ZELDOX

Dozavimas Suaugusiesiems Rekomenduojama dozė ūminei šizofrenijai ir bipoliniu afektiniu sutrikimu sergančių žmonių manijai gydyti - po 40 mg du kartus per parą valgant. Atsižvelgiant į klinikinę paciento būklę, paros dozę galima didinti iki didžiausios dozės – po 80 mg du kartus per parą. Jei reikia, padidinti dozę iki didžiausios rekomenduojamos galima per 3 paras. Ypatingai svarbu neviršyti didžiausios rekomenduojamos dozės, nes nėra patvirtinta, ar saugu vartoti didesnes nei 160 mg per parą dozes, taip pat ziprazidonas susijęs su nuo dozės priklausomu QT intervalo pailgėjimu (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Taikant palaikomąjį gydymą vartojama mažiausia veiksminga dozė; paprastai pakanka vartoti po 20 mg du kartus per parą. Senyviems pacientams Pradinę dozę reikia mažinti ne visiems vyresniems kaip 65 metų asmenims, bet tiems, kuriems reikia, apsvarstyti tokią galimybę. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikia skirti mažesnę pradinę dozę (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikai ir paaugliai Bipolinio sutrikimo manijos epizodas Bipolinio sutrikimo ūminio manijos epizodo atveju pirmą parą vaikams ir paaugliams (nuo 10 iki 17 metų) rekomenduojama suvartoti vieną 20 mg dozę kartu su maistu. Vėliau ziprazidono dozę reikia padalyti į dvi lygias dalis ir suvartoti per du kartus kartu su maistu, per 1-2 savaites ją palaipsniui padidinant iki numatytos 120-160 mg dozės per parą pacientams, kurie sveria ≥ 45 kg, arba iki numatytos 60-80 mg dozės per parą pacientams, kurie sveria < 45 kg. Toliau dozę reikia laipsniškai keisti, atsižvelgiant į individualią paciento klinikinę būklę 80-160 mg dozių per parą ribose pacientams, kurie sveria  45 kg, arba 40-80 mg dozių per parą ribose pacientams, kurie sveria < 45 kg. Klinikinių tyrimų metu buvo leidžiama taikyti asimetrinį dozavimą, t. y. ryte vartoti 20 mg ar 40 mg mažesnę dozę nei vakare (žr. 4.4, 5.1 ir 5.2 skyrius). Labai svarbu neviršyti didžiausios pagal svorį apskaičiuotos dozės, nes didesnių už didžiausią dozę (160 mg per parą vaikams, kurie sveria  45 kg, ir 80 mg per parą vaikams, kurie sveria < 45 kg) saugumo savybės nepatvirtintos, o ziprazidonas susijęs su nuo dozės priklausomu QT intervalo pailgėjimu (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Šizofrenija Ziprazidono saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams, sergantiems šizofrenija, nenustatytas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Kapsules reikia vartoti su maistu ir nuryti nepažeistas, prieš tai jų negalima kramtyti, smulkinti arba atidaryti, kadangi tai gali veikti vaistinio preparato absorbciją.

Kad būtų atrinkti ligoniai, kuriems ziprazidono rekomenduojama nevartoti, reikia išsiaiškinti paciento ligos ir jo šeimos istoriją bei jį ištirti (žr. 4.3 skyrių). QT intervalas Ziprazidonas mažai ar vidutiniškai pailgina QT intervalą - tai priklauso nuo dozės (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Ziprazidonu gydyti kartu su vaistiniais preparatais, ilginančiais QT intervalą, negalima (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Atsargiai preparatu gydomi ligoniai, kuriems yra ryški bradikardija. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai, pavyzdžiui, hipokalemija ir hipomagnezemija, didina piktybinės aritmijos riziką, todėl šiuos sutrikimus reikia koreguoti prieš pradedant gydyti ziprazidonu. Prieš pradedant gydyti ligonius, sergančius stabilia širdies liga, būtina įvertinti EKG. Išryškėję širdies veiklos sutrikimo simptomai, pavyzdžiui, palpitacija, galvos sukimasis, apalpimas ar traukuliai gali būti piktybinės širdies aritmijos požymis, todėl būtina įvertinti širdies veiklą ir užrašyti EKG. Jei QTc intervalas yra > 500 ms, rekomenduojama gydymą nutraukti (žr. 4.3 skyrių). Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie torsade de pointes atvejus ziprazidoną vartojantiems pacientams, kurie turėjo dauginių mišrių rizikos veiksnių. Vaikų populiacija Ziprazidono saugumas ir veiksmingumas vaikams bei paaugliams, sergantiems šizofrenija, neištirti (žr. 5.1 skyrių). Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS) Klinikinių tyrimų duomenimis, ziprazidoną vartojusiems pacientams PNS nepasireiškė. PNS yra retas, bet kartais mirtinas sutrikimas, pasitaikęs gydant kitais vaistiniais preparatais nuo psichozės. Taigi toks nepageidaujamas reiškinys galimas ir vartojant ziprazidoną. Pasireiškus PNS, būtina nedelsiant nutraukti visų vaistinių preparatų nuo psichozės vartojimą. Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos Gauta pranešimų apie vaistinio preparato sukeltos reakcijos su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) pasireiškimo atvejus pavartojus ziprazidono. DRESS pasireiškia trijų ar daugiau toliau išvardytų požymių deriniu: odos reakcija (pvz., išbėrimas ar eksfoliacinis dermatitas), eozinofilija, karščiavimas, limfadenopatija ir viena ar daugiau sisteminių komplikacijų, tokių kaip hepatitas, nefritas, pneumonitas, miokarditas ir perikarditas. Gauta pranešimų apie kitokių sunkių nepageidaujamų odos reakcijų (pvz., Stevens-Johnson sindromo) pasireiškimo atvejus pavartojus ziprazidono. Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos kartais būna mirtinos. Jei pasireiškia sunki nepageidaujama odos reakcija, ziprazidono vartojimą būtina nutraukti. Vėlyvoji diskinezija Ilgai vartojamas ziprazidonas, kaip ir kiti vaistiniai preparatai nuo psichozės, gali sukelti vėlyvąją diskineziją bei kitokių vėlyvųjų ekstrapiramidinių sindromų. Nustatyta, kad šios kategorijos simptomams yra jautresni pacientai, kuriems pasireiškia bipolinis sutrikimas. Tokių simptomų atsiranda dažniau ilgėjant gydymo trukmei ir didėjant paciento amžiui. Pasireiškus vėlyvosios diskinezijos požymiams ir simptomams, reikia mažinti dozę arba nutraukti ziprazidono vartojimą. Griuvimai Ziprazidonas gali sukelti mieguistumą, svaigulį, ortostatinę hipotenziją ir eisenos sutrikimą, dėl kurių galima nugriūti. Didesnės rizikos grupės pacientus reikia gydyti atsargiai ir apsvarstyti galimybę pradėti gydymą mažesne doze (pvz., senyviems arba nusilpusiems pacientams; žr. 4.2 skyrių). Traukuliai Ligonius, kuriems buvo traukulių, rekomenduojama gydyti atsargiai. Kepenų funkcijos sutrikimas Ligonius, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, gydyti šiuo vaistiniu preparatu reikia atsargiai, nes stinga patirties (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Zeldox sudėtye yra natrio Zeldox kapsulėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio. Pacientai, kuriems kontroliuojamas natrio kiekis maiste, gali būti informuoti, kad šio vaistinio preparato sudėtyje esantis natris beveik neturi reikšmės. Cerebrovaskulinių reišikinių rizikos padidėjimas demencija sergančių žmonių grupėje Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų duomenimis, demencija sergančių žmonių, vartojančių kai kuriuos vaistinius preparatus nuo psichozės, grupėje cerebrovaskulinių reikšinių rizika padidėjo maždaug 3 kartais. Tokio rizikos padidėjimo atsiradimo mechanizmas nežinomas. Rizikos padidėjimo vartojant kitokius vaistinius preparatus nuo psichozės arba kitose pacientų grupėse paneigti negalima. Pacientams, kuriems nustatyta insulto rizikos veiksnių, Zeldox vartoti reikia atsargiai. Senyvų pacientų, sergančių su demencija susijusia psichoze, mirtingumo padidėjimas Nustatyta, kad su psichoze susijusia demencija sergančius senyvus pacientus gydant kai kuriais vaistiniais preparatais nuo psichozės, palyginti su placebu, mirtingumo ir (arba) galbūt cerebrovaskulinių nepageidaujamų reiškinių rizika padidėjo. Senyvų pacientų, sergančių demencija, gydymo ziprazidonu tyrimo duomenų nepakanka, kad būtų galima pateikti galutines išvadas, ar vartojant ziprazidoną, palyginti su placebu, šioje pacientų grupėje mirtingumo rizika padidėja. Senyvų pacientų, sergančių su demencija susijusia psichoze, gydymo ziprazidonu indikacija nepatvirtinta. Venų tromboembolija Vartojusiems antipsichotinius vaistinius preparatus buvo pastebėti venų tromboembolijos (VTE) atvejai. Kadangi antipsichotikais gydomi pacientai dažnai turi įgytų VTE rizikos veiksnių, todėl reikia nustatyti visus galimus rizikos veiksnius prieš pradedant gydymą ir gydymo ZELDOX metu bei imtis profilaktikos priemonių. Priapizmas Buvo pranešta apie priapizmo atvejus vartojant antipsichotinius vaistinius preparatus, įskaitant ziprazidoną. Atrodo, kad ši nepageidaujama reakcija, kaip ir vartojat kitus psichotropinius vaistinius preparatus, nepriklauso nuo dozės ir nesusijusi su gydymo trukme. Hiperprolaktinemija Ziprazidonas, kaip ir kiti vaistiniai preparatai, kurie yra dopamino D2 receptorių antagonistai, gali didinti prolaktino koncentracijas. Vartojant prolaktino koncentracijas didinančius vaistinius preparatus, buvo pranešta apie tokius sutrikimus, kaip galaktorėja, amenorėja, ginekomastija ir impotencija. Ilgalaikė hiperprolaktinemija, susijusi su hipogonadizmu, gali sukelti kaulų tankio sumažėjimą.

