Voziberin

Suaugusieji Venų tromboembolinių (VTE) reiškinių profilaktikai suaugusiems pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija. Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškia su vožtuvų liga nesusijęs prieširdžių virpėjimas (VNPV) ir yra vienas ar daugiau rizikos veiksnių, pavyzdžiui: anksčiau patirtas insultas ar praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP), amžius ≥ 75 metų, hipertenzija, cukrinis diabetas, simptomus sukeliantis širdies nepakankamumas (≥ II klasės pagal NYHA). Giliųjų venų trombozės (GVT) bei plaučių embolijos (PE) gydymas ir pasikartojančios GVT ir PE profilaktika suaugusiems pacientams (apie PE sergančius pacientus, kurių nestabili hemodinamika, žr 4.4 skyriuje.) Vaikų populiacija Venų tromboembolijos (VTE) gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams nuo 28 dienų iki mažiau kaip 18 metų.

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Aktyvus, kliniškai reikšmingas kraujavimas. Kepenų liga, susijusi su koaguliopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika (žr. 5.2 skyrių). Pažeidimas arba būklė, dėl kurių manoma, kad reikšmingai padidėja stipraus kraujavimo rizika, pavyzdžiui, tai gali apimti: esamą arba neseniai buvusį virškinimo trakto išopėjimą, esamus didelę kraujavimo riziką keliančius piktybinius navikus, neseniai patirtą galvos ar nugaros smegenų traumą, neseniai atliktą galvos, stuburo arba akių operaciją, neseniai patirtą intrakranijinį kraujavimą, diagnozuotą arba įtariamą stemplės venų varikozę, arterioveninę malformaciją, kraujagyslių aneurizmas arba didelius galvos ar nugaros smegenyse esančių kraujagyslių pokyčius. Kartu taikomas gydymas kokiais nors kitais antikoaguliantais, pavyzdžiui: nefrakcionuotu heparinu (NFH), mažos molekulinės masės heparinais (enoksaparinu, dalteparinu ir kt.), heparino dariniais (fondaparinuksu ir kt.), geriamaisiais antikoaguliantais (varfarinu, rivaroksabanu, dabigatranu eteksilatu ir kt.), išskyrus konkrečiomis aplinkybėmis, kai vienas antikoaguliantas keičiamas kitu (žr. 4.2 skyrių), kai skiriamos NFH dozės, kurios būtinos centrinės venos arba arterinio kateterio pralaidumo palaikymui arba kai skiriama NFH kateterinės abliacijos, atliekamos dėl prieširdžių virpėjimo, metu (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Dozavimas VTE profilaktika (VTEp): planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija suaugusiesiems Rekomenduojama apiksabano dozė yra 2,5 mg, vartojama per burną du kartus per parą. Pirmąją dozę reikia išgerti praėjus 12–24 valandoms po operacijos. Spręsdami dėl antikoaguliantų paskyrimo laiko šiuo laikotarpiu, gydytojai turėtų apsvarstyti galimą ankstyvojo antikoaguliantų vartojimo VTE profilaktikai naudą ir kraujavimo po operacijos riziką. Pacientams, kuriems atliekama klubo sąnario pakeitimo operacija Rekomenduojama gydymo trukmė yra 32–38 dienos. Pacientams, kuriems atliekama kelio sąnario pakeitimo operacija Rekomenduojama gydymo trukmė yra 10–14 dienų. Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškia su vožtuvų liga nesusijęs prieširdžių virpėjimas (VNPV) Rekomenduojama apiksabano dozė yra 5 mg, vartojama per burną du kartus per parą. Dozės mažinimas Rekomenduojama apiksabano dozė yra 2,5 mg, vartojama per burną du kartus per parą pacientams, kuriems yra VNPV ir bent dvi iš toliau išvardytų savybių: amžius ≥ 80 metų, kūno masė ≤ 60 kg arba kreatinino koncentracija kraujo serume ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromoliai/l). Gydymas turi būti tęsiamas ilgą laiką. GVT gydymas, PE gydymas ir pasikartojančios GVT bei PE (VTEt) profilaktika suaugusiesiems Gydant ūminę GVT ir gydant PE, pirmąsias 7 dienas rekomenduojama apiksabano dozė yra 10 mg, vartojama per burną du kartus per parą, po to skiriama 5 mg dozė, vartojama per burną du kartus per parą. Pagal esamas medicinines rekomendacijas, trumpalaikis gydymas (bent 3 mėn. trukmės) turėtų būti skiriamas atsižvelgiant į esamus praeinančius veiksnius (pvz., po neseniai atliktos operacijos, patirtos traumos, imobilizacijos). Apiksabano skiriant pasikartojančios GVT ir PE profilaktikai, rekomenduojama dozė yra 2,5 mg, kuri vartojama per burną du kartus per parą. Jei vaistinis preparatas skiriamas pasikartojančios GVT ir PE profilaktikai, 2,5 mg dozė du kartus per parą turi būti skiriama baigus 6 mėn. trukmės gydymo apiksabanu (po 5 mg du kartus per parą) ar kitu antikoaguliantu kursą, kaip nurodyta toliau 1 lentelėje (taip pat žr. 5.1 skyrių). 1 lentelė. Rekomenduojamos dozės (VTEt) | Dozavimo planas | Didžiausia paros dozė GVT arba PE gydymas | pirmąsias 7 dienas – po 10 mg du kartus per parą | 20 mg GVT arba PE gydymas | vėliau – po 5 mg du kartus per parą | 10 mg Pasikartojančios GVT ir (arba) PE profilaktika po 6 mėn. trukmės GVT ar PE gydymo kurso | po 2,5 mg du kartus per parą | 5 mg Viso gydymo trukmė turi būti parenkama individualiai, atidžiai įvertinus gydymo naudos ir kraujavimo rizikos santykį (žr. 4.4 skyrių). VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams Vaikų, kurių amžius nuo 28 dienų iki mažiau kaip 18 metų, gydymą apiksabanu reikia pradėti po mažiausiai 5 dienų trukmės pradinės parenterinės antikoaguliantų terapijos (žr. 5.1 skyrių). Gydant apiksabanu vaikus, dozė parenkama pagal kūno masės kategoriją. Rekomenduojama apiksabano dozė vaikams, kurių kūno masė ≥ 35 kg, pateikta 2 lentelėje. 