velbienne

Dozavimas Kaip pradėti vartoti velbienne 2 mg/1 mg plėvele dengtas tabletes Moterys, kurios nevartoja pakeičiamosios hormonų terapijos (PHT), arba moterys, kurios šį vaistinį preparatą pradeda vartoti vietoj kitokio nepertraukiamosios kombinuotosios PHT preparato, šį vaistinį preparatą gali pradėti vartoti bet kuriuo laiku. Moterys, kurios šį vaistinį preparatą pradeda vartoti vietoj gydymo pagal nepertraukiamosios nuosekliosios PHT planą, šį vaistinį preparatą turi pradėti vartoti kitą dieną po to, kai užbaigia pirmesnį gydymo planą. Moterys, kurios šį vaistinį preparatą pradeda vartoti vietoj gydymo pagal ciklinį PHT planą, šį vaistinį preparatą turi pradėti vartoti kitą dieną po gydymo pertraukos. Reikia gerti po vieną tabletę per parą. Kiekvienoje lizdinių plokštelių pakuotėje yra tiek tablečių, kiek reikia 28 dienų gydymui. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Reikia nuryti visą tabletę, užgeriant nedideliu kiekiu skysčio. Gydymas yra nepertraukiamas, tai reiškia, kad kitos pakuotės tabletes reikia pradėti vartoti, nedarant pertraukos. Tabletes geriausia išgerti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Pamiršus išgerti tabletę, ją reikia išgerti kiek galima greičiau. Jeigu praėjo daugiau kaip 24 valandos, papildomos tabletės gerti nereikia. Pamiršus išgerti keletą tablečių, gali pasireikšti kraujavimas. Pradedant gydyti po menopauzės pasireiškusius simptomus ir tęsiant jų gydymą, reikia kiek galima trumpiau vartoti mažiausią veiksmingą dozę (taip pat žr. 4.4 skyrių). Papildoma informacija ypatingoms pacientų populiacijoms Vaikų populiacija velbienne neskirtas vartoti vaikams ir paaugliams. Senyvoms pacientėms Duomenų, rodančių, kad senyvoms pacientėms reikia keisti dozę, nėra. Dėl 65 metų ir vyresnių moterų žr. 4.4 skyrių. Pacientėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi velbienne nėra tirtas pacientėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi. velbienne negalima vartoti moterims, sergančioms sunkiomis kepenų ligomis (žr. 4.3 skyrių). Pacientėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi velbienne nėra tirtas pacientėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Turimi duomenys nerodo, kad šioje pacienčių grupėje reikėtų keisti gydymą.

Gydant po menopauzės pasireiškusius simptomus, PHT reikia pradėti tik tuo atveju, kai simptomai nepalankiai veikia gyvenimo kokybę. Visais atvejais bent vieną kartą per metus reikia atidžiai įvertinti riziką bei naudą ir gydymą tęsti tol, kol nauda persveria riziką. Duomenys apie riziką, susijusią su pirmalaikės menopauzės gydymu skiriant PHT, yra riboti. Vis dėlto naudos ir rizikos santykis šioms moterims dėl mažos absoliučios rizikos jaunesnėms moterims laipsnio gali būti palankesnis nei vyresnėms moterims. Medicininis ištyrimas / tolimesnis stebėjimas Prieš pradedant ir atnaujinant pakeičiamąją hormonų terapiją, reikia surinkti išsamią pacientės ir jos šeimos medicininę istoriją. Fizinį (įskaitant dubens ir krūtų) ištyrimą reikia atlikti atsižvelgiant į medicininės istorijos duomenis, kontraindikacijas ir vartojimo įspėjimus. Gydymo metu rekomenduojami periodiniai sveikatos patikrinimai, kurių dažnis ir turinys kiekvienai moteriai yra individualūs. Moterims reikia patarti, kad apie visus atsiradusius krūtų pokyčius pasakytų savo gydytojui arba slaugytojui (žr. toliau skyrelį „Krūties vėžys“). Tyrimai, įskaitant vaizdinę diagnostiką, pvz., mamografiją, turi būti atliekami pagal šiuo metu priimtą stebėjimo praktiką, atsižvelgiant į