Vinorelbine Accord

Vinorelbinas turi būti leidžiamas prižiūrint gydytojui, turinčiam gydymo chemoterapiniais vaistiniais preparatais patirties. Dozavimas Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys Monoterapijai įprastinė kartą per savaitę vartojama dozė yra 25–30 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Kombinuotosios chemoterapijos atveju paprastai vartojama įprastinė dozė (25–30 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), tačiau ji leidžiama rečiau, pavyzdžiui, 1-ąją ir 5-ąją arba 1-ąją ir 8-ąją 3 savaičių gydymo ciklo dieną, atsižvelgiant į gydymo protokolą. Metastazavęs krūties vėžys Įprastinė kartą per savaitę vartojama dozė yra 25–30 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Didžiausia vienkartinė toleruota dozė yra 35,4 mg/m² kūno paviršiaus ploto. Didžiausia vienkartinė dozė yra 60 mg. Senyviems pacientams Remiantis klinikine patirtimi, senyvų pacientų atsako dažnis reikšmingai nesiskyrė, nors didesnio kai kurių šių pacientų jautrumo atmesti negalima. Amžius vinorelbino farmakokinetikos nekeičia (žr. 5.2 skyrių). Dozės koregavimas Vinorelbino metabolizmas ir klirensas daugiausia vyksta kepenyse: tik 18,5% dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusiu pavidalu. Perspektyvinių tyrimų, kurių metu būtų analizuotas pakitusio veikliosios medžiagos metabolizmo ir farmakodinaminio poveikio ryšys, neatlikta, todėl vinorelbino dozės mažinimo rekomendacijų pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, pateikti negalima. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, organizme vinorelbino farmakokinetika nekinta. Vis dėlto atsargumo dėlei pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama mažinti dozę iki 20 mg/m2 ir atidžiai stebėti jų kraujo parametrus (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Farmakokinetikos duomenų, kurias remiantis būtų galima mažinti vinorelbino dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nėra. Vaikų populiacija Saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nenustatyti, todėl tokiems pacientams vinorelbino vartoti nerekomenduojama. Vartojimo metodas Leisti tik į veną. Vaistinį preparatą reikia leisti tik į veną per infuzinę sistemą po atitinkamo praskiedimo. Vartoti į povoratinklinę ertmę draudžiama. Vaistinio preparato skiedimo ir kitokio darbo su juo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. Vinorelbine Accord, praskiestas 20–50 ml fiziologinio arba 50 mg/ml (5) gliukozės tirpalo, gali būti lėtai (per 6–10 min.) suleidžiamas kaip smūginė dozė arba, praskiestas 125 ml fiziologinio arba 50 mg/ml (5) gliukozės tirpalo, greitai (per 20–30 min.) infuzuojamas. Vaistinį preparatą suleidus, veną visada reikia praplauti infuzuojant mažiausiai 250 ml fiziologinio tirpalo.

Specialūs įspėjimai Vinorelbinas turi būti leidžiamas prižiūrint gydytojui, turinčiam gydymo chemoterapiniais vaistiniais preparatais patirties. Vinorelbino galima leisti tik į veną. Gydymo metu reikia atidžiai stebėti kraujo parametrus (pirmąją kiekvieno vartojimo dieną reikia nustatyti hemoglobino, trombocitų, neutrofilų ir leukocitų kiekį), kadangi hematopoezės sistemos slopinimas yra svarbiausia su gydymu Vinorelbine Accord susijusi rizika. Svarbiausia dozę ribojanti nepageidaujama reakcija yra neutropenija. Ji yra ne kumuliacinio pobūdžio, didžiausias neutrofilų kiekio sumažėjimas pasireiškia laikotarpiu nuo 7 iki 14 dienos po suleidimo ir greitai (per 5–7 paras) sunormalėja. Jeigu neutrofilų kiekis yra mažesnis negu 1 500/mm3 ir (arba) trombocitų kiekis yra mažesnis negu 100 000/mm3, gydymą reikia atidėti, kol minėti rodmenys vėl taps normalūs. Jeigu pacientui atsiranda infekcijos požymių arba simptomų, jį