2 lentelė. Dozės rekomendacijos VTE gydymui ir VTE pasikartojimo profilaktikai pacientams vaikams, kurių kūno masė ≥ 35 kg | 1–7 dienos | 1–7 dienos | 8 diena ir vėliau | 8 diena ir vėliau Kūno masė (kg) | Dozavimo grafikas | Didžiausia paros dozė | Dozavimo grafikas | Didžiausia paros dozė ≥ 35 | 10 mg du kartus per parą | 20 mg | 5 mg du kartus per parą | 10 mg Dėl vaikų, kurių kūno masė < 35 kg, žr. apiksabano granulių atidaromose kapsulėse vaistinio preparato charakteristikų santrauką ir apiksabano dengtų granulių paketėlyje vaistinio preparato charakteristikų santrauką. Granules į rinką tiekia kita farmacinė kompanija. Remiantis vaikų populiacijai skirtomis VTE gydymo gairėmis, viso gydymo trukmė turi būti parenkama individualiai, atidžiai įvertinus gydymo naudos ir kraujavimo rizikos santykį (žr. 4.4 skyrių). Praleista dozė suaugusiesiems ir vaikams Praleistą rytinę dozę reikia suvartoti iš karto prisiminus ir ją galima vartoti kartu su vakarine doze. Praleistą vakarinę dozę galima vartoti tik tą patį vakarą, pacientui negalima vartoti dviejų dozių kitą rytą. Kitą dieną pacientas turi ir toliau vartoti įprastą dozę du kartus per parą, kaip rekomenduojama. Gydymo keitimas Gydymą parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais į gydymą Voziberin (ir atvirkščiai) galima pakeisti, atėjus kitos planinės dozės vartojimo laikui (žr. 4.5 skyrių). Šie vaistiniai preparatai neturi būti skiriami kartu. Gydymo vitamino K antagonistu (VKA) keitimas į gydymą Voziberin Paciento gydymą vitamino K antagonistu (VKA) keičiant į gydymą Voziberin, reikia nutraukti gydymą varfarinu arba kitu VKA ir pradėti vartoti Voziberin, kai tarptautinis normalizuotasis santykis (angl., the international normalised ratio [INR]) yra < 2. Gydymo Voziberin keitimas į gydymą VKA Paciento gydymą Voziberin keičiant į gydymą VKA, reikia ir toliau vartoti Voziberin ne trumpiau kaip 2 paras po to, kai pradedamas gydymas VKA. Po 2 Voziberin vartojimo kartu su VKA parų, prieš vartojant kitą planinę Voziberin dozę, reikia nustatyti INR. Voziberin vartoti kartu su VKA reikia tol, kol INR taps ≥ 2. Senyviems pacientams VTEp ir VTEt. Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). VNPV. Dozės koreguoti nereikia, išskyrus atvejus, kai atitinka dozės mažinimo kriterijus (žr. 4.2 skyriaus pradžioje skyrelį „Dozės mažinimas“). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Suaugę pacientai Suaugusiems pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, taikomos šios rekomendacijos: VTE profilaktikai pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija (VTEp), GVT gydymui, PE gydymui ir pasikartojančios GVT ir PE (VTEt) profilaktikai dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių); insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, kuriems pasireiškia VNPV, o kreatinino koncentracija serume yra ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromoliai/l) ir jiems yra ≥ 80 metų arba jų kūno masė ≤ 60 kg, dozę reikia sumažinti (žr. pirmiau esančią paantraštę apie dozės mažinimą). Jeigu kitų kriterijų dozei sumažinti nėra (amžius, kūno masė), dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Suaugusiems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 15–29 ml/min.), taikomos šios rekomendacijos (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius): VTE profilaktikai pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija (VTEp), GVT gydymui, PE gydymui ir pasikartojančios GVT ir PE (VTEt) profilaktikai apiksabano reikia vartoti atsargiai; insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, kuriems pasireiškia VNPV, reikia skirti mažesniąją 2,5 mg apiksabano dozę du kartus per parą. Pacientų, kurių kreatinino klirensas yra < 15 ml/min. ar kuriems atliekamos dializės, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, todėl jiems apiksabano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Remiantis duomenimis apie suaugusiuosius ir ribotais duomenimis apie pacientus vaikus (žr. 5.2 skyrių), dozės nereikia koreguoti pacientams vaikams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra lengvas arba vidutinio sunkumo. Apiksabano nerekomenduojama vartoti pacientams vaikams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Voziberin negalima vartoti suaugusiems pacientams, kurie serga su koaguliopatijos pasireiškimu ar kliniškai reikšminga kraujavimo rizika susijusia kepenų liga (žr. 4.3 skyrių). Vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaistinio preparato reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A arba B klasės pagal Child Pugh). