Vimetso

Dozavimas Suaugusiesiems, kurių inkstų funkcija normali (GFG ≥ 90 ml/min) Skiriant hiperglikemiją mažinantį gydymą, Vimetso dozę reikia parinkti individualiai, remiantis esamu paciento režimu, veiksmingumu ir toleravimu bei neviršijant didžiausios rekomenduojamos 100 mg vildagliptino paros dozės. Vimetso galima pradėti skirti po vieną 50 mg/850 mg arba 50 mg/1000 mg stiprumo tabletę du kartus per parą, vieną tabletę vartojant iš ryto, kitą vakare. Pacientams, kuriems nepavyksta tinkamai sureguliuoti glikemijos taikant monoterapiją metforminu didžiausia toleruojama doze: Pradinė Vimetso dozė turi atitikti po 50 mg du kartus skiriamą vildagliptino dozę (100 mg bendrąją paros dozę) kartu su paciento jau vartojama metformino doze. Pacientams, vartojantiems atskiras vildagliptino ir metformino tabletes, kuriems keičiamas gydymas į Vimetso: Reikia skirti tokią pradinę Vimetso dozę, kuri atitiktų jau vartojamas vildagliptino ir metformino dozes. Pacientams, kuriems nepavyksta tinkamai sureguliuoti glikemijos vartojant dvigubą metformino ir sulfonilurėjos derinį: Vimetso dozė turi atitikti po 50 mg du kartus skiriamą vildagliptino dozę (100 mg bendrąją paros dozę) ir būti panaši į paciento jau vartojamą metformino dozę. Vartojant Vimetso kartu su sulfonilurėja, galima svarstyti mažesnės sulfonilurėjos dozės skyrimą, kad būtų sumažinta hipoglikemijos pasireiškimo rizika. Pacientams, kuriems nepavyksta tinkamai sureguliuoti glikemijos vartojant dvigubą insulino ir didžiausios toleruojamos metformino dozės derinį: Vimetso dozė turi atitikti po 50 mg du kartus skiriamą vildagliptino dozę (100 mg bendrąją paros dozę) ir būti panaši į paciento jau vartojamą metformino dozę. Vildagliptino ir metformino derinio su tiazolidindionu, kaip trijų vaistinių preparatų vartojamų per burną derinio, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas. Ypatingos populiacijos Senyviems (≥ 65 metų) pacientams Kadangi metforminas šalinamas pro inkstus, o senyvų pacientų inkstų funkcija linkusi silpnėti, Vimetso vartojantiems senyviems pacientams reikia reguliariai tikrinti inkstų funkciją (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Prieš pradedant gydymą vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra metformino, ir po to mažiausiai kasmet, reikia vertinti GFG. Pacientams, kuriems yra padidėjusi inkstų funkcijos sutrikimo tolesnio progresavimo rizika, ir senyviems žmonėms inkstų funkciją reikia vertinti dažniau, pvz., kas 3-6 mėnesius. Pageidautina didžiausią metformino paros dozę dalyti į 2-3 per parą išgeriamas dozes. Prieš nusprendžiant pradėti gydymą metforminu pacientams, kurių GFG < 60 ml/min., reikia peržiūrėti veiksnius, kurie gali didinti pieno rūgšties acidozės riziką (žr. 4.4 skyrių). Jei nėra tinkamo Vimetso stiprumo, vietoj fiksuotų dozių derinio reikia vartoti atskirus vieną veikliąją medžiagą turinčius komponentus. GFG ml/min | Metforminas | Vildagliptinas 60-89 | Didžiausia paros dozė yra 3000 mg. Dėl silpnėjančios inkstų funkcijos galima apsvarstyti galimybę mažinti dozę. | Dozės koreguoti nereikia. 45-59 | Didžiausia paros dozė yra 2000 mg. Pradinė dozė yra ne daugiau kaip pusė didžiausios dozės. | Didžiausia paros dozė yra 50 mg. 30-44 | Didžiausia paros dozė yra 1000 mg. Pradinė dozė yra ne daugiau kaip pusė didžiausios dozės. | Didžiausia paros dozė yra 50 mg. < 30 | Metformino vartoti draudžiama. | Didžiausia paros dozė yra 50 mg. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Vimetso negalima vartoti pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, taip pat tiems pacientams, kuriems, prieš pradedant gydymą, alaninaminotransferazės (ALT) ar aspartataminotransferazės (AST) aktyvumas daugiau nei 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (VNR) (žr. 4.3, 4.4 ir 4.8 skyrius). Vaikų populiacija Vimetso nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams (< 18 metų). Vimetso saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams (< 18 metų) neištirtas. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Vimetso vartojimas valgio metu ar iškart po valgio gali sumažinti su metforminu susijusius virškinimo trakto simptomus (taip pat žr. 5.2 skyrių).