Klinikinių tyrimų metu geriamojo ziprazidono vartojo maždaug 6 500 suaugusių asmenų (žr. 5.1 skyrių). Dažniausios vaistinio preparato sukeltos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios šizofrenijos klinikinių tyrimų metu, buvo nemiga, somnolencija, galvos skausmas ir ažitacija. Bipoliniu afektiniu sutrikimu sergančių žmonių manijos klinikinių tyrimų metu dažniausios vaistinio preparato sukeltos nepageidaujamos reakcijos buvo sedacija, galvos skausmas ir somnolencija. Toliau esančioje lentelėje nurodytos vaistinio preparato sukeltos nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos kontroliuojamų šizofrenijos bei bipolinio sutrikimo manijos tyrimų metu. Visos vaistinio preparato sukeltos nepageidaujamos reakcijos suklasifikuotos pagal organų klases ir nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos gali būti susijusios su liga ir (arba) kartu vartojamais vaistiniais preparatais. Organų sistemų klasė | Labai dažnas (≥ 1/10) | Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) | Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Imuninės sistemos sutrikimai | | | Padidėjęs jautrumas | Anafilaksinė reakcija | Infekcijos ir infestacijos | | Rinitas | | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | | Limfopenija, eozinofilų kiekio padidėjimas | Endokrininiai sutrikimai | | | Hiperprolaktinemija | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | | Apetito padidėjimas | Hipokalcemija | Psichikos sutrikimai | Nemiga | Manija, ažitacija, nerimas, neramumas | Panikos priepuoliai, košmariški sapnai, nervingumas, depresijos simptomai, lytinio potraukio sumažėjimas | Hipomanija, bradifrenija, orgazmo nebuvimas, emocijų stoka | Nervų sistemos sutrikimai | Somnolencija, galvos skausmas | Distonija, ekstrapiramidinis sutrikimas, parkinsonizmas, tardyvinė diskinezija, diskinezija, hipertonija, akatizija, tremoras, svaigulys, sedacija | Apalpimas, generalizuoti toniniai kloniniai traukuliai, ataksija, akinezija, neramių kojų sindromas, eisenos sutrikimas, seilėtekis, parestezija, hipoestezija, dizartrija, dėmesio sukaupimo sutrikimas, hipersomnija, letargija | Piktybinis neurolepsinis sindromas, serotonino sindromas, veido perkreipimas, parezė | Akių sutrikimai | | Matomo vaizdo neryškumas, regos sutrikimas | Okulogirinė krizė, fotofobija, akies sausumas | Ambliopija, akies niežėjimas | Ausų ir labirintų sutrikimai | | | Galvos sukimasis (vertigo), ūžesys (tinnitus), ausies skausmas | | Širdies sutrikimai | | Tachikardija | Palpitacijos | Polimorfinė skilvelių tachikardija (torsade de pointes) | Kraujagyslių sutrikimai | | Hipertenzija | Hipertenzinė krizė, ortostatinė hipotenzija, hipotenzija | Sistolinė hipertenzija, diastolinė hipertenzija, kraujospūdžio nepastovumas | Venų embolija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | | Spaudimas gerklėje, dusulys, burnos ir ryklės skausmas | Gerklų spazmas, žagsėjimas | Virškinimo trakto sutrikimai | | Vėmimas, viduriavimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, seilių hipersekrecija, burnos džiūvimas, dispepsija | Disfagija, gastritas, gastroezofaginio refliukso liga, nemalonus pojūtis pilve, liežuvio sutrikimas, dujų susikaupimas virškinimo trakte | Skystos išmatos | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Išbėrimas | Dilgėlinė, makulopapulinis išbėrimas, aknė, alopecija | Vaistinio preparato sukelta reakcija su eozinofilija ir sisteminiais simptomais(DRESS sindromas), psoriazė, angioneurozinė