Zoledronic acid Fresenius Kabi

Zoledronic acid Fresenius Kabi pacientui gali skirti ir infuzuoti tik intraveninių bisfosfonatų vartojimo patirties turintis sveikatos priežiūros specialistai. Zoledronic acid Fresenius Kabi gydomi pacientai turi gauti pakuotės lapelį ir paciento priminimo kortelę. Dozavimas Skeleto pažeidimų profilaktika pacientams, kuriems yra išplitęs į kaulus piktybinis procesas Suaugusieji ir senyvi pacientai Rekomenduojama dozė skeleto pažeidimų profilaktikai pacientams, kuriems yra išplitęs į kaulus piktybinis procesas, yra 4 mg zoledrono rūgšties, vartojamos kas 3–4 savaites. Be to, pacientas turi vartoti 500 mg geriamojo kalcio papildų ir 400 TV vitamino D per parą. Prieš nusprendžiant pradėti skirti vaistinio preparato skeleto pažeidimų profilaktikai pacientams, kuriems yra metastazių kauluose, reikia atsižvelgti į tai, kad gydomasis poveikis atsiras tik po 2-3 mėnesių. NSH gydymas Suaugusieji ir senyvi pacientai Rekomenduojama vienkartinė dozė hiperkalcemijai gydyti (kai pagal albuminą koreguota kalcio koncentracija serume yra ≥ 12,0 mg/dl arba 3,0 mmol/l) yra 4 mg zoledrono rūgšties. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi NSH: Pacientus, kuriems yra naviko sukelta hiperkalcemija (NSH) ir sunkus inkstų pažeidimas, gydyti Zoledronic acid Fresenius Kabi galima tik įvertinus gydymo riziką ir naudą. Klinikiniuose tyrimuose nedalyvavo pacientai, kurių kreatinino koncentracija serume buvo > 400 mikromolių/l arba > 4,5 mg/dl. Dozės koreguoti nereikia pacientams, kuriems yra NSH ir kreatinino koncentracija serume < 400 mikromolių/l arba < 4,5 mg/dl (žr.4.4 skyrių). Skeleto pažeidimų profilaktika pacientams, kuriems yra išplitęs į kaulus piktybinis procesas Pradedant Zoledronic acid Fresenius Kabi gydyti pacientus, sergančius mielomine liga ar metastaziniu kaulų pažeidimu, pasireiškusiu dėl solidinių navikų, būtina nustatyti kreatinino koncentraciją serume ir kreatinino klirensą (CLcr). CLcr apskaičiuojamas pagal kreatinino koncentraciją serume naudojant Cockcroft-Gault formulę. Zoledronic acid Fresenius Kabi nerekomenduojama skirti pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą jau yra nustatytas sunkus inkstų pažeidimas, kurį apibūdina klirenso rodmenys CLcr < 30 ml/min. Pacientai, kurių kreatinino koncentracija buvo > 265 mikromoliai/l arba > 3,0 mg/dl, klinikiniuose tyrimuose nedalyvavo. Pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą buvo metastazių kauluose ir nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų pažeidimas, apibūdintas CLcr 30-60 ml/min, rekomenduojamos tokios Zoledronic acid Fresenius Kabi dozės (žr. 4.4 skyrių): Pradinis kreatinino klirensas (ml/min) | Rekomenduojama Zoledronic acid Fresenius Kabi dozė* > 60 | 4,0 mg zoledrono rūgšties 50–60 | 3,5 mg* zoledrono rūgšties 40–49 | 3,3 mg* zoledrono rūgšties 30–39 | 3,0 mg* zoledrono rūgšties * Dozės apskaičiuotos taip, kad siektinas plotas po koncentracijos kreive (angl. AUC) būtų 0,66 (mg×val./l) (CLcr = 75 ml/min). Tikėtina, kad sumažintų dozių pasekmė pacientams, kuriems yra inkstų pažeidimas, bus toks pats AUC, kaip ir nustatytas pacientams, kurių kreatinino klirensas 75 ml/min. Pradėjus gydymą, kreatinino koncentraciją reikia nustatyti prieš kiekvieną Zoledronic acid Fresenius Kabi dozę, o inkstų funkcijai pablogėjus, gydymą nutraukti. Klinikinių tyrimų metu inkstų