru metu reikšmingai sumažėja kraujo ląstelių skaičius, reikia spręsti, ar gydyti kraujo ląstelių augimo faktoriais, ir (ar) nutraukti dozavimą (žr. 4.4 skyrių). Vartojimo metodas Valganciclovir Accord tabletės vartojamos per burną ir, kai tik įmanoma, turi būti geriamos valgio metu (žr. 5.2 skyrių). Vaikai, kurie nesugeba nuryti Valganciclovir Accord plėvele dengtų tablečių, gali vartoti valgancikloviro miltelius geriamajam tirpalui. Atsargumo priemonės prieš ruošiant ar vartojant vaistinį preparatą Tablečių negalima laužyti ar smulkinti. Kadangi valgancikloviras laikomas potencialiu teratogenu ir kancerogenu žmogui, tvarkant sulūžusias tabletes reikia laikytis atsargumo (žr. 4.4 skyrių). Reikia vengti lūžusių ar susmulkintų tablečių tiesioginio kontakto su oda arba gleivine. Jeigu toks kontaktas įvyksta, sąlyčio vietą kruopščiai nuplaukite vandeniu ir muilu, akis gerai išplaukite steriliu vandeniu, o jeigu jo nėra, – paprastu vandeniu.

Kryžminis padidėjęs jautrumas Kadangi cheminė valgancikloviro (Valganciclovir Accord veikliosios medžiagos) cheminė struktūra yra panaši į acikloviro ir valacikloviro, gali būti kryžminė padidėjusio jautrumo reakcija į šiuos vaistus. Taigi pacientams, kurių padidėjęs jautrumas aciklovirui ir valaciklovirui (arba jų provaistams, atitinkamai, valaciklovirui arba, famciklovirui), yra žinomas, Valganciclovir Accord skirti reikia atsargiai. Mutageninis, teratogeninis ir kancerogeninis poveikiai, vaisingumas ir kontracepcija Prieš pradedant gydyti valgancikloviru pacientas turi būti informuotas apie galimą riziką vaisiui. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad gancikloviras sukelia mutageninį, teratogeninį ir kancerogeninį poveikį, ir slopina vaisingumą. Taigi valganciklovirą reikia laikyti potencialiu žmogaus teratogenu ir kancerogenu, galinčiu sukelti apsigimimus ir vėžį (žr. 5.3 skyrių). Remiantis klinikiniais ir neklinikiniais tyrimais taip pat manoma, kad valgancikloviras tikriausiai sukelia laikiną arba nuolatinį spermatogenezės slopinimą. Vaisingo amžiaus moterį būtina informuoti, kad gydymo metu ir dar bent 30 parų po jo reikia naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą. Vyrus būtina informuoti, kad gydymo valgancikloviru metu ir bent 90 parų po to reikia taikyti barjerinį kontracepcijos metodą, nebent vyras būtų tikras, kad partnerei nėra pastojimo rizikos (žr. 4.6, 4.8 ir 5.3 skyrius). Valgancikloviro galimybė sukelti kancerogeniškumą ir toksinį poveikis vaisingumui yra ilgalaikė. Kaulų čiulpų slopinimas Pacientams, gydomiems valgancikloviru (ir gancikloviru), buvo pastebėta sunki leukopenija, neutropenija, anemija, trombocitopenija, pancitopenija, kaulų čiulpų nepakankamumas ir aplazinė anemija. Jeigu absoliutus neutrofilų skaičius mažesnis kaip 500 ląstelių/mikrolitre, trombocitų skaičius mažesnis kaip 25 000/l arba hemoglobino kiekis mažesnis kaip 8 g/dl, gydymo pradėti negalima (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Kai profilaktika tęsiama ilgiau nei 100 parų, turi būti pagalvota apie galimą leukopenijos ir neutropenijos riziką (žr. 4.2, 4.8 ir 5.1 skyrius). Valganciclovir Accord turi būti vartojamas atsargiai pacientams, kuriems yra iš anksčiau sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius arba anksčiau buvo su vaistiniais preparatais susijęs kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, taip pat pacientams, kuriems taikoma radioterapija. Gydymo metu rekomenduojama reguliariai stebėti bendro kraujo tyrimo rodmenis ir trombocitų skaičių. Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, bei vaikų kraują reikia tirti dažniau (bent jau kiekvieno apsilankymo transplantologijos klinikoje metu). Jeigu pasireiškia sunki leukopenija, neutropenija, anemija ir (arba) trombocitopenija, rekomenduojama apsvarstyti, ar nereikia gydyti kraujo ląstelių augimo faktoriais ir (arba) nutraukti dozavimą (žr. 4.2 skyrių). Biologinio prieinamumo skirtumas lyginant su geriamuoju gancikloviru Po vienkartinės 900 mg valgancikloviro dozės gancikloviro biologinis prieinamumas yra apie 60 %, palyginti su maždaug 6 % biologiniu prieinamumu išgėrus 1000 mg gancikloviro (kapsulėmis). Pernelyg didelė ekspozicija gancikloviru gali būti susijusi su gyvybei pavojingomis nepageidaujamomis reakcijomis. Taigi reikia tiksliai laikytis dozavimo rekomendacijų pradedant gydymą ir pereinant nuo įvadinio gydymo prie palaikomojo, taip pat pacientams, kuriems reikia geriamą ganciklovirą pakeisti valgancikloviru, nes gancikloviro kapsulių negalima pakeisti tokiu pačiu Valganciclovir Accord tablečių skaičiumi. Pacientai, kuris keičia gydymą gancikloviro kapsulėmis, turi būti informuoti apie perdozavimo riziką, jeigu vartos Valganciclovir Accord tablečių daugiau, negu paskirta (žr. 4.2 ir 4.9 skyrius). Inkstų veiklos sutrikimas Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozavimą būtina koreguoti remiantis kreatinino klirensu (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius ). Valganciclovir Accord plėvele dengtų tablečių negalima vartoti hemodializuojamiems pacientams (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais Gauta pranešimų apie priepuolius pacientams, kurie vartojo imipenemo-cilastatino kartu su gancikloviru. Valgancikloviro negalima vartoti kartu su imipenemu-cilastatinu, nebent galima nauda yra didesnė už galimą riziką (žr. 4.5 skyrių). Vienu metu gydant valgancikloviru ir (a) didanozinu, (b) vaistiniais preparatais, kurie slopina kaulų čiulpus (pvz., zidovudinu) arba (c) inkstų funkciją veikiančiomis medžiagomis, pacientą reikia atidžiai stebėti dėl papildomo toksinio poveikio požymių (žr. 4.5 skyrių). Atliekant pacientų, kuriems persodinami organai, CMV profilaktinio gydymo valgancikloviru kontroliuojamą klinikinį tyrimą (detalizuotą 5.1 skyriuje), į jį nebuvo įtraukti pacientai, kuriems persodinti plaučiai ir žarnos. Taigi patirtis šioje pacientų grupėje yra ribota.

a) Saugumo duomenų santrauka Išgertas valgancikloviras greitai ir ekstensyviai metabolizuojamas į ganciklovirą, taigi valgancikloviras yra gancikloviro pirmtakas. Tikėtina, kad nepageidaujamas poveikis, kuris, kaip žinoma, yra susijęs su gancikloviro vartojimu, taip pat gali pasireikšti vartojant valgancikloviro. Visos nepageidaujamos reakcijos į vaistą, nustatytos atliekant klinikinius valgancikloviro tyrimus, anksčiau buvo pastebėtos vartojant gancikloviro. Taigi, nepageidaujamos reakcijos į vaistą, pastebėtos vartojant leidžiamą į veną ganciklovirą, geriamąjį ganciklovirą (ši farmacinė forma nebetiekiama) arba valganciklovirą, yra įtrauktos į žemiau pateiktą nepageidaujamų reakcijų lentelę. Valgancikloviru ar gancikloviru gydytiems pacientams sunkiausios ir dažniausios nepageidaujamos reakcijos į vaistą buvo hematologinės reakcijos, tokios kaip neutropenija, anemija ir trombocitopenija (žr. 4.4 skyrių). Lentelėje pateikti nepageidaujamų reakcijų dažniai yra nustatyti sukauptojoje ŽIV infekuotų pacientų populiacijoje (n = 1704), kuriems taikyta palaikomoji terapija gancikloviru arba valgancikloviru. Išimtis yra padaryta dėl agranulocitozės, granulocitopenijos ir anafilaksinės reakcijos, kurių dažniai yra gauti vaistui jau esant rinkoje. Nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases. Dažnis yra apibrėžtas naudojant tokį sutarimą: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000) ir labai reti (< 1/10000). Bendrasis gancikloviro / valgancikloviro saugumo pobūdis ŽIV užsikrėtusių ir persodintą organą turinčių pacientų populiacijose sutampa, išskyrus tai, kad tinklainės atšoka buvo pastebėta tik ŽIV infekuotiems ir CMV sukeltu retinitu sirgusiems pacientams. Vis dėlto yra keletas tam tikrų reakcijų dažnio skirtumų. Į veną leidžiamas gancikloviras yra susijęs su mažesne viduriavimo rizika, lyginant su geriamuoju valgancikloviru. ŽIV infekuotiems pacientams dažniau