individualius klinikinius poreikius. Būklės, kurioms esant, pacientes reikia stebėti Jeigu toliau išvardytos būklės pasireiškia arba buvo pasireiškusios anksčiau ir (arba) pasunkėjo nėštumo ar pirmesnio gydymo hormonais metu, pacientę reikia atidžiai stebėti. Reikia atsižvelgti į tai, kad šios būklės gali atsinaujinti arba pasunkėti gydymo velbienne metu, ypač: lejomioma (gimdos fibroma) arba endometriozė; tromboembolinių sutrikimų rizikos veiksniai (žr. toliau); nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos veiksniai (pvz., krūties vėžio pirmojo laipsnio paveldimumas); hipertenzija; kepenų funkcijos sutrikimai (pvz., kepenų adenoma); cukrinis diabetas su kraujagyslių pažaida arba be kraujagyslių pažaidos; tulžies pūslės akmenligė; migrena arba (sunkus) galvos skausmas; sisteminė raudonoji vilkligė; buvusi endometriumo hiperplazija (žr. toliau); epilepsija; astma; otosklerozė. Priežastys, dėl kurių gydymą reikia nedelsiant nutraukti Gydymą reikia nutraukti, atsiradus kontraindikacijai ir toliau išvardytomis aplinkybėmis. Gelta arba kepenų funkcijos blogėjimas. Reikšmingas kraujospūdžio padidėjimas. Pirmą kartą pasireiškęs migreninio tipo galvos skausmas. Nėštumas. Endometriumo hiperplazija ir vėžys Vienus estrogenus ilgą laiką vartojančioms moterims, kurių gimda nepašalinta, padidėja endometriumo hiperplazijos ir vėžio rizika. Pranešta, kad endometriumo vėžio rizika vienus estrogenus vartojančioms moterims padidėjo nuo 2 iki 12 kartų ribose, palyginti su jų nevartojančiomis moterimis, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą, rizika gali likti padidėjusi mažiausiai 10 metų. Papildomas cikliškas progestogenų vartojimas ne trumpiau kaip 12 dienų per mėnesį (28 dienų ciklo metu) arba nepertraukiama kombinuotoji estrogenų ir progestogenų terapija apsaugo nuo rizikos perviršio, susijusio su vienų estrogenų PHT, moteris, kurių gimda nepašalinta. Pirmaisiais gydymo mėnesiais gali atsirasti nereguliarus kraujavimas ar kraujingos išskyros. Jeigu nereguliarus kraujavimas ar kraujingos išskyros atsiranda jau kurį laiką vartojant vaistinį preparatą arba neišnyksta nutraukus gydymą, reikia ištirti sutrikimo priežastį, įskaitant endometriumo biopsiją, ir įsitikinti, kad nėra piktybinio endometriumo naviko. Krūties vėžys Bendrieji duomenys rodo rizikos susirgti krūties vėžiu padidėjimą moterims, vartojančioms kombinuotąją estrogenų ir progestogenų arba vienų estrogenų PHT, kuris priklauso nuo PHT trukmės. Kombinuotoji estrogenų ir progestogenų terapija Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamojo moterų sveikatos iniciatyvų tyrimo (angl. The Women’s Health Initiative study WHI) ir prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizės duomenys sutampa ir rodo rizikos susirgti krūties vėžiu padidėjimą moterims, vartojančioms kombinuotąją estrogenų ir progestogenų PHT, kuris buvo pastebėtas maždaug po 3 (1-4) metų (žr. 4.8 skyrių). Vienų estrogenų terapija WHI tyrimas neparodė krūties vėžio rizikos padidėjimo moterims, kurių gimda yra pašalinta, vartojančioms vienų estrogenų PHT. Stebėjimo tyrimų metu dažniausiai buvo pranešta apie nedidelį krūties vėžio diagnozavimo rizikos padidėjimą, kuris buvo žymiai mažesnis už nustatytą moterims, vartojančioms kombinuotąją estrogenų ir progestogenų PHT (žr. 4.8 skyrių). Didelės apimties metaanalizė atskleidė, kad, nutraukus gydymą padidėjusi rizika ilgainiui sumažės, o laikas, per kurį rizika sumažėja iki pradinio lygio, priklauso nuo anksčiau taikytos PHT trukmės. Jeigu PHT taikyta daugiau kaip 