funkcijos pablogėjimas buvo apibūdinamas taip: - jei pacientams, kurių pradinė kreatinino koncentracija serume buvo normali (< 1,4 mg/dl arba < 124 mikromoliai/l), ji padidėjo 0,5 mg/dl arba 44 mikromoliais/l; - jei pacientams, kurių pradinė kreatinino koncentracija serume buvo nenormali (> 1,4 mg/dl arba > 124 mikromolių/l), ji padidėjo 1,0 mg/dl arba 88 mikromoliais/l. Klinikinių tyrimų metu gydymas Zoledronic acid Fresenius Kabi buvo atnaujintas tik tada, kai kreatinino koncentracija nuo pradinės skyrėsi ne daugiau kaip 10 % (žr. 4.4 skyrių). Gydymą Zoledronic acid Fresenius Kabi reikia atnaujinti ta pačia doze, kuri buvo vartota prieš jo nutraukimą. Vaikų populiacija Zoledrono rūgšties saugumas ir veiksmingumas 1-17 metų vaikams nebuvo nustatytas. Informacija apie šiuo metu esamus duomenis nurodyta 5.1 skyriuje, tačiau jokių dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Leisti į veną. Zoledronic acid Fresenius Kabi 4 mg/5 ml koncentratą infuziniam tirpalui reikia praskiesti 100 ml infuzinio tirpalo (žr.6.6 skyrių), ir vartoti vienkartine mažiausiai 20 minučių trukmės intravenine infuzija. Pacientams, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama skirti mažesnę Zoledronic acid Fresenius Kabi dozę (žr. informaciją skyriuje „Dozavimas“ ir 4.4 skyrių). Sumažintos Zoledronic acid Fresenius Kabi dozės paruošimo instrukcija Į švirkštą pritraukti reikiamą koncentrato tūrį: - 4,4 ml, jei dozė 3,5 mg - 4,1 ml, jei dozė 3,3 mg - 3,8 ml, jei dozė 3,0 mg Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. Pritrauktą reikiamą koncentrato tūrį toliau būtina skiesti 100 ml sterilaus 0,9 % natrio chlorido ar 5 % gliukozės tirpalo. Dozę skirti vienkartine mažiausiai 20 minučių trukmės intravenine infuzija. Zoledronic acid Fresenius Kabi koncentrato draudžiama maišyti su tirpalais, kuriuose yra kalcio ar dvivalenčių katijonų, pvz., Ringerio - laktato tirpalu, jo reikia infuzuoti vienkartine intravenine infuzija per atskirą infuzijų liniją. Prieš Zoledronic acid Fresenius Kabi infuziją ir po jos būtina užtikrinti, kad pacientas gautų pakankamą kiekį skysčių.

Bendros atsargumo priemonės Prieš Zoledronic acid Fresenius Kabi vartojimą būtina įvertinti paciento būklę ir įsitikinti, kad jis gavo pakankamai skysčių. Pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumo rizika, negalima skirti per daug skysčių. Pradėjus gydymą Zoledronic acid Fresenius Kabi, būtina atidžiai stebėti pacientų įprastinius su hiperkalcemija susijusius metabolinius rodmenis, t. y. kalcio, fosfatų ir magnio koncentraciją serume. Jei atsiranda hipokalcemija, hipofosfatemija ar hipomagnezemija, gali prireikti skirti trumpalaikį papildomą gydymą. Negydytiems pacientams, kuriems yra hiperkalcemija, paprastai nustatomas tam tikras inkstų veiklos pažeidimas, todėl būtina atidžiai stebėti jų inkstų funkciją. Osteoporozė ir Pedžeto (Paget) kaulų liga gydoma ir kitokiais vaistiniais preparatais, kurių veiklioji medžiaga yra zoledrono rūgštis. Pacientams, gydomiems Zoledronic acid Fresenius Kabi, tokių vaistinių preparatų ar bet kurių kitų bisfosfonatų skirti kartu negalima, kadangi kartu vartojamų šių preparatų poveikis nežinomas. Inkstų nepakankamumas Pacientų, kuriems yra NSH ir pablogėjusios inkstų funkcijos požymių, būklę būtina tinkamai įvertinti ir nuspręsti, ar galima gydymo Zoledronic acid Fresenius Kabi nauda bus didesnė