Ambrisentan Inteli

Gydymą gali pradėti tik gydytojas, turintis patirties PAH gydyme. Dozavimas Suaugusieji Ambrisentano monoterapija Pradedant gydymą Ambrisentan Inteli reikia vartoti 5 mg dozę vieną kartą per parą bei, atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą, dozę galima padidinti iki 10 mg per parą. Ambrisentano vartojimas deriniu su tadalafiliu Vaistinio preparato vartojant deriniu su tadalafiliu, Ambrisentan Inteli dozę reikia palaipsniui didinti iki 10 mg vieną kartą per parą. AMBITION tyrimo metu pacientai vartojo 5 mg ambrisentano per parą pirmąsias 8 savaites prieš ją padidinant iki 10 mg, atsižvelgiant į toleravimą (žr. 5.1 skyrių). Vaistinį preparatą vartojant deriniu su tadalafiliu, pacientų gydymas buvo pradėtas 5 mg ambrisentano ir 20 mg tadalafilio. Atsižvelgiant į toleravimą, tadalafilio dozė buvo padidinta iki 40 mg po 4 savaičių, o ambrisentano dozė buvo padidinta iki 10 mg po 8 savaičių. Daugiau kaip 90% pacientų pasiekė tokias dozes. Dozės taip pat gali būti sumažintos, atsižvelgiant į toleravimą. Nedidelis kiekis duomenų rodo, kad staigus gydymo ambrisentanu nutraukimas nėra susijęs su PAH pablogėjimu. Ambrisentano vartojimas deriniu su ciklosporinu A Vartojant kartu su ciklosporinu A, galima vartoti ne didesnę kaip 5 mg ambrisentano dozę vieną kartą per parą ir pacientą reikia atidžiai stebėti (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Vaikams ir paaugliams (nuo 8 iki mažiau kaip 18 metų) Ambrisentano monoterapija arba vartojimas deriniu su kitais vaistiniais preparatais nuo PAH. Ambrisentan Inteli turi būti vartojamas per burną remiantis toliau nurodyta dozavimo schema: Kūno svoris (kg) | Pradinė kartą per parą vartojama dozė (mg) | Vėlesnė po dozės didinimo kartą per parą vartojama dozė (mg)a ≥50 | 5 | 10 ≥35 to<50 | 5 | 7,5* ≥20 to<35 | 2,5* | 5 a=atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą (žr. 5.1 skyrių) | a=atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą (žr. 5.1 skyrių) | a=atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą (žr. 5.1 skyrių) * 2,5 mg ir 7,5 mg dozėms reikia vartoti kitus rinkoje esančius vaistus. Ambrisentano vartojimas deriniu su ciklosporinu A Vaikams ir paaugliams vartojant kartu su ciklosporinu A, galima vartoti ne didesnę kaip 5 mg ambrisentano dozę vieną kartą per parą pacientams, sveriantiems ≥50 kg, arba ne didesnę kaip 2,5 mg ambrisentano dozę vieną kartą per parą pacientams, sveriantiems nuo ≥20 iki <50 kg. Pacientą reikia atidžiai stebėti (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Vyresniems kaip 65 metų pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Patirties gydant ambrisentanu pacientus, sergančius sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas <30 ml/min.), nepakanka. Šio pogrupio pacientų gydymą pradėti reikia labai atsargiai ir reikia imtis ypatingų atsargumo priemonių, jeigu dozė padidinama iki 10 mg ambrisentano. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Ambrisentanas nebuvo tirtas asmenims, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas (su ciroze ar be jos). Kadangi ambrisentanas daugiausia metabolizuojamas gliukuronizuojant ir oksiduojant, o vėliau šalinamas su tulžimi, galima tikėtis, kad kepenų funkcijos sutrikimas didins ambrisentano ekspoziciją (Cmax ir AUC). Todėl ambrisentanu negalima pradėti gydyti pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas arba kliniškai reikšmingas kepenų aminotransferazių aktyvumo padidėjimas (daugiau kaip 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą [>3 x VNR]; žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Vaikų populiacija Ambrisentano saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 8 metų vaikams neištirtas. Klinikinių duomenų nėra (duomenų apie poveikį gyvūnų jaunikliams pateikta 5.3 skyriuje). Vartojimo meodas Ambrisentan Inteli skirtas vartoti per burną. Rekomenduojama, kad tabletė būtų nuryta nepažeista, ją galima išgerti valgio metu arba kitu laiku. Tabletės nerekomenduojama dalyti, smulkinti arba kramtyti.

