Culbista

Dozavimas Bendrosios rekomendacijos Culbista negalima skirti kartu su angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriumi arba angiotenzino II receptorių blokatoriumi (ARB). Dėl galimos angioneurozinės edemos pasireiškimo rizikos, kai vaistinio preparato vartojama kartu su AKF inhibitoriumi, Culbista draudžiama pradėti vartoti bent 36 valandas po gydymo AKF inhibitoriumi nutraukimo (žr. 4.3, 4.4 ir 4.5 skyrius). Culbista sudėtyje esančio valsartano biologinis prieinamumas yra didesnis nei kitų rinkoje esančių tablečių sudėtyje esančio valsartano biologinis prieinamumas (žr. 5.2 skyrių). Jeigu pacientas praleidžia dozės vartojimą, kitą dozę reikia vartoti įprastu laiku. Suaugusiųjų širdies nepakankamumas Rekomenduojama pradinė Culbista dozė yra po vieną 49 mg/51 mg tabletę du kartus per parą. Po 2-4 savaičių, dozę reikia didinti dvigubai iki tikslinės dozės po vieną 97 mg/103 mg tabletę du kartus per parą, atsižvelgiant į paciento toleravimą (žr. 5.1 skyrių). Jeigu pacientui pasireiškia vaistinio preparato netoleravimo požymių (sistolinis kraujospūdis [SKS] tampa ≤ 95 mmHg, pasireiškia simptominė hipotenzija, hiperkalemija, sutrinka inkstų funkcija), rekomenduojama koreguoti kartu vartojamų vaistinių preparatų dozę, laikinai sumažinti Culbista dozę arba laikinai nutraukti jo vartojimą (žr. 4.4 skyrių). PARADIGM-HF tyrimo metu sakubitrilo/valsartano buvo paskirta kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo širdies nepakankamumo, vietoj AKF inhibitoriaus ar kito ARB (žr. 5.1 skyrių). Patirties apie skyrimą pacientams, kurie iki tol nevartojo AKF inhibitorių ar ARB arba vartojo nedideles šių vaistinių preparatų dozes (atitinka < 10 mg enalaprilio per parą). Culbista nėra skirtas vartoti tokiems pacientams. Gydymo Culbista negalima pradėti pacientams, kurių kalio koncentracija kraujo serume yra > 5,4 mmol/l arba kurių SKS yra < 100 mmHg (žr. 4.4 skyrių). Culbista nėra skirtas vartoti pacientams, kurių SKS yra nuo ≥ 100 mmHg iki 110 mmHg. Vaikų širdies nepakankamumas Culbista nėra skirtas vartoti vaikams. Ypatingos populiacijos Senyvems pacientams Vaistinio preparato dozę reikia nustatyti pagal senyvų pacientų inkstų funkciją. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas (aGFG 60–90 ml/min./1,73 m2) inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Culbista nėra skirtas vartoti. Pacientų, sergančių galutinės stadijos inkstų liga, gydymo patirties nėra, todėl jiems Culbista skirti nerekomenduojama. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Culbista skiriant pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją), dozės koreguoti nereikia. Culbista nėra skirtas vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Culbista draudžiama skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, bilijinė cirozė ar cholestazė (C klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) (žr. 4.3 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Culbista galima vartoti valgio metu ar nevalgius (žr. 5.2 skyrių). Tabletes būtina nuryti užgeriant stikline vandens. Tablečių dalyti arba traiškyti nerekomenduojama.

Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada Draudžiama skirti sakubitrilo/valsartano derinį su AKF inhibitoriumi dėl padidėjusios angioneurozinės edemos pasireiškimo rizikos (žr. 4.3 skyrių). Sakubitrilo/valsartano draudžiama pradėti skirti anksčiau nei po 36 valandų po paskutinės AKF inhibitoriaus dozės vartojimo. Jeigu gydymas sakubitrilu/valsartanu nutraukiamas, AKF inhibitoriaus negalima pradėti vartoti anksčiau nei 36 valandas po paskutiniosios sakubitrilo/valsartano dozės vartojimo (žr. 4.2, 4.3 ir 4.5 skyrius). Nerekomenduojama sakubitrilo/valsartano skirti kartu su tiesioginiais renino inhibitoriais, pavyzdžiui, aliskirenu (žr. 4.5 skyrių). Sakubitrilo/valsartano draudžiama skirti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, pacientams, kurie serga cukriniu diabetu, arba pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (aGFG < 60 ml/min./1,73 m2) (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Culbista sudėtyje yra valsartano, todėl jo negalima skirti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra ARB (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Hipotenzija Gydymo negalima pradėti tol, kol suaugusių pacientų SKS netaps ≥ 100 mmHg. Į tyrimus nebuvo įtraukiami pacientai, kuriems SKS buvo mažesnis už šias reikšmes (žr. 5.1 skyrių). Gauta pranešimų apie klinikinių tyrimų metu sakubitrilo/valsartano vartojusiems suaugusiems pacientams pasireiškusius simptominės hipotenzijos atvejus (žr. 4.8 skyrių), ypač ≥ 65 metų amžiaus pacientams, taip pat tiems, kurie sirgo inkstų liga arba kurių SKS buvo mažas (< 112 mmHg). Pradedant gydymą sakubitrilu/valsartanu arba laipsniškai didinant jo dozę, reikia reguliariai matuoti kraujospūdį. Pasireiškus hipotenzijai, rekomenduojama laikinai laipsniškai sumažinti sakubitrilo/ valsartano dozę arba laikinai nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu (žr. 4.2 skyrių). Reikia apsvarstyti kartu vartojamų diuretikų ar kitų antihipertenzinių vaistinių preparatų dozės koregavimo bei kitokių hipotenzijos priežasčių (pvz., hipovolemijos) gydymo poreikį. Simptominė hipotenzija dažniau pasireiškia tuomet, kai paciento organizme trūksta skysčių, pavyzdžiui, jam skiriamas gydymas diuretikais, maiste ribojamas druskos kiekis, jis viduriuoja ar vemia. Prieš pradedant gydymą sakubitrilu/valsartanu, reikia koreguoti natrio ir (arba) skysčių trūkumą organizme, tačiau būtina atidžiai įvertinti šių koreguojamųjų veiksmų priemonių naudą ir hipervolemijos riziką. Inkstų funkcijos sutrikimas Vertinant širdies nepakankamumu sergančių pacientų būklę visada reikia ištirti inkstų funkciją. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, yra didesnė hipotenzijos pasireiškimo rizika (žr. 4.2 skyrių). Klinikinės patirties apie vaistinio preparato skyrimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (apskaičiuotasis GFG < 30 ml/min./1,73 m2), yra labai nedaug; šiems pacientams gali būti labai didelė hipotenzijos pasireiškimo rizika (žr. 4.2 skyrių). Culbista nėra skirtas vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientų, sergančių paskutinės stadijos inkstų liga, gydymo patirties nėra, todėl jiems sakubitrilo/valsartano skirti nerekomenduojama. Inkstų funkcijos pablogėjimas Sakubitrilo/valsartano vartojimas gali būti susijęs su inkstų funkcijos pablogėjimu. Šią riziką gali dar labiau didinti dehidratacija ar kartu vartojami nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo (NVPNU) (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija kliniškai reikšmingai pablogėja, reikia apsvarstyti laipsniško dozės mažinimo poreikį. Hiperkalemija Gydymo negalima pradėti, jeigu kalio koncentracija kraujo serume yra > 5,4 mmol/l suaugusiems pacientams. Sakubitrilo/valsartano vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia hiperkalemijos pasireiškimo rizika, nors taip pat gali pasireikšti ir hipokalemija (žr. 4.8 skyrių). Rekomenduojama tirti kalio koncentraciją kraujo serume, ypač tiems pacientams, kuriems nustatyta rizikos veiksnių, pavyzdžiui, inkstų funkcijos sutrikimas, cukrinis diabetas ar hipoaldosteronizmas, kurie daug kalio suvartoja su maistu arba kurie vartoja mineralkortikoidų antagonistų (žr. 4.2 skyrių). Jeigu pasireiškia kliniškai