būtina skubiai ištirti. Specifinės atsargumo priemonės Išemine širdies liga sirgusius pacientus šiuo vaistiniu preparatu rekomenduojama gydyti ypač atsargiai (žr. 4.8 skyrių). Vinorelbino farmakokinetika pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiu kepenų nepakankamumu, organizme nepakinta. Informacija apie dozės modifikavimą tokiems pacientams pateikiama 4.2 skyriuje. Inkstų klirenso rodmuo yra mažas, todėl farmakokinetikos duomenų, kuriais remiantis būtų galima mažinti Vinorelbine Accord dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nėra. Žr. 4.2 skyrių. Vinorelbine Accord vartoti kartu taikant kepenis apimančią radioterapiją negalima. Šį vaistinį preparatą specifiškai draudžiama vartoti kartu su geltonosios karštinės vakcina. Kartu vartoti kitų gyvųjų susilpnintų vakcinų nerekomenduojama. Vinorelbine Accord vartoti kartu su stipraus poveikio CYP 3A4 induktoriais būtina atsargiai (žr. 4.5 skyrių). Vinorelbine Accord vartoti kartu su fenitoinu (kaip ir visus citotoksinius vaistinius preparatus) ar itrakonazolu (kaip ir visus žiemės alkaloidus) nerekomenduojama. Vinorelbine Accord neturi patekti į akis, vaistinio preparato į jas įpurškus su spaudimu, kyla stipraus dirginimo ir net ragenos išopėjimo rizika. Jeigu bet koks vaistinio preparato kiekis patenka į akis, reikia jas tuoj pat praplauti 9 mg/ml (0,9 ) natrio chlorido tirpalu ir kreiptis į oftalmologą. Kad būtų sumažinta bronchų spazmo pasireiškimo rizika, ypač gydymo vinorelbino ir mitomicino C deriniu metu, reikia apsvarstyti tinkamų atsargumo priemonių reikalingumą. Ambulatorinius pacientus reikia įspėti, kad atsiradus dusuliui kreiptųsi į gydytoją. Japonų populiacijai dažniau buvo nustatyta intersticinė plaučių liga. Šiai specifinei populiacijai būtinas specialus dėmesys.

Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios dažniau negu pavieniais atvejais, yra išvardytas toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis), jis pateikiamas suskirstytas pagal MedDRA dažnio klasifikaciją ir organų sistemų klases. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta dažniausiai, yra kaulų čiulpų slopinimas su neutropenija, anemija, nervų sistemos sutrikimai, toksinis poveikis virškinimo traktui kartu su pykinimu, vėmimu, stomatitu bei vidurių užkietėjimu, laikinas kepenų funkcijos tyrimo rodmenų padidėjimas, alopecija ir lokalus flebitas. Papildomos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias duomenų gauta po vaistinio preparato pateikimo į rinką, yra suskirstytos pagal MedDRA klasifikaciją, jų dažnis yra nežinomas. Išsami informacija apie nepageidaujamas reakcijas: reakcijos apibūdinamos pagal PSO klasifikaciją (1-ojo laipsnio = G1, 2-ojo laipsnio = G2, 3-ojo laipsnio = G3, 4-ojo laipsnio = G4; 1–4 laipsnių = G1–4; 1–2 laipsnių = G1–2, 3–4 laipsnių = G3–4). Infekcijos ir infestacijos Dažnas: įvairių vietų (kvėpavimo takų, šlapimo takų, virškinimo trakto ir kt.) lengvos ir vidutinio sunkumo bakterinės, virusinės ar grybelinės infekcinės ligos, paprastai išnykstančios taikant atitinkamą gydymą. Nedažnas: sunkus sepsis kartu su kitų vidaus organų nepakankamumu, septicemija. Labai retas: komplikuota septicemija, kartais mirtina. Nežinomas: neutropeninis sepsis, neutropninė infekcija (G3–4). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas: kaulų čiulpų slopinimas, daugiausia pasireiškiantis neutropenija (G3: 24,3 %, G4: 27,8 %), išnykstantis per 5–7 paras ir ne kumuliacinio pobūdžio, anemija (G3–4: 7,4 %). Dažnas: trombocitopenija (G3–4: 2,5 %), kuri retai būna sunki. Nežinomas: febrilinė neutropenija, pancitopenija, leukopenija (G1–4). Imuninės sistemos sutrikimai Nežinomas: sisteminės alerginės reakcijos, pvz., anafilaksija, anafilaksinis šokas arba anafilaktoidinės reakcijos. Endokrininiai sutrikimai Nežinomas: sutrikusios antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas (SADHSS). Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Retas: sunki hiponatremija. Nežinomas: anoreksija. Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas: nervų sistemos sutrikimai (G3–4: 2,7 %), įskaitant giliųjų sausgyslių refleksų išnykimą. Pranešta apie kojų silpnumo atvejus po ilgalaikės chemoterapijos. Nedažnas: sunki parestezija su sensoriniais ir motoriniais simptomais. Paprastai toks poveikis yra laikinas. Nežinomas: galvos skausmas, svaigulys, ataksija, grįžtamosios užpakalinės encefalopatijos sindromas. Širdies sutrikimai Retas: išeminė širdies liga (krūtinės angina, miokardo infarktas, kuris kartais gali būti mirtinas). Labai retas: tachikardija, palpitacija ir širdies ritmo sutrikimai. Nežinomas: širdies nepakankamumas Kraujagyslių sutrikimai Nedažnas: arterinė hipotenzija, arterinė hipertenzija, paraudimas ir periferinis šaltumas. Retas: sunki hipotenzija, kolapsas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažnas: vartojant Vinorelbine Accord, kaip ir kitų žiemės alakaloidų, gali pasireikšti dusulys ir bronchų spazmas. Retas: pranešta apie kartais mirtinus intersticinės plaučių ligos atvejus, ypač kai Vinorelbine Accord buvo vartojama kartu su mitomicinu. Nežinomas: kosulys (G1-2), kartais mirtinas ūminis respiracinis distreso sindromas, plaučių embolija. Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas: stomatitas (G1–4: 15 % Vinorelbine Accord monoterapijos atveju), pykinimas ir vėmimas (G1–2: 30,4 % ir G3–4: 2,2 %), jų pasireiškimą gali sumažinti vėmimą slopinantys vaistiniai preparatai; pagrindinis simptomas yra vidurių užkietėjimas (G3–4: 2,7 %), kuris retais atvejais progresuoja į paralyžinį žarnų nepraeinamumą Vinorelbine Accord monoterapijos atveju ar kartu vartojant ir kitų chemoterapinių vaistinių preparatų (G3-4: 4,1 ). Dažnas: viduriavimas, paprastai lengvas arba vidutinio sunkumo. Retas: paralyžinis žarnų nepraeinamumas; žarnyno funkcijai sunormalėjus, gydymą galima atnaujinti. Pranešta apie pankreatito atvejus. Nežinomas: kraujavimas iš virškinimo trakto, sunkus viduriavimas, pilvo skausmas. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Labai dažnas: laikinas kepenų funkcijos tyrimų rodmenų padidėjimas (G1–2) be klinikinių simptomų (AST: 27,6 % ir ALT: 29,3 %). Nežinomas: kepenų sutrikimas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas: alopecija, dažniausiai lengva (G3–4: 4,1 % taikant chemoterapiją vien Vinorelbine Accord). Retas: pranešta apie Vinorelbine Accord vartojimo metu pasireiškusias išplitusias odos reakcijas. Nežinomas: delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas, padidėjusi odos pigmentacija (padidėjusi vingiuotoji supraveninė pigmentacija). Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnas: artralgija, įskaitant žandikaulio skausmą, ir mialgija. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas: injekcijos vietos reakcijos, įskaitant eritemą, deginimo pojūtį, venos spalvos pokytį ir lokalų flebitą (G3–4: 3,7 % taikant chemoterapiją vien Vinorelbine Accord). Dažnas: gauta pranešimų apie astenijos, nuovargio, karščiavimo, įvairių vietų skausmo, įskaitant krūtinės skausmą ir naviko srities skausmą, atvejus Vinorelbine Accord gydytiems pacientams. Retas: pranešta apie lokalios nekrozės atvejus. Tinkamas adatos arba kateterio įvedimas į veną ir venos praplovimas po smūginės injekcijos tokį poveikį gali apriboti. Nežinomas: šaltkrėtis (G1–2). Tyrimai Nežinomas: svorio netekimas. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais..