Zilbea

Dozavimas Rekomenduojama dozė yra 25 mg vieną kartą per parą einant miegoti. Jeigu po dviejų gydymo savaičių simptomai nepalengvėja, dozę galima padidinti iki 50 mg kartą per parą, t. y. einant miegoti išgerti dvi tabletes po 25 mg. Priimant sprendimą padidinti dozę reikia atsižvelgti į didesnę transaminazių aktyvumo padidėjimo riziką. Bet koks dozės padidinimas iki 50 mg turi būti atliekamas remiantis konkretaus paciento naudos ir rizikos santykio įvertinimu ir atidžiai stebint kepenų funkcijos tyrimų (KFT) rodmenis. Visiems pacientams prieš pradedant gydymą turi būti atlikti kepenų funkcijos tyrimai. Negalima pradėti gydymo, jeigu transaminazių aktyvumas 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Gydymo metu transaminazių aktyvumas turi būti periodiškai tiriamas maždaug po trijų savaičių, šešių savaičių (ūminės fazės pabaigoje), dvylikos savaičių ir dvidešimt keturių savaičių (palaikomosios fazės pabaigoje), bei po to, jeigu yra klinikinių indikacijų (taip pat žr. 4.4 skyrių). Gydymas turi būti nutrauktas, jeigu transaminazių aktyvumas 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Didinant dozę, kepenų funkcijos tyrimai vėl turi būti atliekami tokiu pat dažniu, kaip ir pradedant gydymą. Gydymo trukmė Depresija sergantys pacientai turi būti gydomi pakankamą laikotarpį (mažiausiai 6 mėnesius), siekiant užtikrinti, jog simptomai išnyko. Gydymo SSRI ar SNRI grupės antidepresantu keitimas į gydymą agomelatinu Nutraukus gydymą SSRI ar SNRI grupės antidepresantu, pacientams gali pasireikšti nutraukimo simptomų. Reikia vadovautis vartojamo selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) ar serotonino norepinefrino reabsorbcijos inhibitorių (SNRI) grupės antidepresanto galiojančia preparato charakteristikų santrauka (PCS), kaip nutraukti gydymą, kad būtų išvengta nutraukimo simptomų. Vartoti agomelatino galima pradėti iš karto, kai tik pradedama mažinti SSRI ar SNRI grupės antidepresanto dozė (žr. 5.1 skyrių). Gydymo nutraukimas Nutraukiant gydymą dozės mažinti nereikia. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Agomelatino saugumas ir veiksmingumas yra nustatyti vaistinio preparato skiriant senyviems (< 75 metų) depresija sergantiems pacientams 25-50 mg paros dozėmis. Poveikis ≥ 75 metų pacientams nėra aprašytas. Todėl agomelatinas neturi būti vartojamas šios amžiaus grupės pacientų (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Atsižvelgiant į amžių dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, jokių svarbių agomelatino farmakokinetikos parametrų pokyčių nepastebėta. Vis dėlto klinikinių duomenų apie agomelatino vartojimą depresija sergantiems pacientams, kuriems yra sunkus ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, yra nedaug. Todėl Zilbea būtina atsargiai skirti vartoti tokiems pacientams. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Zilbea vartoti negalima (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Vaikai nuo gimimo iki 7 metų Agomelatinas nėra skirtas vaikams nuo gimimo iki 7 metų didžiosios depresijos epizodams gydyti. Duomenų nėra. Vaikai ir paaugliai nuo 7 iki 17 metų Agomelatino saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nuo 7 iki 17 metų didžiosios depresijos epizodams gydyti neištirti.Turimi duomenys pateikiami 4.4, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Zilbea plėvele dengtos tabletės gali būti geriamos valgant arba nevalgant.