5 metus, tokia rizika gali išlikti 10 metų ir ilgiau. PHT, ypač kombinuotasis gydymas estrogenais ir progestogenais, didina mamografijos vaizdų tankį, o tai nepalankiai veikia krūties vėžio radiologinę diagnostiką. Kiaušidžių vėžys Kiaušidžių vėžys yra daug retesnis už krūties vėžį. Didelė epidemiologinių tyrimų duomenų metaanalizė rodo nežymų rizikos padidėjimą vienų estrogenų arba kombinuotąją estrogenų ir progestogenų PHT vartojančioms moterims, kuris pastebimas per 5 vartojimo metus ir mažėja nutraukus vartojimą. Kai kurie kiti tyrimai (įskaitant WHI tyrimą) rodo, kad PHT gali būti susijusi su panašia ar šiek tiek mažesne rizika (žr. 4.8 skyrių). Venų tromboembolija PHT yra susijusi su 1,3-3 kartais didesne venų tromboembolijos (VTE, pvz.: giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos) atsiradimo rizika. Tokių reiškinių atsiradimo tikimybė yra didesnė pirmaisiais nei vėlesniais PHT metais (žr. 4.8 skyrių). Pacientėms, kurioms yra trombofilinių būklių, VTE rizika yra didesnė ir PHT gali šią riziką papildomai padidinti. Todėl tokioms pacientėms PHT yra kontraindikuotina (žr. 4.3 skyrių). Visuotinai pripažįstami VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelė chirurginė operacija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI > 30 kg/m2), nėštumas ar laikotarpis po gimdymo, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir vėžys. Nėra vieningos nuomonės apie galimą varikozinių venų įtaką VTE atsiradimui. Kaip ir visiems pacientams po chirurginių operacijų, reikia numatyti profilaktines priemones, kurios apsaugotų nuo VTE po operacijos. Jeigu po planuojamos chirurginės operacijos bus ilgalaikė imobilizacija, rekomenduojama laikinai pertraukti PHT (likus 4-6 savaitėms iki operacijos). Gydymo atnaujinti negalima tol, kol moters mobilumas vėl pilnai neatsistatys. Moterims, kurios neturi asmeninės VTE istorijos, bet jų pirmos eilės kraujo giminaičiams buvo pasireiškusi trombozė jauname amžiuje, gali būti pasiūlyta patikra po išsamios konsultacijos, atsižvelgiant į patikros ribotumą (tik dalis trombofilinių sutrikimų gali būti diagnozuoti patikros metu). Diagnozavus trombofilinį sutrikimą, kuris yra susijęs su kraujo giminaičių tromboze, arba sunkų sutrikimą (pvz., yra antitrombino, proteino S ar proteino C trūkumas arba sutrikimų deriniai), PHT skirti negalima. Moterims, kurios jau yra ilgą laiką gydomos antikoaguliantais, reikia atidžiai įvertinti PHT naudos ir rizikos santykį. Jeigu pradėjus gydymą pasireiškia VTE, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Pacientėms reikia pasakyti, kad nedelsdamos kreiptųsi į savo gydytoją, jeigu pastebėtų galimos tromboembolijos simptomų (pvz., pasireiškus skausmingam kojų patinimui, staigiam skausmui krūtinėje, dusuliui). Išeminė širdies liga (IŠL) Atsitiktinių imčių kontroliuojamųjų tyrimų duomenų apie moterų, kurioms prieš pradedant gydymą yra arba nėra IŠL, vartojančių kombinuotąją estrogenų ir progestogenų ar tik estrogenų PHT, apsaugą nuo miokardo infarkto nėra. Kombinuotoji estrogenų ir progestogenų terapija Santykinė IŠL rizika kombinuotosios estrogenų ir progestogenų PHT metu šiek tiek padidėja. Kadangi pradinė absoliuti IŠL rizika labai priklauso nuo amžiaus, papildomų IŠL atvejų dėl estrogenų ir progestogenų vartojimo skaičius sveikoms moterims prieš pat menopauzę yra labai mažas, bet senstant didėja. Vienų estrogenų vartojimas Atsitiktinių imčių kontroliuojamųjų tyrimų duomenys nerodo IŠL rizikos padidėjimo vienų estrogenų terapijos metu moterims, kurių gimda yra