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientai, kuriems buvo nustatytas padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, alaninaminotransferazės (ALT) / aspartataminotransferazės (AST) aktyvumas buvo > 2 x VNR [viršutinė normos riba] arba bendrojo bilirubino koncentracija buvo ≥ 1,5 x VNR, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus. Todėl šiems pacientams Voziberin reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Prieš pradedant vartoti Voziberin, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Apiksabanas netirtas pacientams vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Kūno masė VTEp ir VTEt. Suaugusiesiems dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). VNPV. Dozės koreguoti nereikia, išskyrus atvejus, kai atitinka dozės mažinimo kriterijus (žr. 4.2 skyriaus pradžioje skyrelį „Dozės mažinimas“). Apiksabano skyrimas vaikams yra pagrįstas fiksuotos dozės pagal kūno masės kategoriją režimu (žr. 4.2 skyrių). Lytis Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientai, kuriems atliekama kateterinė abliacija (VNPV) Atliekant kateterinę abliaciją pacientai gali toliau vartoti apiksabano (žr. 4.3, 4.4 ir 4.5 skyrius). Pacientai, kuriems atliekama kardioversija Suaugę pacientai, kuriems pasireiškia VNPV ir gali reikėti kardioversijos, gali pradėti ir tęsti apiksabano vartojimą. Anksčiau antikoaguliantų nevartojusiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę prieš kardioversiją vaizdo gavimo metodu (pvz., atliekant transezofaginę echokardiografiją (TEE) arba kompiuterinės tomografijos (KT) skenavimą) atmesti trombo kairiajame prieširdyje buvimą, atsižvelgiant į nustatytas medicinines gaires. Pacientams, pradedantiems gydymą apiksabanu, ne trumpiau kaip 2,5 paros prieš kardioversiją reikia vartoti 5 mg du kartus per parą (5 vienkartines dozes) tinkamai antikoaguliacijai užtikrinti (žr. 5.1 skyrių). Jeigu pacientas atitinka dozės mažinimo kriterijus (žr. anksčiau skyrius Dozės mažinimas ir Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi anksčiau), dozavimo režimą reikia sumažinti iki 2,5 mg apiksabano du kartus per parą, gydymą tęsiant 2,5 paros (suvartojant 5 vienkartines dozes). Jeigu reikia atlikti kardioversiją prieš suvartojant 5 apiksabano dozes, reikia skirti 10 mg įsotinamąją dozę, o paskui vartoti po 5 mg du kartus per parą. Jeigu pacientas atitinka dozės mažinimo kriterijus (žr. ankstesnius skyrius Dozės mažinimas ir Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi dozavimo režimą reikia sumažinti ir skirti 5 mg įsotinamąją dozę, o paskui vartoti po 2,5 mg du kartus per parą. Įsotinamąją dozę reikia skirti ne vėliau kaip 2 valandas prieš kardioversiją (žr. 5.1 skyrių). Visiems pacientams, kuriems atliekama kardioversija, prieš atliekant kardioversiją reikia gauti patvirtinimą, kad pacientas suvartojo apiksabano, kaip skirta. Priimant sprendimą dėl gydymo pradžios ir trukmės reikia atsižvelgti į nustatytas rekomendacines gydymo antikoaguliantais gaires pacientams, kuriems atliekama kardioversija. Pacientai, kuriems pasireiškia VNPV ir serga ūminiu koronariniu sindromu (ŪKS), ir (arba) kuriems atliekama perkutaninė vainikinių arterijų intervencija (PVAI) Nepakanka patirties apiksabano rekomenduojamomis dozėmis gydant VNPV patiriančius pacientus, kai vaistinio preparato skiriama kartu su trombocitų agregaciją slopinančiais vaistiniais preparatais ŪKS sergantiems pacientams ir (arba) pacientams, kuriems atliekama PVAI pasiekus hemostazę (žr. 4.4, 5.1 skyrius). Vaikų populiacija Apiksabano saugumas ir veiksmingumas pacientams vaikams, kurių amžius nuo 28 dienų iki mažiau kaip 18 metų, kitoms indikacijoms nei venų tromboembolijos (VTE) gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika, neištirti. Duomenų apie naujagimius ir apie kitas indikacijas nėra (taip pat žr. 5.1 skyrių). Todėl apiksabano nerekomenduojama vartoti naujagimiams ir pacientams vaikams, kurių amžius nuo 28 dienų iki mažiau kaip 18 metų, esant kitoms indikacijoms nei VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika. Apiksabano saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams tromboembolijos profilaktikos indikacijai neištirti. Turimi duomenys apie tromboembolijos profilaktiką pateikiami 5.1 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas suaugusiesiems ir vaikams Vartoti per burną Apiksabano reikia nuryti užgeriant vandeniu valgio metu arba nevalgius. Pacientams, kurie negali nuryti visos tabletės, apiksabano tabletę galima sutrinti ir ištirpinti vandenyje, arba 5 % gliukozės tirpale (G5W), arba obuolių sultyse, arba sumaišyti su obuolių tyre ir iš karto išgerti (žr. 5.2 skyrių). Apiksabano tabletes taip pat galima sutrinti ir ištirpinti 60 ml vandens arba G5W ir iš karto suleisti pro nazogastrinį zondą (žr. 5.2 skyrių). Sutrintos Apiksabano tabletės išlieka stabilios vandenyje, G5W, obuolių sultyse ir obuolių tyrėje iki 4 valandų.