už galimą riziką. Skiriant vaistinį preparatą skeleto pažeidimų profilaktikai pacientams, kuriems yra metastazių kauluose, būtina atsižvelgti į tai, kad gydymo efektas pasireikš po 2–3 mėnesių. Zoledronic acid Fresenius Kabi, vartojamas kaip nurodyta 4.1 ir 4.2 skyriuose, gali būti susijęs su pranešimais apie inkstų funkcijos pažeidimą. Veiksniai, galintys didinti inkstų funkcijos blogėjimo riziką, yra dehidracija, buvęs inkstų pažeidimas, kartotiniai gydymo ciklai Zoledronic acid Fresenius Kabi ir kitais bisfosfonatais bei kitų nefrotoksinių vaistinių preparatų vartojimas. Nors rizika yra mažesnė, kai 4 mg zoledrono rūgšties dozė sulašinama per 20 min, tačiau ir tuomet inkstų funkcija gali pablogėti. Yra pranešimų, kad po pradinės ar vienkartinės 4 mg zoledrono rūgšties dozės inkstų funkcija pablogėjo, būklė progresavo iki inkstų nepakankamumo ir prireikė dializės. Kartais, nors ir rečiau, padidėjusi kreatinino koncentracija serume nustatoma pacientams, kurie nuolat vartoja rekomenduojamas Zoledronic acid Fresenius Kabi dozes skeleto pažeidimų profilaktikai. Prieš kiekvieną Zoledronic acid Fresenius Kabi dozę pacientams būtina nustatyti kreatinino koncentraciją serume. Pradedant gydyti pacientus, kuriems yra metastazių kauluose ir nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų pažeidimas, rekomenduojama skirti mažesnes zoledrono rūgšties dozes. Pacientams, kuriems gydymo Zoledronic acid Fresenius Kabi metu pablogėjo inkstų funkcija, gydymą vaistiniu preparatu reikia nutraukti. Jį galima atnaujinti tik tada, kai kreatinino koncentracija serume nuo pradinio lygio skiriasi ne daugiau kaip 10 %. Gydymą Zoledronic acid Fresenius Kabi reikia atnaujinti skiriant tą pačią dozę, kuri buvo vartojama prieš nutraukiant gydymą. Zoledronic acid Fresenius Kabi nerekomenduojama skirti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų pažeidimas, nes zoledrono rūgštis gali pabloginti inkstų funkciją, be to nėra klinikinių saugumo duomenų pacientų, kuriems prieš gydymą nustatytas sunkus inkstų pažeidimas (klinikinių tyrimų metu jis buvo nustatytas, kai kreatinino koncentracija serume ≥ 400 mikromolių/l arba ≥ 4,5 mg/dl pacientams, kuriems yra NSH, ir ≥ 265 mikromoliai/l ar ≥ 3,0 mg/dl, pacientams, kuriems yra vėžys su metastazėmis kauluose), bei nepakanka pacientų, kuriems prieš gydymą nustatytas sunkus inkstų pažeidimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min), farmakokinetikos duomenų. Kepenų nepakankamumas Kadangi yra labai mažai klinikinių duomenų apie pacientų, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, vaistinio preparato vartojimą, todėl specifinių rekomendacijų šiems pacientams negalima pateikti. Osteonekrozė Žandikaulio osteonekrozė Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta nedažnų pranešimų apie Zoledronic acid Fresenius Kabi vartojusiems pacientams pasireiškusią žandikaulio osteonekrozę (ŽO). Jei paciento burnoje yra nesugijusių atvirų minkštųjų audinių pažeidimų, gydymo ar naujo jo kurso pradžią reikia atidėti, nebent yra skubi medicininė būklė, kai šio vaistinio preparato vartoti būtina. Prieš pradedant pacientų, kuriems yra rizikos veiksnių, gydymą bisfosfonatais, rekomenduojama ištirti dantų būklę, atlikti reikiamas profilaktines odontologines procedūras ir individualiai įvertinti naudą bei riziką. Vertinant individualią žandikaulio osteonekrozės