edema, alerginis dermatitas, veido patinimas, eritema, papulinis išbėrimas, odos sudirginimas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Raumenų rigidiškumas | Spazminė kreivakaklystė (tortikolis), raumenų spazmai, galūnių skausmas, nemalonus skeleto raumenų pojūtis, sąnarių sustingimas | Mėšlungiškas žandikaulių sukandimas | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | Šlapimo nelaikymas, dizurija | Šlapimo susilaikymas, enurezė | Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiu | | | | Vaistinio preparato nutraukimo sindromas naujagimiams | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | Lytinės funkcijos sutrikimas vyrams | Galaktorėja, ginekomastija, amenorėja | Priapizmas, erekcijos sustiprėjimas, erekcijos sutrikimas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Karščiavimas, skausmas, astenija, nuovargis | Nemalonus pojūtis krūtinėje, troškulys | Karščio pojūtis | Tyrimai | | Kūno svorio sumažėjimas, kūno svorio padidėjimas | QT intervalo pailgėjimas elektrokardiogramoj, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys | Laktato dehidrogenazės aktyvumo padidėjimas kraujyje | Trumpalaikių ir ilgalaikių šizofrenijos ir bipoliniu afektiniu sutrikimu sergančių žmonių manijos gydymo ziprazidonu klinikinių tyrimų ziprazidonu metu traukulių ir hipotenzijos atvejų pasitaikė nedažnai, mažiau kaip 1 % ziprazidonu gydytų pacientų. Ziprazidonas mažai ar vidutiniškai priklausomai nuo dozės pailgina QT intervalą (žr. 5.1 skyrių). Šizofrenijos tyrimų metu elektrokardiogramoje QT intervalas 30-60 ms pailgėjo 12,3 % (976/7 941) ziprazidonu gydytų pacientų ir 7,5 % (73/975) placebą vartojusių pacientų. Daugiau kaip 60 ms QT intervalas pailgėjo atitinkamai 1,6 % (128/7 941) ir 1,2 % (12/975) ziprazidoną ir placebą vartojusių pacientų. Daugiau kaip 500 ms QTc pailgėjo tik 3 iš 3 266 (0,1 %) ziprazidonu gydytų pacientų ir vienam iš 538 (0,2 %) placebą vartojusių pacientų. Panašūs duomenys gauti ir biploniu afektiniu sutrikimu sergančių žmonių manijos tyrimų metu. Ilgalaikių klinikinių palaikomojo gydymo tyrimų metu ziprazidoną vartojusiems pacientams kartais padidėjo prolaktino koncentracija, tačiau daugeliui jų ji normalizavosi nenutraukus gydymo. Be to, klinikiniais simptomais (pvz., ginekomastija ir krūtų padidėjimu) sutrikimas pasireiškė retai. Vaikų populiacija Placebu kontroliuoto bipolinio sutrikimo tyrimo, kuriame dalyvavo 10-17 metų pacientai, metu dažniausios nepageidaujamos reakcijos (apie jas pranešė > 10 % pacientų) buvo raminamasis poveikis, somnolencija, galvos skausmas, nuovargis, pykinimas, svaigulys, vėmimas, apetito sumažėjimas ir ekstrapiramidinis sutrikimas. Placebu kontroliuoto šizofrenijos tyrimo, kuriame dalyvavo 13-17 metų pacientai, metu dažniausios nepageidaujamos reakcijos (apie jas pranešė > 10 % pacientų) buvo somnolencija ir ekstrapiramidinis sutrikimas. Ziprazidono saugumo duomenys vaikų populiacijoje buvo panašūs į duomenis suaugusiesiems. Tačiau pediatrinių tyrimų metu buvo stebėtas didesnis raminamojo poveikio ir mieguistumo dažnis. Pediatrinių klinikinių tyrimų metu ziprazidonas buvo susijęs su panašiu lengvu ar vidutinio sunkumo nuo dozės priklausomu QT intervalo pailgėjimu, duomenys panašūs į stebėtus suaugusiųjų populiacijoje. Apie toninius kloninius priepuolius ar hipotenzijos atvejus placebu kontroliuojamųjų vaikų ir paauglių bipolinio sutrikimo klinikinių tyrimų metu nepranešta. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.