Bendrosios pastabos Vimetso nėra insulino pakaitalas pacientams, kuriems būtinas insulinas, todėl turi būti nevartojamas pacientams, kuriems yra I tipo diabetas. Pieno rūgšties acidozė Pieno rūgšties acidozė, labai reta, bet sunki metabolinė komplikacija, dažniausiai pasireiškia esant ūminiam inkstų funkcijos susilpnėjimui, širdies ir plaučių ligai arba sepsiui. Esant ūminiam inkstų funkcijos susilpnėjimui, metforminas kaupiasi ir didina pieno rūgšties acidozės riziką. Esant dehidracijai (sunkiam viduriavimui ar vėmimui, karščiavimui ar sumažėjusiam skysčio vartojimui), metformino vartojimas turi būti laikinai nutrauktas ir yra rekomenduojama kreiptis į sveikatos priežiūros specialistą. Vaistinių preparatų, kurie gali sukelti ūminį inkstų funkcijos sutrikimą (pvz., antihipertenzinius vaistinius preparatus, diuretikus ir NVNU), metforminu gydomiems pacientams turi būti skiriama atsargiai. Kiti pieno rūgšties acidozės rizikos veiksniai yra piktnaudžiavimas alkoholiu, kepenų nepakankamumas, nepakankamai sureguliuotas diabetas, ketozė, užsitęsęs badavimas ir su hipoksija susijusios būklės, taip pat vaistinių preparatų, kurie gali sukelti pieno rūgšties acidozę, vartojimas kartu (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Pacientus ir (arba) globėjus reikia informuoti apie pieno rūgšties acidozės riziką. Pieno rūgšties acidozei būdingas acidozinis dusulys, pilvo skausmas, raumenų spazmai, astenija ir hipotermija, po kurių ištinka koma. Įtarus simptomus, pacientas turi nutraukti metformino vartojimą ir nedelsdamas kreiptis medicininės pagalbos. Diagnostiniai laboratorinių tyrimų duomenys yra sumažėjęs kraujo pH (< 7,35), padidėjusi laktato koncentracija plazmoje (> 5 mmol/l) ir padidėjęs anijoninis tarpas bei laktato / piruvato santykis. Pacientai, kuriems diagnozuotos arba įtariamos mitochondrinės ligos Pacientams, kuriems diagnozuotos mitochondrinės ligos, pvz., mitochondrinė encefalopatija su pieno rūgšties acidoze ir į insultą panašiais epizodais (angl. Mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes, MELAS) sindromas ir iš motinos paveldėtas diabetas bei kurtumas (angl. Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), metformino vartoti nerekomenduojama dėl pieno rūgšties acidozės paūmėjimo ir neurologinių komplikacijų, dėl kurių gali pasunkėti liga, rizikos. Jei pavartojus metformino atsiranda požymių ir simptomų, būdingų MELAS sindromui arba MIDD, reikia nedelsiant nutraukti gydymą metforminu ir greitai atlikti diagnostinį įvertinimą. Kontrastinių medžiagų, kurių sudėtyje yra jodo, vartojimas Kontrastinių medžiagų, kurių sudėtyje yra jodo, suleidus į kraujagyslę, gali pasireikšti kontrastinių medžiagų sukeliama nefropatija, dėl to gali kauptis metforminas ir padidėti pieno rūgšties acidozės rizika. Prieš vaizdinio tyrimo procedūrą arba jos metu metformino vartojimas turi būti nutrauktas ir atnaujintas tik praėjus ne mažiau kaip 48 valandoms po procedūros su sąlyga, kad buvo atlikti tyrimai, kurie parodė stabilią inkstų funkciją (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Inkstų funkcija Prieš pradedant gydymą ir po to reguliariai reikia vertinti GFG (žr. 4.2 skyrių). Metformino draudžiama vartoti pacientams, kurių GFG < 30 ml/min., jo vartojimą reikia laikinai nutraukti, esant būklėms, kurios sutrikdo inkstų funkciją (žr. 4.3 skyrių). Kartu