atsiradimo riziką, reikia atsižvelgti į toliau išvardytus rizikos veiksnius. Bisfosfonato stiprumas (vartojant stipresnių preparatų, rizika būna didesnė), vartojimo būdas (parenterinio vartojimo atveju rizika būna didesnė) ir sukauptoji bisfosfonato dozė. Vėžys, kitos tuo pat metu esančios būklės (pvz., anemija, koagulopatija, infekcija), rūkymas; Kitoks kartu taikomas gydymas: chemoterapija, angiogenezės inhibitorių vartojimas (žr. 4.5 skyrių), kaklo ir galvos radioterapija, kortikosteroidų vartojimas. Buvusios dantų ligos, bloga burnos higiena, buvusios periodonto ligos, invazinės dantų gydymo procedūros (pvz., dantų traukimas), blogai pritaikyti dantų protezai. Visus pacientus būtina paskatinti palaikyti gerą burnos higieną, periodiškai tikrintis dantis ir nedelsiant pranešti apie bet kokius gydymo Zoledronic acid Fresenius Kabi metu pasireiškusius su burna susijusius simptomus, pvz., dantų klibėjimą, skausmą ar patinimą, negyjančias opas ar išskyras. Gydymo metu invazines dantų procedūras galima atlikti tik atidžiai įvertinus jų reikalingumą, be to, jų nerekomenduojama atlikti, jei neseniai vartota ar greitai bus vartojama zoledrono rūgšties. Jei pacientui gydymo bisfosfonatu metu pasireiškia žandikalio osteonekrozė, dantų operacija ją gali pasunkinti. Jei pacientui reikia atlikti dantų procedūrą, duomenų, kuriais remiantis būtų galima teigti, kad gydymo bisfosfonatais nutraukimas mažina žandikaulio osteonekrozės riziką, nėra. Pacientų, kuriems pasireiškia ŽO, gydymo planas turi būti parinktas glaudžiai bendradarbiaujant gydančiam gydytojui ir odontologui ar burnos chirurgui, turinčiam ŽO gydymo patirties. Jei įmanoma, reikia apsvarstyti laikiną gydymo zoledrono rūgštimi nutraukimą iki tol, kol būklė išnyks ir sumažės susiję rizikos veiksniai. Kitų anatominių sričių osteonekrozė Vartojant bisfosfonatus, tarp pacientų nustatyta išorinio ausies kanalo osteonekrozės atvejų, kurie daugiausia siejami su ilgalaikiu gydymu. Tarp galimų išorinio ausies kanalo osteonekrozės rizikos veiksnių – steroidų vartojimas ir chemoterapija ir (arba) lokalūs rizikos veiksniai, pvz., infekcija arba trauma. Išorinio ausies kanalo osteonekrozės galimybę reikėtų turėti omenyje gydant tuos bisfosfonatų vartojančius pacientus, kuriems pasireiškia su ausimi susijusių simptomų, įskaitant simptomus, kuriuos sukelia lėtinės ausų infekcijos. Be to, gauta pavienių pranešimų apie kitų anatominių sričių osteonekrozės atvejus, įskaitant klubo ir šlaunikaulio osteonekrozę, daugiausia vėžiu sergantiems suaugusiems pacientams, vartojusiems Zoledronic acid Fresenius Kabi. Skeleto ir raumenų skausmas Vaistui patekus į rinką, zoledrono rūgšties vartojusiems taip, kaip nurodyta 4.1 ir 4.2 skyriuje pacientams pastebėtas sunkus ir kartais funkcijas ribojantis kaulų, sąnarių ir (arba) raumenų skausmas. Vis dėlto, tokie pranešimai buvo nedažni. Pradėjus gydymą, simptomai gali pasireikšti per vieną parą arba po kelių mėnesių. Nutraukus gydymą, daugeliui pacientų simptomai palengvėja. Simptomai gali atsinaujinti pakartotinai pradėjus vartoti zoledrono rūgšties arba kito bisfosfonato. Netipiniai šlaunikaulio lūžiai Gydant bisfosfonatais buvo pastebėti netipiniai šlaunikaulio pogūbrio (subtrochanterinis) ar kaulo kūno (diafizės) lūžiai, pirmiausiai pasireiškiantys ilgai nuo osteoporozės gydytiems pacientams. Šie skersiniai ar trumpi įstrižiniai