Ambrisentan Zentiva

Gydymą gali pradėti tik gydytojas, turintis PH gydymo patirties. Dozavimas Suaugusiesiems Ambrisentano monoterapija Pradedant gydymą Ambrisentan Zentiva reikia gerti 5 mg dozę vieną kartą per parą bei, atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą, dozę galima padidinti iki 10 mg per parą. Ambrisentano vartojimas derinyje su tadalafiliu Vaistinį preparatą vartojant derinyje su tadalafiliu, Ambrisentan Zentiva dozę reikia palaipsniui didinti iki 10 mg vieną kartą per parą. AMBITION tyrimo metu pirmąsias 8 savaites pacientai vartojo 5 mg ambrisentano paros dozę prieš ją padidinant iki 10 mg, atsižvelgiant į toleravimą (žr. 5.1 skyrių). Vaistinį preparatą vartojant derinyje su tadalafiliu, pacientų gydymas buvo pradėtas 5 mg ambrisentano ir 20 mg tadalafilio dozėmis. Atsižvelgiant į toleravimą, tadalafilio dozė buvo padidinta iki 40 mg po 4 savaičių, o ambrisentano dozė buvo padidinta iki 10 mg po 8 savaičių. Tokias dozes pasiekė daugiau kaip 90 % pacientų. Atsižvelgiant į toleravimą, dozes galima ir sumažinti. Duomenų, kad staigus gydymo ambrisentanu nutraukimas nėra susijęs su PH atoveiksmio pablogėjimu, nepakanka. Ambrisentano vartojimas derinyje su ciklosporinu A Suaugusiesiems vartojant derinyje su ciklosporinu A, galima vartoti ne didesnę kaip 5 mg ambrisentano dozę vieną kartą per parą ir pacientą reikia atidžiai stebėti (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Vaikams ir paaugliams (nuo 8 iki mažiau kaip 18 metų amžiaus) Ambrisentano monoterapija arba vartojimas derinyje su kitais vaistiniais preparatais nuo PH Ambrisentan Zentiva vartojamas per burną remiantis toliau nurodyta dozavimo schema. Kūno svoris (kg) | Pradinė kartą per parą vartojama dozė (mg) | Vėlesnė po dozės didinimo kartą per parą vartojama dozė (mg)a ≥ 50 | 5 | 10 Nuo ≥ 35 iki < 50 | 5 | 7,5* Nuo ≥ 20 iki < 35 | 2,5* | 5 a = atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą (žr. 5.1 skyrių) | a = atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą (žr. 5.1 skyrių) | a = atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą (žr. 5.1 skyrių) Ambrisentano vartojimas derinyje su ciklosporinu A Vaikams ir paaugliams vartojant kartu su ciklosporinu A, galima vartoti ne didesnę kaip 5 mg ambrisentano dozę vieną kartą per parą pacientams, sveriantiems ≥ 50 kg, arba ne didesnę kaip 2,5 mg ambrisentano dozę vieną kartą per parą pacientams, sveriantiems nuo ≥ 20 iki < 50 kg. Pacientą reikia atidžiai stebėti (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). * Jei reikalinga 2,5 mg ar 7,5 mg dozė, turi būti vartojamas kitas rinkoje esantis produktas. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Vyresniems kaip 65 metų pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Patirties gydant ambrisentanu pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), nepakanka. Šio pogrupio pacientų gydymą pradėti reikia labai atsargiai ir reikia imtis ypatingų atsargumo priemonių, kai dozė padidinama iki 10 mg ambrisentano. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Ambrisentano poveikis pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas (su ciroze ar be cirozės), netirtas. Kadangi ambrisentanas daugiausia metabolizuojamas gliukuronizuojant ir oksiduojant, o vėliau šalinamas su tulžimi, galima tikėtis, kad kepenų funkcijos sutrikimas didins ambrisentano ekspoziciją (Cmax ir AUC). Todėl ambrisentanu negalima pradėti gydymo pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ar kliniškai reikšmingas aminotransferazių suaktyvėjimas (daugiau kaip 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą (> 3 × VNR); žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Vaikų populiacija Ambrisentano saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 8 metų vaikams neištirti. Klinikinių duomenų nėra (duomenų apie poveikį gyvūnų jaunikliams pateikiama 5.3 skyriuje). Vartojimo metodas Rekomenduojama nuryti visą tabletę, ją galima išgerti valgant arba nevalgius. Tablečių nerekomenduojama dalyti, smulkinti arba kramtyti.