reikšminga hiperkalemija, rekomenduojama koreguoti kartu vartojamų vaistinių preparatų dozę, laikinai sumažinti šio vaistinio preparato dozę ar laikinai nutraukti jo vartojimą. Jeigu kalio koncentracija kraujo serume yra > 5,4 mmol/l, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimo poreikį. Angioneurozinė edema Gauta pranešimų apie sakubitrilo/valsartano vartojusiems pacientams pasireiškusius angioneurozinės edemos atvejus. Jeigu pasireiškia angioneurozinė edema, reikia nedelsiant nutraukti sakubitrilo/ valsartano vartojimą, skirti atitinkamą gydymą ir stebėti pacientų būklę, kol jų patiriami požymiai ar simptomai visiškai ir ilgam išnyks. Draudžiama vėl pradėti skirti vaistinio preparato. Tais atvejais, kai buvo patvirtintas angioneurozinės edemos pasireiškimas ir kai patinimas apėmė tik veidą bei lūpas, pacientai paprastai pasveikdavo neskyrus gydymo, tačiau antihistamininių vaistinių preparatų vartojimas buvo naudingas palengvinant simptomus. Su gerklų edema susijusi angioneurozinė edema gali būti mirtina. Kai edema apima liežuvį, balso klostes ar gerklas ir gali sukelti kvėpavimo takų obstrukciją, reikia nedelsiant pradėti tinkamą gydymą, pvz., skirti 1 mg/1 ml adrenalino tirpalo (0,3–0,5 ml) ir (arba) taikyti priemones, būtinas užtikrinant kvėpavimo takų praeinamumą. Klinikinių tyrimų metu nebuvo tirti pacientai, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi angioneurozinė edema. Kadangi šiems pacientams gali būti padidėjusi angioneurozinės edemos pasireiškimo rizika, jiems skiriant sakubitrilo/valsartano rekomenduojama laikytis atsargumo priemonių. Sakubitrilo/valsartano draudžiama skirti pacientams, kuriems anksčiau buvo nustatyta angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu AKF inhibitoriaus ar ARB vartojimu, arba kuriems yra diagnozuota paveldima ar idiopatinė angioneurozinė edema (žr. 4.3 skyrių). Juodaodžiams pacientams yra didesnis polinkis pasireikšti angioneurozinei edemai (žr. 4.8 skyrių). Gauta pranešimų apie žarnyno angioneurozinės edemos atvejus pacientams, gydytiems angiotenzino II receptorių antagonistais, įskaitant valsartaną (žr. 4.8 skyrių). Šiems pacientams pasireiškė pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Nutraukus angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimą, simptomai išnyko. Diagnozavus žarnyno angioneurozinę edemą, reikia nutraukti sakubitrilo/valsartano vartojimą ir pradėti atitinkamą stebėseną, ją tęsiant tol, kol simptomai visiškai išnyks. Pacientai, kuriems yra inkstų arterijos stenozė Pacientams, kuriems yra vieno ar abiejų inkstų arterijų stenozė, skiriant sakubitrilo/valsartano, gali padidėti šlapalo koncentracija kraujyje bei kreatinino koncentracija kraujo serume. Pacientams, kuriems yra inkstų arterijos stenozė, vaistinio preparato reikia skirti atsargiai, taip pat rekomenduojama stebėti inkstų funkciją. Pacientai, kuriems nustatyta IV funkcinė klasė pagal Niujorko širdies asociacijos (angl. New York Heart Association, NYHA) klasifikaciją Reikia laikytis atsargumo priemonių pradedant skirti gydymą sakubitrilu/valsartanu pacientams, kuriems nustatyta IV funkcinė klasė pagal NYHA klasifikaciją, kadangi vaistinio preparato vartojimo patirties šios populiacijos pacientams yra nedaug. B tipo natriuretinis peptidas (BNP) BNP nėra tinkamas biologinis žymuo vertinant širdies nepakankamumą pacientams, kurie yra gydomi sakubitrilu/valsartanu, kadangi jis yra neprilizino substratas (žr. 5.1 skyrių). Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Klinikinės patirties apie vaistinio preparato vartojimą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) arba kuriems AST/ALT aktyvumo reikšmės yra daugiau kaip du kartus didesnės už viršutinę normos ribą, yra nedaug. Šiems pacientams gali padidėti vaistinio preparato ekspozicija, o saugumo savybės neištirtos. Dėl to šiems pacientams vaistinio preparato rekomenduojama vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Culbista nėra skirtas vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Sakubitrilo/ valsartano draudžiama skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, bilijinė cirozė ar cholestazė (C klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) (žr. 4.3 skyrių). Psichikos