lūžiai gali pasireikšti bet kurioje šlaunikaulio vietoje – nuo pat mažojo gūbrio iki pat antkrumplinės ataugos. Šie lūžiai įvyksta po mažos traumos arba ne tik dėl jos, o kai kurie pacientai kelias savaites ar mėnesius iki pilno šlaunikaulio lūžio jaučia šlaunies ar kirkšnies skausmą, Dėl tokio skausmo pacientai buvo tirti radiologiniais metodais, kurie patvirtino lūžį dėl įtampos, įvykusį savaitę ar mėnesį iki visiško šlaunikaulio lūžio. Lūžiai dažnai būna abipusiai, todėl bisfosfonatais gydomų pacientų, kuriems yra lūžęs vienos kojos šlaunikaulio kūnas, reikia ištirti ir kitos kojos šlaunikaulį. Be to, buvo pastebėtas blogas tokių lūžių gijimas. Reikia apsvarstyti, ar pacientams, kuriems įtariamas netipinis šlaunikaulio lūžis, nevertėtų nutraukti gydymo bisfosfonatais, kol jiems individualiai bus įvertintas naudos ir rizikos santykis. Pacientams reikia patarti, kad bisfosfonatų vartojimo metu praneštų apie bet kokį šlaunies, klubo ar kirkšnies skausmą, o visus pacientus, kuriems pasireiškia tokie simptomai, reikia ištirti, ar jie nepatyrė nepilno šlaunikaulio lūžio. Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Hipokalcemija Gauta pranešimų apie zoledrono rūgšties vartojusiems pacientams pasireiškusius hipokalcemijos atvejus. Pasireiškus sunkiai hipokalcemijai pastebėta antrinių širdies aritmijų ir nepageidaujamų nervų sistemos sutrikimų (įskaitant traukulius, hipoesteziją ir tetanijos atvejus). Gauta pranešimų apie pasireiškusius sunkios hipokalcemijos, dėl kurios pacientus reikėjo hospitalizuoti, atvejus. Kai kuriais atvejais hipokalcemija gali lemti pavojų gyvybei (žr. 4.8 skyrių). Zoledronic acid Fresenius Kabi vartojant kartu su hipokalcemiją sukeliančiais vaistiniais preparatais, rekomenduojama laikytis atsargumo priemonių, kadangi gali pasireikšti sinergetinis poveikis ir dėl to atsirasti sunki hipokalcemija (žr. 4.5 skyrių). Prieš pradedant gydymą Zoledronic acid Fresenius Kabi, reikia nustatyti kalcio kiekį serume, be to, būtina koreguoti hipokalcemiją. Pacientams reikia tinkamai papildyti kalcio ir vitamino D kiekį organizme.

Saugumo duomenų santrauka Dažnai pranešama apie per tris paras po zoledrono rūgšties pavartojimo, kaip nurodyta 4.1 ir 4.2 skyriuose, pasireiškusią ūminės fazės reakciją, kurios simptomais gali būti kaulų skausmas, karščiavimas, nuovargis, sąnarių skausmas, raumenų skausmas, sustingimas ir artritas su po to pasireiškiančiu sąnarių patinimu. Paprastai šie simptomai per keletą parų praeina (žr. išskirtų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimą). Toliau išvardytos zoledrono rūgšties vartojimui registruotos indikacijos ir nustatytos svarbios su jo vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos: Inkstų funkcijos sutrikimas, žandikaulio osteonekrozė, ūminės fazės reakcija, hipokalcemija, prieširdžių virpėjimas, anafilaksija, intersticinė plaučių liga. Šių nustatytų svarbių nepageidaujamų reakcijų dažnis nurodytas 1 lentelėje. Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje 1 lentelėje nurodytos nepageidaujamos reakcijos nustatytos klinikinių tyrimų metu bei atsižvelgus į pranešimus vaistui patekus į rinką, dažniausiai po ilgalaikio 4 mg zoledrono rūgšties vartojimo. 