Viacoram

Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms, AKF inhibitoriams, dihidropiridinų dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai; sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius); kada nors buvusi angioneurozinė edema, susijusi su gydymu AKF inhibitoriais; paveldėta arba idiopatinė angioneurozinė edema; antrasis ir trečiasis nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius); sunki hipotenzija; šokas, įskaitant kardiogeninį šoką; kairiojo skilvelio išvarymo trakto obstrukcija (pvz., didelio laipsnio aortos stenozė); hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po ūminio miokardo infarkto; Viacoram vartojimas kartu su aliskirenu pacientams, sergantiems cukriniu diabetu arba esant inkstų nepakankamumui (GFG < 60 ml/min./1,73 m2) (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius); ekstrakorporinis gydymas, kuriam vykstant kraujas kontaktuoja su neigiamą krūvį turinčiais paviršiais (žr. 4.5 skyrių); reikšminga abipusė inkstų arterijų stenozė arba inkstų arterijos stenozė esant vieninteliam veikiančiam inkstui (žr. 4.4 skyrių); vartojimas kartu su sakubitrilo ir valsartano deriniu. Perindoprilis negali būti pradėtas skirti anksčiau nei 36 valandos po paskutinės sakubitrilo ir valsartano derinio dozės suvartojimo (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Dozavimas Vaistinis preparatas vartojamas per burną. Viacoram 3,5 mg / 2,5 mg skiriamas kaip pirmojo pasirinkimo vaistinis preparatas pacientams, kuriems diagnozuota arterinė hipertenzija. Rekomenduojama pradinė Viacoram dozė yra 3,5 mg / 2,5 mg vieną kartą per parą kasdien. Po mažiausiai keturių gydymo savaičių dozę galima padidinti iki 7 mg/5 mg vieną kartą per parą kasdien pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai sureguliuotas Viacoram 3,5 mg / 2,5 mg doze. Ypatingos populiacijos Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius) Viacoram negalima skirti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensui esant mažesniam kaip 30 ml/min.) (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems yra vidutinis inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas tarp 30 ml/min. ir 60 ml/min.) pradinė rekomenduojama Viacoram dozė yra 3,5 mg / 2,5 mg kas antrą parą. Pacientams, kurių kraujospūdis sureguliuotas nepakankamai, 3,5 mg / 2,5 mg Viacoram dozę galima vartoti vieną kartą per parą kasdien. Jei reikia, pacientams, kurių kraujospūdis sureguliuotas nepakankamai, dozę galima padidinti. Įprastai pacientams reikia reguliariai sekti kreatinino ir kalio koncentracijas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius) Viacoram skiriant pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, būtinas atsargumas. Senyvi pacientai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius) Viacoram saugumas ir veiksmingumas senyviems pacientams yra nustatytas. Gydymas turi būti pradėtas atsargiai, atsižvelgiant į inkstų funkciją. Pradėjus gydymą, prieš didinant dozę, būtina stebėti inkstų funkciją, ypač 75 metų ir vyresniems pacientams. Įprastai pacientams reikia reguliariai sekti kreatinino ir kalio koncentracijas. Vaikų populiacija Viacoram saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams dar neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Vartojama po vieną Viacoram tabletę vieną kartą per parą, patartina ryte, prieš valgį.

Specialūs įspėjimai Padidėjęs jautrumas ir angioneurozinė edema Retais atvejais pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, pasireiškė veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, balso plyšio ir (arba) gerklų angioneurozinė edema (žr. 4.8 skyrių). Angioneurozinė edema gali atsirasti bet kuriuo gydymo momentu. Tokiais atvejais reikia nedelsiant nutraukti Viacoram vartojimą ir pradėti atitinkamą būklės stebėjimą, kuris turėtų būti tęsiamas, kol visiškai išnyks simptomai. Tik veido ir lūpų paburkimas paprastai praeina negydomas, tačiau norint palengvinti simptomus galima pavartoti antihistamininių