Kraujavimo rizika Kaip ir vartojant kitų antikoaguliantų, apiksabano vartojančių pacientų būklę reikia atidžiai stebėti dėl kraujavimo požymių. Vaistinio preparato rekomenduojama vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra kraujavimo riziką galinčių didinti būklių. Jeigu pasireiškia stiprus kraujavimas, apiksabano vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.8 ir 4.9 skyrius). Nors gydant apiksabanu, įprastai stebėti ekspozicijos nereikia, išskirtinėmis aplinkybėmis, kai apiksabano ekspozicijos žinojimas gali padėti priimti klinikinį sprendimą, pavyzdžiui, perdozavimo ir neatidėliotinos operacijos atvejais, gali būti naudingas kalibruotas kiekybinis anti-Xa faktoriaus mėginys (žr. 5.1 skyrių). Suaugusiesiems galima skirti specifinio neutralizuojančiovaistinio preparato (andeksaneto alfa), kuris slopina apiksabano farmakodinaminį poveikį. Tačiau jo saugumas ir veiksmingumas pacientams vaikams nenustatyti (žr. andeksaneto alfa vaistinio preparato charakteristikų santrauką). Galima spręsti dėl šviežios šaldytos plazmos transfuzijos, protrombino komplekso koncentrato (PKK) arba rekombinantinio VIIa faktoriaus skyrimo. Tačiau nėra 4 faktorių PKK preparatų vartojimo klinikinėje praktikoje patirties, juos skiriant kraujavimui, kuris pasireiškė apiksabano vartojantiems vaikams ir suaugusiems pacientams, stabdyti. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais, kurie veikia hemostazę Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos apiksabano negalima vartoti kartu su jokiais kitais antikoaguliantais (žr. 4.3 skyrių). Apiksabano vartojimas kartu su trombocitų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais didina kraujavimo riziką (žr. 4.5 skyrių). Reikia gydyti atsargiai, jeigu pacientas kartu yra gydomas selektyviaisiais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI), serotonino-norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriais (SNRI) arba nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo (NVPNU), įskaitant acetilsalicilo rūgštį (ASR). Po operacijos kitų trombocitų agregacijos inhibitorių vartoti kartu su apiksabanu nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kuriems pasireiškia prieširdžių virpėjimas ir yra būklių, dėl kurių būtina skirti monoterapiją arba gydymą dviem trombocitų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais, prieš pradedant kartu gydyti apiksabanu, reikia atidžiai įvertinti laukiamos naudos ir galimos rizikos santykį. Klinikinio tyrimo su suaugusiais pacientais, kuriems pasireiškia prieširdžių virpėjimas, duomenimis, ASR vartojimas kartu padidino stipraus kraujavimo riziką vartojant apiksabano nuo 1,8 % per metus iki 3,4 % per metus ir padidino kraujavimo riziką vartojant varfarino nuo 2,7 % per metus iki 4,6 % per metus. Šio klinikinio tyrimo duomenimis, nedaug pacientų (2,1 %) buvo taikytas gydymas dviem trombocitų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais (žr. 5.1 skyrių). Klinikiniame tyrime dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškia prieširdžių virpėjimas ir kurie serga ŪKS, ir (arba) kuriems atliekama PVAI ir taikomas planinis 6 mėnesių trukmės gydymo laikotarpis P2Y12 inhibitoriumi (su ASR arba be jos) ir per burną vartojamu antikoaguliantu (apiksabanu arba VKA). Kartu vartojant ASR, stipraus kraujavimo pagal tarptautinės trombozės ir hemostazės asociacijos (angl. International Society on Thrombosis and Hemostasis, ISTH) klasifikaciją arba kliniškai reikšmingo nestipraus (KRNS) kraujavimo rizika apiksabanu gydytiems pacientams padidėjo nuo 16,4 % per metus iki 33,1 % per metus (žr. 5.1 skyrių). Klinikinio tyrimo su didelės rizikos grupės pacientais, patyrusiais ūminį koronarinį sindromą nepasireiškiant prieširdžių virpėjimui, kurie kartu sirgo keliomis širdies ir su širdimi nesusijusiomis gretutinėmis ligomis bei vartojo ASR arba vartojo ASR kartu su klopidogreliu, duomenimis, buvo pranešta apie reikšmingą stipraus kraujavimo pagal ISTH rizikos padidėjimą vartojant apiksabano (5,13 % per metus), palyginti su placebu (2,04 % per metus). Tyrimo CV185325 metu 12 pacientų vaikų, kurie vienu metu buvo gydomi apiksabanu ir ASR ≤ 165 mg per parą, kliniškai svarbių kraujavimo reiškinių nenustatyta. Trombolizinių vaistinių preparatų vartojimas ūminio išeminio insulto gydymui Trombolizinių vaistinių preparatų vartojimo apiksabano vartojantiems pacientams ūminio išeminio insulto gydymui patirtis yra labai ribota (žr. 4.5 skyrių). Pacientai, kuriems protezuoti širdies vožtuvai Apiksabano saugumas ir veiksmingumas nebuvo tirtas pacientams, kuriems protezuoti širdies vožtuvai ir pasireiškia arba nepasireiškia prieširdžių virpėjimas. Todėl šiai grupei apiksabano skirti nerekomenduojama. Apiksabanas netirtas pacientams vaikams, kuriems protezuoti širdies vožtuvai, todėl vartoti apiksabano nerekomenduojama. Antifosfolipidiniu sindromu sergantys pacientai Tiesioginio poveikio geriamieji antikoaguliantai (TPGA), įskaitant apiksabaną, nerekomenduojami antifosfolipidiniu sindromu sergantiems