1 lentelė Nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal dažnį, naudojant tokius dažnio apibūdinimus, pirmiausiai nurodyti dažniausi: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažni Nedažni Reti | Anemija Trombocitopenija, leukopenija Pancitopenija Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni Reti | Padidėjusio jautrumo reakcija Angioneurozinė edema Psichikos sutrikimai Nedažni Reti | Nerimas, miego sutrikimas Konfūzija Nervų sistemos sutrikimai Dažni Nedažni Labai reti | Galvos skausmas Svaigulys, parestezija, disgeuzija, hipestezija, hipestezija, tremoras, mieguistumas Traukuliai, hipoestezija ir tetanija (antriniai reiškiniai dėl hipokalcemijos) Akių sutrikimai Dažni Nedažni Reti Labai reti | Konjunktyvitas Neryškus matymas, skleritas ir akiduobės uždegimas Uveitas Episkleritas Širdies sutrikimai Nedažni Reti | Hipertenzija, hipotenzija, prieširdžių virpėjimas, hipotenzija, sukelianti apalpimą arba kraujotakos kolapsą Bradikardija, širdies aritmijos (antriniai reiškiniai dėl hipokalcemijos) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni Reti | Dusulys, kosulys, bronchų susiaurėjimas Intersticinė plaučių liga Virškinimo trakto sutrikimai Dažni Nedažni | Pykinimas, vėmimas, sumažėjęs apetitas Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, dispepsija, stomatitas, burnos sausmė Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni | Niežėjimas, išbėrimas (įskaitant eriteminį ir makulinį), padidėjęs prakaitavimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni Nedažni Labai reti | Kaulų skausmas, mialgija, artralgija, išplitęs skausmas Mėšlungis, žandikaulio osteonekrozė Išorinio ausies kanalo osteonekrozė (nepageidaujama reakcija vartojant bisfosfonatų grupės preparatus) ir kitų vietų osteonekrozė, įskaitant šlaunikaulio ir klubo osteonekrozę Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažni Nedažni Reti Nežinomas | Inkstų pažeidimas Ūminis inkstų nepakankamumas, hematurija, proteinurija Įgytas Fankoni sindromas Tubulointersticinis nefritas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni Nedažni Reti | Karščiavimas, į gripą panašus sindromas (įskaitant nuovargį, stingulį, negalavimą ir karščio pylimą) Astenija, periferinė edema, reakcija injekcijos vietoje (įskaitant skausmą, dirginimą, paburkimą, sukietėjimą), krūtinės skausmas, svorio didėjimas, anafilaksinė reakcija ar šokas, dilgėlinė Artritas ir sąnarių patinimas kaip ūminės fazės reakcijos simptomas Tyrimai Labai dažni Dažni Nedažni Reti | Hipofosfatemija Padidėjusi kreatinino ir šlapalo koncentracija kraujyje, hipokalcemija Hipomagnezemija, hipokalemija Hiperkalemija, hipernatremija Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Inkstų funkcijos sutrikimas Pastebėta, kaip nurodyta 4.1 ir 4.2 skyriuose, kad zoledrono rūgšties vartojimo metu buvo sutrikusi inkstų funkcija. Ruošiant zoledrono rūgštį registracijai, buvo atliekami klinikiniai tyrimai (vaistinio preparato skiriant skeleto pažeidimų profilaktikai pacientams, kuriems buvo įsisenėjęs, išplitęs į kaulus piktybinis procesas). Apibendrinta saugumo duomenų analizė rodo, kad įtariamo su zoledrono rūgšties vartojimu susijusio inkstų funkcijos sutrikimo (nepageidaujamos reakcijos) pasireiškimo dažnis buvo toks: sergantiems mielomine liga (3,2 %), prostatos vėžiu (3,1 %), krūties vėžiu (4,3 %), plaučių ir kitais solidiniais augliais (3,2 %). Veiksniai, galintys didinti inkstų funkcijos pablogėjimo riziką, yra dehidracija, anksčiau nustatytas inkstų pažeidimas, zoledrono rūgšties