pašalinta. Išeminis insultas Kombinuotoji estrogenų ir progestogenų terapija bei gydymas vienais estrogenais buvo susiję su iki 1,5 karto didesne išeminio insulto rizika. Santykinė rizika nekinta senstant arba ilgėjant laikotarpiui po menopauzės. Vis dėlto pradinė insulto rizika labai priklauso nuo amžiaus, todėl senstant, bendroji insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didės (žr. 4.8 skyrių). Kitos būklės Estrogenai gali skatinti skysčių susilaikymą, todėl reikia atidžiai stebėti pacientes, kurių širdies ar inkstų funkcija yra sutrikusios. Reikia atidžiai stebėti pacientes, kurioms yra galutinės stadijos inkstų nepakankamumas, nes numatoma, kad padidės kraujotakoje esančių veikliųjų medžiagų dienogesto ir estradiolio valerato koncentracijos. Reikia atidžiai stebėti pakeičiamosios estrogenų ar pakeičiamosios hormonų terapijos metu moteris, kurioms prieš pradedant gydymą yra hipertrigliceridemija, nes esant šiai būklei, buvo pranešta apie retus didelio trigliceridų koncentracijų plazmoje padidėjimo, sukėlusio pankreatitą, estrogenų terapijos metu atvejus. Egzogeniniai estrogenai gali sukelti arba pasunkinti paveldimos arba įgytos angioneurozinės edemos simptomus. Estrogenai didina skydliaukės hormonus prisijungiančiojo globulino (angl. The thyroid binding globulin, TBG) koncentraciją, dėl to kraujotakoje padaugėja visų skydliaukės hormonų, išmatavus su jodu susijungusio baltymo koncentraciją (angl., The protein-bound iodine, PBI), T4 (frakcijiniu arba radioimuniniu metodu) ar T3 koncentracijas (radioimuniniu metodu). T3 pasisavinimas sumažėja, tai rodo TBG padaugėjimą. Laisvojo T4 ir laisvojo T3 koncentracijos nepakito. Gali padidėti kitų prisijungiančiųjų baltymų koncentracijos serume, pvz.: steroidus prisijungiančiojo globulino (angl. The corticoid binding globulin, CBG) ir lytinius hormonus prisijungiančiojo globulino (angl. The sex- hormone-binding globulin, SHBG), o dėl to kraujotakoje padaugėja atitinkamai kortikosteroidų ir lytinių steroidų. Laisvų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracijos nepakito. Plazmoje gali padaugėti ir kitų baltymų (angiotenzinogeno ar renino substratų, alfa I antitripsino, ceruloplasmino). PHT nepagerino pažintinės funkcijos. Yra duomenų, kad padidėja demencijos rizika moterims, pradėjusioms nepertraukiamą kombinuotąją arba vienų estrogenų PHT po 65 metų. ALT aktyvumo padidėjimas Klinikinių tyrimų metu pacientėms, kurioms nuo hepatito C viruso (HCV) infekcijos buvo skiriamas kombinuotasis gydymas ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru ir dasabuviru kartu su ribavirinu arba be jo, ALT aktyvumo padidėjimas, viršijantis viršutinę normos ribą (VNR) daugiau kaip 5 kartus, reikšmingai dažniau pasireiškė moterims, vartojusioms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, pvz., sudėtinių hormoninių kontraceptikų (SHK). Be to, tarp pacientų gydytų glekapreviru / pibrentasviru arba sofosbuviru / velpatasviru / voksilapreviru, moterims vartojusioms vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, pvz., SHK, pastebėtas ALT aktyvumo padidėjimas. Moterims, vartojančioms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra kitokio estrogeno nei etinilestradiolio, pvz., estradiolio, ir ombitasviru / paritapreviru / ritonaviru ir dasabuviru kartu su ribavirinu arba be jo, ALT aktyvumo padidėjimo dažnis buvo panašus į nustatytą moterims, kurios estrogenų nevartoja. Vis dėlto, atsižvelgiant į ribotą moterų, kurios vartojo kitokių estrogenų, skaičių, šio vaistinio preparato