vartoti vaistinių preparatų, kurie gali pažeisti inkstų funkciją, sukelti reikšmingų hemodinamikos pokyčių ar slopinti inkstų transporto mechanizmus ir didinti sisteminę metformino ekspoziciją, reikia atsargiai (žr. 4.5 skyrių). Kepenų funkcijos sutrikimas Vimetso negalima gydyti pacientų, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, taip pat tiems pacientams, kuriems, prieš pradedant gydymą, ALT ar AST aktyvumas daugiau nei 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (VNR) (žr. 4.2, 4.3 ir 4.8 skyrių). Kepenų fermentų aktyvumo stebėjimas Vildagliptino vartojimo metu retai gauta pranešimų apie kepenų funkcijos sutrikimo (įskaitant hepatitą) atvejus. Minėtais atvejais pacientams paprastai nepasireiškė simptomų ir nebuvo klinikinių padarinių ir nutraukus gydymą kepenų funkcija sunormalėjo. Prieš pradedant gydymą Vimetso reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus (KFT), kad būtų žinomos pradinės jų vertės. Pirmaisiais gydymo Vimetso metais kepenų funkciją reikia tikrinti kas tris mėnesius ir reguliariai - vėlesniais gydymo metais. Pacientams, kuriems nustatomas padidėjęs transaminazių aktyvumas, tyrimo rezultatui patvirtinti reikia atlikti antrąjį kepenų funkcijos tyrimą (KFT), vėliau šiuos tyrimus reikia dažnai kartoti, kol pakitęs rodiklis (-iai) taps normalus (-ūs). Jeigu AST ar ALT aktyvumas išlieka padidėjęs 3 ar daugiau kartų virš viršutinės normos ribos VNR, gydymą Vimetso rekomenduojama nutraukti. Pacientai, kuriems pasireiškia gelta ar kiti kepenų funkcijos sutrikimą rodantys požymiai, Vimetso vartojimą turi nutraukti. Po to, kai nutraukus Vimetso vartojimą kepenų funkcijos tyrimai sunormalėja, gydymas Vimetso neturi būti atnaujinamas. Odos sutrikimai Vildagliptino ikiklinikinių toksiškumo tyrimų metu pastebėtas beždžionių galūnių odos pažeidimas, įskaitant pūslių susiformavimą ir išopėjimą (žr. 5.3 skyrių). Nors klinikinių tyrimų metu odos pažeidimo padažnėjimo nepastebėta, pacientų su diabetinėmis odos komplikacijomis gydymo patirties yra nedaug. Be to, po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie pūslinius ir eksfoliacinius odos pažeidimus. Todėl taikant įprastinę medicininę priežiūrą diabetu sergantiems pacientams yra rekomenduojamas stebėjimas dėl odos sutrikimų, pvz., pūslių susiformavimo ir išopėjimo. Ūminis pankreatitas Vildagliptino vartojimas buvo susijęs su ūminio pankreatito išsivystymo rizika. Pacientai turi būti informuoti apie ūminiam pankreatitui būdingą simptomatiką. Įtarus pankreatitą, vildagliptino vartojimą reikia nutraukti; jeigu yra patvirtintas ūminis pankreatitas vėl pradėti vartoti vildagliptino negalima. Reikalinga laikytis atsargumo gydant pacientus, kuriems yra buvęs ūminis pankreatitas. Hipoglikemija Žinoma, kad sulfonilurėjos preparatai sukelia hipoglikemiją. Pacientams, vartojantiems vildagliptino kartu su sulfonilurėja, gali pasireikšti hipoglikemija. Hipoglikemijos pasireiškimo rizikai sumažinti, gali būti apsvarstytas mažesnės sulfonilurėjos dozės vartojimas. Operacija Operacijos, atliekamos taikant bendrąją, spinalinę arba epidurinę nejautrą, jų metu metformino vartojimas turi būti nutrauktas. Gydymą galima atnaujinti praėjus ne mažiau kaip 48 valandoms po operacijos arba po maitinimo per burną atnaujinimo ir tik jei buvo atlikti tyrimai, kurie parodė stabilią inkstų