Zypsilan

Dozavimas Suaugusieji Pacientams, kuriems pasireiškia ūminė šizofrenija, arba manijos epizodas pacientams, kurie serga bipoliniu afektiniu sutrikimu, rekomenduojama vartoti 40 mg dozę du kartus per parą valgant. Atsižvelgiant į klinikinę paciento būklę, paros dozę galima didinti iki didžiausios 80 mg dozės du kartus per parą. Jeigu reikia, dozę padidinti iki didžiausios rekomenduojamos dozės galima greičiau nei per 3 paras. Labai svarbu neviršyti didžiausios dozės, nes neįrodyta, kad saugu vartoti didesnes kaip 160 mg paros dozes ir ziprazidonas susijęs su nuo dozės priklausomu QT intervalo pailgėjimu (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Šizofrenija sergančių pacientų palaikomajam gydymui ziprazidono reikia vartoti mažiausiomis veiksmingomis dozėmis. Dažniausiai pakanka vartoti 20 mg dozę du kartus per parą. Senyviems pacientams Dozę mažinti reikia ne visiems 65 metų ar vyresniems pacientams, bet reikia numatyti tokią galimybę, jeigu būtina, atsižvelgiant į paciento būklę. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kurie serga kepenų funkcijos nepakankamumu, dozes reikia apgalvotai sumažinti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Bipolinio sutrikimo manijos epizodas: Bipolinio sutrikimo ūminio manijos epizodo atveju 1 parą 10-17 metų vaikams ir paaugliams rekomenduojama suvartoti vieną 20 mg dozę kartu su maistu. Vėliau ziprazidono dozę reikia padalyti į dvi dalis ir vartoti per du kartus kartu su maistu, per 1-2 savaites ją palaipsniui didinant iki numatytos 120-160 mg paros dozės pacientams, kurie sveria ≥ 45 kg, arba iki numatytos 60-80 mg paros dozės pacientams, kurie sveria < 45 kg. Po to, atsižvelgiant į individualią paciento klinikinę būklę, paros dozę reikia laipsniškai keisti 80-160 mg ribose ligoniams, kurie sveria 45 kg, arba 40-80 mg ribose pacientams, kurie sveria < 45 kg. Klinikinių tyrimų metu buvo leidžiama taikyti asimetrinį dozavimą, t. y. ryte vartoti 20 mg ar 40 mg mažesnę dozę nei vakare (žr. 4.4, 5.1 ir 5.2 skyrius). Labai svarbu neviršyti didžiausios pagal kūno svorį apskaičiuotos dozės, nes dozių, didesnių už maksimalią paros dozę (160 mg vaikams, kurie sveria 45 kg, ir 80 mg vaikams, kurie sveria < 45 kg), saugumo savybės nepatvirtintos, o ziprazidono vartojimas yra susijęs su nuo dozės priklausomu QT intervalo pailgėjimu (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Šizofrenija: Ziprazidono saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams, sergantiems šizofrenija, nenustatytas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Kapsules reikia vartoti kartu su maistu ir nuryti nepažeistas, prieš tai jų negalima kramtyti, smulkinti arba atidaryti, kadangi tai gali veikti vaistinio preparato absorbciją.