Tiriant ambrisentano poveikį, PSO I funkcinės klasės PH sergančių pacientų skaičius buvo nepakankamas, kad būtų galima nustatyti naudos ir rizikos santykį. Nebuvo nustatyta, ar monoterapija ambrisentanu yra veiksminga pacientams, sergantiems PSO IV funkcinės klasės PH. Jei klinikinė būklė blogėja, reikia apsvarstyti galimybę taikyti sunkioms ligos stadijoms rekomenduojamą gydymą (pvz., epoprostenoliu). Kepenų funkcija Kepenų funkcijos sutrikimai yra siejami su PH. Vartojant ambrisentaną, buvo pastebėti autoimuninio hepatito, įskaitant galimą esamo autoimuninio hepatito paūmėjimą, kepenų pažeidimo ir kepenų fermentų suaktyvėjimo atvejai, galimai susiję su gydymu (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Todėl prieš pradedant gydyti ambrisentanu, reikia įvertinti kepenų aminotransferazių (ALT ir AST) aktyvumą ir, negalima pradėti gydyti pacientų, jei pradinis ALT ir (arba) AST aktyvumas > 3 × VNR (žr. 4.3 skyrių). Reikia stebėti, ar pacientams neatsiranda kepenų pažeidimo požymių, ir rekomenduojama kas mėnesį matuoti ALT ir AST aktyvumą. Jei pacientams atsiranda ilgalaikis, nepaaiškinamas ir kliniškai reikšmingas ALT ir (arba) AST aktyvumo padidėjimas, arba jei su ALT ir (arba) AST aktyvumo padidėjimu atsiranda ir kepenų pažeidimo požymiai (pvz., gelta), gydymą ambrisentanu reikia nutraukti. Jeigu nėra kepenų pažeidimo klinikinių simptomų ar geltos, galima apsvarstyti gydymo ambrisentanu atnaujinimo galimybę tada, kai kepenų fermentų aktyvumas sunormalėja. Rekomenduojama konsultuotis su gydytoju gastroenterologu. Hemoglobino koncentracija Hemoglobino koncentracijos ir hematokrito rodmens sumažėjimas siejamas su endotelino receptorių antagonistų (ERA), įskaitant ambrisentaną, vartojimu. Šis sumažėjimas dažniausiai nustatomas per pirmąsias 4 gydymo savaites, o vėliau hemoglobino koncentracija paprastai stabilizuojasi. Vidutinis hemoglobino koncentracijos sumažėjimas (kitimo srities ribos nuo 0,9 iki 1,2 g/dl), palyginti su pradine koncentracija, ilgalaikių atvirų tęstinių 3 fazės pagrindžiamųjų klinikinių tyrimų metu išliko iki 4 gydymo ambrisentanu metų. Po vaistinio preparato pateikimo į rinką buvo pranešta apie anemijos, dėl kurios prireikė atlikti kraujo ląstelių transfuziją, atvejus (žr. 4.8 skyrių). Nerekomenduojama pradėti gydyti ambrisentanu pacientų, kuriems yra kliniškai reikšminga anemija. Rekomenduojama matuoti hemoglobino koncentraciją ir (arba) hematokrito rodmenį gydymo ambrisentanu metu, pvz., 1-ąjį mėnesį, 3-ąjį mėnesį ir vėliau periodiškai, atsižvelgiant į klinikinę praktiką. Jei pastebimas kliniškai reikšmingas hemoglobino koncentracijos ar hematokrito rodmens sumažėjimas ir nėra kitų priežasčių, reikia apsvarstyti dozės sumažinimo ar gydymo nutraukimo galimybes. Ambrisentaną vartojant derinyje su tadalafiliu, padažnėjo anemijos (nepageidaujamų reiškinių dažnis – 15 %), palyginti su anemijos dažniu ambrisentano ar tadalafilio monoterapijos atveju (atitinkamai 7 % ir 11 %). Skysčių susilaikymas Vartojant ERA, įskaitant ambrisentaną, buvo pastebėta periferinės edemos atvejų. Ambrisentano klinikinių tyrimų metu periferinė edema dažniausiai buvo lengva ar vidutinio sunkumo, nors gali pasireikšti dažniau ir būti sunkesnė ≥ 65 metų pacientams. Periferinė edema pasireiškė dažniau vartojant 10 mg ambrisentano dozę trumpalaikių klinikinių tyrimų metu (žr. 4.8 skyrių). Po vaistinio preparato pateikimo į rinką buvo gauta pranešimų apie skysčių susilaikymą organizme per keletą savaičių nuo gydymo ambrisentanu pradžios. Kai kuriais atvejais prireikė skirti diuretikų arba hospitalizuoti dėl skysčių kiekio kontrolės ar dėl dekompensuoto širdies nepakankamumo. Prieš pradedant gydyti ambrisentanu pacientus, kuriems yra per didelė skysčių sankaupa organizme, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę, reikia atitinkamai sureguliuoti skysčių kiekį. Jeigu