būtina atsargiai vartoti kartu su toliau nurodytais vaistinių preparatų deriniais: ombitasviru / paritapreviru / ritonaviru ir dasabuviru kartu su ribavirinu arba be jo, glekapreviru / pibrentasviru arba sofosbuviru / velpatasviru / voksilapreviru. Žr. 4.5 skyrių. Įspėjimai apie pagalbines medžiagas Tabletėje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Toliau esančioje lentelėje (organų sistemų klasės pagal MedDRA 8.0 versiją) nurodyti velbienne nepageidaujamo poveikio dažniai. Šie nepageidaujamų reikšmių dažniai yra pagrįsti keturių III fazės klinikinių tyrimų duomenimis (n = 538 moterys) ir laikoma, kad šie reiškiniai yra bent jau susiję su gydymu velbienne. Organų sistemų klasės pagal MedDRA 8.0 versiją | Dažnas nuo ≥ 1/100 iki < 1/10 | Nedažnas nuo ≥ 1/1 000 iki< 1/100 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Kūno masės padidėjimas Psichikos sutrikimai | | Depresija Nervinė anoreksija Agresyvumas Somnolencija Nemiga Nervingumas Orgazmo nebuvimas Lytinio potraukio sumažėjimas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Migrena Svaigulys Parestezija Hiperkinezija Kraujagyslių sutrikimai | | Venų trombozė (kojų skausmas) Tromboflebitas Hipertenzija Kraujavimas iš nosies Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Pilvo skausmas Viduriavimas Vėmimas Vidurių užkietėjimas Dujų kaupimasis virškinimo trakte Burnos džiūvimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | Tulžies pūslės ir latakų sutrikimų sukeltas skausmas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Žvynelinė Spuogai Niežėjimas Sustiprėjęs prakaitavimas Odos sausmė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Mialgija Kojų mėšlungis Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Kraujavimas iš gimdos ar makšties, įskaitant kraujingas išskyras (nereguliarų kraujavimą, kuris dažniausiai mažėja, tęsiant gydymą) Krūtų skausmas Paraudimas su karščio pojūčiu | Endometriumo sutrikimas Makšties kandidozė Skausmingos menstruacijos Lytinių organų niežėjimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Generalizuota edema / veido edema / edema Nuovargis Krūties vėžio rizika Buvo pranešta, kad moterims, kurioms taikoma kombinuotoji estrogenų ir progestogenų terapija ilgiau kaip 5 metus, yra iki 2 kartų didesnė tikimybė, kad bus diagnozuotas krūties vėžys. Padidėjusi rizika moterims, kurios vartoja vienų estrogenų preparatus, yra mažesnė nei moterims, kurios vartoja estrogenų ir progestogenų derinius. Rizikos laipsnis priklauso nuo vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Pateikiami remiantis didžiausio atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI) ir didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų (MWS) metaanalizės rezultatais pagrįsti absoliučios rizikos įverčiai. Didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizė Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 5 metų laikotarpį (50-54 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1000-iui PHT preparatų vartotojų po 5 metų PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 13,3 | 1,2 | 2,7 Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestogeno derinio | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestogeno derinio | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestogeno derinio | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestogeno derinio 50 | 13,3 | 1,6 | 8,0 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 10 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 10 metų laikotarpį (50-59 