Zoladex

Dozavimas Suaugusiems Kas 28 dienas sušvirkščiamas vienas 3,6 mg Zoladex depas po priekinės pilvo sienelės oda. Endometriozę reikėtų gydyti ne ilgiau 6 mėnesius, kadangi dar nėra klinikinių duomenų apie jos ilgesnės trukmės gydymą šiuo vaistiniu preparatu. Gydymo kurso nereikėtų kartoti, kadangi gresia kaulų mineralų tankio sumažėjimas. Vartojant Zoladex endometriozei gydyti, papildoma pakeičiamoji terapija hormonais (estrogenu kasdien ir progestagenu) slopina kaulų mineralų netekimą ir vazomotorinius simptomus. Gimdos gleivinei ploninti šio vaistinio preparato vartojama 4-8 savaites. Sušvirkšti antrąją depinę dozę gali tekti tais atvejais, kai gimda didelė arba operaciją norima atlikti pasirinktu laiku. Jeigu dėl gimdos fibroidų pasireiškė anemija, galima vartoti depinio Zoladex ir geležies vaistinių preparatų iki 3 mėnesių prieš operaciją. Norint palengvinti pastojimą, Zoladex vartojamas jautrių receptorių skaičiui hipofizyje sumažinti, kad serume liktų panaši kaip folikulinės fazės pradžioje estradiolio koncentracija (apie 150 pmol/l). Dažniausiai tam reikia 7-21 dienos. Hipofizyje sumažėjus jautrių receptorių, gonadotropinais skatinama superovuliacija (kontroliuojamai stimuliuojamos kiaušidės). Depinio agonisto sukeltas poveikis hipofiziui būna stabilesnis, todėl kai kuriais atvejais gali prireikti didesnės gonadotropino dozės. Atitinkamoje folikulų vystymosi stadijoje gonadotropino vartojimas nutraukiamas ir skiriama žmogaus chorioninio gonadotropino ovuliacijai sukelti. Gydymas stebimas, kiaušinėlis paimamas ir apvaisinama šias procedūras atliekančioje klinikoje priimtais būdais. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Dozės koreguoti nereikia. Senyviems pacientams Dozės koreguoti nereikia. Vaikų populiacija Vaikams Zoladex neskiriama. Vartojimo metodas Į priekinę pilvo sienelę Zoladex reikia implantuoti atsargiai, kadangi truputį giliau yra apatinė epigastriumo arterija ir jos šakos. Ypač atsargiai Zoladex implantuojamas tais atvejais, kai KMI yra mažas ir (arba) vartojami antikoaguliantai (žr. 4.4 skyrių). Kaip tinkamai vartoti Zoladex, nurodyta vartojimo instrukcijoje, kuri pateikiama ant maišelio ar dėžutės.

Vaikų populiacija Vaikams Zoladex neskiriama, kadangi nenustatyta, ar tai saugu ir veiksminga. Gauta pranešimų apie injekcijos vietos pažeidimą (skausmą, kraujosruvą, kraujavimą ir kraujagyslių pažeidimą) suleidus Zoladex. Pasireiškus tokiems sutrikimams, reikia stebėti, ar nėra kraujavimo į pilvo ertmę požymių arba simptomų. Labai retais atvejais, netinkamai suleidus šio vaistinio preparato, buvo pažeistos kraujagyslės bei ištiko hemoraginis šokas, dėl kurio reikėjo perpilti kraujo ir operuoti. Ypač atsargiai Zoladex implantuojamas tais atvejais, kai KMI yra mažas ir (arba) vartojami antikoaguliantai (žr. 4.2 skyrių). Vyrams Vyrams, kuriems padidėjęs šlapimtakių obstrukcijos ir stuburo smegenų kompresijos pavojus, šio vaistinio preparato skiriama kruopščiai apsvarsčius. Pirmąjį gydymo mėnesį tokius pacientus reikėtų atidžiai stebėti. Pradedant gydymą LHRH analogu, kartu gali būti tikslinga skirti antiandrogenų (pvz., po 300 mg ciproterono acetato per parą 3 dienas iki Zoladex vartojimo ir 3 pirmąsias gydymo šiuo vaistiniu preparatu savaites), kadangi nustatyta, kad pastarieji apsaugo nuo galimų pradinio testosterono koncentracijos serume padidėjimo pasekmių. Jeigu yra arba pasireiškė stuburo smegenų kompresija arba šlapimtakių obstrukcijos sukeltas inkstų funkcijos nepakankamumas, šias komplikacijas reikėtų gydyti įprastais specialiais būdais. LHRH agonistai gali sumažinti kaulų mineralų tankį. Preliminariais tyrimų su vyrais duomenimis, kaulų mineralų netekimą gali sumažinti kartu su LHRH agonistu vartojamas bisfosfonatas. Taikant androgenų koncentraciją mažinantį gydymą (deprivaciją), gali pailgėti QT intervalas. Jeigu anamnezėje užfiksuotas pailgėjęs QT intervalas, yra šio sutrikimo rizikos faktorių arba pacientas kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių pailgintį QT intervalą (žr. 4.5 skyrių), tai gydytojas, skirdamas Zoladex, turi įvertinti naudos ir rizikos (įskaitant Torsade de pointes) santykį. Ypatingą dėmesį reikia skirti pacientams, turintiems kitų osteoporozės rizikos veiksnių (pvz., lėtinis alkoholizmas, rūkymas, ilgalaikis traukulius slopinančių vaistų ar gliukokortikoidų vartojimas, osteoporozė šeimos anamnezėje). Gauta pranešimų apie nuotaikos pokyčius, įskaitant depresiją. Pacientus, kuriems nustatyta depresija arba hipertenzija, reikia atidžiai stebėti. (AT) Vartojant GnRH agonistus, įskaitant gosereliną, padidėja epizodinės depresijos, kuri gali būti sunki, pasireiškimo rizika. Reikia apie tai informuoti pacientą ir atitinkamai gydyti, jeigu atsirastų jos simptomų. LHRH agonistus vartojantiems vyrams stebėtas pablogėjęs gliukozės toleravimas. Jis gali pasireikšti cukriniu diabetu arba glikemijos reguliacijos sutrikimu, cukriniu diabetu sergantiems pacientams. Dėl to būtina apsvarstyti, ar nereikėtų reguliariai tirti gliukozės koncentracijos kraujyje. Farmakoepidemiologinio LHRH agonistų vartojimo prostatos vėžiui gydyti tyrimo metu buvo miokardo infarkto ir širdies nepakankamumo atvejų. Pastebėta padidėjusi jų rizika kartu vartojant antiandrogenų. Moterims Taikant androgenų koncentraciją mažinantį gydymą (deprivaciją), gali pailgėti QT intervalas. Jeigu anamnezėje užfiksuotas pailgėjęs QT intervalas, yra šio sutrikimo rizikos faktorių arba pacientas kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių pailgintį QT intervalą (žr. 4.5 skyrių), tai gydytojas, skirdamas Zoladex, turi įvertinti naudos ir rizikos (įskaitant Torsade de pointes) santykį. Krūties vėžio indikacija Sumažėjęs kaulų mineralų tankis LHRH agonistai gali sumažinti kaulų mineralų tankį. 2 metus trukusio ankstyvųjų stadijų krūties vėžio gydymo metu kaulų mineralų tankis šlaunikaulio kaklelyje sumažėjo vidutiniškai 6,2 %, juosmeninėje stuburo dalyje – 11,5 %. Vėliau kaulų mineralų kiekis gali vėl padidėti ir iš dalies kompensuoti ankstesnįjį sumažėjimą: baigus vartoti šį vaistinį preparatą, po metų šlaunikaulio kaklelyje nustatytas 3,4 %, o juosmeninėje stuburo dalyje – 6,4 % padidėjęs kaulų mineralų tankis. Vis dėlto ši išvada pagrįsta labai nedidelio pacienčių skaičiaus stebėjimo duomenimis. Turimais duomenimis, daugumos šiuos vaistus baigusių vartoti moterų kaulų mineralų tankis vėliau atsitaiso. Preliminariais duomenimis, kartu su goserelinu vartojamas tamoksifenas gali sumažinti kaulų mineralų netekimą krūties vėžiu sergančioms pacientėms. Gerybinių ligų indikacijos Sumažėjęs kaulų mineralų tankis Tikėtina, kad LHRH agonistai per 6 mėn. trukmės gydymo laikotarpį sukels kaulų mineralų tankio mažėjimą vidutiniškai po 1 % per mėnesį. Kiekvieni 10 % kaulų mineralų tankio sumažėjimo padidina kaulų lūžių riziką maždaug 2-3 kartus. Turimais duomenimis, daugumos šiuos vaistinius preparatus baigusių vartoti moterų kaulų mineralų tankis vėliau atsitaiso. Pacientėms, kurioms nustatyta osteoporozė arba jos rizikos veiksnių (pvz., lėtinis alkoholizmas, rūkymas, ilgalaikis kaulų mineralų tankį mažinančių vaistų, pvz., traukulius slopinančių ar gliukokortikoidų vartojimas, osteoporozė šeimos anamnezėje, bloga mityba, pvz., dėl nervinės anoreksijos), specifinių duomenų nėra. Tokioms pacientėms kaulų mineralų tankio sumažėjimas turėtų būti kenksmingesnis, todėl jų gydymo goserelinu tikslingumas sprendžiamas individualiai ir pradedamas tik labai atidžiai įvertinus, ar gydymo nauda yra didesnė už riziką. Tokiu atveju reikia apsvarstyti papildomas kaulų mineralų tankio išsaugojimo priemones. Su estrogenų poveikio išnykimu susijęs kraujavimas Kai kurioms moterims, pradedančios vartoti gosereliną, gali prasidėti (dažniausiai pirmąjį gydymo mėnesį) įvairios trukmės ir intensyvumo kraujavimas iš makšties. Tikriausiai tai yra su estrogenų poveikio išnykimu susijęs kraujavimas, kuris turėtų sustoti savaime. Jeigu vis dėlto jis nepraeina, reikia ištirti priežastį. Klinikinių duomenų apie