pacientams, kuriems praeityje buvo nustatyta trombozė. Taikant gydymą TPGA, visų pirma tiems pacientams, kuriems nustatyti visų trijų pogrupių antifosfolipidiniai antikūnai (vilkligės antikoaguliantai, antikardiolipino antikūnai ir anti-beta 2-glikoproteino I antikūnai), tromboziniai reiškiniai gali pasikartoti dažniau, nei taikant vitamino K antagonistų terapiją. Chirurginės operacijos ir invazinės procedūros Apiksabano vartojimą reikia nutraukti ne vėliau kaip likus 48 valandoms iki planuojamos operacijos arba invazinės procedūros, kurios kelia vidutinę ir didelę kraujavimo riziką. Tokios yra intervencijos, kurias atliekant, negalima paneigti kliniškai reikšmingo kraujavimo galimybės arba, kurias atliekant, kraujavimo rizika būtų nepriimtina. Apiksabano vartojimą reikia nutraukti ne vėliau kaip likus 24 valandoms iki planuojamos operacijos arba invazinės procedūros, kurios kelia mažą kraujavimo riziką. Tokios yra intervencijos, kurias atliekant, numatoma, kad bet koks pasireiškęs kraujavimas būtų minimalus, nekritinis dėl savo lokalizacijos arba lengvai sustabdomas. Jeigu operacijos arba invazinės procedūros atidėti negalima, reikia imtis tinkamų atsargumo priemonių, atsižvelgiant į padidėjusią kraujavimo riziką. Šią kraujavimo riziką reikia įvertinti, atsižvelgiant į intervencijos skubumą. Apiksabano vartojimą po invazinės procedūros arba operacinės intervencijos reikia atnaujinti iš karto, kai tik leidžia klinikinės aplinkybės ir pasiekiama reikiama hemostazė (apie kardioversiją žr. 4.2 skyriuje). Pacientams, kuriems atliekama kateterinė abliacija dėl prieširdžių virpėjimo, gydymo apiksabanu nutraukti nereikia (žr. 4.2, 4.3 ir 4.5 skyrius). Laikinas vaistinio preparato vartojimo sustabdymas Dėl aktyvaus kraujavimo, planuojamos operacijos arba invazinės procedūros nutraukus antikoaguliantų, įskaitant apiksabano, vartojimą, didėja trombozės rizika. Gydymo nutraukimo epizodų reikia vengti ir, jeigu dėl kokių nors priežasčių reikia laikinai nutraukti antikoaguliacinį gydymą apiksabanu, gydymas turi būti atnaujintas iš karto, kai tik bus įmanoma. Spinalinė / epidurinė anestezija arba punkcija Atliekant laidinę anesteziją (spinalinę / epidurinę anesteziją) arba spinalinę / epidurinę punkciją, antitrombozinius vaistinius preparatus tromboembolinių komplikacijų profilaktikai vartojantiems pacientams kyla epidurinės ar spinalinės hematomos, dėl kurios gali pasireikšti ilgalaikis arba nuolatinis paralyžius, atsiradimo rizika. Šių reiškinių rizika gali būti didesnė po operacijos naudojant nuolatinius epidurinius kateterius arba kartu vartojant vaistinius preparatus, kurie veikia hemostazę. Nuolatinius epidurinius ar intratekalinius kateterius reikia pašalinti likus ne mažiau kaip 5 valandoms iki pirmosios apiksabano dozės. Ši rizika taip pat gali padidėti dėl traumos ar pakartotinių epidurinių ar spinalinių punkcijų. Reikia dažnai stebėti, ar pacientams neatsiranda neurologinio sutrikimo požymių ir simptomų (pvz., kojų nutirpimas ar silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės funkcijos sutrikimas). Pastebėjus neurologinius sutrikimus, būtini neatidėliotina diagnostika ir gydymas. Prieš laidinę intervenciją gydytojas turi įvertinti laukiamos naudos ir rizikos santykį pacientams, kuriems taikomas antikoaguliacinis gydymas, arba pacientams, kuriems bus taikomas antikoaguliacinis gydymas trombozių profilaktikai. Klinikinės apiksabano vartojimo naudojant nuolatinius intratekalinius ar epidurinius kateterius patirties nėra. Jeigu yra tokia būtinybė, atsižvelgiant į bendrąsias vaistinio preparato FK savybes, po paskutiniosios apiksabano dozės pavartojimo iki kateterio ištraukimo turi praeiti ne mažiau kaip 20–30 valandų (t.y., 2 x pusinės eliminacijos periodas) ir, prieš ištraukiant kateterį, reikia praleisti mažiausiai vieną dozę. Kitą apiksabano dozę galima skirti, praėjus ne mažiau kaip 5 valandoms po kateterio ištraukimo. Kaip ir vartojant visus kitus naujuosius antikoaguliacinius vaistinius preparatus, patirtis taikant laidinę blokadą yra ribota, todėl atliekant tokią blokadą, apiksabano rekomenduojama vartoti labai atsargiai. Duomenų apie laidinės anestezijos kateterio įstūmimo arba ištraukimo laiką apiksabano vartojantiems pacientams vaikams nėra. Tokiais atvejais reikia nutraukti apiksabano vartojimą ir apsvarstyti galimybę skirti trumpo poveikio parenterinio antikoagulianto. PE sergantys pacientai, kurių nestabili hemodinamika, arba pacientai, kuriems būtina trombolizė arba plaučių embolektomija Gydant plaučių embolija sergančius pacientus, kurių yra nestabili hemodinamika arba kuriems gali būti taikoma trombolizė ar plaučių embolektomija, apiksabano nerekomenduojama skirti vietoje nefrakcionuoto heparino, nes apiksabano veiksmingumas ir saugumas šiomis klinikinėmis aplinkybėmis neištirti. Pacientai, kurie serga aktyviu vėžiu Aktyviu vėžiu sergantiems pacientams gali būti didelė venų tromboembolijos ir kraujavimo rizika. Kai svarstoma dėl vėžiu sergančių