funkciją. Natris Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Saugumo duomenys buvo surinkti iš 6 197 pacientų, vartojusių vildagliptino ir metformino derinį atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu. Iš šių pacientų, 3 698 pacientai vartojo vildagliptino ir metformino derinį, o 2 499 pacientai vartojo placebo ir metforminą. Klinikinių tyrimų su vildagliptinu ir metforminu gydomais pacientais neatlikta. Tačiau yra įrodytas vildagliptino ir metformino ir kartu skiriamo atskiro vildagliptino bei metformino vaistinių preparatų biologinis ekvivalentiškumas (žr. 5.2 skyrių). Dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo nesunkios ir laikinos, dėl jų gydymo nutraukti nereikėjo. Ryšio tarp nepageidaujamų reakcijų ir amžiaus, etninės grupės, vaistinio preparato vartojimo trukmės ar paros dozės nenustatyta. Vildagliptino vartojimas yra susijęs su pankreatito išsivystymo rizika. Gauta pranešimų apie pieno rūgšties acidozės atvejus po metformino vartojimo, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios pacientams, kurie dvigubai koduotų tyrimų metu vartojo vien vildagliptino arba šiuo vaistiniu preparatu papildant jau taikomą gydymą, išvardytos toliau pagal organų sistemų klases ir absoliutų pasireiškimo dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos yra pateiktos mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, registruotos pacientams, kurie kurie klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką vartojo vildagliptino ir metformino (kaip atskirus vieną veikliąją medžiagą turinčius komponentus arba fiksuotų dozių derinį), arba kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo diabeto Organų sistemų klasė – nepageidaujama reakcija | Dažnis Infekcijo sir ingestacijos | Infekcijo sir ingestacijos Viršutinių kvėpavimo takų infekcija | Dažnas Nazofaringitas | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hipoglikemija | Nedažnas Sumažėjęs apetitas | Nedažnas Sulėtėjusi vitamino B12 rezorbcija ir pieno rūgšties acidozė | Labai retas* Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Svaigulys | Dažnas Galvos skausmas | Dažnas Tremoras | Dažnas Metalo skonis burnoje | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Vėmimas | Dažnas Viduriavimas | Dažnas Pykinimas | Dažnas Gastroezofaginio refliukso liga | Dažnas Pilvo pūtimas | Dažnas Vidurių užkietėjimas | Dažnas Pilvo ir viršutinės pilvo dalies skausmas | Dažnas Pankreatitas | Nedažnas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Hepatitas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Hiperhidrozė | Dažnas Niežulys | Dažnas Išbėrimas | Dažnas Dermatitas | Dažnas Eritema | Nedažnas Dilgėlinė | Nedažnas Eksfoliaciniai ir bulioziniai (pūsliniai) odos pažeidimai, įskaitant buliozinį (pūslinį) pemfigoidą | Dažnis nežinomas† Odos vaskulitas | Dažnis nežinomas† Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Artralgija | Dažnas Mialgija | Nedažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija | Dažnas Nuovargis | Nedažnas Drebulys | Nedažnas Periferinė edema | Nedažnas Tyrimai | Tyrimai Pakitę kepenų funkcijos tyrimų rodikliai | Nedažnas * Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos pacientams, kuriems buvo skirta metformino monoterapija ir nepastebėtos pacientams, kurie vartojo vildalgiptino ir metformino fiksuotų dozių derinį. Daugiau informacijos pateikta