Femara

Adjuvantinis ankstyvo invazinio krūties vėžio, kuriame yra hormoninių receptorių, gydymas moterims po menopauzės. Tęstinis adjuvantinis nuo hormonų priklausomo invazinio krūties vėžio gydymas po menopauzės moterims, kurioms prieš tai 5 metus taikytas įprastinis adjuvantinis gydymas tamoksifenu. Pirmiausia pasirenkamas progresavusio nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės. Progresavusio krūties vėžio gydymas po natūralios arba dirbtiniu būdu sukeltos pomenopauzinės endokrininės būklės moterims, kurios anksčiau buvo gydytos antiestrogenais, tuo atveju, jeigu vėžys atsinaujino arba progresuoja. Neoadjuvantinis HER-2 neigiamo krūties vėžio, kuriame yra hormoninių receptorių, gydymas moterims po menopauzės tuo atveju, jei chemoterapija ir nedelsiamas chirurginis gydymas netinka. Krūties vėžio, kuriame hormoninių receptorių nėra, gydymo šiuo vaistiniu preparatu veiksmingumas neįrodytas.

Dozavimas Suaugusioms, įskaitant senyvas, pacientėms Rekomenduojama kartą per parą vartojama Femara dozė yra 2,5 mg. Senyvoms pacientėms dozės keisti nereikia. Jei vėžys progresavęs arba metastazavęs, gydymą Femara reikia tęsti tol, kol naviko progresavimas tampa akivaizdus. Skiriant adjuvantinį ar tęstinį adjuvantinį gydymą, Femara reikia vartoti 5 metus arba tol, kol navikas atsinaujina. Jei skiriamas adjuvantinis gydymas, galima apsvarstyti nuoseklaus gydymo schemą (2 metus vartojama letrozolo, po to 3 metus tamoksifeno) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Neoadjuvantinio gydymo atveju Femara gali būti vartojama 4-8 mėnesius, siekiant nustatyti optimalų naviko sumažėjimą. Jei reakcija nėra adekvati, gydymą Femara reikia nutraukti bei suplanuoti operacinį gydymą ir (arba) su paciente aptarti kitokio gydymo galimybes. Vaikų populiacija Femara vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama. Femara saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 17 metų nenustatytas. Duomenų yra nedaug, dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientėms, kurios serga inkstų nepakankamumu ir kurių kreatinino klirensas yra ≥10 ml/min., Femara dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie pacienčių, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 10 ml/min., gydymą nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientėms, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (A arba B pagal Child-Pugh), Femara dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie pacienčių, kurioms yra sunkus kepenų nepakankamumas, gydymą nepakanka. Ligones, kurioms yra sunkus kepenų nepakankamumas (C pagal Child-Pugh), būtina atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vartojimo metodas Femara reikia vartoti per burną ir galima vartoti valgant arba nevalgant. Praleistą dozę reikia išgerti iškart pacientei prisiminus. Tačiau, jei jau laikas vartoti kitą dozę (po 2 ar 3 valandų), tai praleistos dozės gerti nereikia, ir toliau vartoti įprastu režimu. Nereikia vartoti dvigubos dozės, nes buvo stebėtas padidėjęs proporcingumas sisteminėje ekspozicijoje, vartojant paros dozę didesnę kaip 2,5 mg rekomenduojamos dozės (žr. 5.2 skyrių).