pasireiškė karščiavimas, candida infekcija, depresija, sunki neutropenija (ANS < 500 µl) ir odos reakcijos. Inkstų ir kepenų veikla dažniau sutriko persodintą organą turintiems pacientams. b) Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje NRV (MedDRA) Organų sistemų klasė | Dažnio kategorija Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Candida infekcijos, įskaitant burnos kandidozę | Labai dažni Viršutinių kvėpavimo takų infekcija | Sepsis | Dažni Gripas | Dažni Šlapimo takų infekcija | Dažni Celiulitas | Dažni Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija | Labai dažni Anemija | Labai dažni Trombocitopenija | Dažni Leukopenija | Dažni Pancitopenija | Dažni Kaulų čiulpų nepakankamumas | Nedažni Aplastinė anemija | Reti Agranuliocitozė* | Reti Granuliocitopenija* | Reti Imuninės sistemos surikimai | Imuninės sistemos surikimai Padidėjęs jautrumas | Dažni Anafilaksinė reakcija* | Reti Metabolizmo ir mitybos sutrikimas | Metabolizmo ir mitybos sutrikimas Sumažėjęs apetitas | Labai dažni Kūno masės sumažėjimas | Dažni Psichikos sutrikimai: | Psichikos sutrikimai: Depresija | Dažni Sumišimo būklė | Dažni Nerimas | Dažni Sujaudinimas | Nedažni Psichozinis sutrikimas | Nedažni Nenormalus mąstymas | Nedažni Haliucinacijos | Nedažni Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas | Labai dažni Nemiga | Dažni Periferinė neuropatija | Dažni Svaigulys | Dažni Parestezija | Dažni Hipoaestezija | Dažni Priepuoliai | Dažni Dizgeuzija (skonio jutimo sutrikimai) | Dažni Tremoras | Nedažni Akių sutrikimas | Akių sutrikimas Regėjimo sutrikimas | Dažni Tinklainės atšoka** | Dažni Plaukiojantys svetimkūniai stiklakūnyje | Akies skausmas | Konjunktyvitas | Makulos edema | Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai Ausies skausmas | Dažni Prikurtimas | Nedažni Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Aritmijos | Nedažni Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija | Dažni Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kosulys | Labai dažni Dusulys | Labai dažni Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas | Labai dažni Pykinimas | Labai dažni Vėmimas | Labai dažni Pilvo skausmas | Labai dažni Nevirškinimas | Dažni Pilvo pūtimas | Dažni Viršutinio pilvo aukšto skausmas | Dažni Vidurių užkietėjimas | Dažni Burnos išopėjimas | Dažni Rijimo sutrikimas | Dažni Pilvo tempimas | Dažni Pankreatitas | Dažni Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje | Dažni Nenormali kepenų funkcija | Dažni Padidėjęs aspartataminotransferazės aktyvumas kraujyje | Dažni Padidėjęs alaninaminotransferazės aktyvumas kraujyje | Dažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dermatitas | Labai dažni Naktinis prakaitavimas | Dažni Niežulys | Dažni Išbėrimas | Dažni Nuplikimas | Dažni Odos sausmė | Nedažni Dilgėlinė | Nedažni Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nugaros skausmas | Dažni Raumenų skausmas | Dažni Sąnarių skausmas | Dažni Raumenų spazmas | Dažni Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Inkstų funkcijos sutrikimas | Dažni Sumažėjęs inkstų kreatinino klirensas | Dažni Padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje | Dažni Inkstų veiklos nepakankamumas | Nedažni Hematurija | Nedažni Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Vyrų nevaisingumas | Nedažni Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Karščiavimas | Labai dažni Nuovargis | Labai dažni Skausmas | Dažni Šaltkrėtis | Dažni Negalavimas | Dažni Astenija | Dažni Krūtinės skausmas | Nedažni *Šių nepageidaujamų reakcijų dažnis yra nustatytas vaistą vartojant jam jau esant rinkoje, o visos kitos dažnių kategorijos yra paremtos klinikinių tyrimų metu nustatytu dažniu ** tinklainės atšoka buvo pastebėta tik ŽIV sirgusiems ir nuo CMV sukelto retinito gydytiems pacientams Atrinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas Neutropenija Pagal prieš pradedant gydymą