Zofistar Plus

Antras ir trečias nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius). Padidėjęs organizmo jautrumas zofenoprilio kalcio druskai arba kitokiems AKF inhibitoriams. Padidėjęs organizmo jautrumas hidrochlorotiazidui arba kitokiems sulfonamidų dariniams. Padidėjęs jautrumas bet kuriai pagalbinei medžiagai (jos išvardintos 6.1 skyriuje) Kitokių AKF inhibitorių vartojimo metu buvusi angioneurozinė edema. Vartojimas kartu su sakubitrilio ir valsartano deriniu. Zofistar Plus galima pradėti vartoti tik praėjus bent 36 valandoms po paskutinės sakubitrilio ir valsartano derinio dozės (taip pat žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Paveldima arba idiopatinė angioneurozinė edema. Sunkus kepenų nepakankamumas. Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <30 ml/min.). Abiejų inkstų arba vieno, jeigu žmogus yra tik su vienu inkstu, arterijų stenozė. Pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG < 60 ml/min/1,73 m2), Zofistar Plus negalima vartoti kartu su preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Dozavimas Suaugusieji Prieš pereinant prie gydymo fiksuotų dozių deriniu rekomenduojama palengva didinti atskirų komponentų (tai yra zofenoprilio ir hidrochlorotiazido) dozę. Jei ligos požymiai stiprėja, galima spręsti dėl tiesioginio perėjimo nuo monoterapijos prie dviejų komponentų derinio. Pacientai, kurių organizme skysčių ir druskų netrūksta Įprastinė veiksminga dozė yra viena tabletė per parą. Pacientai, kurių organizme skysčių ar druskų kiekis gali būti nepakankamas Zofistar Plus vartoti nerekomenduojama. Senyvi pacientai (65 metų ir vyresni) Senyviems pacientams, kurių kreatinino klirensas normalus, dozės keisti nereikia. Senyviems pacientams, kuriems kreatinino klirensas yra sumažėjęs (mažesnis kaip 45 l/min.), Zofistar Plus vartoti nerekomenduojama. Kreatinino klirensą galima apskaičiuoti atsižvelgiant į kreatinino kiekį kraujo serume ir naudojant Cockroft-Gault formulę: Kreatinino klirensas (ml/min.) [(140 - amžius) x kūno svoris (kg)] 72 x kreatinino kiekis kraujo serume (mg/dl) Ši formulė galioja norint kreatinino klirensą apskaičiuoti vyrams. Moterims gautą reikšmę reikia padauginti iš koeficiento 0,85. Vaikų populiacija Zofistar Plus saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams (jaunesniems kaip 18 metų) nenustatyti, todėl jiems šio vaisto vartoti nerekomenduojama. Inkstų nepakankamumas ir dializė Pirmine arterine hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems nustatytas lengvas inkstų veiklos sutrikimas (kreatinino klirensas >45 ml/min.), Zofistar Plus galima vartoti tokią pat dozę kaip ir esant normaliai inkstų veiklai. Esant vidutinio sunkumo arba sunkiam inkstų veiklos sutrikimui (kreatinino klirensas <45 ml/min.), Zofistar Plus vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Esant sunkiam inkstų veiklos sutrikimui (kreatinino klirensas <30 ml/min.), Zofistar Plus vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pirmine arterine hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems taikoma dializė, Zofistar Plus vartoti nerekomenduojama. Kepenų funkcijos nepakankamumas Pirmine arterine hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems kepenų veiklos sutrikimas lengvas arba vidutinio sunkumo ir kurie gydomi tik Zofenopril 30 mg doze, galima vartoti tokią pat dozę kaip ir vartojama esant normaliai kepenų funkcijai. Esant sunkiam kepenų veiklos sutrikimui, Zofistar Plus vartoti negalima. Vartojimo metodas Zofistar Plus galima gerti vieną kartą per parą prieš valgį, valgio metu arba po valgio. Kad būtų lengviau nuryti, tabletę galima padalyti į dvi dalis ir reikia jas nuryti viena po kitos nustatytu vartojimo laiku.