ilgesnės kaip 6 mėnesių trukmės gerybinių ginekologinių ligų gydymą šiuo vaistiniu preparatu kol kas nėra. Zoladex gali sukelti gimdos kaklelio pasipriešinimo padidėjimą, todėl gali būti sunku jį išplėsti. Pastojimui palengvinti (kartu su kitomis priemonėmis) Zoladex vartojamas tik prižiūrint patyrusiam šios srities specialistui. Derinant Zoladex (kaip ir kitus LHRH agonistus) su gonadotropinais, buvo kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo atvejų. Manoma, kad dėl depinio agonisto sukelto jautrių receptorių skaičiaus hipofizyje sumažėjimo kartais kai gali prireikti didesnės gonadotropino dozės. Stimuliacijos ciklą reikėtų atidžiai stebėti, kad būtų galima nustatyti pacientes, kurioms kyla kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo pavojus (jo sunkumas ir tikimybė gali priklausyti nuo gonadotropino dozavimo tvarkos). Prireikus žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimas atidedamas. Pacienčių, sergančių policistinių kiaušidžių sindromu, pastojimui palengvinti Zoladex vartojamas atsargiai, kadangi gali skatinti folikulų virtimą cistomis. Vaisingoms moterims būtina nehormoninė kontracepcija goserelino vartojimo laikotarpiu ir paskui kol sunormalės menstruacijos. Pacientus, kuriems nustatyta depresija arba hipertenzija, reikia atidžiai stebėti. Vartojant gosereliną, dopingo nustatymo mėginių duomenys gali būti teigiami.

Nepageidaujamų reakcijų priskyrimas žemiau pateikiamoms dažnio kategorijoms pagrįstas visais klinikinių tyrimų, poregistracinių tyrimų duomenimis ir spontaniniais pranešimais. Dažniausiai pastebėtos nepageidaujamomis reakcijos yra karščio pylimas, prakaitavimas ir reakcijos injekcijos vietoje. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas ( 1/10), dažnas (nuo  1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo  1/1000 iki ≤ 1/100), retas (nuo  1/10000 iki ≤ 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasė | Dažnis | Vyrai | Moterys Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | labai retai | hipofizės navikas | hipofizės navikas Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | nežinomas | - | gimdos lejomiomų degeneracija (moterims, kurioms jų yra) Imuninės sistemos sutrikimai | nedažnai | padidėjęs jautrumas vaistiniam preparatui | padidėjęs jautrumas vaistiniam preparatui Imuninės sistemos sutrikimai | retai | anafilaksinė reakcija | anafilaksinė reakcija Endokrininiai sutrikimai | labai retai | kraujavimas į hipofizę | kraujavimas į hipofizę Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | dažnai | sutrikęs gliukozės toleravimasa | - Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | nedažnai | - | hiperkalcemija Psichikos sutrikimai | labai dažnai | sumažėjęs lytinis potraukis b | sumažėjęs lytinis potraukis b Psichikos sutrikimai | dažnai | nuotaikos pokyčiai, depresija | nuotaikos pokyčiai, depresija Psichikos sutrikimai | labai retai | psichoziniai sutrikimai | psichoziniai sutrikimai Psichikos sutrikimai | | | Nervų sistemos sutrikimai | dažnai | parestezija | parestezija Nervų sistemos sutrikimai | dažnai | stuburo smegenų kompresija | - Nervų sistemos sutrikimai | dažnai | - | galvos skausmas Kraujagyslių sutrikimai | labai dažnai | karščio pylimas b | karščio pylimas b Kraujagyslių sutrikimai | dažnai | nenormaliai pakitęs kraujospūdis c | nenormaliai pakitęs kraujospūdis c Odos ir poodinio audinio sutrikimai | labai dažnai | hiperhidrozė b | hiperhidrozė b, aknėi Odos ir poodinio audinio sutrikimai | dažnai | išbėrimas d | išbėrimas d, alopecijag | dažnis nežinomas | alopecija h | Žr. „dažnai“ Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | dažnai | kaulų skausmas e | - Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | dažnai | (žr. „nedažnai“) | artralgija Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | nedažnai | artralgija | (žr. „dažnai“) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | nedažnai | šlapimtakio obstrukcija | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | labai