Tiriant ambrisentano poveikį, PSO I funkcinės klasės PAH sergančių pacientų skaičius buvo nepakankamas, kad būtų galima nustatyti naudos ir rizikos santykį. Nenustatyta, ar monoterapija ambrisentanu yra veiksminga pacientams, sergantiems PSO IV funkcinės klasės PAH. Jei klinikinė būklė blogėja, turi būti apsvarstyta, ar nereikia taikyti sunkioms ligos stadijoms rekomenduojamo gydymo (pvz., epoprostenoliu). Kepenų funkcija Kepenų funkcijos sutrikimai yra siejami su PH. Vartojant ambrisentano buvo nustatyta atvejų, atitinkančių autoimuninį hepatitą, įskaitant galimą esamo autoimuninio hepatito paūmėjimą, kepenų pažaidą ir kepenų fermentų aktyvumo padidėjimą, galbūt susijusių su gydymu (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Todėl prieš pradedant gydyti ambrisentanu turi būti nustatytas kepenų aminotransferazių (ALT ir AST) aktyvumas ir gydymas turi būti nepradedamas pacientams, kurių pradiniai ALT ir (arba) AST aktyvumo rodmenys >3 x VNR (žr. 4.3 skyrių). Reikia stebėti, ar pacientams neatsiranda kepenų pažaidos požymių, ir rekomenduojama kas mėnesį tikrinti ALT ir AST aktyvumą. Jei pacientams atsiranda ilgalaikis, nepaaiškinamas ir kliniškai reikšmingas ALT ir (arba) AST aktyvumo padidėjimas, arba jei su ALT ir (arba) AST aktyvumo padidėjimu atsiranda ir kepenų pažaidos požymių (pvz., gelta), gydymas ambrisentanu turi būti nutrauktas. Jeigu nėra kepenų pažaidos klinikinių simptomų ar geltos, galima apsvarstyti, ar vėl atnaujinti gydymą ambrisentanu tada, kai kepenų fermentų aktyvumas koreguojasi. Rekomenduojama konsultuotis su kepenų ligų gydytoju. Hemoglobino koncentracija Hemoglobino koncentracijos ir hematokrito sumažėjimas siejamas su endotelino receptorių antagonistų (ERA), įskaitant ambrisentano, vartojimu. Šis sumažėjimas dažniausiai nustatomas per pirmąsias 4 gydymo savaites, po to hemoglobino koncentracija paprastai stabilizuojasi. Vidutinis hemoglobino koncentracijos sumažėjimas (kitimo srities ribos nuo 0,9 iki 1,2 g/dl), palyginti su pradiniu, ilgalaikių atvirų tęstinių III fazės pagrindžiamųjų klinikinių tyrimų metu išsilaikė iki 4 gydymo ambrisentanu metų. Per vaistinio preparato buvimo rinkoje laikotarpį buvo pranešta apie anemijos, dėl kurios prireikė atlikti kraujo ląstelių perpylimą, atvejus (žr. 4.8 skyrių). Nerekomenduojama pradėti gydyti ambrisentanu pacientų, kuriems yra kliniškai reikšminga anemija. Rekomenduojama matuoti hemoglobino ir (arba) hematokrito koncentracijas gydymo ambrisentanu metu, pvz., pirmąjį mėnesį, po 3 mėnesių ir vėliau periodiškai, atsižvelgiant į klinikinę praktiką. Jei pastebimas kliniškai reikšmingas hemoglobino ar hematokrito sumažėjimas ir nėra kitų priežasčių, turi būti apsvarstytas dozės sumažinimas ar gydymo nutraukimas. Ambrisentano vartojant deriniu su tadalafiliu, padažnėjo anemijos (nepageidaujamų reiškinių dažnis – 15%), palyginti su anemijos dažniu ambrisentano ar tadalafilio monoterapijos atveju (atitinkamai 7% ir 11%). Skysčių sulaikymas Vartojant ERA, įskaitant ambrisentano, buvo pastebėta periferinės edemos atvejų. Ambrisentano klinikinių tyrimų metu periferinė edema dažniausiai buvo lengva ar vidutinio sunkumo, nors gali pasireikšti dažniau ir būti sunkesnė ≥65 metų pacientams. Pranešimų apie periferinę edemą gauta dažniau vartojant 10 mg ambrisentano trumpalaikių klinikinių tyrimų metu (žr. 4.8 skyrių). Po vaistinio preparato pateikimo į rinką buvo gauta pranešimų apie skysčių sulaikymą organizme per keletą savaičių nuo gydymo ambrisentanu pradžios. Kai kuriais atvejais prireikė skirti diuretikų arba hospitalizuoti dėl skysčių sulaikymo ar dėl dekompensuoto širdies nepakankamumo. Prieš pradedant gydyti ambrisentanu pacientus, kurių organizme