sutrikimai Su sakubitrilo/valsartano vartojimu buvo siejami psichikos sutrikimų reiškiniai, tokie kaip haliucinacijos, paranoja ir miego sutrikimai, pasireiškę psichozės atvejų kontekste. Jei pacientas patiria tokių reiškinių, reikia apsvarstyti poreikį nutraukti sakubitrilo/valsartano vartojimą. Natris Šio vaistinio preparato kiekvienoje 97 mg/103 mg dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausiai gydymo sakubitrilo/valsartano metu praneštos nepageidaujamos reakcijos suaugusiesiems buvo hipotenzija (17,6 %), hiperkalemija (11,6 %) ir inkstų funkcijos sutrikimas (10,1 %) (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie sakubitrilo/valsartano vartojusiems pacientams pasireiškusius angioneurozinės edemos atvejus (0,5 %) (žr. atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimą). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal organų sistemų klases ir pagal jų pasireiškimo dažnį, pirmiausia pateikiant dažniausias, naudojant tokius apibūdinimus: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000); labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų sąrašas Organų sistemų klasė | Pirmenybinis terminas | Dažnio kategorija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Anemija | Dažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas | Nedažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperkalemija* | Labai dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipokalemija | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipoglikemija | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiponatremija | Nedažnas Psichikos sutrikimai | Haliucinacijos** | Retas Psichikos sutrikimai | Miego sutrikimai | Retas Psichikos sutrikimai | Paranoja | Labai retas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Apalpimas (sinkopė) | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Nuo kūno padėties priklausantis svaigulys | Nedažnas Nervų sistemos sutrikimai | Mioklonija | Nežinomas Ausų ir labirintų sutrikimai | Svaigimas (vertigo) | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija* | Labai dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Ortostatinė hipotenzija | Dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Gastritas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Žarnyno angioneurozinė edema | Labai retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Bėrimas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Angioneurozinė edema* | Nedažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų funkcijos sutrikimas* | Labai dažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų nepakankamumas (inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas) | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | Dažnas *Žr. atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimą. **Įskaitant klausos ir regos haliucinacijas. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Angioneurozinė edema Gauta pranešimų apie angioneurozinės edemos pasireiškimo atvejus sakubitrilo/valsartano vartojusiems pacientams. PARADIGM-HF klinikinio tyrimo metu angioneurozinė edema pasireiškė 0,5 % sakubitrilo/valsartano vartojusių pacientų, lyginant su 0,2 % enalaprilio vartojusių pacientų. Didesnis angioneurozinės edemos pasireiškimo dažnis pastebėtas juodaodžiams pacientams, kurie vartojo sakubitrilo/valsartano (2,4 %) arba enalaprilio (0,5 %) (žr. 4.4 skyrių). Hiperkalemija ir kalio koncentracija kraujo serume PARADIGM-HF tyrimo metu hiperkalemija ir didesnė kaip 5,4 mmol/l kalio koncentracija kraujo serume nustatyta atitinkamai 11,6 % ir 19,7 % sakubitrilo/valsartano vartojusių pacientų bei 14,0 % ir 21,1 % enalaprilio vartojusių pacientų. Kraujospūdis PARADIGM-HF tyrimo metu hipotenzija ir kliniškai reikšmingai sumažėjęs sistolinis kraujospūdis (< 90 mmHg ir sumažėjęs > 20 mmHg nuo pradinių reikšmių) nustatyti atitinkamai 17,6 % ir 4,76 % sakubitrilo/valsartano vartojusių pacientų, lyginant su 11,9 % ir 2,67 % enalaprilio vartojusių pacientų. Sutrikusi inkstų funkcija PARADIGM-HF tyrimo metu inkstų funkcijos sutrikimas pasireiškė 10,1 % sakubitrilo/valsartano vartojusių pacientų bei 11,5 % enalaprilio vartojusių pacientų. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.