Zofenoprilis Hipotenzija Išgėrus Zofistar Plus, kaip ir kitokių AKF inhibitorių, ypač pirmą dozę, gali labai sumažėti kraujospūdis, nors esant nekomplikuotai hipertenzijai simptominė hipotenzija pasireiškia retai. Ji dažniau galima tiems pacientams, kurių organizme trūksta skysčių ir elektrolitų dėl gydymo diuretikais, bedruske dieta ar dialize, dėl vėmimo ar viduriavimo arba tiems, kurie serga nuo renino priklausoma sunkia hipertenzija (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Daugiausia simptominė hipotenzija pasireiškė pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (tiek susijusiu, tiek nesusijusiu su inkstų funkcijos nepakankamumu). Pacientams, kuriems nustatytas sunkesnis širdies nepakankamumas ir dėl to vartoja didelę kilpinių diuretikų dozę, kuriems yra hiponatremija arba inkstų nepakankamumas, ši komplikacija gali pasireikšti dažniau. Pacientus, kuriems yra didesnė simptominės hipotenzijos rizika, gydymo pradžioje turi atidžiai prižiūrėti gydytojas, juos geriau pradėti gydyti ligoninėje, iš pradžių jiems reikia skirti mažą dozę, ją didinti būtina atsargiai. Jei įmanoma, prieš gydymą Zofistar Plus, diuretikų vartojimą reikėtų laikinai nutraukti. Taip reikėtų elgtis ir gydant krūtinės angina arba galvos smegenų kraujagyslių liga sergančius pacientus, kadangi dėl didelio kraujospūdžio sumažėjimo juos gali ištikti miokardo infarktas arba insultas. Jeigu pasireiškia hipotenzija, pacientą būtina paguldyti ant nugaros. Kraujo tūriui padidinti gali prireikti į veną leisti izotoninio natrio chlorido tirpalo. Pašalinus pradinės dozės sukeltą hipotenziją, toliau vaistu galima gydyti atidžiai nustačius kiekvieno komponento dozę, atidžiai kontroliuojant paciento būklę. Renovaskulinė hipertenzija AKF inhibitoriais gydomiems pacientams, kuriems yra renovaskulinė hipertenzija arba abiejų inkstų (ar vieno, jeigu žmogus yra tik su vienu inkstu) arterijų stenozė, yra didesnis sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo pasireiškimo pavojus. Diuretikai minėtas komplikacijas gali skatinti. Inkstų funkcijos sutrikimas galimas tiems pacientams, kurių kraujyje kreatinino kiekis padidėja nedaug, ir netgi tiems, kuriems yra tik vieno inksto arterijos stenozė. Šiuos pacientus reikia pradėti gydyti atidžiai prižiūrint gydytojui, pradžioje reikia skirti mažą dozę ir atsargiai ją didinti, būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją. Inkstų nepakankamumas Gydymo metu būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją taip, kaip reikalinga. Kai kuriems AKF inhibitorių vartojantiems pacientams, ypač sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu ar inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę, pasireiškė inkstų funkcijos nepakankamumas. Kai kurių pacientų, prieš gydymą nesirgusių pastebima inkstų liga, kraujyje padidėjo karbamido ir kreatinino kiekis, ypač tų, kurie kartu su AKF inhibitoriais vartojo diuretikų. Tokiu atveju gali prireikti mažinti atskirų komponentų dozę. Pirmąsias dvi gydymo savaites rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją. Dializuojami pacientai AKF inhibitoriais gydomiems ligoniams, kuriems dializuoti naudojamos didelio laidumo poliakrilnitrilinės membranos (pvz., AN 69), pradėjus dializę, po kelių minučių gali pasireikšti anafilaksinė reakcija: veido sutinimas, paraudimas, hipotenzija ir dusulys. Tokių pacientų dializei rekomenduojama naudoti kitokias membranas arba juos gydyti kitų grupių antihipertenziniais vaistais. Ar saugu ir veiksminga zofenopriliu gydyti ūminio infarkto ištiktus dializuojamus pacientus netirta. Vadinasi, šių pacientų gydymui jo vartoti nereikia. MTL aferezė AKF inhibitorių vartojantiems žmonėms, kuriems MTL aferezė atliekama naudojant dekstrano sulfatą, gali pasireikšti tokia pat anafilaksinė reakcija, kaip ir tiems pacientams, kurie hemodializuojami naudojant didelio laidumo membranas (žr. aukščiau). Vadinasi, tokius pacientus reikia gydyti kitų grupių antihipertenziniais vaistais. Desensibilizacijos metu arba dėl vabzdžių įgėlimo pasireiškianti anafilaksinė reakcija AKF inhibitorių vartojantiems pacientams desensibilizacijos metu, pvz., patekus plėviasparnių vabzdžių (bičių ar širšių) nuodų (hymenoptera venom), arba po vabzdžių įgėlimo retais atvejais gali pasireikšti gyvybei pavojinga anafilaksinė reakcija. Kai kuriems pacientams šios reakcijos pavyko išvengti, kai prieš desensibilizaciją AKF inhibitorių vartojimas buvo laikinai nutrauktas, bet jos pasikartojo, kai vaisto netyčia vėl buvo pradėta vartoti. Todėl AKF inhibitorių vartojančių pacientų desensibilizacijos metu reikia laikytis atsargumo. Inkstų persodinimas Apie pacientų, kuriems neseniai persodinti inkstai, gydymą Zofistar Plus patyrimo nėra. Todėl tokiems pacientams jo vartoti nerekomenduojama. Pirminis aldosteronizmas Pacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, į vaistus, slopinančius