yra skysčių perteklius, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę, reikia atitinkamai koreguoti skysčių kiekį. Jeigu gydant ambrisentanu pasireiškia kliniškai reikšmingas skysčių sulaikymas, dėl kurio padidėja arba nepadidėja kūno svoris, reikia atlikti papildomus tyrimus, kad būtų nustatyta priežastis (pvz., ar tai sukėlė ambrisentanas, ar širdies nepakankamumas) ir ar reikia specialaus gydymo arba gydymo ambrisentanu nutraukimo. Ambrisentano vartojant deriniu su tadalafiliu, padažnėjo periferinės edemos atvejų (nepageidaujamų reiškinių dažnis – 45%), palyginti su periferinės edemos atvejų dažniu ambrisentano ar tadalafilio monoterapijos metu (atitinkamai 38% ir 28%). Periferinė edema pasireiškė dažniausiai per pirmąjį mėnesį nuo gydymo pradžios. Vaisingos moterys Negalima pradėti gydyti Ambrisentan Inteli vaisingų moterų, kol nebus gauti neigiami nėštumo tyrimo rezultatai bei nebus užtikrinta veiksminga kontracepcija. Jei abejojama, kokios kontracepcijos priemonės tinka konkrečiai pacientei, turi būti pasitarta su ginekologu. Gydant ambrisentanu, rekomenduojama kas mėnesį atlikti nėštumo testus (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Plaučių venų okliuzinė liga Pranešta apie plaučių edemos atvejus pacientams, sergantiems plaučių venų okliuzine liga, vartojantiems vazodilataciją sukeliančių vaistinių preparatų, pvz., ERA. Todėl, jeigu ambrisentanu gydomiems pacientams, kuriems yra PAH, pasireiškia ūminė plaučių edema, reikia turėti omenyje plaučių venų okliuzinės ligos galimybę. Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais Ambrisentanu gydomi pacientai turi būti atidžiai stebimi pradėjus juos gydyti rifampicinu (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Pagalbinės medžiagos Ambrisentan Inteli sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios vartojant ambrisentano, buvo periferinė edema (37%) ir galvos skausmas (28%). Didesnė dozė (10 mg) buvo susijusi su dažnesniu šių nepageidaujamų reakcijų pasireiškimu ir buvo pastebėtos periferinės edemos sunkėjimo tendencijos ≥65 metų pacientams trumpalaikių klinikinių tyrimų metu (žr. 4.4 skyrių). Sunkios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su ambrisentano vartojimu, yra anemija (hemoglobino koncentracijos sumažėjimas, hematokrito sumažėjimas) ir hepatotoksiškumas. Hemoglobino ir hematokrito koncentracijos sumažėjimas (10%) buvo susijęs su ERA, įskaitant ambrisentaną. Dauguma šių sumažėjimų buvo nustatyti per pirmąsias 4 gydymo savaites, o vėliau hemoglobino koncentracija paprastai stabilizavosi (žr. 4.4 skyrių). Vartojant ambrisentano buvo pastebėtas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas (2%), kepenų pažeidimas ir autoimuninis hepatitas (įskaitant pagrindinės ligos paūmėjimą) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai retas (<1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Nepageidaujamų reakcijų, priklausomų nuo dozės, dažnio kategorija atspindi didžiausią ambrisentano dozę. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemos klasė | Dažnis | Nepageidaujama (-os) reakcija (-os) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Anemija (hemoglobino koncentracijos sumažėjimas, hematokrito sumažėjimas)1 Imuninės sistemos sutrikimai | Dažnas | Padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., angioneurozinė edema, išbėrimas, niežėjimas) Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Galvos skausmas (įskaitant sinusinį galvos skausmą, migreną)2, svaigulys Akių sutrikimai | Dažnas | Neryškus matymas, regos sutrikimas Ausų ir labirintų sutrikimai | Dažnas | Ūžesys (tinnitus)3 Ausų ir labirintų sutrikimai | Nedažnas | Staigus apkurtimas3 Širdies sutrikimai | Labai dažnas | Širdies plakimai, perplakimai (palpitacijos) Širdies sutrikimai | Dažnas | Širdies nepakankamumas4 Kraujagyslių sutrikimai | Labai dažnas | Paraudimas5 Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Hipotenzija ir sinkopė Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai dažnas | Dispnėja (dusulys)6, viršutinių kvėpavimo takų (pvz.: nosies, sinusų) paburkimas7, nazofaringitas7 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas iš nosies (epistaxis), rinitas7, sinusitas7 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pykinimas, viduriavimas, vėmimas5 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Kepenų pažeidimas (žr. 4.4 skyrių), autoimuninis hepatitas (žr. 4.4 skyrių) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Išbėrimas8 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas | Periferinė edema, skysčių susilaikymas, krūtinės skausmas/diskomfortas5, nuovargis Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Astenija 1 Žr. skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“. 2 Galvos skausmas dažniau pasireiškia vartojant 10 mg ambrisentano dozę. 3 Tokie atvejai buvo pastebėti tik placebu kontroliuojamame klinikiniame ambrisentano kartu su tadalafiliu tyrime. 4 Dauguma užregistruotų širdies nepakankamumo atvejų buvo susiję su skysčių susilaikymu. 5 Dažni atvejai pastebėti placebu kontroliuojamame klinikiniame ambrisentano kartu su tadalafiliu tyrime. Mažesnis dažnumas pastebėtas vartojant ambrisentano monoterapijos metu. 6 Buvo pranešta apie neaiškios etiologijos dusulio pasunkėjimo atvejus netrukus po to, kai buvo pradėtas gydymas ambrisentanu. 7 Nosies paburkimo dažnis gydymo ambrisentanu metu priklausė nuo dozės. 8 Išbėrimas apima eriteminį išbėrimą, generalizuotą išbėrimą, papulinį išbėrimą ir niežtintį išbėrimą. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas Po originalaus vaistinio preparato pateikimo į rinką buvo pranešta apie anemijos, dėl kurios teko atlikti kraujo ląstelių transfuziją, atvejus (žr. 4.4 skyrių). Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas (anemija) dažniau pasireiškė vartojant 10 mg ambrisentano dozę. Remiantis 12 savaičių placebu kontroliuojamųjų III fazės klinikinių tyrimų duomenimis, vidutinė hemoglobino koncentracija ambrisentano grupėje sumažėjo ir tai buvo nustatyta jau 4 savaitę (sumažėjo 0,83 g/dl). Vidutiniai pradinių rodmenų pokyčiai stabilizavosi per kitas 8 savaites. Iš viso 17 pacientų (6,5%) gydymo ambrisentanu grupėje hemoglobino koncentracijos sumažėjo ≥15% nuo pradinio rodmens ir buvo žemiau apatinės normos ribos. Vaikų populiacija Ambrisentano saugumas vaikų PAH sergantiems pacientams nuo 8 iki mažiau kaip 18 metų buvo įvertintas 41 pacientui, kurie 24 savaites buvo gydomi vieną kartą per parą 2,5 mg arba 5 mg ambrisentano (mažų dozių grupė) arba vieną kartą per parą 2,5 mg arba 5 mg ambrisentano, titruojamo iki 5 mg, 7,5 mg arba 10 mg, atsižvelgiant į kūno svorį (didelių dozių grupė), atskirai arba kartu su kitais PAH vaistais 2b fazės atviro tyrimo metu. Saugumas buvo toliau vertinamas šiuo metu atliekamame ilgalaikiame pratęsimo tyrime, kuriame dalyvavo 38 iš 41 tiriamojo. Pastebėtos nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo įvertintos kaip susijusios su ambrisentanu, atitiko kontroliuojamuose suaugusių pacientų tyrimuose pastebėtas nepageidaujamas reakcijas: dažniausiai pasireiškė galvos skausmas (15%, 6/41 tiriamųjų 24 savaičių trukmės atviro 2b fazės tyrimo metu ir 8%, 3/38 tiriamųjų ilgalaikio pratęsimo tyrimo metu) ir nosies gleivinių paburkimas (8%, 3/41 tiriamųjų 24 savaičių trukmės atviro 2b fazės tyrimo metu). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.“