Kepenų funkcijos stebėjimas Po vaistinio preparato pateikimo į rinką buvo gauta pranešimų apie agomelatinu gydomiems pacientams pasireiškusią kepenų pažaidą, įskaitant kepenų nepakankamumą (pranešta apie kelis išimtinius mirties atvejus ar kepenų persodinimą pacientams, kuriems buvo kepenų pažaidos rizikos veiksnių), kepenų fermentų aktyvumo padidėjimą daugiau kaip 10 kartų virš viršutinės normos ribos, hepatitą ir geltą (žr. 4.8 skyrių). Dažniausiai toks poveikis pasireiškė pirmaisiais gydymo mėnesiais. Kepenų pažeidimas dažniausiai pasireiškia kepenų ląstelių lygmenyje, kartu padidėja transaminazių aktyvumas kraujo serume, kuris paprastai vėl tampa normalus nutraukus agomelatino vartojimą. Prieš pradedant gydymą būtina laikytis atsargumo priemonių bei visus pacientus gydymo laikotarpiu atidžiai stebėti, ypač jeigu yra kepenų pažaidos rizikos veiksnių arba kartu vartojama vaistinių preparatų, susijusių su kepenų pažaidos rizika. Prieš pradedant gydymą Pacientams, kuriems yra kepenų pažaidos rizikos veiksnių, pvz.: nutukimas, antsvoris, nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga, cukrinis diabetas, alkoholio vartojimo sutrikimas ir (arba) gausus alkoholio suvartojimas, bei pacientams, tuo pat metu vartojantiems vaistinių preparatų, susijusių su kepenų pažaidos rizika, gydymas Zilbea turi būti skiriamas tik atidžiai įvertinus gydymo naudą ir riziką. Prieš pradedant gydymą visiems pacientams turi būti atlikti kepenų funkcijos tyrimai. Gydymo negalima pradėti, jeigu pradinis ALT ir (arba) AST aktyvumas daugiau kaip 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (žr. 4.3 skyrių). Zilbea būtina atsargiai skirti pacientams, kurių transaminazių aktyvumas prieš pradedant gydymą buvo padidėjęs (transaminazių aktyvumas viršijo viršutinę normos ribą, tačiau ne daugiau kaip 3 kartus). Kepenų funkcijos tyrimų dažnis Prieš pradedant gydymą ir po to: maždaug po 3 savaičių; maždaug po 6 savaičių (ūminės fazės pabaigoje); maždaug po 12 ir 24 savaičių (palaikomosios fazės pabaigoje); ir vėliau, kai bus klinikinių požymių. Didinant dozę, kepenų funkcijos tyrimus vėl reikia atlikti tokiu pat dažnumu, kaip ir pradedant gydymą. Bet kuriam pacientui, kurio kraujo serumo transaminazių aktyvumas padidėja, kepenų funkcijos tyrimai turi būti pakartoti per 48 valandas. Gydymo laikotarpiu Gydymą Zilbea būtina nedelsiant nutraukti, jeigu: pacientui atsirado galimos kepenų pažaidos simptomų ar požymių (tokių kaip tamsus šlapimas, šviesios išmatos, geltona oda ar akys, skausmas viršutinėje dešinėje pilvo dalyje, ilgai išliekantis naujai pasireiškęs ir neaiškių priežasčių sukeltas nuovargis); serumo transaminazių aktyvumas daugiau kaip 3 kartus viršija viršutinę normos ribą. Po gydymo Zilbea nutraukimo kepenų funkcijos tyrimai turi būti kartojami tol, kol serumo transaminazių aktyvumas vėl taps normalus. Vaikų populiacija Zilbea negalima vartoti jaunesniems kaip 18 metų pacientams depresijos gydymui, kadangi agomelatino saugumas ir veiksmingumas neištirtas. Klinikinių tyrimų metu vaikams ir paaugliams, gydytiems kitais antidepresantais, dažniau negu placebo vartojusiųjų grupėje pastebėta su savižudybe susijusio elgesio (mėginimo nusižudyti ir minčių apie savižudybę) bei priešiškumo (daugiausia agresijos, priešiško elgesio ir pykčio) apraiškų. Pranešimų apie savižudybės atvejus vartojant agomelatino gauta per mažai, kad būtų galima pagrįstai palyginti agomelatino ir placebo poveikį. Apibendrinti klinikinių tyrimų, kurių metu vartota 25 mg agomelatino dozė, duomenys parodė, kad su savižudybe susijusių reiškinių dažniau pasitaikė paaugliams (3,1 %), palyginti su suaugusiaisiais (1,2 %), žr. toliau esantį skyrių „Savižudybė ir (arba) mintys apie savižudybę“ ir 4.8 skyrių. Apibendrintais klinikinių tyrimų duomenimis, apie kepenų nepageidaujamus reiškinius pranešta dažniau paaugliams (6,3 %) palyginus su suaugusiaisiais (1,7 %). Ilgalaikio saugumo duomenų yra nedaug. Jie apima ilgalaikę patirtį apie poveikį augimui, lytiniam brendimui (žr. 5.1 skyrių) ir pažinimo funkcijai. Senyvi