renino ir angiotenzino sistemą, nereaguoja. Todėl jų zofenopriliu gydyti nerekomenduojama. Padidėjęs jautrumas/Angioedema AKF inhibitorių vartojantiems pacientams gali pasireikšti, dažniau pirmąsias gydymo savaites, veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, tikrojo balso aparato ir (arba) gerklų angioneurozinė edema. Vis dėlto sunki angioneurozinė edema retais atvejais galima ir po ilgesnio AKF inhibitorių vartojimo. Minėtai komplikacijai prasidėjus, AKF inhibitoriaus vartojimą būtina tuoj pat nutraukti ir vietoj jo pradėti gydyti kitų grupių vaistais. Jeigu angioneurozinė edema apima liežuvį, tikrąjį balso aparatą arba gerklas, ji gali būti mirtina. Prasidėjus tokiai komplikacijai, būtinas skubus gydymas: tuoj pat po oda suleisti 0,3 - 0,5 ml adrenalino (1:1000) arba jo tirpalo (atskiesto laikantis instrukcijos) (koncentracija 1 mg/ml) sušvirkšti lėtai į veną stebint EKG ir matuojant kraujospūdį; prireikus tokiu gydymu neapsiribojama. Tokius pacientus reikia guldyti į ligoninę ir ne trumpiau kaip 12-24 valandas stebėti. Iš ligoninės juos galima išleisti tik simptomams išnykus. Netgi tuomet, kai angioneurozinė edema apima tik liežuvį ir kvėpavimo sutrikimo nėra, pacientą gali prireikti stebėti, nes gydymo antihistamininiais preparatais ir kortikosteroidais gali nepakakti. AKF inhibitoriai angioneurozinę edemą juodaodžiams pacientams sukelia dažniau negu nejuodaodžiams. Pacientams, kuriems pasitaikė angioneurozinė edema, nesusijusi su AKF inhibitoriais, vartojant AKF inhibitorių angioneurozinės edemos rizika gali būti didesnė (žr. 4.3 skyrių). Dėl padidėjusios angioedemos rizikos AKF inhibitorių draudžiama skirti kartu su sakubitrilio ir valsartano deriniu. Gydymo sakubitrilio ir valsartano deriniu negalima pradėti nepraėjus 36 valandoms po paskutinės Zofistar Plus dozės. Gydymo Zofistar Plus negalima pradėti nepraėjus 36 valandoms po paskutinės sakubitrilio ir valsartano derinio dozės (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). AKF inhibitorių vartojimas kartu su racekadotriliu, mTOR inhibitoriais (sirolimuzu, everolimuzu, temsirolimuzu) ar vildagliptinu gali padidinti angioedemos pavojų (pvz., kvėpavimo takų arba liežuvio patinimo, lydimo kvėpavimo sutrikimo arba be jo) riziką (žr. 4.5 skyrių). AKF inhibitorių vartojančiam pacientui racekadotrilio, mTOR inhibitorių (pvz., sirolimuzo, everolimuzo, temsirolimuzo) ar vildagliptino skirti reikia atsargiai. Kosulys AKF vartojantiems žmonėms gali prasidėti sausas neproduktyvus kosulys, kuris gydymą nutraukus išnyksta. Atliekant kosulio diferencinę diagnostiką, reikia įvertinti AKF inhibitorių sukelto kosulio galimybę. Kepenų nepakankamumas Retais atvejais AKF inhibitorių vartojimas buvo susijęs su sindromu, kuris prasideda cholestazine gelta ir progresuoja į žaibinę kepenų nekrozę, todėl (kartais) įvyksta mirtis. Šio sindromo susidarymo mechanizmas neaiškus. Pacientų, kuriems vartojant AKF inhibitorių atsiranda gelta arba stipriai padidėja kepenų fermentų aktyvumas, gydymą AKF inhibitoriais reikia nutraukti ir tinkamai stebėti jų būklę. Kalio koncentracija kraujo serume AKF inhibitoriai gali sukelti hiperkalemiją, nes jie slopina aldosterono išsiskyrimą. Įprastai pacientams, kurių inkstų funkcija nesutrikusi, šis poveikis nėra reikšmingas. Vis dėlto hiperkalemija gali atsirasti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir (arba) kalio papildų (įskaitant druskos pakaitalus), kalį tausojančių diuretikų, trimetoprimą arba kotrimoksazolą, taip pat žinomą kaip trimetoprimo ir sulfametoksazolo derinys, taip pat aldosterono antagonistų ar angiotenzino receptorių blokatorių vartojantiems pacientams. AKF inhibitorių vartojantiems pacientams kalį tausojančių diuretikų ir angiotenzino receptorių blokatorių reikia skirti atsargiai bei reikia stebėti kalio koncentraciją kraujo serume bei inkstų funkciją (žr. 4.5 skyrių). Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentracijas bei kraujospūdį. Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių. Operacija, anestezija Pacientams, kuriems atliekama didelė operacija arba sukeliama anestezija, nuo AKF inhibitorių gali prasidėti hipotenzija ar įvykti net hipotenzinis šokas, nes AKF inhibitoriai gali sutrikdyti angiotenzino II susidarymą dėl kompensacinio renino išsiskyrimo. Jeigu prieš minėtas procedūras AKF inhibitorių vartojimo nutraukti negalima, būtina atidžiai stebėti kraujo ir jo plazmos tūrį. Aortos ir mitralinė stenozė arba hipertrofinė kardiomiopatija Jeigu yra mitralinė stenozė ir kraujo išstūmimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija, AKF inhibitoriais reikia gydyti atsargiai ir vengti vartoti kardiogeninio šoko metu bei esant reikšmingai hemodinaminei obstrukcijai. Neutropenija arba agranulocitozė Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių, pasitaiko neutropenija arba agranulocitozė, trombocitopenija ir anemija. Su AKF inhibitorių vartojimu susijusios neutropenijos rizika, manoma, priklauso nuo preparato, jo dozės ir paciento būklės. Jeigu liga nekomplikuota, neutropenija atsiranda retai, tačiau ligoniams, sergantiems inkstų nepakankamumu, ypač susijusiu su kraujagyslių kolagenoze, pvz.: sistemine raudonąja vilklige, sklerodermija arba gydomiems imunodepresantais, alopurinoliu arba prokainamidu, arba esant šių faktorių deriniui, neutropenija gali pasireikšti. Kai kada tokiems pacientams gali būti sunkios infekcinės komplikacijos, kurios retkarčiais nesėkmingai gydomos taikant net intensyvią antibiotikoterapiją. Jei tokie pacientai vartoja zofenoprilį, prieš pradedant vartoti šį vaistą, pirmuosius tris mėnesius kas dvi savaites ir periodiškai vėliau reikia atlikti bendrą leukocitų skaičiaus ir ląstelių sudėties tyrimus. Pacientams reikia nurodyti, kad vaisto vartojimo laikotarpiu jie turi informuoti gydytoją apie bet kokius infekcijos požymius (pvz.: ryklės skausmą, karščiavimą) ir būtinumą atlikti leukocitų sudėties tyrimą. Zofenoprilio ir kitų vaistų (žr. 4.5 skyrių) vartojimą reikia nutraukti, jeigu įtariama arba nustatoma neutropenija (neutrofilų mažiau kaip 1000/mm3). AKF inhibitorių vartojimą nutraukus, minėta komplikacija išnyksta. Psoriazė Psoriaze sergančius ligonius AKF inhibitoriais reikia gydyti atsargiai. Proteinurija Ji galima, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie vartoja santykinai dideles AKF inhibitorių dozes. Pacientams, kurie serga inkstų liga, prieš pradedant gydymą šiuo vaistu ir periodiškai gydymo metu reikia nustatyti baltymo kiekį šlapime (rytiniame šlapime panaudojant diagnostines juosteles). Cukrinis diabetas Sergantiesiems cukriniu diabetu ir gydomiems geriamaisiais vaistais nuo diabeto arba insulinu, pirmąjį AKF inhibitorių vartojimo mėnesį reikia atidžiai kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje (žr. 4.5 skyrių). Litis Ličio ir Zofistar Plus derinys paprastai nerekomenduojamas (žr. 4.5 skyrių). Etniniai skirtumai Kaip ir kiti AKF inhibitoriai, zofenoprilis gali silpniau veiksmingai mažinti kraujospūdį juodaodžiams palyginti su nejuodaodžiais asmenimis. AKF inhibitoriai angioneurozinę edemą dažniau sukelia juodaodžiams negu nejuodaodžiams asmenims. Nėštumas Nėščių moterų pradėti gydyti AKF inhibitoriais negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas. Pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Hidrochlorotiazidas Inkstų veiklos sutrikimas Sergantiems inkstų liga pacientams tiazidiniai diuretikai gali padidinti azotemiją. Esant sutrikusiai inkstų funkcijai, gali būti šios veikliosios medžiagos kumuliacinis poveikis. Jeigu išryškėja progresuojantis inkstų veiklos sutrikimas, pasireiškiantis didėjančiu nebaltyminės kilmės azoto kiekiu, reikia atidžiai peržiūrėti gydymą ir nuspręsti, ar nereikia nutraukti gydymą diuretikais. Kepenų veiklos sutrikimas Tiazidinius diuretikus reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems nustatyta sutrikusi kepenų funkcija arba progresuojanti kepenų liga, nes nežymūs skysčių ir elektrolitų apykaitos pusiausvyros sutrikimai gali pagreitinti kepenų komos susiformavimą. Medžiagų apykaitos ir endokrininiai sutrikimai Gydymas tiazidiniais diuretikais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Gali prireikti koreguoti insulino arba geriamųjų gliukozės kiekį mažinančių vaistų dozę (žr. 4.5 skyrių). Gydant tiazidiniais diuretikais gali išryškėti latentinis cukrinis diabetas. Gydymas tiazidiniais diuretikais gali būti susijęs su cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimu kraujyje. Tiazidiniai diuretikai gali pagreitinti kai kuriems pacientams hiperurikemijos ir (arba) podagros susiformavimą. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas Kaip ir bet kuriam diuretikais gydomam pacientui, tam tikrais laiko intervalais periodiškai reikia tirti elektrolitų kiekį kraujo serume. Tiazidiniai preparatai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimus (hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Elektrolitų pusiausvyros sutrikimų įspėjamieji požymiai yra burnos džiūvimas, troškulys, silpnumas, letargija, mieguistumas, neramumas, raumenų skausmas arba mėšlungis, raumenų nuovargis, hipotenzija, oligurija, tachikardija, virškinimo sutrikimai – pykinimas arba vėmimas. Nors vartojant tiazidinius diuretikus gali išryškėti hipokalemija, gydymas kartu su zofenopriliu gali sumažinti diuretikų sukeltą hipokalemiją. Hipokalemijos rizika didesnė sergantiems kepenų ciroze pacientams, esant pagreitėjusiai diurezei, pacientams neadekvačiai vartojantiems geriamuosius elektrolitų tirpalus ir pacientams, kurie kartu vartoja kortikosteroidus arba AKTH (žr. 4.5 skyrių). Esant padidėjusiaiaplinkos temperatūrai pacientams, kuriems yra edemų, dėl praskiedimo galima hiponatremija. Chloridų stoka kraujyje dažniausiai nežymi ir paprastai jokio gydymo jai nereikia. Tiazidiniai preparatai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti nežymų protarpinį kalcio kiekio padidėjimą kraujo serume nepasireiškiant jokiam žinomam kalcio metabolizmo sutrikimui. Padidėjusi hiperkalcemija gali būti slaptojo hiperparatireoidizmo požymis. Prieš atliekant prieskydinių liaukų funkcijos tyrimą, reikia liautis vartoti tiazidinius preparatus. Nustatyta, kad tiazidiniai preparatai gali padidinti magnio išsiskyrimą su šlapimu ir dėl to gali pasireikšti hipomagnezemija. Sisteminė raudonoji vilkligė Gauta pranešimų apie sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimą arba aktyvumo padidėjimą vartojant tiazidinius preparatus. Nemelanominis odos vėžys Atlikus du epidemiologinius tyrimus, pagrįstus Danijos nacionalinio vėžio registro duomenimis, nustatyta, kad didėjant kumuliacinei hidrochlorotiazido (toliau – HCTZ) dozei, didėja nemelanominio odos vėžio (NOV) [bazalinių ląstelių karcinomos (BLK) ir plokščiųjų ląstelių karcinomos (PLK)] rizika. Gali būti, kad fotosensibilizuojantis HCTZ poveikis veikia kaip NOV sukeliantis mechanizmas. HCTZ vartojančius pacientus reikia informuoti apie NOV riziką, taip pat jiems reikia patarti reguliariai pasitikrinti, ar ant odos neatsirado naujų pakitimų, o pastebėjus įtartinų odos pakitimų, nedelsiant apie tai pranešti gydytojui. Pacientams reikia patarti imtis galimų prevencinių priemonių, pvz., kuo mažiau būti saulėje ir vengti ultravioletinių spindulių, o būnant saulėje naudoti atitinkamas apsaugos priemones siekiant sumažinti odos vėžio riziką. Įtartinus odos pakitimus reikia kuo skubiau ištirti, esant galimybei, atliekant histologinius biopsinės medžiagos tyrimus. Pacientams, kuriems anksčiau buvo diagnozuotas NOV, taip pat gali tekti persvarstyti galimybę vartoti HCTZ (taip pat žr. 4.8 skyrių). Skysčio susikaupimas tarp akies gyslainės ir skleros, ūminė miopija ir antrinė uždarojo kampo glaukoma Sulfonamidų grupės vaistiniai preparatai ar sulfonamidų dariniai gali sukelti idiosinkrazinę reakciją ir dėl to gali pasireikšti skysčio susikaupimas tarp akies gyslainės ir skleros su regėjimo lauko defektu, praeinanti miopija ir ūminė uždarojo kampo glaukoma. Simptomai yra staiga sumažėjęs regėjimo aštrumas arba akių skausmas, kurie paprastai pasireiškia per kelias valandas ar savaites nuo vaistinio preparato vartojimo pradžios. Negydoma ūminė uždaro kampo glaukoma gali sukelti nuolatinį regėjimo praradimą. Pagrindinis gydymas – kuo greičiau nutraukti vaistinio preparato vartojimą. Jeigu akispūdis lieka nekontroliuojamas, gali prireikti skubiai spręsti dėl medikamentinio gydymo arba chirurginės operacijos. Tarp kitų ūmios uždaro kampo glaukomos rizikos faktorių gali būti ir anamnezė apie alergiją sulfonamidams arba penicilinui. Ūminis toksinis poveikis kvėpavimo sistemai Gauta pranešimų apie pavartojus hidrochlorotiazido nustatytus labai retus sunkius ūminio toksinio poveikio kvėpavimo sistemai, įskaitant ūminį kvėpavimo sutrikimo sindromą (ŪKSS), atvejus. Paprastai plaučių edema išsivysto praėjus nuo kelių minučių iki kelių valandų po hidrochlorotiazido