Bottiar

Dozavimas Linagliptino dozė yra 5 mg kartą per parą. Jeigu gydymas metforminu papildomas linagliptinu, gydymą vartojama metformino doze reikia tęsti ir kartu pradėti gydyti linagliptinu. Jeigu linagliptino vartojama derinyje su sulfonilurėjos dariniu arba su insulinu, sulfonilurėjos darinio arba insulino dozė gali būti mažinama, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika (žr. 4.4 skyrių). Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, linagliptino dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Farmakokinetikos tyrimai rodo, kad pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia, tačiau tokių pacientų gydymo patirties trūksta. Senyviems pacientams Dėl amžiaus dozės koreguoti nebūtina. Vaikų populiacija Klinikiniu tyrimu nepavyko nustatyti veiksmingumo 10-17 metų vaikams (žr. 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius). Todėl vaikų ir paauglių gydyti linagliptinu nerekomenduojama. Linagliptino tyrimų jaunesniems kaip 10 metų vaikams neatlikta. Vartojimo metodas Tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius bet kuriuo paros metu. Jeigu dozė praleidžiama, ją pacientas turi išgerti tuoj pat, kai tik prisimena. Negalima vartoti dvigubos dozės tą pačią dieną.

Bendrieji įspėjimai Linagliptinas turi būti nevartojamas pacientams, kuriems yra 1 tipo cukrinis diabetas ar diabetinės ketoacidozės gydymui. Hipoglikemija Gydant vien linagliptinu hipoglikemijos atvejų dažnis yra panašus kaip vartojant placebo. Klinikinių tyrimų, kurių metu linagliptinas buvo skiriamas, kaip sudėtinio gydymo dalis, su hipoglikemijos nesukeliančiais vaistiniais preparatais (metforminu), linagliptino vartojantiems pacientams hipoglikemijos dažnis buvo panašus į dažnį placebo vartojantiems pacientams. Gydymą sulfonilurėjos dariniu papildžius linagliptinu (foninio gydymo metforminu metu), hipoglikemijos dažnis buvo didesnis nei vartojant placebo (žr. 4.8 skyrių). Žinoma, kad sulfonilurėjos dariniai ir insulinas sukelia hipoglikemiją. Todėl linagliptino ir sulfonilurėjos darinio ir (arba) insulino deriniu patariama gydyti atsargiai. Galima apsvarstyti sulfonilurėjos darinio arba insulino dozės mažinimą (žr. 4.2 skyrių). Ūminis pankreatitas DPP-4 inhibitorių vartojimas yra susijęs su ūminio pankreatito išsivystymo rizika. Linagliptino vartojusiems pacientams stebėtas ūminis pankreatitas. Saugumo širdies ir kraujagyslių sistemai bei inkstams tyrimo (CARMELINA), kurio stebėjimo periodo mediana siekė 2,2 metų, metu gauta pranešimų apie patvirtintą ūminį pankreatitą, pasireiškusį 0,3 % pacientų, vartojusių linagliptino, ir 0,1 % pacientų, vartojusių placebo. Pacientai turi būti informuoti apie būdingus ūminio pankreatito simptomus. Jei įtariamas pankreatitas, Bottiar vartojimas turi būti nutrauktas; jei patvirtinama ūminio pankreatito diagnozė, negalima atnaujinti Bottiar vartojimo. Reikia atsargiai gydyti pacientus, kurie buvo sirgę pankreatitu. Pūslinis pemfigoidas Linagliptino vartojantiems pacientams buvo pastebėtas pūslinis pemfigoidas. CARMELINA tyrimo metu buvo gauta pranešimų apie pūslinį pemfigoidą, pasireiškusį 0,2 % linagliptinu gydomų pacientų, iš placebo vartojusių pacientų tokių pranešimų negauta. Jei įtariamas pūslinis pemfigoidas, Bottiar vartojimas turi būti nutrauktas.

Saugumo duomenų santrauka Bendros placebu kontroliuojamų tyrimų analizės duomenimis, bendras nepageidaujamų reiškinių, pasireiškusių placebo vartojantiems pacientams, dažnis buvo panašus į dažnį 5 mg linagliptino doze gydomiems pacientams (atitinkamai 63,4 % ir 59,1 %). Gydymo nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnis placebo vartojantiems pacientams buvo didesnis negu 5 mg linagliptino doze gydomiems pacientams (atitinkamai 4,3 % ir 3,4 %). Dažniausia nepageidaujama reakcija buvo hipoglikemija, kuri pasireiškė 14,8 % trilypiu deriniu – linagliptinu, metforminu ir sulfonilurėjos dariniu – gydomų pacientų, palyginti su 7,6 % placebą vartojusių pacientų. Placebu kontroliuojamų tyrimų metu hipoglikemija kaip nepageidaujama reakcija pasireiškė 4,9 % linagliptinu gydomų pacientų. 4 % jų pagal intensyvumą buvo lengva, 0,9 % – vidutinio sunkumo bei 0,1 % – sunki. Pacientams, atsitiktinės atrankos būdu atrinktiems gydyti linagliptinu, dažniau pasireiškė pankreatitas (7 atvejai iš 6 580 linagliptinu gydytų pacientų, palyginti su 2 atvejais iš 4 383 placebo vartojusių pacientų). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Dėl foninio gydymo įtakos nepageidaujamoms reakcijoms (pvz., hipoglikemijai), nepageidaujamos reakcijos buvo išanalizuotos pagal atitinkamą gydymo būdą (monoterapija, gydymo metforminu papildymas, gydymo metforminu bei sulfonilurėjos darinio deriniu papildymas ir gydymo insulinu papildymas). Placebu kontroliuojami tyrimai apėmė tyrimus, kurių metu linagliptinas buvo vartojamas: trumpalaikei, ne ilgesnei kaip 4 savaičių monoterapijai; ≥ 12 savaičių trukmės monoterapijai; gydymo metforminu papildymui; gydymo metforminu ir sulfonilurėjos dariniu papildymui; gydymo metforminu ir empagliflozino papildymui; gydymo insulinu su metforminu arba be jo papildymui. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios dvigubai koduotų tyrimų metu pacientams, 5 mg linagliptino dozę vartojusiems monoterapijai ar gydymo papildymui, yra suklasifikuotos pagal organų sistemų klases (OSK) bei MedDRA tinkamiausius terminus ir išvardytos toliau esančioje lentelėje (žr. 1 lentelę). Nepageidaujamos reakcijos yra išvardintos pagal absoliutų dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios pacientams, 5 mg linagliptino paros dozę vartojusiems monoterapijai arba gydymo papildymui, remiantis klinikinių tyrimų duomenimis bei duomenimis, gautais vaistinį preparatą pateikus į rinką. Organų sistemų klasė Nepageidaujama reakcija | Nepageidaujamos reakcijos dažnis Infekcijos ir infestacijos | Nazofaringitas | nedažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas (pvz., padidėjęs bronchų reaktyvumas) | nedažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipoglikemija1 | labai dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pankreatitas | retas# Vidurių užkietėjimas2 | nedažnas# Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Angioneurozinė edema* | retas Dilgėlinė* | retas Išbėrimas* | nedažnas Pūslinis pemfigoidas | Retas# Tyrimai | Padidėjęs amilazės aktyvumas | nedažnas Padidėjęs lipazės aktyvumas** | dažnas * Remiantis duomenimis, gautais vaistinį preparatą pateikus į rinką ** Remiantis klinikiniuose tyrimuose pastebėtu lipazės aktyvumo padidėjimu > 3x virš viršutinės normos ribos (VNR) # Remiantis linagliptino saugumo širdies ir kraujagyslių sistemai bei inkstams tyrimu (CARMELINA), išsamiau žr. toliau. 1 Nepageidaujama reakcija pastebėta skiriant kartu su metforminu ir sulfonilurėjos dariniu 2 Nepageidaujama reakcija stebėta skiriant kartu su insulinu Linagliptino saugumo širdies ir kraujagyslių sistemai bei inkstams tyrimas (CARMELINA) CARMELINA tyrimo metu buvo vertinamas linagliptino saugumas širdies ir kraujagyslių sistemai bei inkstams, palyginti su placebu, pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems yra didesnė širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) rizika, patvirtinta anksčiau nustatyta makrovaskuline arba inkstų liga. (žr. 5.1 skyrių). Šiame tyrime dalyvavo 3 494 pacientai, kurie buvo gydomi linagliptinu (5 mg), ir 3 485 pacientai, vartoję placebą. Abu gydymo režimai buvo skiriami papildomai prie standartinio gydymo, taikomo atsižvelgiant į regionui nustatytą HbA1c normą ir su ŠKL susijusius rizikos veiksnius. Bendrasis nepageidaujamų reiškinių ir sunkių nepageidaujamų reiškinių, pasireiškusių linagliptino vartojusiems pacientams, dažnis buvo panašus į pacientų, vartojusių placebo. Šiuo tyrimu gauti saugumo duomenys atitiko anksčiau nustatytą linagliptino saugumo profilį. Iš gydytos populiacijos gauta pranešimų apie sunkius hipoglikemijos atvejus (kai reikėjo pagalbos), kurie pasireiškė 3 % pacientų, vartojusių linagliptino, ir 3,1 % pacientų, vartojusių placebo. Pacientams, pradinio vertinimo metu vartojusiems sulfonilurėjos darinių, sunkios hipoglikemijos dažnis siekė 2 % linagliptino grupėje ir 1,7 % placebo grupėje. Pacientams, pradinio vertinimo metu vartojusiems insulino, sunkios hipoglikemijos dažnis siekė 4,4 % linagliptino grupėje ir 4,9 % placebo grupėje. Per visą tyrimo stebėjimo periodą gauta pranešimų apie ūminį pankreatitą, pasireiškusį 0,3 % pacientų, vartojusių linagliptino, ir 0,1 % pacientų, vartojusių placebo. Tyrimo CARMELINA metu gauta pranešimų apie pūslinį pemfigoidą, pasireiškusį 0,2 % pacientų, vartojusių linagliptino; iš placebo vartojusių pacientų tokių pranešimų negauta. Vaikų populiacija Klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 10-17 metų 2 tipo cukriniu diabetu sergantys vaikų populiacijos pacientai, nustatyti linagliptino saugumo duomenys iš esmės buvo panašūs į stebėtus suaugusiųjų populiacijoje. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.