pacientai Agomelatino poveikis ≥ 75 metų pacientams nėra aprašytas, todėl agomelatinas neturi būti vartojamas šios amžiaus grupės pacientų (taip pat žr. 4.2 ir 5.1 skyrius). Senyvi pacientai, kuriems yra demencija Zilbea negalima vartoti senyviems pacientams, kuriems yra demencija, didžiosios depresijos epizodams gydyti, nes agomelatino saugumas ir veiksmingumas tokiems pacientams neištirti. Bipolinis afektinis sutrikimas/manija/hipomanija Zilbea būtina atsargiai vartoti pacientams, kuriems anksčiau buvo bipolinio afektinio sutrikimo, manijos ar hipomanijos epizodų, ir jo vartojimas turi būti nutrauktas, jeigu pacientui pasireiškia manijos simptomų (žr. 4.8 skyrių). Savižudybė/mintys apie savižudybę Depresija yra susijusi su minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (su savižudybe siejamų reiškinių) rizikos padidėjimu. Ši rizika išlieka, kol būklė reikšmingai nepagerėja. Pirmąsias kelias gydymo savaites ar ilgiau būklė gali nepagerėti, todėl pacientus reikia atidžiai stebėti, kol būklė pagerės. Remiantis bendrąja klinikine patirtimi, savižudybės rizika gali padidėti ankstyvuoju sveikimo laikotarpiu. Pacientams, kuriems yra buvę su savižudybe siejamų reiškinių ar kuriems prieš pradedant gydymą buvo reikšmingų minčių apie savižudybę, yra didesnė minčių apie savižudybę ar bandymo nusižudyti rizika, todėl tokius pacientus gydymo metu reikia atidžiai stebėti. Placebu kontroliuotų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo suaugę psichikos liga sergantys pacientai, metaanalizės duomenys parodė, kad jaunesniems kaip 25 metų pacientams vartojant antidepresantų, palyginti su placebu, su savižudybe siejamo elgesio rizika padidėja. Pacientus, ypač priklausančius didelės rizikos grupei, gydymo metu būtina atidžiai stebėti, ypač ankstyvuoju laikotarpiu ir keičiant dozę. Pacientus (ir jų globėjus) reikia įspėti, kad stebėtų, ar nepasireiškia jokio klinikinės būklės pasunkėjimo, su savižudybe siejamo elgesio ir minčių apie savižudybę apraiškų bei neįprastų elgesio pokyčių, ir, kad atsiradus tokių simptomų, nedelsdami kreiptųsi į gydytojus. Derinys su CYP1A2 inhibitoriais (žr. 4.3 ir 4.5 skyrių) Zilbea būtina atsargiai skirti derinyje su vidutinio stiprumo CYP1A2 inhibitoriais (pvz., propranololiu, enoksacinu), kadangi gali padidėti agomelatino ekspozicija. Šio vaistinio preparato vienoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvos ar vidutinio sunkumo ir pasireiškė per pirmąsias dvi gydymo savaites. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas, pykinimas ir svaigulys. Nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo laikinos, dėl jų gydymo nutraukti dažniausiai nereikėjo. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos placebu ir veiksmingu vaistiniu preparatu kontroliuotų klinikinių tyrimų su suaugusiaisiais metu. Nepageidaujamų reakcijų dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Dažnis nebuvo koreguotas pagal placebą. Organų sistemų klasė | Dažnis | Tinkamiausias terminas Psichikos sutrikimai | Dažnas | Nerimas Psichikos sutrikimai | Dažnas | Nenormalūs sapnai* Psichikos sutrikimai | Nedažnas | Mintys apie savižudybę ar su savižudybe susijęs elgesys (žr. 4.4 skyrių) Psichikos sutrikimai | Nedažnas | Sujaudinimas ir susiję simptomai* (tokie kaip dirglumas ir neramumas) Psichikos sutrikimai | Nedažnas | Agresija* Psichikos sutrikimai | Nedažnas | Košmariški sapnai* Psichikos sutrikimai | Nedažnas | Manija ar hipomanija* Tokius simptomus gali sukelti ir gretutinė liga (žr. 4.4 skyrių) Psichikos sutrikimai | Nedažnas | Sumišimas* Psichikos sutrikimai | Retas | Haliucinacijos* Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Galvos skausmas Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Svaigulys Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Somnolencija Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Nemiga Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Migrena Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Parestezija Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Neramių kojų