dažnai | sutrikusi erekcija | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | labai dažnai | - | vulvos ir makšties sausmė Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | labai dažnai | - | krūtų padidėjimas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | dažnai | ginekomastija | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | nedažnai | krūtų skausmingumas | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | retai | - | kiaušidžių cista Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | retai | - | kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas (kartu vartojant gonadotropinų) Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | dažnis nežinomas | - | su estrogenų poveikio išnykimu susijęs kraujavimas (žr. 4.4 skyrių) Širdies sutrikimai | dažnai | širdies nepakankamumas f miokardo infarktas f | - | dažnis nežinomas | pailgėjęs QT intervalas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). | pailgėjęs QT intervalas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | labai dažnai | (žr. „dažnai“) | injekcijos vietos reakcijos (pvz., paraudimas, skausmas, patinimas, kraujavimas) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | dažnai | injekcijos vietos reakcijos (pvz., paraudimas, skausmas, patinimas, kraujavimas) | (žr. „labai dažnai“) naviko paūmėjimas, naviko skausmas (gydymo pradžioje) Tyrimai | dažnai | sumažėjęs kaulų tankis (žr. 4.4 skyrių), svorio prieaugis | sumažėjęs kaulų tankis (žr. 4.4 skyrių), svorio prieaugis a Pablogėjęs gliukozės toleravimas pastebėtas LHRH agonistus vartojantiems vyrams. Jis gali pasireikšti cukriniu diabetu arba (cukriniu diabetu sergantiems pacientams) glikemijos kontrolės praradimu. b Tai farmakologinis poveikis, dėl kurio nutraukti gydymą tenka retai. Hiperhidrozė ir karščio pylimas gali tęstis net baigus vartoti Zoladex. c Gali pasireikšti hipotenzija arba hipertenzija. Šie pokyčiai kartais pastebėti vartojant gosereliną, dažniausiai buvo trumpalaikiai ir praėjo toliau vartojant gosereliną arba jo vartojimą baigus. Retais atvejais jie buvo tokio intensyvumo, kad teko koreguoti gydymą ar net nutraukti goserelino vartojimą. d Paprastai būna lengvas ir dažnai sumažėja net nenutraukus gydymo. e Prostatos vėžiu sergantiems pacientams iš pradžių gali laikinai sustiprėti kaulų skausmai, kuriuos galima gydyti simptominėmis priemonėmis. f Pastebėta farmakoepidemiologinių tyrimų metu LHRH agonistus vartojant prostatos vėžiui gydyti kartu su antiandrogenais. g Gauta pranešimų apie moterų, įskaitant nuo gerybinių ligų gydytas jaunesnes, plikimą. Dažniausiai jis būna lengvas, bet kartais gali būti sunkus. h Ypač kūno plaukų netekimas – poveikis, kurio reikėtų tikėtis sumažėjus androgenų koncentracijai i Daugeliu atvejų aknė pasireiškė per pirmą mėnesį, pradėjus vartoti Zoladex. Duomenys, gauti vaistinį preparatą pateikus į rinką Gauta nedaug pranešimų apie kraujo ląstelių skaičiaus pokyčius, kepenų disfunkciją, plaučių emboliją ir intersticinę pneumoniją vartojant gosereliną. Be to, gauta pranešimų apie šias nepageidaujamas reakcijas, pasireiškusias moterims vartojant vaistinio preparato gerybinių ginekologinių ligų indikacijomis: kūno plaukų pokyčiai, sausa oda, padidėjusi cholesterolio koncentracija serume, vaginitas, makšties išskyros, nervingumas, sutrikęs miegas, nuovargis, periferinė edema, raumenų skausmas, blauzdų raumenų mėšlungis, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, nusiskundimai pilvu, balso pokyčiai. Retais atvejais metastazavusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms pradedant gydymą pasireiškė hiperkalcemija. Pasireiškus hiperkalcemijos simptomų (pvz., troškuliui), reikia ištirti, ar jos nėra. Retais atvejais kai kurioms moterims vartojant LHRH preparatų gali prasidėti menopauzė ir baigus gydymą neatsinaujinti menstruacijos. Vis dėlto nėra žinoma, ar taip atsitinka dėl goserelino poveikio ar dėl ginekologinės ligos. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).