ir kitų bisfosfonatų vartojimas kartotiniais ciklais, kaip ir kitų kartu nefrotoksinių vaistinių preparatų vartojimas arba trumpesnė nei šiuo metu rekomenduojama infuzijos trukmė. Yra pranešimų apie pacientams pasireiškusius inkstų funkcijos pažeidimo ir progresavimo iki inkstų nepakankamumo bei dializės būtinybės atvejus, atsiradusius po pradinės ar vienkartinės 4 mg zoledrono rūgšties dozės pavartojimo (žr. 4.4 skyrių). Žandikaulio osteonekrozė Kaulų rezorbciją slopinančių vaistinių preparatų, pvz., Zoledronic acid Fresenius Kabi vartojusiems pacientams, dažniausiai vėžiu sergantiems, nustatyti kaulų (žandikaulio) nekrozės atvejai (žr. 4.4 skyrių). Daugelis šių pacientų taip pat buvo gydomi chemoterapija ir kortikosteroidais ir jiems buvo pasireiškę vietinės infekcijos, įskaitant osteomielitą. Dauguma šių požymių pasireiškė vėžiu sergantiems pacientams po danties ištraukimo ar kitų odontologinių operacijų. Prieširdžių virpėjimas Atliktas vienas 3 metų trukmės, atsitiktinių imčių, dvigubai koduotas, kontroliuojamas tyrimas, kuriuo buvo vertinamas kartą per metus vartojamos 5 mg zoledrono rūgšties ir placebo poveikio veiksmingumas ir saugumas gydant pomenopauzine osteoporoze (PMO) sergančias moteris. Tyrimo duomenimis bendras prieširdžių virpėjimo pasireiškimo dažnis pacientėms, vartojusioms 5 mg zoledrono rūgšties arba placebo, buvo atitinkamai 2,5 % (pasireiškė 96 iš 3 862 pacienčių) ir 1,9 % (pasireiškė 75 iš 3 852 pacienčių). Sunkus prieširdžių virpėjimas pacientėms, vartojusioms 5 mg zoledrono rūgšties arba placebo, buvo atitinkamai 1,3 % (pasireiškė 51 iš 3 862 pacienčių) ir 0,6 % (pasireiškė 22 iš 3 852 pacienčių). Šio tyrimo metu nustatytas sutrikimas nepasireiškė kitų zoledrono rūgšties tyrimų metu, įskaitant tuos, kurių metu onkologinėmis ligomis sergantiems pacientams kas 3-4 savaitės buvo infuzuojama 4 mg zoledrono rūgšties. Prieširdžių virpėjimo pasireiškimo dažnio padidėjimo šio vieno klinikinio tyrimo metu mechanizmas nežinomas. Ūminės fazės reakcija Šiai nepageidaujamai reakcijai būdinga daugelis simptomų, įskaitant karščiavimą, raumenų, sąnarių, galvos, galūnių skausmą, pykinimą, vėmimą, viduriavimą ir artritą su po to pasireiškiančiu sąnarių patinimu. Reakcija prasideda per tris ar mažiau parų po zoledrono rūgšties (vartojamos kaip nurodyta 4.1 ir 4.2 skyriuose) infuzijos. Ši reakcija dar apibūdinama tokiais terminais kaip „į gripo panašūs“ ar „po dozės pavartojimo pasireiškę“ simptomai. Netipiniai šlaunikaulio lūžiai Nustatytos tokios nepageidaujamos reakcijos (retos) vaistiniam preparatui patekus į rinką: netipiniai šlaunikaulio pogūbrio ir diafizės lūžiai (nepageidaujama reakcija, sukelta bisfosfonatų klasės preparatų). Su hipokalcemija susijusios nepageidaujamos reakcijos Skiriant zoledrono rūgšties vadovaujantis registruotomis indikacijomis, hipokalcemijos pasireiškimas yra svarbus rizikos veiksnys. Remiantis tiek klinikinių tyrimų metu, tiek vaistui patekus į rinką pasireiškusių atvejų apžvalga, yra pakankamai ryšį patvirtinančių duomenų tarp zoledrono rūgšties vartojimo, hipokalcemijos pasireiškimo atvejų ir antrinio širdies aritmijų išsivystymo. Be to, yra duomenų, patvirtinančių ryšį tarp hipokalcemijos ir kartu pasireiškusių antrinių nervų sistemos sutrikimų, įskaitant traukulius, hipoesteziją ir tetanijos atvejus (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.