sindromas* Nervų sistemos sutrikimai | Retas | Akatizija Akių sutrikimai | Nedažnas | Neryškus matymas Ausų ir labirintų sutrikimai | Nedažnas | Ūžesys (tinnitus)* Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Pykinimas Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Viduriavimas Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Vidurių užkietėjimas Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Pilvo skausmas Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Vėmimas* Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Padidėjęs ALT ir (ar) AST aktyvumas (klinikiniuose tyrimuose ALT ir (ar) AST aktyvumo padidėjimas, > 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą, nustatytas 1,2% pacientų, gydytų 25 mg agomelatino paros doze, ir 2,6% pacientų, gydytų 50 mg agomelatino paros doze, palyginti su 0,5% pacientų vartojusių placebą). Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Padidėjęs gama gliutamiltransferazės * (GGT) aktyvumas (> 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Retas | Hepatitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Retas | Padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas* (> 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Retas | Kepenų nepakankamumas*(1) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Retas | Gelta* Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Hiperhidrozė Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Egzema Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Niežėjimas* Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Dilgėlinė* Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Retas | Eriteminis išbėrimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Retas | Veido edema ir angioneurozinė edema* Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Nugaros skausmas | Nedažnas | Mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Retas | Šlapimo susilaikymas* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Nuovargis Tyrimai | Dažnas | Kūno svorio padidėjimas* Tyrimai | Nedažnas | Kūno svorio sumažėjimas* * Dažnis apskaičiuotas remiantis klinikinių tyrimų duomenimis tiems nepageidaujamiems reiškiniams, apie kuriuos sužinota gavus spontaninių pranešimų. (1) Pranešta apie kelis mirtimi arba kepenų persodinimu pasibaigusius atvejus pacientams, kuriems buvo kepenų pažaidos rizikos veiksnių. Vaikų populiacija Dvigubai koduoto, veiksmingu vaistiniu preparatu (fluoksetinu) ir placebu kontroliuoto tyrimo metu agomelatinu buvo gydomi 80 vaikų (nuo 7 iki 12 metų amžiaus) ir 319 paauglių (nuo 12 iki 17 metų amžiaus), sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiu didžiosios depresijos sutrikimu. Apskritai 25 mg agomelatino dozės vartojimo saugumo savybės paaugliams pagrindiniame tyrime (dvigubai koduotoje kontroliuotoje dalyje) buvo panašios į stebėtas suaugusiesiems, išskyrus pykinimą, kuris paaugliams pasireiškė dažniau (13,3 %) nei suaugusiesiems (6,3 %). Apibendrinti agomelatino klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad apie nepageidaujamus reiškinius ir sunkius nepageidaujamus reiškinius (nepriklausomai nuo juos sukėlusios priežasties) dažniau pranešta paaugliams nei suaugusiesiems (67,2 % palyginti su 60,4 % pacientų, kurie pranešė apie bent vieną nepageidaujamą reiškinį, ir 10,4 % palyginti su 3,5 % pacientų, kurie pranešė apie bent vieną sunkų nepageidaujamą reiškinį). Apie kepenų nepageidaujamus reiškinius buvo pranešta 6,3 % paauglių, palyginti su 1,7 % suaugusiųjų. Su savižudybe susiję reiškiniai (pavyzdžiui, su savižudybe susijęs elgesys, mintys apie savižudybę, bandymas nusižudyti ir savęs žalojimas) dažniau pasireiškė paaugliams (3,1 %, 6 pacientams pranešta apie 10 reiškinių), palyginti su suaugusiaisiais (1,2 %, 65 pacientams pranešta apie 66 reiškinius) (žr. 4.4 skyrių). Ilgalaikio 25 mg agolametino dozės vartojimo paaugliams saugumo duomenų yra nedaug. Jie apima ilgalaikę patirtį apie poveikį augimui, lytiniam brendimui (žr. 5.1 skyrių) ir pažinimo funkcijai Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.