nustatytą neutrofilų kiekį neutropenijos rizikos numatyti negalima. Įprastai neutropenija atsiranda pirmąją arba antrąją pradinio gydymo savaitę bei sulašinus sukauptąją ≤ 200 mg / kg kūno masės dozę. Nutraukus gydymą arba sumažus vaisto dozę ląstelių kiekis įprastai normalizuojasi per 2–5 dienas (žr. 4.4 skyrių). Trombocitopenija Mažai trombocitų (< 100000 / µl) turintiems pacientams rizika susirgti trombocitopenija yra padidėjusi. Pacientams, kuriems yra jatrogeninė imunosupresija dėl gydymo imunosupresantais, trombocitopenijos rizika yra didesnė, negu AIDS sergantiems pacientams (žr. 4.4 skyrių). Sunki trombocitopenija gali būti susijusi su gyvybei potencialiai pavojingu kraujavimu. Gydymo trukmės ar indikacijos poveikis nepageidaujamoms reakcijoms Sunki neutropenija (ANS < 500/µl) dažniau buvo pastebėta CMV sukeltu retinitu sirgusiems pacientams (14 %), kuriems buvo taikyta palaikomoji terapija valgancikloviru arba geriamuoju ar į veną vartotu gancikloviru, negu pacientams, kurie persodinus organą buvo gydyti valgancikloviru arba geriamuoju gancikloviru. Valgancikloviru arba geriamuoju gancikloviru iki 100-osios dienos po transplantavimo operacijos gydytiems pacientams sunkios neutropenijos dažnis buvo, atitinkamai, 5% ir 3 %, o valgancikloviru iki 200-osios dienos po transplantavimo operacijos gydytiems pacientams sunkios neutropenijos dažnis buvo 10 %. Pacientų su persodintu solidiniu organu, iki 100-osios arba 200-osios dienos po transplantacijos gydytų tiek valgancikloviru, tiek geriamuoju gancikloviro, serume kreatinino kiekio padidėjimas buvo didesnis, lyginant su CMV retinitu sirgusiais pacientais. Vis dėlto inkstų veiklos sutrikimas yra bendras persodintą solidinį organą turinčių pacientų bruožas. Profilaktiką suaugusiems pacientams su persodintu inkstu, kuriems buvo didelė rizika, pratęsus iki 200 dienų, Valganciclovir Accord bendrasis saugumo pobūdis nepakito. Leukopenija buvo pastebėta šiek tiek dažniau 200 dienų pogrupyje, o neutropenijos, anemijos ir trombocitopenijos dažniai abiejose grupėse buvo panašūs. c) Vaikų populiacija Valgancikloviras tirtas 179 vaikams (nuo 3 savaičių iki 16 metų amžiaus) su persodintu solidiniu organu, kuriems buvo rizika susirgti CMV sukeliama liga, bei 133 naujagimiams (nuo 2 iki 31 dienos amžiaus), sergančiais simptomine įgimta CMV sukelta liga, esant ekspozicijos gancikloviru trukmei nuo 2 iki 200 parų. Klinikinių tyrimų su vaikais metu su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta dažniausiai, buvo viduriavimas, pykinimas, neutropenija, leukopenija ir anemija. Pacientų, kuriems persodintas solidinis organas, atveju, bendrasis saugumo pobūdis vaikams ir suaugusiesiems buvo panašus. Be to, dviejų atliktų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavusiems vaikams buvo persodintas solidinis organas, metu neutropenija pasireiškė šiek tiek dažniau, palyginus su suaugusiųjų klinikiniais tyrimais, tačiau sąsajos tarp neutropenijos ir infekcinių nepageidaujamų reiškinių vaikų populiacijoje nebuvo. Didesnė citopenijos rizika naujagimiams ir kūdikiams užtikrina atidų kraujo rezultatų stebėjimą šiose amžiaus grupėse (žr. 4.4 skyrių). Vaikų, kuriems persodintas inkstas, gydymo valgancikloviru pratęsimas iki 200 parų nebuvo susijęs su bendruoju nepageidaujamų reiškinių dažnio padidėjimu. Sunkios neutropenijos (absoliutus neutrofilų skaičius < 500/mikrolitre) dažnis buvo didesnis vaikams su persodintu inkstu, gydytiems iki 200-osios paros, palyginus su iki 100-osios paros gydytais vaikais ir palyginus su suaugusiais pacientais, kuriems persodintas inkstas, gydytais iki 100-osios paros arba 200-paros (žr. 4.4 skyrių). Duomenų apie naujagimių ar kūdikių, sergančių simptomine įgimta CMV infekcija, gydymą valgancikloviru yra nedaug, tačiau atrodo, kad jo saugumas atitinka žinomą valgancikloviro/ gancikloviro saugumo pobūdį. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).