gydant ambrisentanu pasireiškia kliniškai reikšmingas skysčių susilaikymas, dėl kurio padidėja arba nepadidėja kūno svoris, reikia atlikti papildomus tyrimus, norint nustatyti priežastį (pvz., ar tai sukėlė ambrisentanas ar širdies nepakankamumas) ir ar reikia specifinio gydymo arba gydymo ambrisentanu nutraukimo. Ambrisentaną vartojant derinyje su tadalafiliu, padažnėjo periferinės edemos atvejų (nepageidaujamų reiškinių dažnis – 45 %), palyginti su periferinės edemos dažniu ambrisentano ar tadalafilio monoterapijos atveju (atitinkamai 38 % ir 28 %). Periferinės edemos pasireiškė dažniausiai per pirmąjį mėnesį po gydymo pradžios. Vaisingos moterys Vaisingoms moterims pradėti gydymo ambrisentanu negalima, išskyrus atvejus, kai yra neigiamas prieš gydymą atlikto nėštumo testo rezultatas ir moteris naudoja veiksmingą kontracepcijos metodą. Jei abejojama, kokie kontracepcijos metodai tinkami konkrečiai pacientei, reikia apsvarstyti konsultacijos su ginekologu tikslingumą. Gydant ambrisentanu, rekomenduojama kas mėnesį atlikti nėštumo testus (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Plaučių venų okliuzinė liga Pranešta apie plaučių edemos atvejus pacientams, sergantiems plaučių venų okliuzine liga ir vartojantiems vazodilataciją sukeliančių vaistinių preparatų, pvz., ERA. Todėl, jeigu ambrisentanu gydomiems pacientams, kuriems yra PH, pasireiškia ūminė plaučių edema, reikia apsvarstyti plaučių venų okliuzinės ligos galimybę. Vartojimas derinyje su kitais vaistiniais preparatais Pacientai, kuriems yra skiriamas ambrisentanas, turi būti atidžiai stebimi pradėjus gydymą rifampicinu (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Pagalbinės medžiagos Ambrisentan Zentiva tablečių sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato vienoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Šio vaistinio preparato sudėtyje yra sojų lecitino. Sojų lecitine gali būti sojų baltymų likučių ir todėl, jei pacientas yra alergiškas žemės riešutams arba sojai, jam šio vaistinio preparato vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Šio vaistinio preparato sudėtyje yra azodažiklio Alura raudonojo AC (E129), kuris gali sukelti alerginių reakcijų.

Saugumo duomenų santrauka Nepageidaujamos reakcijos, dažniausiai stebėtos vartojant ambrisentaną, yra periferinė edema (37 %) ir galvos skausmas (28 %). Didesnė dozė (10 mg) buvo susijusi su dažnesniu šių nepageidaujamų reakcijų pasireiškimu ir stebėta sunkesnės periferinės edemos tendencija ≥ 65 metų pacientams trumpalaikių klinikinių tyrimų metu (žr. 4.4 skyrių). Sunkios su ambrisentano vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos yra anemija (sumažėjusi hemoglobino koncentracija, sumažėjęs hematokrito rodmuo) ir toksinis poveikis kepenims. Buvo su ERA, įskaitant ambrisentaną, vartojimu susijusio hemoglobino koncentracijos ir hematokrito rodmens sumažėjimo atvejų (10 %). Dažniausiai toks sumažėjimas būdavo nustatomas per pirmąsias 4 gydymo savaites ir po to hemoglobino koncentracija paprastai stabilizuodavosi (žr. 4.4 skyrių). Vartojant ambrisentano buvo kepenų fermentų aktyvumo padidėjimo (2 %), kepenų pažeidimo ir autoimuninio hepatito (įskaitant esamos ligos paūmėjimą) atvejų (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemų klasė | Dažnis | Nepageidaujama (-os) reakcija (-os) Kraujo limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Anemija (hemoglobino koncentracijos sumažėjimas, hematokrito rodmens sumažėjimas)1 Imuninės sistemos sutrikimai | Dažnas | Padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., angioneurozinė edema, išbėrimas, niežėjimas) Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Galvos skausmas (įskaitant galvos skausmą prienosinių ančių srityje, migreną)2, svaigulys Akių sutrikimai | Dažnas | Miglotas matymas, regėjimo sutrikimas Ausų ir labirintų sutrikimai | Dažnas | Ūžesys (tinnitus)3 Ausų ir labirintų sutrikimai | Nedažnas | Staigus apkurtimas3 Širdies sutrikimai | Labai dažnas | Palpitacijos Širdies sutrikimai | Dažnas | Širdies nepakankamumas4 Kraujagyslių sutrikimai | Labai dažnas | Išraudimas5 Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Hipotenzija, apalpimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai dažnas | Dusulys6, viršutinių kvėpavimo takų (pvz., nosies, prienosinių ančių) užsikimšimas7, nazofaringitas7 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas iš nosies, rinitas7, sinusitas7 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pykinimas, viduriavimas, vėmimas5 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Kepenų transaminazių suaktyvėjimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Kepenų pažeidimas (žr. 4.4 skyrių), autoimuninis hepatitas (žr. 4.4 skyrių) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Išbėrimas8 Bendrieji sutrikimai ri vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas | Periferinė edema, skysčių susilaikymas, krūtinės skausmas/diskomfortas5, nuovargis Bendrieji sutrikimai ri vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Astenija 1 Žr. skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“. 2 Galvos skausmas dažniau pasireiškė vartojant 10 mg ambrisentano dozę. 3 Atvejai stebėti tik placebu kontroliuoto ambrisentano vartojimo derinyje su tadalafiliu klinikinio tyrimo metu. 4 Dauguma širdies nepakankamumo atvejų, apie kuriuos pranešta, buvo susiję su skysčių susilaikymu. 5 Dažnis nustatytas placebu kontroliuoto ambrisentano vartojimo derinyje su tadalafiliu klinikinio tyrimo metu. Taikant ambrisentano monoterapiją, dažnis buvo mažesnis. 6 Buvo pranešta apie neaiškios etiologijos dusulio pasunkėjimo atvejus netrukus po to, kai buvo pradėtas gydymas ambrisentanu. 7 Nosies paburkimo dažnis gydymo ambrisentanu metu priklausė nuo dozės. 8 Išbėrimas apima eriteminį išbėrimą, generalizuotą išbėrimą, papulinį išbėrimą ir išbėrimą su niežėjimu. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas Po vaistinio preparato pateikimo į rinką buvo pranešta apie anemijos, dėl kurios teko atlikti kraujo ląstelių transfuziją, atvejus (žr. 4.4 skyrių). Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas (anemija) dažniau pasireiškė vartojant 10 mg ambrisentano dozę. Remiantis 12 savaičių placebu kontroliuojamųjų 3 fazės klinikinių tyrimų duomenimis, vidutinė hemoglobino koncentracija ambrisentano grupėje sumažėjo ir tai buvo nustatyta jau 4 savaitę (sumažėjo 0,83 g/dl). Vidutiniai pradinių rodmenų pokyčiai stabilizavosi per kitas 8 savaites. Iš viso 17 pacientų (6,5 %) gydymo ambrisentanu grupėje hemoglobino koncentracija sumažėjo ≥ 15 % nuo pradinio rodmens ir sumažėjo žemiau apatinės normos ribos. Vaikų populiacija Ambrisentano saugumas gydant PH sergančius vaikų populiacijos pacientus (nuo 8 iki mažiau kaip 18 metų amžiaus) buvo įvertintas su 41 pacientu, kuris 2b fazės atviro tyrimo metu 24 savaites kartą per parą vartojo 2,5 mg arba 5 mg ambrisentano dozę (mažos dozės grupė) arba kartą per parą vartojo 2,5 mg arba 5 mg ambrisentano dozę ir po to ji buvo didinama iki 5 mg, 7,5 mg ar 10 mg, atsižvelgiant į kūno svorį (didelės dozės grupė), taikant monoterapiją ar kartu vartojant kitų vaistinių preparatų nuo PH. Vėliau saugumas 38 iš 41 tiriamųjų buvo vertinamas ilgalaikio tyrimo pratęsimo metu. Pastebėtos nepageidaujamos reakcijos, įvertintos kaip susijusios su ambrisentanu, atitiko nustatytas kontroliuotų tyrimų su suaugusiaisiais metu, dažniausiai pasireiškė galvos skausmas (15 %, 6 iš 41 tiriamojo per 2b fazės atviro tyrimo 24 savaites ir 8 %, 3 iš 38 tiriamųjų ilgalaikio tyrimo pratęsimo metu) ir nosies užsikimšimas (7 %, 3 iš 41 tiriamojo per 2b fazės atviro tyrimo 24 savaites). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.