pacientų GVT ar PE gydymo apiksabanu, reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį (taip pat žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Suaugę pacientai Riboti klinikiniai duomenys rodo, kad pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 15–29 ml/min.), padidėja apiksabano koncentracija kraujo plazmoje, ir tai gali padidinti kraujavimo riziką. VTE profilaktikai po atliktos planinės klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacijos (VTEp), GVT gydymui, PE gydymui ir pasikartojančios GVT ir PE (VTEt) profilaktikai apiksabano reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 15–29 ml/min.) (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, kuriems pasireiškia VNPV, pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 15–29 ml/min.), ir pacientams, kurių kreatinino koncentracija kraujo serume yra ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromoliai/l) ir jiems yra ≥ 80 metų arba jų kūno masė ≤ 60 kg, reikia skirti mažesniąją 2,5 mg apiksabano dozę du kartus per parą (žr. 4.2 skyrių). Pacientų, kurių kreatinino klirensas yra < 15 ml/min. ar kuriems atliekamos dializės, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, todėl jiems apiksabano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientai vaikai Gydymas pacientams vaikams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, netirtas, todėl jiems apiksabano vartoti negalima (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Senyvi pacientai Vyresnis amžius gali padidinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 skyrių). Be to, apiksabano vartoti kartu su ASR senyviems pacientams reikia atsargiai, nes gali būti didesnė kraujavimo rizika. Kūno masė Suaugusiesiems mažesnė kūno masė (< 60 kg) gali padidinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Apiksabano negalima vartoti pacientams, kurie serga su koaguliopatijos pasireiškimu ar kliniškai reikšminga kraujavimo rizika susijusia kepenų liga (žr. 4.3 skyrių). Vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių). Vaistinio preparato reikėtų atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A arba B klasės pagal Child Pugh) (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientai, kuriems buvo nustatytas padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas (ALT / AST koncentracija buvo > 2 x VNR) arba bendrojo bilirubino koncentracija buvo ≥ 1,5 x VNR, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus. Todėl šiems pacientams apiksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 5.2 skyrių). Prieš pradedant vartoti apiksabano, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Apiksabanas netirtas pacientams vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Sąveika su vaistiniais preparatais, kurie yra ir citochromo P450 3A4 (CYP3A4) izofermento, ir P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriai Apiksabano nerekomenduojama skirti pacientams, kurie kartu vartoja stipraus sisteminio poveikio ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp inhibitorių, pavyzdžiui: azolų grupės priešgrybelinių vaistinių preparatų (pvz.: ketokonazolo, itrakonazolo, vorikonazolo ir pozakonazolo) ir ŽIV proteazių inhibitorių (pvz., ritonaviro). Šių vaistinių preparatų vartojimas gali padidinti apiksabano ekspoziciją 2 kartus (žr. 4.5 skyrių) arba dar daugiau, jeigu kartu yra papildomų apiksabano ekspoziciją didinančių veiksnių (pvz., sunkus inkstų funkcijos sutrikimas). Klinikinių duomenų apie pacientus vaikus, kurie vienu metu gauna sisteminį gydymą stipriais CYP 3A4 ir P-gp inhibitoriais, nėra (žr. 4.5 skyrių). Sąveika su vaistiniais preparatais, kurie yra ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp induktoriai Apiksabano vartojant kartu su stipraus poveikio CYP3A4 izofermento ir P-gp induktoriais (pvz.: rifampicinu, fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar jonažolės vaistiniais preparatais), gali maždaug 50 % sumažėti apiksabano ekspozicija. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė prieširdžių virpėjimas, duomenimis, apiksabano vartojant kartu su stipraus poveikio ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp induktoriais, lyginant su vieno apiksabano vartojimu, buvo stebėtas veiksmingumo sumažėjimas ir kraujavimo rizikos padidėjimas. Pacientams, kurie kartu vartoja sisteminio poveikio stiprių CYP3A4 ir P-gp induktorių, taikomos šios rekomendacijos (žr. 4.5 skyrių): VTE profilaktikai pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija, insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, kuriems pasireiškia VNPV, ir pasikartojančios GVT ir PE profilaktikai apiksabano reikia vartoti atsargiai; GVT gydymui ir PE gydymui apiksabano vartoti negalima, nes gali būti mažesnis veiksmingumas. Klinikinių duomenų apie pacientus vaikus, kurie vienu metu gauna sisteminį gydymą stipriais CYP 3A4 ir P-gp induktoriais, nėra (žr. 4.5 skyrių). Šlaunikaulio lūžio operacija Apiksabano veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems atliekama šlaunikaulio lūžio operacija, klinikinių tyrimų metu netirtas. Todėl šiems pacientams vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama. Laboratorinių tyrimų rodikliai Kaip ir tikėtasi, apiksabano veikimo mechanizmas daro įtaką krešėjimo tyrimų [pvz., protrombino laiko (PL), tarptautinio normalizuotojo santykio [INR] ir aktyvinto dalinio tromboplastino laiko (aDTL)] rezultatams. Pastebėta, kad vartojant terapinę vaistinio preparato dozę, šių krešėjimo tyrimų rezultatų pokyčiai yra nedideli ir labai skiriasi įvairiems pacientams (žr. 5.1 skyrių). Informacija apie pagalbines medžiagas Voziberin sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Apiksabano saugumas suaugusiesiems buvo tiriamas septyniuose III fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 21 000 pacientų: daugiau kaip 5 000 pacientų dalyvavo VTEp tyrimuose, daugiau kaip 11 000 pacientų dalyvavo VNPV tyrimuose ir daugiau kaip 4 000 pacientų dalyvavo VTE (VTEt) gydymo tyrimuose, kurių metu bendra vidutinė vaistinio preparato ekspozicija buvo atitinkamai 20 dienų, 1,7 metų ir 221 diena (žr. 5.1 skyrių). Dažnos nepageidaujamos reakcijos buvo kraujavimas, sumušimas, kraujavimas iš nosies ir hematoma (žr. 3 lentelę, kurioje aprašytas nepageidaujamų reakcijų pobūdis ir dažnis pagal indikacijas). VTEp tyrimų duomenimis, iš viso 11 % pacientų, kurie vartojo 2,5 mg apiksabano dozę du kartus per parą, pasireiškė nepageidaujamų reakcijų. Bendrasis nepageidaujamų reakcijų, susijusių su kraujavimu vartojant apiksabano, dažnis buvo 10 % apiksabano palyginti su enoksiparinu tyrimų metu. Atliekant VNPV tyrimus, bendrasis nepageidaujamų reakcijų, susijusių su kraujavimu vartojant apiksabano, dažnis buvo 24,3 % apiksabano palyginti su varfarinu tyrimo metu ir 9,6 % apiksabano palyginti su acetilsalicilo rūgštimi tyrimo metu. Apiksabano palyginti su varfarinu tyrimo duomenimis, stipraus kraujavimo iš virškinimo trakto (VT) (įskaitant kraujavimą iš viršutinės VT dalies, iš apatinės VT dalies ir iš tiesiosios žarnos) pagal ISTH dažnis vartojant apiksabano buvo 0,76 % per metus. Stipraus kraujavimo į akį pagal ISTH dažnis vartojant apiksabano buvo 0,18 % per metus. Atliekant VTEt tyrimus, bendrasis nepageidaujamų reakcijų, susijusių su kraujavimu vartojant apiksabano, dažnis buvo: 15,6 % apiksabano palyginti su enoksaparinu / varfarinu tyrimo metu ir 13,3 % apiksabano palyginti su placebu tyrimo metu (žr. 5.1 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 3 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, suklasifikuotos pagal organų sistemų klases ir dažnį, naudojant tokius sutrikimų dažnio apibūdinimus: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis), skiriant suaugusiesiems VTEp, VNPV ir VTEt indikacijoms ir pacientams vaikams nuo 28 dienų iki < 18 metų VTEt ir VTE pasikartojimo profilaktikos indikacijoms. 3 lentelėje nurodytų nepageidaujamų reakcijų dažnis pacientams vaikams yra gautas iš tyrimo CV185325, kuriame jie vartojo apiksabano VTE gydymui ir VTE pasikartojimo profilaktikai. 3 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos lentelėje Organų sistemų klasės | VTE reiškinių profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija(VTEp) | VTE reiškinių profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija(VTEp) | Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškia VNPV ir yra vienas ar daugiau rizikos veiksnių (VNPV) | GVT bei PE gydymas ir pasikartojančios GVT bei PE (VTEt) profilaktika suaugusiesiems | GVT bei PE gydymas ir pasikartojančios GVT bei PE (VTEt) profilaktika suaugusiesiems | VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams nuo 28 dienų iki mažiau kaip 18 metų Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Trombocitopenija | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas, alerginė edema ir anafilaksija | Retas | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas‡ Niežėjimas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas* | Nedažnas* | Dažnas Angioneurozinė edema | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Kraujavimas į galvos smegenis† | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Retas | Retas | Dažnis nežinomas Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Kraujavimas į akį (įskaitant junginės kraujosruvą) | Retas | Dažnas | Dažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Kraujavimas, hematoma | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Hipotenzija (įskaitant hipotenziją procedūros metu) | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas į pilvo ertmę | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas Hemoptozė (atsikosėjimas krauju) | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Kraujavimas iš kvėpavimo takų | Dažnis nežinomas | Retas | Retas | Retas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas iš virškinimo trakto | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Kraujavimas iš hemorojinių