Vinorelbin EBEWE

Vinorelbin EBEWE turi būti leidžiamas prižiūrint gydytojui, turinčiam didelės gydymo citostatiniais vaistiniais preparatais patirties. Dozavimas Suaugusiesiems: Taikant monoterapiją, įprastinė vinorelbino dozė yra 25-30 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (KPP), kartą per savaitę. Derinant su kitomis citostatinėmis medžiagomis galima vartoti įprastinę dozę (25-30 mg/m2), tačiau ją reikia leisti rečiau, pvz., pirmą ir penktą dieną kas tris savaites, arba pirmą ir aštuntą dieną kas tris savaites, remiantis gydymo protokolu. Didžiausia toleruojama vienkartinė dozė yra 35,4 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Dozavimo keitimai Gydymas turi būti taikomas atidžiai stebint hematologinių tyrimų rodmenis. Gali būti reikalingas su toksiškumu susijęs dozės keitimas (žr. 4.4 skyrių). Vartojimo trukmė Gydymo trukmę nustato gydytojas ir ji priklauso nuo paciento būklės ir pasirinkto gydymo režimo. Senyviems pacientams Remiantis klinikine patirtimi, nėra įrodymų, kad vyresnio amžiaus pacientų atsako dažnis reikšmingai skiriasi, tačiau kai kuriems iš šių pacientų negalima paneigti didesnio jautrumo. Su amžiumi susijusių vinorelbino farmakokinetikos pokyčių nežinoma (taip pat žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, vinorelbino farmakokinetika nekinta. Tačiau pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama mažinti dozę iki 20 mg/m2 KPP ir atidžiai sekti jų hematologinius parametrus (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Kadangi šalinimas per inkstus yra nedidelis, mažinti vinorelbino dozę pacientams, kurių inkstų funkcija nepakankama, farmakokinetinio pagrindo nėra (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Saugumas ir veiksmingumas vaikams neįrodytas. Turimi duomenys pateikti 5.1 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Tinkamai praskiedus, vaistinį preparatą galima leisti griežtai tik į veną. Vinorelbino leidimas į povoratinklinę ertmę gali būti mirtinas. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. Vinorelbin EBEWE koncentrato dozė, praskiesta 20-50 ml fiziologinio natrio chlorido tirpalu arba 50 mg/ml (5 ) gliukozės tirpalu, gali būti lėtai (per 6-10 min.) suleidžiama į veną iš karto arba praskiesta 125 ml fiziologinio natrio chlorido tirpalu arba 50 mg/ml (5 ) gliukozės tirpalu į ją sulašinama per 20-30 min. Vaistinio preparato suleidus, veną visada reikia praplauti mažiausiai 250 ml fiziologinio natrio chlorido tirpalo infuzija.

Įspėjimai Vartoti tik į veną. Kadangi kaulų čiulpų slopinimas yra pagrindinė rizika, susijusi su Vinorelbin EBEWE vartojimu, gydymo metu reikia atidžiai sekti kraujo parametrus (prieš kiekvieną vartojimą matuoti hemoglobino, leukocitų, neutrofilų ir trombocitų kiekį). Dozę ribojantis toksinis poveikis paprastai yra neutropenija. Šis poveikis yra nekumuliacinis, bet labiausiai išreikštas 7-14 paromis po pavartojimo ir greitai per 5-7 paras sunormalėja. Jeigu neutrofilų granulocitų yra  1500/mm3 ir (arba) trombocitų yra  100 000/mm3, gydymą reikia atidėti, kol ląstelių kiekis atsistatys (neutrofilų kiekis > 1500/mm3 ir trombocitų kiekis > 100 000/mm3). Jeigu pacientui atsiranda infekcijos požymių arba simptomų, jį būtina nedelsiant ištirti. Jeigu vartojant vinorelbino taikoma sričių, kuriose gausu kaulų čiulpų (dubens, stuburo ar ilgųjų kaulų) radioterapija, tikėtinas mielotoksinio poveikio padidėjimas. Ši rizika padidėja, kai didesnė aktyvių kaulų čiulpų dalis (≥ 25 %) gauna vidutinę arba didelę spinduliuotės dozę ≥ 40Gy, arba kai didelė dubens kaulų čiulpų dalis (≥ 45 %) gauna mažesnę dozę (pvz., 20Gy). Tas pats taikoma ir anksčiau atliktai minėtų sričių radioterapijai (< 3 savaitės), nes kaulų čiulpų atsigavimas yra neišbaigtas ir jautrumas vinorelbino sukeltai mielosupresijai išlieka padidėjęs. Injekcijos vietos nekrozė. Šį poveikį galima sumažinti tiksliai nustatant injekcijos adatos padėtį ir gerai praplaunant veną. Kartais gali reikėti įvesti į centrinės venos prieigą. Specialios atsargumo priemonės vartojimui Gydant išemine širdies liga sergančius žmones, būtinas ypatingas atsargumas (žr. 4.8 skyrių). Siekiant išvengti bronchų spazmo ir dusulio rizikos, turi būti apsvarstyta tinkama profilaktika, ypač gydant kartu su mitomicinu C. Ambulatoriškai gydomiems pacientams turi būti nurodyta kreiptis į gydytoją, jeigu jiems pasunkėja kvėpavimas. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, vinorelbino farmakokinetika nekinta. Kaip koreguoti dozavimą šiai pacientų grupei, žr. 4.2 skyrių. Kadangi šalinimas per inkstus yra nedidelis, mažinti vinorelbino dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, farmakokinetinio pagrindo nėra (žr. 4.2 skyrių). Vinorelbin EBEWE kartu su kepenų sritį apimančia radioterapija vartoti negalima. Šio vaistinio preparato ypač draudžiama vartoti tuo pačiu metu su geltonosios karštinės vakcina. Nerekomenduojama vartoti vienu metu su gyvomis susilpnintomis vakcinomis Reikia laikytis atsargumo Vinorelbin EBEWE vartojant kartu su stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitoriais arba induktoriais (žr. 4.5 skyrių). Jį derinti su fenitoinu (kaip ir visais citostatikais) ar itrakonazolu (kaip ir visais žiemės alkaloidais) nerekomenduojama. Vinorelbin EBEWE negali patekti ant akių. Vaistinio preparato ištryškus su spaudimu yra stipraus dirginimo ir net ragenos išopėjimo rizika. Tokiu atveju akis reikia nedelsiant praplauti fiziologiniu druskos tirpalu (0,9  natrio chlorido tirpalu) ir kreiptis į oftalmologą. Gydymo Vinorelbin EBEWE metu ar pacientams, kuriems yra didesnė rizika, turi būti atliekami neurologiniai tyrimai (įskaitant elektromiogramą [EMG], jei reikia). Normalizavus žarnyno veiklą po paralyžinio žarnų nepraeinamumo gydymas gali būti tęsiamas. Dėl labai dažnai pasireiškiančio pykinimo ir vėmimo rekomenduojama taikyti vėmimą slopinantį gydymą. Vartojant vinorelbino intraveninės formos pavidalu buvo pranešta apie toksinį poveikį plaučiams, įskaitant dusulį, sunkų ūminį bronchų spazmą, intersticinę plaučių ligą (įskaitant intersticinį pneumonitą), ir ūminį kvėpavimo distreso sindromą (ŪKDS). Vidutinis laikas iki ŪKDS pradžios po vinorelbino vartojimo buvo viena savaitė (nuo 3 iki 8 parų). Pacientams, kuriems pasireiškia neaiškus dusulys arba yra bet kokių toksinio poveikio plaučiams požymių, infuzija turi būti nedelsiant nutraukta. Pranešimai apie intersticinės plaučių ligos atvejus japonų populiacijoje buvo dažnesni. Šiai konkrečiai populiacijai reikia skirti ypatingą dėmesį Informacija apie nėštumą, žindymą ir vaisingumą pateikta 4.6 skyriuje.

Pastebėti nepageidaujami poveikiai yra išvardyti toliau pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos yra kaulų čiulpų slopinimas, pasireiškiantis kartu su neutropenija, anemija, nervų sistemos sutrikimai, toksinis poveikis virškinimo traktui, pasireiškiantis kartu su pykinimu, vėmimu, stomatitu bei vidurių užkietėjimu, laikinas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, alopecija ir lokalus flebitas. Kitas nepageidaujamas poveikis, nustatytas apibendrinus poregistracinių ataskaitų ir klinikinių tyrimų duomenis, buvo įtrauktas pagal MedDRA klasifikaciją, jų dažnis nežinomas. Išsami informacija apie nepageidaujamus poveikius: Nepageidaujamas poveikis suskirstytas pagal PSO klasifikaciją (1 laipsnio = 1 L; 2 laipsnio = 2 L; 3 laipsnio = 3 L; 4 laipsnio = 4 L; 1-4 laipsnio = 1-4 L; 1-2 laipsnio = 1-2 L; 3-4 laipsnio = 3-4 L). Infekcijos ir infestacijos Dažnas: Įvairių vietų (kvėpavimo, šlapimo organų, virškinamojo trakto) lengvos ir vidutinio sunkumo virusinės, bakterinės ar grybelinės infekcinės ligos, dažniausiai praeinančios taikant tinkamą gydymą. Nedažnas: Sunkus sepsis, kartais susijęs su kito organo nepakankamumu. Septicemija. Labai retas: Komplikuota septicemija, kurios eiga gali būti mirtina. Dažnis nežinomas: Neutropeninis sepsis. 3-4 L neutropeninė infekcija. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas: Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, lemiantis daugiausiai neutropeniją (3 L: 24,3 %, 4 L: 27,8 % taikant monoterapiją), praeinančią per 5-7 paras ir nesikaupiančią. Anemija (3-4 L: 7,4 % taikant monoterapiją). Dažnas: Gali pasireikšti trombocitopenija (3-4 L: 2,5 %), bet ji retai būna sunki. Dažnis nežinomas: Febrili neutropenija, pancitopenija, leukopenija (1-4 L). Imuninės sistemos sutrikimai Dažnas: Alerginė reakcija (odos, kvėpavimo organų). Retas: Sisteminės alerginės reakcijos, pvz., anafilaksinis šokas, anafilaksija, angioneurozinė edema, arba anafilaktoidinės reakcijos. Endokrininiai sutrikimai Labai retas: Sutrikusios antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas (SAHSS). Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Retas: Sunki hiponatremija. Dažnis nežinomas: Anoreksija. Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas: Nervų sistemos sutrikimai (3-4 L: 2,7 %), įskaitant giliųjų sausgyslių refleksų išnykimą. Apatinių galūnių silpnumas po užsitęsusio vartojimo. Dažnas: Sunki parestezija kartu su sensorikos bei motorikos simptomais, kurie paprastai yra grįžtami. Nedažnas: Paralyžinis žarnų nepraeinamumas (taip pat žr. „Virškinimo trakto sutrikimai“). Labai retas: Gijeno-Bare (Guillain-Barre) sindromas. Dažnis nežinomas: Galvos skausmas, galvos svaigimas, ataksija, užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas. Širdies sutrikimai Nedažnas: Širdies išemija (krūtinės angina, miokardo infarktas, kartais mirtinas), tachikardija, širdies ritmo sutrikimai. Retas: Grįžtami pokyčiai elektrokardiogramoje, palpitacijos. Dažnis nežinomas: Širdies nepakankamumas. Kraujagyslių sutrikimai Nedažnas: Arterinė hipotenzija, arterinė hipertenzija, kraujo priplūdimas į veidą ir periferinis šaltumas. Retas: Sunki hipotenzija, kolapsas. Dažnis nežinomas: Plaučių embolija. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažnas: Dusulys, bronchų spazmas (kaip ir vartojant kitų žiemės alkaloidų). Retas: Intersticinė plaučių liga, kartais mirtina. Dažnis nežinomas: Kvėpavimo nepakankamumas su mirtina išeitimi po ankstesnio spindulinio gydymo. 1-2 L kosulys. Ūminis kvėpavimo distreso sindromas, kartais mirtinas. Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas: Ezofagitas, stomatitas (1-4 L:15 % taikant monoterapiją). Pykinimas, vėmimas (1-2 L: 30,4 % ir 3-4 L: 2,2 % taikant monoterapiją). Vidurių užkietėjimas (3-4 L: 2,7 % taikant monoterapiją, 3-4 L: 4,1 % taikant derinyje su kitomis chemoterapinėmis medžiagomis), kuris kartais progresuoja iki paralyžinio žarnų nepraeinamumo. Dažnas: Viduriavimas, paprastai lengvas arba vidutinio sunkumo. Nedažnas: Paralyžinis žarnų nepraeinamumas (taip pat žr. „Nervų sistemos sutrikimai“). Sunkus viduriavimas. Retas: Pankreatitas. Dažnis nežinomas: Kraujavimas iš virškinimo trakto, pilvo skausmas. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Labai dažnas: Laikinas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas (1-2 L) be klinikinių simptomų (AST: 27,6 %, ALT: 29,3 %). Dažnis nežinomas: Kepenų funkcijos sutrikimas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas: Alopecija, paprastai lengva (3-4 L: 4,1 % taikant monoterapiją). Dažnas: Generalizuotos odos reakcijos, tokios kaip bėrimas, niežulys, dilgėlinė. Dažnis nežinomas: Delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas. Padidėjusi odos pigmentacija (supraveninė, serpigininė hiperpigmentacija). Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnas: Mialgija, artralgija (įskaitant žandikaulio skausmą). Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažnas: Kreatinino kiekio padidėjimas. Dažnis nežinomas: Inkstų nepakankamumas. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas: Venos dirginimas, reakcijos injekcijos vietoje, tokios kaip paraudimas, deginantis skausmas, venos spalvos pokytis, lokalus flebitas (3-4 L: 3,7 % taikant monoterapiją). Dažnas: Astenija, nuovargis, karščiavimas, įvairių vietų skausmas, įskaitant krūtinės skausmą ir naviko skausmą. Retas: Lokali nekrozė (injekcijos vietos nekrozė). Dažnis nežinomas: 1-2 L šiurpulys. Tyrimai Dažnis nežinomas: Svorio netekimas. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.