preparatų. Angioneurozinė edema, susijusi su gerklų paburkimu, gali baigtis mirtimi. Jeigu paburksta liežuvis, balso plyšys arba gerklos, dėl ko gali užsikimšti oro takai, reikia nedelsiant suteikti skubiąją medicinos pagalbą. Tuo tikslu gali prireikti suleisti adrenalino ir (arba) kvėpavimo takus palaikyti atvirus. Pacientą turi atidžiai stebėti gydytojai, kol simptomai visiškai išnyks ir būklė ilgesnį laiką išliks stabili. Pacientams, kuriems kada nors yra buvusi angioneurozinė edema, nesusijusi su gydymu AKF inhibitoriais, gali būti didesnė rizika pasireikšti angioneurozinei edemai vartojant Viacoram (žr. 4.3 skyrių). Retais atvejais pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, pasireiškė žarnyno angioneurozinė edema. Šie pacientai juto pilvo skausmą (esant pykinimui ar vėmimui arba jų nesant); kai kuriais atvejais prieš tai nebuvo veido angioneurozinės edemos, o C-1 esterazės koncentracija buvo normali. Angioneurozinė edema diagnozuojama atliekant pilvo KT ar ultragarsinį tyrimą arba nustatoma operacijos metu, o jos simptomai praeina nustojus vartoti AKF inhibitorių. Jeigu AKF inhibitorių vartojantiems pacientams pasireiškia pilvo skausmas, atliekant diferencinę diagnostiką reikia nepamiršti ir žarnyno angioneurozinės edemos (žr. 4.8 skyrių). Perindoprilio negalima vartoti deriniu su sakubitrilu/valsartanu dėl padidėjusios angioneurozinės edemos rizikos (žr. 4.3 skyrių). Sakubitrilo ir valsartano derinio negalima pradėti vartoti tol, kol nepraėjo 36 valandos po paskutinės perindoprilio dozės suvartojimo. Nutraukus sakubitrilo ir valsartano derinio vartojimą, gydymo perindopriliu negalima pradėti tol, kol nepraėjo 36 valandos po paskutinės sakubitrilo ir valsartano derinio dozės suvartojimo (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). AKF inhibitorius vartojant kartu su NEP inhibitoriais (pvz. racekadotriliu), žinduolių rapamicino taikinio (angl. Mechanistic Target of Rapamycin, mTOR) inhibitoriais (pvz.: sirolimuzu, everolimuzu, temsirolimuzu) ir gliptinais (pvz.: linagliptinu, saksagliptinu, sitagliptinu, vildagliptinu) gali būti didesnė angioneurozinės edemos (pvz.: kvėpavimo takų ir liežuvio patinimo su kvėpavimo sutrikimu arba be kvėpavimo sutrikimo) atsiradimo rizika (žr. 4.5 skyrių). Reikia imtis atsargumo priemonių pradedant gydymą racekadotriliu, mTOR inhibitoriais (pvz.: sirolimuzu, everolimuzu, temsirolimuzu) ir gliptinais (pvz.: linagliptinu, saksagliptinu, sitagliptinu, vildagliptinu) pacientams, kurie jau vartoja AKF inhibitorius. Todėl prieš pradedant gydyti NEP inhibitoriais (pvz., racekadotriliu) pacientus, kurie vartoja perindoprilį, reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį. Anafilaksinės reakcijos mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu AKF inhibitoriais gydomiems pacientams atliekant MTL aferezę dekstrano sulfatu, retais atvejais pasireiškė gyvybei pavojingos anafilaksinės reakcijos. Tokių reakcijų buvo išvengta laikinai pertraukus gydymą AKF inhibitoriumi prieš kiekvieną aferezės seansą. Anafilaksinės reakcijos atliekant desensibilizaciją Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių desensibilizacijos (pvz., nuo plėviasparnių nuodų) metu, pasireiškė anafilaksinių reakcijų. Tie patys pacientai šių reakcijų išvengė, laikinai nutraukę AKF inhibitorių vartojimą, tačiau reakcijos vėl pasireiškė netyčia pavartojus AKF inhibitorių. Pacientai, kuriems atliekamos hemodializės Buvo pranešta apie anafilaksines reakcijas pacientams, kuriems vartojant AKF inhibitorių, buvo atliekamos dializės naudojant didelio laidumo membranas. Apsvarsčius, tokiems pacientams dializei reikia naudoti kitokias membranas arba juos gydyti kitos grupės antihipertenziniais vaistiniais preparatais. Neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija ir anemija Yra duomenų, kad pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių, pasitaikė neutropenijos, agranulocitozės, trombocitopenijos ir anemijos atvejų. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra kitų komplikuojančių veiksnių, neutropenija atsiranda retai. Ypač atsargiai Viacoram turi vartoti pacientai, sergantys kolageninėmis kraujagyslių ligomis (kolagenozėmis), gydomi imunosupresiniais vaistiniais preparatais, vartojantys alopurinolį ar prokainamidą arba esant šių komplikuojančių veiksnių deriniui, ypač jeigu jau sutrikusi inkstų funkcija. Kai kurie iš šių pacientų susirgo sunkiomis infekcijomis, kurios keletu atvejų buvo atsparios intensyviam gydymui antibiotikais. Jei tokie pacientai vartoja Viacoram, patartina periodiškai stebėti baltųjų kraujo kūnelių skaičių, o pacientams nurodyti, kad praneštų apie bet kokį infekcijos požymį (pvz., gerklės skausmą, karščiavimą). Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada Yra įrodymų, kad, kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorius arba aliskireną, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos sutrikimo (įskaitant ūminį inkstų funkcijos nepakankamumą) rizika. Todėl dviguba RAAS blokada, derinant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius arba aliskireną, nerekomenduojama (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Jeigu manoma, kad gydymas dviguba blokada yra tikrai reikalingas, jį galima skirti tik prižiūrint specialistams, dažnai atidžiai stebint paciento inkstų funkciją, elektrolitų koncentraciją ir kraujospūdį. AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių derinio negalima vartoti pacientams, sergantiems diabetine nefropatija. Pirminis hiperaldosteronizmas Pacientams, sergantiems pirminiu hiperaldosteronizmu, paprastai nebus stebimas atsakas į gydymą antihipertenziniais preparatais, kurie slopina renino ir angiotenzino sistemą. Todėl tokiais atvejais šio preparato skirti nerekomenduojama. Nėštumas Nėščių moterų pradėti gydyti Viacoram negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas Viacoram yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, gydymą Viacoram būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Viacoram kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kai kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.) (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems yra vidutinis inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas tarp 30 ml/min. ir 60 ml/min.), pradinė rekomenduojama Viacoram dozė yra 3,5 mg/2,5 mg kas antrą parą (žr. 4.2 skyrių). Šiems pacientams įprasta procedūra yra stebėti kalio ir kreatinino koncentraciją (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Kai kuriems AKF inhibitorių vartojantiems pacientams, sergantiems abipuse inkstų arterijų stenoze ar vienintelio inksto arterijos stenoze, buvo nustatytas šlapalo koncentracijos kraujyje ir kreatinino koncentracijos kraujo serume padidėjimas, paprastai laikinas, išnykstantis nutraukus gydymą. Tai ypač tikėtina pacientui sergant inkstų funkcijos nepakankamumu. Jei kartu yra ir renovaskulinė hipertenzija, sunkios hipotenzijos ir inkstų funkcijos nepakankamumo rizika didesnė. Kai kuriems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems anksčiau nebuvo pastebėta inkstų kraujagyslių ligų požymių, padidėja šlapalo koncentracija kraujyje ir kreatinino koncentracija kraujo serume. Paprastai šie pokyčiai būna nedideli ir laikini, ypač kai perindoprilis vartojamas kartu su diuretiku. Tai labiau būdinga pacientams, kuriems jau sutrikusi inkstų funkcija. Pacientai, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumas, gali vartoti normalią amlodipino dozę. Amlodipino koncentracijos kraujo plazmoje pokyčiai nėra susiję su inkstų pažeidimo laipsniu. Amlodipinas dializės būdu nepasišalina. Inkstų transplantacija Kadangi nėra Viacoram skyrimo pacientams, kuriems neseniai atlikta inkstų transplantacija, patirties, šiais atvejais gydymas Viacoram nerekomenduojamas. Renovaskulinė hipertenzija Yra padidėjusi hipotenzijos ir inkstų funkcijos nepakankamumo rizika tuomet, kai pacientai su abiejų inkstų arterijų stenoze arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenoze gydomi AKF inhibitoriais (žr. 4.3 skyrių). Tam įtakos gali turėti gydymas diuretikais. Inkstų funkcijos nepakankamumas gali atsirasti esant tik minimaliems kreatinino koncentracijos kraujo serume pokyčiams net ir pacientams, kuriems yra vienos inkstų arterijos stenozė. Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Retais atvejais AKF inhibitoriai buvo susiję su sindromu, kuris prasideda cholestazine gelta ir progresuoja iki žaibinės kepenų nekrozės ir (kartais) mirties. Šio sindromo mechanizmas nėra aiškus. Pacientai, kuriems vartojant Viacoram atsirado gelta ar žymiai padidėjo kepenų fermentų aktyvumas, turi nebevartoti Viacoram ir būti atitinkamai stebimi gydytojų (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, amlodipino pusinės eliminacijos laikas pailgėja, o koncentracijos ploto po kreive (angl. area under curve, AUC) rodmenys yra didesni. Senyvi pacientai Senyviems pacientams pradėti gydymą ir dozę didinti reikia atsargiai, atsižvelgiant į jų inkstų funkciją. Prieš didinant preparato dozę reikia stebėti inkstų funkciją. Todėl įprastai pacientams reikia reguliariai sekti kalio ir kreatinino koncentracijas (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Atsargumo priemonės Hipertenzinė krizė Amlodipino saugumas ir veiksmingumas, gydant hipertenzinę krizę, nėra nustatyti. Pacientai, sergantys širdies nepakankamumu Pacientus, kuriems yra širdies nepakankamumas, reikia gydyti atsargiai. Pacientai, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, Viacoram turi vartoti atsargiai, nes amlodipinas gali padidinti širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką ir mirštamumą nuo jų ateityje. Hipotenzija Dėl AKF inhibitorių gali staiga kristi kraujospūdis. Simptominė hipotenzija retai pasireiškia pacientams, kuriems yra nekomplikuota hipertenzija, ir dažniau būna asmenims, kurių kraujo tūris yra sumažėjęs, pvz., dėl diuretikų vartojimo, mažiau vartojant druskos, atliekant dializę, dėl viduriavimo ar vėmimo, taip pat sergant sunkia nuo renino priklausoma hipertenzija (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Gydant Viacoram pacientus, kuriems yra didelė simptominės hipotenzijos rizika, reikia atidžiai stebėti kraujospūdį, inkstų funkciją ir kalio koncentraciją kraujo serume. Panašiai dėmesį reikia atkreipti į išemine širdies liga ar smegenų kraujagyslių liga sergančius pacientus, kuriems per didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali sąlygoti miokardo infarktą ar galvos smegenų kraujotakos sutrikimą. Jei pasireiškia hipotenzija, pacientą reikia paguldyti aukštielninką, jei reikia – skirti intraveninę natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) infuziją. Laikina hipotenzija nėra kontraindikacija vėliau vartoti vaistinį preparatą: jį galima vartoti, kai tik padidėja kraujospūdis, padidinus kraujo tūrį. Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė ir hipertrofinė kardiomiopatija AKF inhibitorių reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra mitralinio vožtuvo stenozė ir sutrikęs nutekėjimas iš kairiojo skilvelio, pvz., aortos stenozė ar hipertrofinė kardiomiopatija. Rasė AKF inhibitoriai juodaodžiams pacientams angioneurozinę edemą sukelia dažniau, palyginti su ne juodaodžiais. AKF inhibitoriai juodaodžiams kraujospūdį gali mažinti ne taip veiksmingai kaip ne juodaodžiams, tikriausiai dėl to, kad hipertenzija sergantiems juodaodžiams dažniau pasitaiko būklės, kai yra mažas renino kiekis. Kosulys Yra duomenų, kad vartojant Viacoram atsiranda kosulys. Kosulys apibūdinamas kaip neproduktyvus, nuolatinis ir išnykstantis nutraukus gydymą AKF inhibitoriais. Į AKF inhibitorių sukeltą kosulį reikia atsižvelgti atliekant kosulio diferencinę diagnostiką. Operacija ir nejautra Pacientams, kuriems atliekamos didelės operacijos ar nejautrai taikomi preparatai, sukeliantys hipotenziją, perindoprilis gali užblokuoti angiotenzino II susidarymą dėl kompensacinio renino atsipalaidavimo. Likus