mazgų | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Kraujavimas iš burnos | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Kraujingos išmatos | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas iš tiesiosios žarnos, kraujavimas iš dantenų | Retas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Retroperitoninis kraujavimas | Dažnis nežinomas | Retas | Retas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, aspartataminotransferazių aktyvumo padidėjimas kraujyje, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujyje, bilirubino koncentracijos padidėjimas kraujyje | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Gama gliutamiltransferazių aktyvumo padidėjimas kraujyje | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Alaninaminotransferazių aktyvumo padidėjimas kraujyje | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Odos išbėrimas | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Alopecija | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Daugiaformė raudonė (eritema) | Dažnis nežinomas | Labai retas | Labai retas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Odos vaskulitas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Kraujavimas į raumenis | Retas | Retas | Retas | Nedažnas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Hematurija | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Su antikoaguliantais susijusi nefropatija | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nenormalus kraujavimas iš makšties, kraujavimas iš urogenitalinės sistemos | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Labai dažnas§ | Labai dažnas§ | Labai dažnas§ Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kraujavimas iš vartojimo vietos | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai Teigiamas slapto kraujavimo mėginys | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Sumušimas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas po procedūros (įskaitant hematomą po procedūros, kraujavimą iš žaizdos, kraujagyslės pradūrimo vietos hematomą ir kraujavimą iš kateterio įdūrimo vietos), sekrecija iš žaizdos, kraujavimas iš pjūvio vietos (įskaitant hematomą pjūvio vietoje), kraujavimas per operaciją | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas dėl traumos | Dažnis nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas * CV185057 atveju (ilgalaikė venų tromboembolinių reiškinių profilaktika) viso kūno niežėjimas nepasireiškė † Terminas „Kraujavimas į galvos smegenis“ apima visus kraujavimo į kaukolės ertmę ir stuburo kanalą atvejus (t. y. hemoraginį insultą arba kraujavimą į kiautą (lot. Putamen), smegenėles, skilvelių viduje arba subdurinį kraujavimą) ‡ Apima anafilaksinę reakciją, padidėjusį jautrumą vaistiniams preparatams ir padidėjusį jautrumą. § Apima gausų menstruacinį kraujavimą, kraujavimą tarp menstruacijų ir kraujavimą iš makšties. Apiksabano vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia slapto ar akivaizdaus kraujavimo iš bet kurio audinio arba organo bei dėl to pasireiškiančios pohemoraginės anemijos pasireiškimo rizika. Sutrikimo požymiai, simptomai ir sunkumas gali būti skirtingi, priklausomai nuo kraujavimo vietos, masto ir intensyvumo (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vaikų populiacija Apiksabano saugumas tirtas viename I fazės ir trijuose II/III fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 970 pacientų. 568 iš šių pacientų gavo vieną ar daugiau apiksabano dozių, ir bendra vidutinė vaistinio preparato ekspozicija buvo atitinkamai 1, 24, 331 ir 80 dienų (žr. 5.1 skyrių). Pacientai vartojo pagal amžių pritaikytų apiksabano farmacinių formų pagal kūno svorį koreguotas dozes. Apskritai apiksabano saugumo duomenys pacientams vaikams nuo 28 dienų iki < 18 metų buvo panašūs kaip suaugusiesiems ir iš esmės nesiskyrė tarp skirtingų vaikų amžiaus grupių. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos pacientams vaikams buvo kraujavimas iš nosies ir nenormalus kraujavimas iš makšties (žr. 3 lentelę, kurioje pateikiamas nepageidaujamų reakcijų sąrašas ir dažnis pagal indikacijas). Pacientams vaikams kraujavimas iš nosies (labai dažnas), nenormalus kraujavimas iš makšties (labai dažnas), padidėjęs jautrumas ir anafilaksija (dažnas), niežėjimas (dažnas), hipotenzija (dažnas), kraujingos išmatos (dažnas), padidėjęs aspartataminotransferazės aktyvumas (dažnas), alopecija (dažnas) ir kraujavimas po procedūros (dažnas) buvo registruojami dažniau, palyginti su suaugusiaisiais, gydytais apiksabanu, tačiau toje pačioje dažnumo kategorijoje kaip ir standartinio gydymo (SG) grupės vaikų; vienintelė išimtis buvo nenormalus kraujavimas iš makšties, apie kurį buvo pranešta kaip apie dažną SG grupėje. Visais atvejais, išskyrus vieną, buvo pranešta apie kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimą pacientams vaikams, kurie kartu buvo gydomi chemoterapija dėl piktybinio naviko. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.