pavartojimo. Prasidėjus šiai nepageidaujamai reakcijai, pasireiškia dusulys, karščiavimas, plaučių funkcijos pablogėjimas ir hipotenzija. Įtariant, kad tai yra ŪKSS, reikia nutraukti Zofistar Plus vartojimą ir skirti atitinkamą gydymą. Hidrochlorotiazido negalima skirti pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė ŪKSS pavartojus hidrochlorotiazido. Antidopingo mėginys Šio preparato sudėtyje esantis hidrochlorotiazidas gali sukelti antidopingo mėginio teigiamą atsakymą. Kiti duomenys Gali būti padidėjusio jautrumo reakcijų esant nurodymų apie praeityje buvusią alergiją, bronchinę astmą arba tokių duomenų ir nesant. Vartojant tiazidinius diuretikus pasitaikė padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos atvejų (žr. 4.8 skyrių). Jei padidėjusio jautrumo šviesai reakcija atsiranda gydymo metu, rekomenduojama vaisto vartojimą nutraukti. Jei manoma, kad vėl būtina diuretikus vartoti, rekomenduojama atviras kūno vietas saugoti nuo saulės arba dirbtinės UV spinduliuotės. Zofenoprilio ir hidrochlorotiazido derinys Be įspėjimų, susijusių su atskirais komponentais, toliau išvardyti sutrikimai susiję su deriniu. Nėštumas Zofistar Plus nerekomenduojama vartoti pirmojo nėštumo trimestro laikotarpiu (žr. 4.6 skyrių). Inkstų veiklos sutrikimas Atsižvelgiant į zofenoprilio ir hidrochlorotiazido poveikį pacientams su sutrikusia inkstų veikla, Zofistar Plus negalima gydyti pacientų, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <45 ml/min.). Hipokalemijos rizika AKF inhibitorių ir tiazidinių diuretikų derinys nepaneigia hipokalemijos atsiradimo galimybės. Reikia reguliariai tirti kalio kiekį kraujo serume. Galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija Šio preparato sudėtyje yra laktozės. Pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės absorbcijos sutrikimas, šio vaistinio preparato vartoti negalima.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo 597 pacientai gydant zofenopriliu ir hidrochlorotiazidu nepageidaujamo poveikio, susijusio su šiuo deriniu, nestebėta. Nepageidaujamas poveikis apsiribojo reiškiniais, apie kuriuos buvo pranešta vartojant zofenoprilio kalcio druską arba hidrochlorotiazidą. Nepageidaujamo poveikio dažnis su pacientų lytimi arba amžiumi nekoreliavo. Nepageidaujamų reiškinių sąrašas (lentelė, žr. žemiau) Toliau lentelėje pateikiami visi nepageidaujamo poveikio reiškiniai, apie kuriuos pranešama, kai buvo atliekami klinikiniai tyrimai ir kurie bent galimai buvo susiję su zofenoprilio 30 mg ir hidrochlorotiazido 12,5 mg vartojimu. Jie išvardyti pagal organų sistemų klases ir išdėstyti pagal dažnumą tokiu būdu: labai dažni (≥1/10); dažni (≥1/100, <1/10); nedažni (≥1/1000, ≤1/100); reti (≥1/10000, ≤1/1000); labai reti (≤1/10000). MedDRA Sistemos/Organų klasė | Nepageidaujamas poveikis | Dažnis Infekcijos ir manifestacijos | Infekcija | Nedažni Infekcijos ir manifestacijos | Bronchitas | Nedažni Infekcijos ir manifestacijos | Faringitas | Nedažni Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipercholestrolemija | Nedažni Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperglikemija | Nedažni Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperlipidemija | Nedažni Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipokalemija | Nedažni Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperkalemija | Nedažni Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperurikemija | Nedažni Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys | Dažni Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Dažni Nervų sistemos sutrikimai | Mieguistumas | Nedažni Nervų sistemos sutrikimai | Alpimas | Nedažni Nervų sistemos sutrikimai | Hipertonija | Nedažni Psichikos sutrikimai | Nemiga | Nedažni Širdies sutrikimai | Krūtinės angina | Nedažni Širdies sutrikimai | Prieširdžių virpėjimas | Nedažni Širdies sutrikimai | Miokardo infarktas | Nedažni Širdies sutrikimai | Palpitacijos | Nedažni Kraujagyslių sutrikimai | Kraujo priplūdimas į veidą | Nedažni Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija | Nedažni Kraujagyslių sutrikimai | Hipertenzija | Nedažni Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | Dažni | Dusulys | Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai | Dispepsija | Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai | Gastritas | Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai | Dantenų uždegimas | Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai | Burnos džiūvimas | Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas | Nedažni Odos ir paodinio audinio sutrikimai | Angioneurozinė edema | Nedažni Odos ir paodinio audinio sutrikimai | Psoriazė | Nedažni Odos ir paodinio audinio sutrikimai | Spuogai | Nedažni Odos ir paodinio audinio sutrikimai | Sausa oda | Nedažni Odos ir paodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | Nedažni Odos ir paodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | Nedažni Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nugaros skausmas | Nedažni Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Poliurija | Nedažni Bendrojo pobūdžio sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | Nedažni Bendrojo pobūdžio sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Į gripą panašūs simptomai | Nedažni Bendrojo pobūdžio sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Periferinės edemos | Nedažni Lytinės sistemos ir krūtų sutrikimai | Erekcijos sutrikimai | Nedažni Tyrimai | Padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje | Nedažni | Pakitęs kepenų fermentų kraujyje aktyvumas | Nedažni Papildoma informacija apie atskirus derinio komponentus Nepageidaujamo poveikio reiškiniai, pasitaikantys vartojant atskirus komponentus monoterapijai gali pasitaikyti vartojant Zofistar Plus: Zofenoprilis Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujamo poveikio reiškiniai, būdingi AKF inhibitoriams, stebėti Zofenopril vartojusiems pacientams klinikinių tyrimų metu: MedDRA Sistemos/Organų klasė | Nepageidaujamas poveikis | Dažnis Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys | Dažni Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Dažni Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | Dažni Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Dažni Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | Dažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos bėrimas | Nedažni | Angioneurozinė edema | Reti Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mėšlungis | nedažni Bendrojo pobūdžio sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | Dažni | Astenija | Nedažni Toliau išvardytos reakcijos, stebėtos taikant gydymą AKF inhibitoriais: Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Pavieniams pacientams pasitaiko agranulocitozė ir pancitopenija. Pasitaikė pranešimų apie hemolizinės anemijos atvejus pacientams, kuriems nustatyta gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės stoka. Endokrininiai sutrikimai Dažnis nežinomas: antidiurezinio hormono sekrecijos neatitikimas. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai reti: hipoglikemija. Psichikos sutrikimai Reti: depresija, nuotaikos pakitimai, miego sutrikimai, konfūzijos būklė. Nervų sistemos sutrikimai Pavieniai: parestezijos, skonio jutimo sutrikimas, pusiausvyros sutrikimai. Akių sutrikimai Reti: neryškus matymas. Ausų ir labirintų sutrikimai Reti: ūžimas ausyse. Širdies sutrikimai Pavieniai tachikardijos, juntamo stipraus širdies plakimo, aritmijos, krūtinės anginos, miokardo infarkto atvejai pasitaikė tuomet, kai vartojant AKF inhibitorių buvo hipotenzija. Kraujagyslių sutrikimai Gydymo pradžioje arba padidinus vaisto dozę pasitaikė sunkios hipotenzijos atvejų. Tai atsitinka tam tikros rizikos pacientų grupei (žr. 4.4 skyrių.). Dėl hipotenzijos gali būti tokių simptomų kaip svaigulys, bendro pobūdžio silpnumas, regos sutrikimas, retais atvejais šie simptomai gali būti susiję su sąmonės pritemimu (alpuliu). Retai pasitaiko kraujo priplūdimas į veidą. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Reti: dusulys, sinusitas, rinitas, glositas, bronchitas ar bronchų spazmas. Kai kuriems pacientams pasireiškia angioneurozinė edema, nedideliam skaičiui tokių pacientų ji apima veidą, burną bei burninės ryklės dalies audinius. Pavieniais atvejais dėl angioneurozinės edemos pasireiškė mirtina kvėpavimo takų obstrukcija. Virškinimo trakto sutrikimai Retkarčiais gali atsirasti pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas bei burnos džiūvimas. Pavieniais atvejais pasireiškė pankreatitas bei žarnų nepraeinamumas. Labai retai pasitaikė žarnų angioneurozinė edema. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Vartojant AKF inhibitorių pasitaikė pavienių cholestazinės geltos ir hepatito atvejų. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Retkarčiais gali būti alerginė ir padidėjusio organizmo jautrumo reakcija: niežulys, dilgėlinė, daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, į psoriazę panašus bėrimas, alopecija. Minėtus simptomus gali papildyti karščiavimas, raumenų ir sąnarių skausmas, eozinofilija ir (arba) antibranduolinių antikūnų titro padidėjimas. Retai pasitaiko padidėjęs prakaitavimas. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Retkarčiais raumenų skausmo atvejai. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Gali prasidėti arba pasunkėti inkstų nepakankamumas. Buvo ūminio inkstų nepakankamumo atvejų (žr. 4.4 skyrių). Retai gali būti šlapimo tekėjimo sutrikimai (mikturija). Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Retai pasitaiko erekcijos sutrikimas. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai reti: periferinė edema ir krūtinės skausmas. Tyrimai Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, išnykstantis nutraukus vaisto vartojimą, ypač ligonių, sergančių inkstų nepakankamumu, sunkiu širdies nepakankamumu ar renovaskuline hipertenzija. Kai kuriems pacientams gali sumažėti hemoglobino, hematokrito rodmenys, trombocitų ir leukocitų skaičius. Kraujo serume gali padidėti kepenų fermentų aktyvumas ir bilirubino kiekis. Hidrochlorotiazidas Tik hidrochlorotiazido vartojimo metu pasitaikę nepageidaujamo poveikio reiškiniai: Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Dažnis nežinomas: Nemelanominis odos vėžys (bazalinių ląstelių karcinoma ir plokščiųjų ląstelių karcinoma). Nemelanominis odos vėžys. Remiantis turimais epidemiologinių tyrimų duomenimis buvo nustatyta nuo kumuliacinės dozės priklausoma HCTZ sąsaja su NOV (taip pat žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Leukopenija, neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija, aplazinė anemija, hemolizinė anemija, kaulų čiulpų nepakankamumas. Imuninės sistemos sutrikimai Anafilaksinė reakcija. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija, skysčių netekimas, podagra, cukrinis diabetas, metabolinė alkalozė, hiperurikemija, sutrikęs elektrolitų balansas (įskaitant hiponatremiją, hipomagnezemiją, hipochloremiją, hiperkalcemiją), hiperglikemija, padidėjęs amilazės kiekis kraujyje. Psichikos sutrikimai Apatija, konfūzijos būklė, depresija, nervingumas, miego sutrikimai. Nervų sistemos sutrikimai Pavieniai: parestezijos, skonio jutimo sutrikimas, pusiausvyros sutrikimai. Akių sutrikimai Dažnis nežinomas: Skysčio susikaupimas tarp akies gyslainės ir skleros, ūminė miopija ir antrinė uždarojo kampo glaukoma. Ksantopsija, neryškus matymas, miopija (sunkesnė eiga), sumažėjęs ašarų susidarymas. Ausų ir labirintų sutrikimai Galvos sukimasis (vertigo). Širdies sutrikimai Ritmo sutrikimai, juntamas stiprus širdies plakimas (palpitacijos). Kraujagyslių sutrikimai Ortostatinė hipotenzija, trombozė, embolija, šokas. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Pneumonija, plaučių intersticinė liga, plaučių edema. Labai reta: ūminis kvėpavimo sutrikimo sindromas (ŪKSS) (žr. 4.4 skyrių). Virškinimo trakto sutrikimai Burnos džiūvimas, pykinimas, vėmimas, nemalonus pojūtis skrandyje, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, pilvo pūtimas, seilių liaukų uždegimas, pankreatitas. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Cholestazinė gelta, tulžies pūslės uždegimas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Niežulys, purpura, dilgėlinė, padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos, bėrimas, odos raudonoji vilkligė, nekrozuojantis vaskulitas, toksinė epidermio nekrolizė. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Raumenų spazmas, skausmas. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas, intersticinis nefritas, glikozurija. Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Erekcijos sutrikimas. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija, karščiavimas, nuovargis, troškulys. Tyrimai EKG pakitimai, padidėjęs cholesterolio, trigliceridų kiekis kraujyje. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).