parai iki operacijos, gydymą Viacoram reikia nutraukti. Jei pasireiškia hipotenzija ir manoma, kad ją sukėlė šis mechanizmas, ją koreguoti galima didinant kraujo tūrį. Hiperkalemija Pastebėta, kad kai kuriems pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, padidėja kalio koncentracija kraujo serume. Rizikos faktoriai hiperkalemijai atsirasti yra inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (> 70 metų), cukrinis diabetas, gretutinės būklės, ypač dehidratacija, ūminė širdies dekompensacija, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį tausojantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas ar amiloridas, vartojami po vieną ar deriniais vienas su kitu), kalio papildai ar druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio; arba kitų vaistinių preparatų, didinančių kalio koncentraciją serume (pvz., heparino, kitų AKF inhibitorių, angiotenzino-II antagonistų, acetilsalicilo rūgšties 3 g per parą, COX-2 inhibitorių ir neselektyvių NVNU, imunosupresinių preparatų, tokių kaip ciklosporinas ar takrolimas, trimetoprimo ir kotrimoksazolo, kuris dar žinomas kaip trimetoprimo ir sulfametoksazolo derinys), vartojimas. Jeigu kalio papildai, kalį tausojantys diuretikai arba druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio, vartojami esant sutrikusiai inkstų funkcijai, kalio koncentracija kraujo serume gali gerokai padidėti. Hiperkalemija gali sukelti pavojingas, kartais mirtinas aritmijas. Jeigu galvojama, kad pacientui tinka kartu vartoti Viacoram ir kurį nors pirmiau minėtą preparatą, tuos preparatus reikia vartoti atsargiai ir dažnai tikrinti kalio koncentraciją serume (žr. 4.5 skyrių). Cukriniu diabetu sergantys pacientai Cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurie vartoja geriamuosius vaistus nuo diabeto arba insuliną, reikia atidžiai reguliuoti glikemiją pirmąjį gydymosi Viacoram mėnesį (žr. 4.5 skyrių). Kalį tausojantys vaistai, kalio papildai ar druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio Nerekomenduojama tuo pat metu vartoti Viacoram ir kalį tausojančių vaistų, kalio papildų ar druskos pakaitalų, kuriuose yra kalio (žr. 4.5 skyrių). Pagalbinės medžiagos Vaistiniame preparate yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Bendra nepageidaujamų reakcijų santrauka Viacoram saugumo profilis buvo tiriamas 6 mėnesių trukmės kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 1 771 pacientas, iš kurių 887 vartojo Viacoram, 6 savaičių trukmės kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 837 pacientai, iš kurių 279 vartojo Viacoram, ir 8 savaičių placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 1581 pacientas, iš kurių 249 vartojo Viacoram. Šiuose klinikiniuose tyrimuose nebuvo nustatyta jokių reikšmingų naujų nepageidaujamų reakcijų vartojant sudedamąjį preparatą, palyginti su žinomu atskirų monokomponentų poveikiu. Klinikinių tyrimų metu dažniausiai buvo aprašytos šios nepageidaujamos reakcijos: galvos svaigulys, kosulys ir edema. Nepageidaujamos vaistų reakcijos, anksčiau aprašytos atskirų Viacoram komponentų (perindoprilio ir amlodipino) klinikiniuose tyrimuose ir (arba) iš pranešimų preparatams jau patekus į rinką, išvardytos toliau pateiktoje lentelėje, kadangi jų gali atsirasti vartojant fiksuotų dozių derinio preparatą. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau aprašyti nepageidaujami poveikiai pastebėti gydymo Viacoram, atskirai vartojant perindoprilio arba amlodipino, metu ir suskirstyti naudojantis MedDRA klasifikacija pagal organų sistemų klases ir dažnį: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). MedDRA Organų sistemų klasės | Nepageidaujami poveikiai | Dažnis | Dažnis | Dažnis | | Viacoram (perindoprilis ir amlodipinas) | Amlodipinas | Perindoprilis Infekcijos ir infestacijos | Sloga | - | Nedažni | Labai reti Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Eozinofilija | - | - | Nedažni* Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Leukopenija ir neutropenija (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai reti | Labai reti Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Agranulocitozė ar pancitopenija (žr. 4.4 skyrių) | - | - | Labai reti Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai reti | Labai reti Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Hemolizinė anemija pacientams su įgimta G-6PDH stoka (žr. 4.4 skyrių) | - | - | Labai reti Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjusio jautrumo reakcijos | - | Labai reti | Nedažni Endokrininiai sutrikimai | Sutrikusios antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas (SAHSS) | - | - | Reti Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperkalemija (žr. 4.4 skyrių) | Nedažni | - | Nedažni* Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperglikemija | Nedažni | Labai reti | - Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiponatremija | - | - | Nedažni* Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipoglikemija (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius) | - | - | Nedažni* Psichikos sutrikimai | Nuotaikos sutrikimai (įskaitant nerimą) | - | Nedažni | Nedažni Psichikos sutrikimai | Nemiga | - | Nedažni | - Psichikos sutrikimai | Depresija | - | Nedažni | Nedažni* Psichikos sutrikimai | Miego sutrikimai | - | - | Nedažni Psichikos sutrikimai | Sumišimas | | Reti | Labai reti Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys (ypatingai gydymo pradžioje) | Dažni | Dažni | Dažni Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas (ypatingai gydymo pradžioje) | - | Dažni | Dažni Nervų sistemos sutrikimai | Mieguistumas (ypatingai gydymo pradžioje) | - | Dažni | Nedažni* Nervų sistemos sutrikimai | Skonio pojūčio sutrikimas (disgeuzija) | - | Nedažni | Dažni Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija | | Nedažni | Dažni Nervų sistemos sutrikimai | Sinkopė | - | Nedažni | Nedažni* Nervų sistemos sutrikimai | Hipestezija | - | Nedažni | - Nervų sistemos sutrikimai | Drebulys | - | Nedažni | - Nervų sistemos sutrikimai | Hipertonija | - | Labai reti | - Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė neuropatija | - | Labai reti | - Nervų sistemos sutrikimai | Galvos smegenų kraujotakos sutrikimas, galimai antrinis dėl pernelyg stipriai nukritusio kraujospūdžio didelę riziką turintiems pacientams (žr. 4.4 skyrių) | - | - | Labai reti Nervų sistemos sutrikimai | Ekstrapiramidinis sutrikimas (ekstrapiramidinis sindromas) | - | Dažnis nežinomas | - Akių sutrikimai | Regėjimo sutrikimas | - | Dažni | Dažni Akių sutrikimai | Dvejinimasis akyse | - | Dažni | - Ausų ir labirintų sutrikimai | Ūžesys | - | Nedažni | Dažni Ausų ir labirintų sutrikimai | Galvos svaigimas (vertigo) | - | - | Dažni Širdies sutrikimai | Širdies plakimo pojūtis | - | Dažni | Nedažni* Širdies sutrikimai | Tachikardija | - | - | Nedažni* Širdies sutrikimai | Krūtinės angina | - | - | Labai reti Širdies sutrikimai | Miokardo infarktas, galimai antrinis dėl per didelės hipotenzijos aukštos rizikos pacientų grupėje (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai reti | Labai reti Širdies sutrikimai | Aritmija (įskaitant bradikardiją, skilvelinę tachikardiją ir prieširdžių virpėjimą) | - | Nedažni | Labai reti Kraujagyslių sutrikimai | Paraudimas | - | Dažni | Reti* Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija (ir poveikis, susijęs su hipotenzija) | - | Nedažni | Dažni Kraujagyslių sutrikimai | Vaskulitas | - | Labai reti | Nedažni* Kraujagyslių sutrikimai | Reino (Raynaud) fenomenas | - | - | Dažnis nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | Dažni | Nedažni | Dažni Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | - | Dažni | Dažni Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Bronchų spazmas | - | - | Nedažni Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Eozinofilinė pneumonija | - | - | Labai reti Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas | - | Dažni | Dažni Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | - | Dažni | Dažni Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | - | Nedažni | Dažni Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo sutrikimas | - | Dažni | Dažni Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | - | Dažni | Dažni Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | - | Dažni | Dažni Virškinimo trakto sutrikimai | Tuštinimosi pokyčiai | - | Dažni | - Virškinimo trakto sutrikimai | Burnos džiūvimas | - | Nedažni | Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai | Dantenų hiperplazija | - | Labai reti | - Virškinimo trakto sutrikimai | Pankreatitas | - | Labai reti | Labai reti Virškinimo trakto sutrikimai | Gastritas | - | Labai reti | - Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Hepatitas, gelta | - | Labai reti | - Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Citolizinis arba cholestazinis hepatitas (žr. 4.4 skyrių) | - | - | Labai reti Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas, egzantema | - | Nedažni | Dažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | - | Nedažni | Dažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Hiperhidrozė | - | Nedažni | Nedažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nuplikimas | - | Nedažni | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Purpura | - | Nedažni | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos spalvos pokyčiai | - | Nedažni | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Pemfigoidas | - | - | Nedažni* Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, balso plyšio ir (arba) gerklų angioneurozinė edema (žr. 4.4 skyrių) | - | Labai reti | Nedažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | - | Nedažni | Nedažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Padidėjusio jautrumo šviesai reakcija | - | Labai reti | Nedažni* Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Daugiaformė raudonė | Nedažni | Labai reti | Labai reti Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Kvinkės (Quincke) edema | - | Labai reti | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Stivenso ir Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas | - | Labai reti | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Eksfoliacinis dermatitas | - | Labai reti | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Toksinė epidermio nekrolizė | - | Dažnis nežinomas | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Žvynelinės pasunkėjimas | - | - | Retas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nugaros skausmas | - | Nedažni | - Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Sąnarių tinimas (kulkšnių tinimas) | | Dažni | - Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mėšlungis | - | Dažni | Dažni Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Sąnarių skausmai, raumenų skausmai | - | Nedažni | Nedažni* Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Šlapinimosi sutrikimas, naktinis šlapinimasis, šlapinimosi padažnėjimas | - | Nedažni | - Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų funkcijos nepakankamumas | - | - | Nedažni Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Ūmus inkstų funkcijos nepakankamumas | - | - | Reti Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Anurija/oligurija | - | - | Reti* Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Erekcijos sutrikimas | - | Nedažni | Nedažni Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Ginekomastija | - | Nedažni | - Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Periferinė edema | Dažni | - | Nedažni* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Edema | - | Labai dažni | - Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendras nuovargis | Nedažni | Dažni | - Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Silpnumas | - | Dažni | Dažni Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas | - | Nedažni | Nedažni* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendras negalavimas | - | Nedažni | Nedažni* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Skausmas | - | Nedažni | - Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Karščiavimas | - | - | Nedažni * Tyrimai | Svorio didėjimas, svorio mažėjimas | - | Nedažni | - Tyrimai | Šlapalo koncentracijos kraujyje padidėjimas | - | - | Nedažni* Tyrimai | Kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas | - | - | Nedažni* Tyrimai | Bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas | - | - | Reti Tyrimai | Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas | - | Labai reti | Reti Tyrimai | Sumažėjęs hemoglobino ir hematokrito kiekis | - | - | Labai reti Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Pargriuvimas | - | - | Nedažni* * Dažnis apskaičiuojamas iš klinikinių tyrimų, kuriuose stebimi spontaniniuose pranešimuose nustatyti nepageidaujami poveikiai Papildoma informacija apie perindoprilio ir amlodipino derinį Atsitiktinės atrankos, dvigubo kodavimo, placebu kontroliuojamas daugiau kaip 8 savaites trukęs tyrimas parodė, kad periferiniai pabrinkimai, atpažįstamas šalutinis amlodipino poveikis, rečiau buvo pastebimas tiems pacientams, kurie vartojo perindoprilio 3,5 mg ir amlodipino 2,5 mg derinį, palyginti su pacientais, kurie vartojo tik 5 mg amlodipino (atitinkamai 1,6 % ir 4,9 %). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). 4.9 Perdozavimas Nėra duomenų apie Viacoram perdozavimą žmonėms. Yra ribotas kiekis duomenų apie tyčinį amlodipino perdozavimą. Esami duomenys rodo, kad stiprus perdozavimas gali sukelti pernelyg didelį periferinių kraujagyslių išsiplėtimą ir galimai refleksinę tachikardiją. Buvo gauta pranešimų apie žymią ir galimai užsitęsusią sisteminę hipotenziją net iki šoko bei įskaitant šoką, pasibaigusį mirtimi. Gauta retų pranešimų apie amlodipino perdozavimo sukeltą nekardiogeninę plaučių edemą, kuri gali pasireikšti vėliau (per 24 – 48 valandas po vaistinio preparato pavartojimo), ir dėl kurios gali būti reikalinga dirbtinė plaučių ventiliacija. Per anksti pradėtos taikyti gaivinimo priemonės (įskaitant skysčių perteklių sukeliančią infuzoterapiją), siekiant išlaikyti perfuziją bei kraujo tūrį, gali būti būklę provokuojančiais veiksniais. Kliniškai reikšminga hipotenzija, susijusi su amlodipino perdozavimu, rodo aktyvaus širdies ir kraujagyslių veiklos palaikymo poreikį, įskaitant dažną širdies ir kvėpavimo funkcijos stebėjimą, galūnių pakėlimą į viršų bei būtinybę atkreipti dėmesį į cirkuliuojančių skysčių tūrį bei šlapimo išsiskyrimą. Kraujagysles sutraukiantis preparatas, jeigu nėra tokio preparato vartojimo kontraindikacijų, gali padėti atkurti kraujagyslių tonusą ir kraujo spaudimą. Į veną švirkščiamas kalcio gliukonatas gali padėti panaikinti kalcio kanalų blokados reiškinius. Kai kuriais atvejais gali būti naudinga išplauti skrandį. Sveikiems savanoriams aktyvintosios anglies pavartojimas praėjus 2 valandoms po 10 mg amlodipino pavartojimo rodė amlodipino absorbcijos greičio sumažėjimą. Nepanašu, kad dializė būtų kiek nors naudinga, nes amlodipinas stipriai jungiasi prie kraujo plazmos baltymų. Turima nedaug duomenų apie perindoprilio perdozavimą žmonėms. AKF inhibitorių perdozavimo simptomai gali būti hipotenzija, kraujotakos šokas, elektrolitų disbalansas, inkstų funkcijos nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimo pojūtis, bradikardija, svaigulys, nerimas ir kosulys. Perdozavimo atveju rekomenduojama gydyti intravenine fiziologinio tirpalo infuzija. Jeigu pasireiškia hipotenzija, pacientą reikia paguldyti į šoko padėtį (paguldyti ant nugaros ir pakelti kojas). Jei turima, galima gydyti angiotenzino II infuzija ir (arba) švirkšti į veną katecholaminų. Perindoprilį iš sisteminės kraujotakos galima pašalinti hemodializės būdu (žr. 4.4 skyrių). Jei bradikardija atspari skiriamam gydymui, reikia pradėti elektrinę širdies stimuliaciją. Reikia nuolat stebėti paciento gyvybinius požymius, serumo elektrolitų ir kreatinino koncentraciją. 5. FARMAKOLOGINĖS savybės