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1000-iui PHT vaistinių preparatų vartotojų po 10 metų PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 26,6 | 1,3 | 7,1 Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestogeno derinio | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestogeno derinio | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestogeno derinio | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestogeno derinio 50 | 26,6 | 1,8 | 20,8 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 vartojimo metų Amžiaus ribos (metais) | Papildomų atvejų 1 000-iui moterų placebo grupėje skaičius per 5 metų laikotarpį | Santykinė rizika ir 95 % PI | Papildomų atvejų 1 000-iui PHT vartojusių moterų skaičius per 5 metų laikotarpį (95 % PI) Vien tik KKE estrogenai | Vien tik KKE estrogenai | Vien tik KKE estrogenai | Vien tik KKE estrogenai 50-79 | 21 | 0,8 (0,7-1,0) | -4 (-6-0) * KKE + MPA estrogenai ir progestogenai ¹ | KKE + MPA estrogenai ir progestogenai ¹ | KKE + MPA estrogenai ir progestogenai ¹ | KKE + MPA estrogenai ir progestogenai ¹ 50-79 | 17 | 1,2 (1,0-1,5) | +4 (0-9) KKE – konjuguoti kumelių estrogenai. MPA – medroksiprogesterono acetatas. * WHI tyrimas, kuriame dalyvavo gimdos neturinčios moterys, kuris neparodė jokio krūties vėžio rizikos padidėjimo. ¹ Analizuojant vien tik moterų, kurios prieš tyrimą nevartojo PHT, duomenis, rizikos padidėjimas buvo pastebėtas per pirmuosius 5 gydymo metus: po 5 metų rizika buvo didesnė nei moterims, kurios nevartojo PHT. | KKE – konjuguoti kumelių estrogenai. MPA – medroksiprogesterono acetatas. * WHI tyrimas, kuriame dalyvavo gimdos neturinčios moterys, kuris neparodė jokio krūties vėžio rizikos padidėjimo. ¹ Analizuojant vien tik moterų, kurios prieš tyrimą nevartojo PHT, duomenis, rizikos padidėjimas buvo pastebėtas per pirmuosius 5 gydymo metus: po 5 metų rizika buvo didesnė nei moterims, kurios nevartojo PHT. | KKE – konjuguoti kumelių estrogenai. MPA – medroksiprogesterono acetatas. * WHI tyrimas, kuriame dalyvavo gimdos neturinčios moterys, kuris neparodė jokio krūties vėžio rizikos padidėjimo. ¹ Analizuojant vien tik moterų, kurios prieš tyrimą nevartojo PHT, duomenis, rizikos padidėjimas buvo pastebėtas per pirmuosius 5 gydymo metus: po 5 metų rizika buvo didesnė nei moterims, kurios nevartojo PHT. | KKE – konjuguoti kumelių estrogenai. MPA – medroksiprogesterono acetatas. * WHI tyrimas, kuriame dalyvavo gimdos neturinčios moterys, kuris neparodė jokio krūties vėžio rizikos padidėjimo. ¹ Analizuojant vien tik moterų, kurios prieš tyrimą nevartojo PHT, duomenis, rizikos padidėjimas buvo pastebėtas per pirmuosius 5 gydymo metus: po 5 metų rizika buvo didesnė nei moterims, kurios nevartojo PHT. Endometriumo vėžio rizika Moterys po menopauzės, turinčios gimdą Endometriumo vėžio rizika yra maždaug 5 atvejai kiekvienam 1 000-čiui moterų, turinčių gimdą ir nevartojančių PHT. Moterims, turinčioms gimdą, nerekomenduojama vartoti vienų estrogenų PHT, nes padidėja endometriumo vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių). Priklausomai nuo vienų estrogenų vartojimo trukmės ir estrogenų dozės, endometriumo vėžio rizikos padidėjimas epidemiologinių tyrimų metu buvo nuo 5 iki 55 diagnozuotų papildomų atvejų kiekvienam 1 000-čiui moterų nuo 50 iki 65 metų. Vienų estrogenų terapiją papildžius progestogenu, vartojamu ne trumpiau kaip 12 dienų per ciklą, šio rizikos padidėjimo galima išvengti. Milijono moterų tyrimo metu penkerius metus vartojant kombinuotąją (nuosekliąją arba nepertraukiamąją) PHT, endometriumo vėžio rizika nepadidėjo (SR 1,0 [0,8-1,2]). Kiaušidžių vėžys Vienų estrogenų arba kombinuotoji estrogenų ir progestogenų PHT buvo susijusi su nežymiai didesne rizika, kad bus diagnozuotas kiaušidžių vėžys (žr. 4.4 skyrių). 