Norint išaiškinti pacientus, kurių nerekomenduojama gydyti ziprazidonu, reikia išsiaiškinti paciento, įskaitant jo šeimos, ligos istoriją ir pacientą ištirti (žr. 4.3 skyrių). QT intervalas Ziprazidonas sukelia nuo dozės priklausomą lengvą arba vidutinio sunkumo QT intervalo pailgėjimą (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Ziprazidono negalima vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurie ilgina QT intervalą (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Pacientams, kuriems pasireiškia reikšminga bradikardija, vaistinį preparatą vartoti reikia atsargiai. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai (pvz., hipokalemija, hipomagnezemija) didina piktybinių aritmijų riziką, todėl šiuos sutrikimus reikia koreguoti prieš pradedant vartoti ziprazidoną. Jeigu bus gydomas pacientas, kuris serga stabilia širdies liga, prieš pradedant gydymą, reikia apgalvotai užrašyti EKG. Jeigu atsiranda širdies sutrikimo simptomų (pvz., palpitacija, galvos sukimasis, apalpimas, traukuliai), reikia numatyti, kad jie gali rodyti piktybinę širdies aritmiją, todėl būtina įvertinti širdies veiklą ir užrašyti EKG. Jeigu QTc intervalas yra > 500 ms, gydymą rekomenduojama nutraukti (žr. 4.3 skyrių). Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta retų pranešimų, kad vartojant ziprazidoną pacientams, kurie turėjo įvairių rizikos veiksnių, pasireiškė torsade de pointes. Vaikų populiacija Ziprazidono saugumas ir veiksmingumas gydant vaikų ir paauglių šizofreniją nenustatytas (žr. 5.1 skyrių). Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS) PNS yra retas sutrikimas, kuris gali būti mirtinas. Toks sutrikimas pasireiškė, vartojant vaistinių preparatų nuo psichozės, įskaitant ziprazidoną. Pasireiškus PNS, reikia nedelsiant nutraukti visų vaistinių preparatų nuo psichozės vartojimą. Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos Gauta pranešimų apie vaistinio preparato sukeltos reakcijos su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) pasireiškimo atvejus pavartojus ziprazidono. DRESS pasireiškia trijų ar daugiau toliau išvardytų požymių deriniu: odos reakcija (pvz., išbėrimas ar eksfoliacinis dermatitas), eozinofilija, karščiavimas, limfadenopatija ir viena ar daugiau sisteminių komplikacijų, tokių kaip hepatitas, nefritas, pneumonitas, miokarditas ir perikarditas. Gauta pranešimų apie kitokių sunkių nepageidaujamų odos reakcijų (pvz., Stevens-Johnson sindromo) pasireiškimo atvejus pavartojus ziprazidono. Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos kartais būna mirtinos. Jei pasireiškia sunki nepageidaujama odos reakcija, ziprazidono vartojimą būtina nutraukti. Vėlyvoji diskinezija Ilgai vartojamas ziprazidonas, kaip ir kiti vaistiniai preparatai nuo psichozės, gali sukelti vėlyvąją diskineziją bei kitokių vėlyvųjų ekstrapiramidinių sindromų. Pacientams, kurie serga bipoliniu afektiniu sutrikimu, tokių simptomų rizika yra didesnė. Ilgėjant gydymo trukmei ir senstant, tokių sutrikimų atsiranda dažniau. Jeigu atsiranda vėlyvosios diskinezijos požymių ir simptomų, reikia mažinti dozę arba apgalvotai nutraukti ziprazidono vartojimą. Griuvimai Ziprazidonas gali sukelti mieguistumą, svaigulį, ortostatinę hipotenziją ir eisenos sutrikimą, dėl kurių galima nugriūti. Didesnės rizikos grupės pacientus reikia gydyti atsargiai ir apsvarstyti galimybę pradėti gydymą mažesne doze (pvz., senyviems arba nusilpusiems pacientams) (žr. 4.2 skyrių). Traukuliai Pacientus, kuriems anksčiau pasireiškė traukulių, rekomenduojama gydyti atsargiai. Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientų, kurie serga sunkiu kepenų nepakankamumu, gydymo patirties nepakanka, dėl to šios grupės pacientams vaistinį preparatą reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Cerebrovaskulinio priepuolio rizikos padidėjimas pacientų, kurie serga demencija, grupėje Klinikinių atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamųjų tyrimų duomenimis, vartojant kai kurių atipinių antipsichozinių preparatų, demencija sergančių pacientų grupėje maždaug 3 kartus padidėjo cerebrovaskulinio priepuolio rizika. Tokio rizikos padidėjimo mechanizmas nežinomas. Kad rizika padidėja ir vartojant kitokių antipsichozinių preparatų arba kitų grupių pacientams, paneigti negalima. Ziprazidoną