metformino preparato charakteristikų santraukoje. † Duomenys, po vaistinio preparato pateikimo į rinką | * Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos pacientams, kuriems buvo skirta metformino monoterapija ir nepastebėtos pacientams, kurie vartojo vildalgiptino ir metformino fiksuotų dozių derinį. Daugiau informacijos pateikta metformino preparato charakteristikų santraukoje. † Duomenys, po vaistinio preparato pateikimo į rinką Atrinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas Vildagliptinas Kepenų pažeidimas Vartojant vildagliptino, nustatyta retų kepenų funkcijos sutrikimo (įskaitant hepatitą) atvejų. Minėtais atvejais, pacientams paprastai nepasireiškė simptomų ir nebuvo klinikinių padarinių, o kepenų funkcija normalizavosi nutraukus gydymą. Iki 24 savaičių trukmės kontroliuojamų gydymo vienu preparatu ar kombinuoto gydymo tyrimų duomenimis, ALT ar AST aktyvumo padidėjimas 3 ar daugiau kartų viršijantis VNR (nustatytas bent 2 iš eilės tyrimų metu arba paskutiniojo gydymo vizito metu) nustatytas, 0,2 %, po 50 mg vildagliptino vieną kartą per parą vartojusiems pacientams, 0,3 % po 50 mg vildagliptino du kartus per parą vartojusiems pacientams ir 0,2 % kitus palyginamuosius preparatus vartojusiems pacientams. Šis transaminazių aktyvumo padidėjimas paprastai buvo besimptomis, neprogresavo ir nebuvo susijęs su cholestaze ar gelta. Angioedema Skiriant vildagliptino retai pasireiškė angioedema, kurios dažnis buvo panašus kaip ir kontrolinių asmenų grupėje. Angioedemos atvejų pasireiškė dažniau, kai vildagliptino buvo skiriama kartu su AKF inhibitoriumi. Dauguma šių atvejų buvo nesunkūs ir praėjo savaime toliau vartojant vildagliptino. Hipoglikemija Hipoglikemija buvo nedažna, kai buvo skiriama vildagliptino monoterapija (0,4 %) palyginamuosiuose kontroliuojamuose monoterapijos tyrimuose su aktyviu palyginamuoju preparatu arba placebu (0,2 %). Nebuvo pranešta apie sunkius ar rimtus hipoglikemijos reiškinius. Skiriant kartu su metforminu, hipoglikemija pasireiškė 1 % vildagliptino ir 0,4 % placebo vartojusių pacientų. Pridėjus pioglitazoną, hipoglikemija pasireiškė 0,6 % vildagliptino ir 1,9 % placebo vartojusių pacientų. Pridėjus sulfonilurėjos darinio, hipoglikemija pasireiškė 1,2 % vildagliptino ir 0,6 % placebo vartojusių pacientų. Pridėjus sulfonilurėjos darinio ir metformino, hipoglikemija pasireiškė 5,1 % vildagliptino ir 1,9 % placebo vartojusių pacientų. Pacientams, vartojusiems vildagliptiną kartu su insulinu, hipoglikemijos dažnis buvo 14 % vildagliptino ir 16 % vartojusių placebo. Metforminas Sulėtėjusi vitamino B12 rezorbcija Ilgai gydant metforminu, labai retai gali sulėtėti vitamino B12 rezorbcija ir sumažėti jo kiekis serume. Į tai reikia atsižvelgti, jei pacientas suserga megaloblastine anemija. Kepenų funkcija Pranešta pavienių pakitusių kepenų funkcijos rodiklių ar hepatito atvejų, šie reiškiniai išnyksta nutraukus metformino vartojimą. Virškinimo trakto sutrikimai Virškinimo trakto nepageidaujamų reakcijų dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje ir daugumoje atvejų jos išnyksta savaime. Jų prevencijai patariama metformino paros dozę vartoti per 2 kartus valgio metu arba po jo. Be to, lėtas dozės didinimas gali taip pat pagerinti vaistinio preparato toleravimą virškinimo trakte. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.