52 epidemiologinių tyrimų duomenų metaanalizė parodė kiaušidžių vėžio rizikos padidėjimą moterims, kurios šiuo metu vartoja PHT, palyginti su moterimis, kurios niekada nevartojo PHT (SR 1,43, 95 % PI 1,31-1,56). PHT 5 metus vartojančių nuo 50 iki 54 metų moterų grupėje yra diagnozuojamas maždaug 1 papildomas atvejis 2 000 vartotojų. Maždaug 2 iš 2 000 moterų PHT nevartojančių nuo 50 iki 54 metų moterų grupėje bus diagnozuotas kiaušidžių vėžys per 5 metų laikotarpį. Venų tromboembolijos rizika PHT yra susijusi su venų tromboembolijos (VTE, pvz.: venų trombozės arba plaučių embolijos) atsiradimo santykinės rizikos padidėjimu 1,3-3 kartais. Tokių reiškinių atsiradimo tikimybė yra didesnė pirmaisiais PHT metais (žr. 4.4 skyrių). WHI tyrimo duomenys pateikti. WHI tyrimai – papildoma VTE rizika per 5 vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Dažnis 1 000-iui moterų placebo grupėje per 5 metų laikotarpį | Santykinė rizika ir 95 % PI | Papildomų atvejų 1 000-iui PHT vartojusių moterų skaičius (95 % PI) Vieni geriamieji estrogenai * | Vieni geriamieji estrogenai * | Vieni geriamieji estrogenai * | Vieni geriamieji estrogenai * 50-59 | 7 | 1,2 (0,6-2,4) | 1 (-3-10) Kombinuotieji geriamieji estrogenai ir progestogenai | Kombinuotieji geriamieji estrogenai ir progestogenai | Kombinuotieji geriamieji estrogenai ir progestogenai | Kombinuotieji geriamieji estrogenai ir progestogenai 50-59 | 4 | 2,3 (1,2-4,3) | 5 (1-13) * Tyrime dalyvavo moterys, neturinčios gimdos. | * Tyrime dalyvavo moterys, neturinčios gimdos. | * Tyrime dalyvavo moterys, neturinčios gimdos. | * Tyrime dalyvavo moterys, neturinčios gimdos. Išeminės širdies ligos rizika Išeminės širdies ligos rizika vyresnėms kaip 60 metų amžiaus kombinuotosios estrogenų ir progestogeno PHT vartotojoms šiek tiek padidėja (žr. 4.4 skyrių). Išeminio insulto rizika Vienų estrogenų ar estrogenų ir progestogeno terapija yra susijusi su išeminio insulto santykinės rizikos padidėjimu 1,5 karto. Hemoraginio insulto rizika PHT vartojimo metu nepadidėjo. Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar vartojimo trukmės, bet pradinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, todėl bendroji insulto rizika PHT vartojančioms moterims senstant didės (žr. 4.4 skyrių). Visi WHI tyrimai – papildoma išeminio insulto rizika * per 5 vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Dažnis 1 000-iui moterų placebo grupėje per 5 metų laikotarpį | Santykinė rizika ir 95 % PI | Papildomų atvejų 1 000-iui PHT vartojusių moterų skaičius (95 % PI) 50-59 | 8 | 1,3 (1,1-1,6) | 3 (1-5) * Išeminis ir hemoraginis insultai neatskirti. | * Išeminis ir hemoraginis insultai neatskirti. | * Išeminis ir hemoraginis insultai neatskirti. | * Išeminis ir hemoraginis insultai neatskirti. Buvo pranešta apie kitas nepageidaujamas reakcijas, susijusias su gydymu estrogenais ir progestogenais: - tulžies pūslės liga; - odos ir poodinio audinio sutrikimai: rudmė, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura; - galima demencija vyresnėms kaip 65 metų moterims (žr. 4.4 skyrių). Egzogeninių estrogenų vartojimas moterims, kurioms yra paveldėta angioneurozinė edema, gali sustiprinti angioneurozinės edemos simptomus (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.