vartoti reikia atsargiai pacientams, kurie turi insulto rizikos veiksnių. Senyvų pacientų, sergančių su demencija susijusia psichoze, mirtingumo padidėjimas Dviejų didelių stebėjimo tyrimų duomenys parodė, kad suaugusių demencija sergančių žmonių, vartojančių antipsichozinius vaistinius preparatus, mirtingumo ir (arba) galbūt cerebrovaskulinių nepageidaujamų reiškinių rizika nežymiai padidėja, palyginus su antipsichozinių vaistų nevartojančių žmonių mirtingumo rizika. Tačiau duomenų, tikslai įvertinančių rizikos dydį ir jos priežastį, nepakanka. Ziprazidonas nėra licencijuotas su demencija susijusių elgesio sutrikimų gydymui. Venų tromboembolija Vartojusiems antipsichozinius vaistus buvo pastebėti venų tromboembolijos (VTE) atvejai. Kadangi antipsichoziniais vaistiniais preparatais gydomi pacientai dažnai turi įgytų VTE rizikos veiksnių, todėl reikia nustatyti visus galimus rizikos veiksnius prieš pradedant gydymą ir gydymo Zypsilan metu bei imtis profilaktikos priemonių. Priapizmas Buvo pranešta apie priapizmo atvejus vartojant antipsichozinius vaistinius preparatus, įskaitant ziprazidoną. Atrodo, kad ši nepageidaujama reakcija, kaip ir vartojat kitus psichotropinius vaistinius preparatus, nepriklauso nuo dozės ir nesusijusi su gydymo trukme. Hiperprolaktinemija Ziprazidonas, kaip ir kiti vaistiniai preparatai, kurie yra dopamino D2 receptorių antagonistai, gali didinti prolaktino koncentracijas. Vartojant prolaktino koncentracijas didinančias medžiagas, buvo pranešta apie tokius sutrikimus, kaip galaktorėja, amenorėja, ginekomastija ir impotencija. Ilgalaikė hiperprolaktinemija, susijusi su hipogonadizmu, gali sukelti kaulų tankio sumažėjimą. Laktozė Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Klinikinių tyrimų metu (žr. 5.1 skyrių) ziprazidoną vartojo apie 6500 suaugusių žmonių. Dažniausios nepageidaujamos vaisto reakcijos, kurios pasireiškė šizofrenijos klinikinių tyrimų metu, buvo nemiga, mieguistumas, galvos skausmas ir susijaudinimas. Bipolinio afektinio sutrikimo manijos fazės klinikinių tyrimų metu pacientams dažniausiai pasireiškė galvos skausmas ir mieguistumas. Toliau pateikiamoje lentelėje išvardytos nepageidaujamos vaistų reakcijos, nustatytos remiantis kontroliuojamomis šizofrenijos ir bipolinio afektinio sutrikimo manijos fazės gydymo tyrimų duomenimis. Visų nepageidaujamų vaistų reakcijų atvejai suklasifikuoti pagal organų sistemų klases ir dažnumą (labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (≥1/1000 iki <1/100), retas (≥1/10000 iki <1/1000), labai retas (<1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos gali būti susijusios su liga ir (arba) kartu vartojamais vaistiniais preparatais. Organų sistemos klasė | Labai dažni ≥ 1/10 | Dažni ≥ 1/100 iki < 1/10 | Nedažni ≥ 1/1000 iki < 1/100 | Reti ≥ 1/10000 iki < 1/1000 | Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Imuninės sistemos sutrikimai | | | Padidėjęs jautrumas | Anafilaksinė reakcija | Infekcijos ir infestacijos | | Rinitas | | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | | Limfopenija, eozinofilų kiekio padidėjimas | Endokrininiai sutrikimai | | | Hiperprolaktinemija | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | | Padidėjęs apetitas | Hipokalcemija | Psichikos sutrikimai | Nemiga | Manija, ažitacija, nerimas, neramumas | Panikos priepuolis, košmarai, nervingumas, depresijos simptomai, sumažėjęs lytinis potraukis | Hipomanija, bradifenija, orgazmo nebuvimas, emocijų nebuvimas | Nervų sistemos sutrikimai | Mieguistumas, galvos skausmas | Distonija, akatizija, ekstrapiramidinis sutrikimas, tarduota diskinezija, diskinezija, hipertonija, akatizija, tremoras, svaigulys, sedacija | Sinkopė, toniniai kloniniai traukuliai, ataksija, akinesia, neramių kojų sindromas, eisenos sutrikimas, svaigimas, parestezija, hipestezija, disartrija, dėmesio sutrikimas, hipersomnija, mieguistumas | Piktybinis neurolepsinis sindromas, serotonino sindromas, veido pakreipimas | Akių sutrikimai | | Miglotas matymas, regėjimo sutrikimas, | Smegenų krizė, fotofobija, akių sausumas | Ambliopija, akių niežulys, | Ausų ir labirintų sutrikimai | | | Galvos sukimasis, spengimas ausyse, ausų skausmas | | Širdies sutrikimai | | Tachikardija | Palpitacijos | Torsade de pointes | Kraujagyslių sutrikimai | | Hipertenzija | Hipertenzinė krizė, hipertenzija, ortostatinė hipotenzija, hipotenzija | Sistolinė hipertenzija, diastolinė hipertenzija, kraujospūdžio labilumas | Venų embolija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | | Spaudimas gerklėje, dispnėja, gerklės skausmas | Laryngospasm, hiccups | Virškinimo trakto sutrikimai | | Vėmimas, viduriavimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, pernelyg stipri seilių sekrecija, burnos džiūvimas, dispepsija | Disfalgija, gastritas, gastroezofaginio refliukso liga virškinimo trakto diskomfortas, liežuvio sutrikimai, dujų kaupimas virškinimo trakte. | Tuštinimasis beformėmis išmatomis | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Bėrimas | Dilgėlinė, bėrimas, makulopapulinis bėrimas, spuogai, alopecija | Vaistinio preparato sukelta reakcija su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), psoriazė, angioedema, alergija, dermatitas, patinimas, eritema, papulių bėrimas, odos sudirginimas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Skeleto raumenų rigidiškumas | Kreivakaklystė, raumenų spazmai, galūnių skausmas, raumenų ir kaulų diskomfortas, sąnarių sustingimas | Griežimas dantimis | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | Šlapimo nelaikymas, dizurija | Šlapimo susilaikymas, enurezė | Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiu | | | | Vaistinio preparato nutraukimo sindromas naujagimiams | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | Vyrų seksualinė disfunkcija | Galaktorėja, ginekomastija, amenorėja | Priapizmas, erekcijos padidėjimas, erekcijos disfunkcija | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Pireksija, skausmas, astenija, nuovargis | Krūtinės diskomfortas, troškulys | Karščio jutimas | Tyrimai | | Svorio padidėjimas, svorio sumažėjimas | QT ilgai trunkantis elektrokardiogramos aktyvumas, nenormalus kepenų funkcijos tyrimas | Laktato dehidrogenazės kiekio padidėjimas kraujyje | Trumpalaikių ir ilgalaikių šizofrenijos ir bipolinio afektinio sutrikimo manijos fazės gydymo ziprazidonu klinikinių tyrimų duomenimis, toniniai kloniniai traukuliai ir hipotenzija pasireiškė nedažnai, rečiau kaip 1 % ziprazidoną vartojusių pacientų. Ziprazidonas sukelia nuo dozės priklausomą nedidelį ar vidutinišką QT intervalo pailgėjimą (žr. 5.1 skyrių). Šizofrenijos klinikinių tyrimų duomenimis, 30-60 ms ilgesnis QT intervalas užrašytas 12,3 % (976 iš 7941) ziprazidoną ir 7,5 % (73 iš 975) placebą vartojusių pacientų elektrokardiogramose. Ilgesnis kaip 60 ms QT intervalo pailgėjimas užrašytas 1,6 % (128 iš 7941) ziprazidoną ir 1,2 % (12 iš 975) placebą vartojusių pacientų. Ilgesnis kaip 500 ms QTc intervalas užrašytas 3 iš 3266 (0,1 %) ziprazidoną ir vienam iš 538 (0,2 %) placebą vartojusių pacientų. Panašūs duomenys gauti ir bipolinio afektinio sutrikimo manijos fazės klinikinių tyrimų metu. Ilgalaikių šizofrenijos palaikomojo gydymo tyrimų duomenimis, ziprazidoną vartojusiems pacientams kartais padidėjo prolaktino koncentracija, tačiau daugeliui jų ji normalizavosi nenutraukus gydymo. Be to, klinikiniai sutrikimo simptomai (pvz., ginekomastija, krūtų padidėjimas) pasireiškė retai. Vaikų populiacija Placebu kontroliuoto bipolinio sutrikimo tyrimu, kuriame dalyvavo 10-17 metų pacientai, metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos (pasireiškimo dažnis >10%) buvo raminamasis poveikis, somnolencija, galvos skausmas, nuovargis, pykinimas, svaigulys, vėmimas, apetito sumažėjimas ir ekstrapiramidinis sutrikimas. Placebu kontroliuoto šizofrenijos tyrimo, kuriame dalyvavo 13-17 metų pacientai, metu dažniausios nepageidaujamos reakcijos (apie jas pranešė >10% pacientų) buvo somnolencija ir ekstrapiramidinis sutrikimas. Ziprazidono saugumo duomenys vaikų populiacijoje buvo panašūs į duomenis suaugusiesiems. Tačiau pediatrinių tyrimų metu buvo stebėtas didesnis raminamojo poveikio ir mieguistumo dažnis. Vaikų klinikinių tyrimų metu ziprazidonas buvo susijęs su panašiu lengvu ar vidutinio sunkumo nuo dozės priklausomu QT intervalo pailgėjimu, duomenys panašūs į stebėtus suagusiųjų grupėje. Apie toninius kloninius priepuolius ar hipotenzijos atvejus placebu kontroliuojamųjų vaikų ir paauglių bipolinio sutrikimo klinikinių tyrimų metu nepranešta. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.