Menopauzinė būklė Moterims, kurių menopauzinė būklė nėra aiški, prieš pradedant gydymą Femara būtina ištirti liuteinizuojančio hormono (LH), folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) ir (arba) estradiolio koncentraciją. Femara gali vartoti tik moterys, esančios pomenopauzinėje endokrininėje būklėje. Inkstų funkcijos sutrikimas Femara tyrimų su pakankamu kiekiu pacienčių, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 10 ml/min., neatlikta. Prieš skiriant Femara, būtina atidžiai įvertinti galimą riziką ir naudą. Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientėms, kurioms buvo sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C pagal Child-Pugh), sisteminė ekspozicija ir galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug dvigubai didesnis nei atitinkami sveikų savanorių rodmenys. Dėl šios priežasties tokias ligones būtina atidžiai stebėti (žr. 5.2 skyrių). Poveikis kaulams Femara yra stipraus poveikio estrogenų koncentraciją mažinantis preparatas. Moterims, kurios sirgo osteoporoze ir (arba) turėjo kaulų lūžių arba kurioms yra padidėjusi osteoporozės rizika, prieš adjuvantinį ir tęstinį adjuvantinį gydymą letrozolu reikia tinkamai nustatyti mineralinį kaulų tankį bei jį stebėti gydymo metu ir po jo. Reikia pradėti tinkamą osteoporozės gydymą ar profilaktiką bei pacientę atidžiai stebėti. Jei skiriamas adjuvantinis gydymas, galima apsvarstyti nuoseklaus gydymo schemą (2 metus vartojama letrozolo, po to 3 metus tamoksifeno), atsižvelgiant į pacientės saugumo savybes (žr. 4.2, 4.8 ir 5.1 skyrius). Tendinitas ir sausgyslės plyšimas Gali išsivystyti tendinitas ir įplyšti sausgyslė (retos nepageidaujamos reakcijos). Reikėtų atidžiai stebėti paciento būklę ir pažeistos sausgyslės atžvilgiu imtis atitinkamų priemonių (pvz., imobilizuoti) (žr. 4.8 skyrių). Kiti įspėjimai Femara nerekomenduojama vartoti kartu su tamoksifenu, kitais antiestrogenais ar preparatais, kuriuose yra estrogenų, kadangi šios medžiagos gali silpninti farmakologinį letrozolo poveikį (žr. 4.5 skyrių). Femara sudėtyje yra laktozės Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Femara sudėtyje yra natrio Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo savybių apibendrinimas Femara nepageidaujamų reakcijų dažnis nustatytas daugiausia remiantis duomenimis, gautais klinikinių tyrimų metu. Nepageidaujamų reakcijų atsirado apytiksliai ne daugiau kiap trečdaliui pacienčių, kurios Femara buvo gydomos nuo metastazavusio vėžio, ir maždaug 80 % ligonių, kurioms buvo skiriamas adjuvantinis gydymas, įskaitant tęstinį adjuvantinį gydymą. Dauguma nepageidaujamų reakcijų atsirado per kelias pirmąsias gydymo savaites. Klinikinių tyrimų metu dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo karščio pylimas, hipercholesterolemija, artralgija, nuovargis, sustiprėjęs prakaitavimas ir pykinimas. Svarbios papildomos nepageidaujamos reakcijos, galinčios pasireikšti vartojant Femara, yra skeleto sutrikimai, pvz., osteoporozė ir (arba) kaulų lūžiai, bei kardiovaskuliniai sutrikimai (įskaitant cerebrovaskulinius ir tromboembolinius reiškinius). Šių nepageidaujamų reakcijų dažnio apibūdinimas pateiktas 1 lentelėje. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Femara nepageidaujamų reakcijų dažnis nustatytas daugiausia remiantis duomenimis, gautais klinikinių tyrimų metu. Duomenų apie 1 lentelėje išvardytas nepageidaujamas reakcijas gauta klinikinių tyrimų metu ir po Femara pasirodymo rinkoje. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos Nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal dažnį (dažnesnės nurodytos pirmiau), naudojant tokį atvejų apibūdinimą: labai dažnas ( 1/10); dažnas (nuo  1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo  1/1 000 iki < 1/100); retas (nuo  1/10 000 iki < 1/1 000); labai retas < 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Nedažnas | Šlapimo takų infekcija Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Nedažnas | Naviko skausmas1 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nedažnas | Leukopenija Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas | Anafilaksinė reakcija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas | Hipercholesterolemija Dažnas | Sumažėjęs apetitas, padidėjęs apetitas Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai Dažnas | Depresija Nedažnas | Nerimas (įskaitant nervingumą), irzlumas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Dažnas | Galvos skausmas, galvos svaigimas Nedažnas | Somnolencija, nemiga, atminties pablogėjimas, dizestezija (įskaitant paresteziją, hipoesteziją), disgeuzija, cerebrovaskulinis sutrikimas, tunelinis riešo kanalo sindromas Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Nedažnas | Katarakta, akies dirginimas, matomo vaizdo neryškumas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Dažnas | Palpitacija1 Nedažnas | Tachikardija, išeminiai širdies reiškiniai (įskaitant naują ar pasunkėjusią anginą, anginą, kurią reikia gydyti chirurginiu būdu, miokardo infarktą ir miokardo išemiją) Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Labai dažnas | Karščio pylimas Dažnas | Hipertenzija Nedažnas | Tromboflebitas (įskaitant paviršinį ir giliųjų venų tromboflebitą) Retas | Plaučių embolija, arterijos trombozė, cerebrinis infarktas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažnas | Dispnėja, kosulys Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Dažnas | Pykinimas, dispepsija1, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vėmimas Nedažnas | Burnos džiūvimas, stomatitas1 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nedažnas | Kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas, hiperbilirubinemija, gelta Dažnis nežinomas | Hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas | Hiperhidrozė Dažnas | Alopecija, išbėrimas (įskaitant eritematozinį, makulopapulinį, panašų į psoriazę ir pūslinį išbėrimą), odos sausumas Nedažnas | Niežulys, dilgėlinė Dažnis nežinomas | Angioneurozinė edema, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažnas | Artralgija Dažnas Nedažnas Retas | Mialgija, kaulų skausmas1, osteoporozė, kaulų lūžiai, artritas Tendinitas Sausgyslės plyšimas Dažnis nežinomas | Spragsintis pirštas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažnas | Poliakiurija Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Dažnas | Makšties hemoragija Nedažnas | Išskyros iš makšties, vulvovaginalinis sausumas, krūtų skausmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas | Nuovargis (įskaitant asteniją, bendrąjį negalavimą) Dažnas | Periferinė edema, krūtinės skausmas Nedažnas | Bendroji edema, gleivinės sausumas, troškulys, karščiavimas Tyrimai | Tyrimai Dažnas | Kūno svorio padidėjimas Nedažnas | Kūno svorio sumažėjimas 1 Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios tik pacientėms, sirgusioms metastazavusiu vėžiu Kai kurios nepageidaujamos reakcijos, skiriant adjuvantinį gydymą, atsirado reikšmingai skirtingu dažniu. Toliau esančiose lentelėse pateikiama informacija apie reikšmingus skirtumus, nustatytus taikant Femara ir tamoksifeno monoterapiją bei nuoseklaus gydymo Femara ir tamoksifenu atveju. 2 lentelė Adjuvantinė monoterapija Femara ir monoterapija tamoksifenu: nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis reikšmingai skyrėsi | Femara, poveikio dažnis | Femara, poveikio dažnis | Tamoksifenas, poveikio dažnis | Tamoksifenas, poveikio dažnis | N = 2448 | N = 2448 | N = 2447 | N = 2447 | Gydymo metu (mediana 5 m.) | Bet kuriuo metu po randomizacijos (mediana 8 m.) | Gydymo metu (mediana 5 m.) | Bet kuriuo metu po randomizacijos (mediana 8 m.) Kaulų lūžimai | 10,2 % | 14,7 % | 7,2 % | 11,4 % Osteoporozė | 5,1 % | 5,1 % | 2,7 % | 2,7 % Tromboemboliniai reiškiniai | 2,1 % | 3,2 % | 3,6 % | 4,6 % Miokardo infarktas | 1,0 % | 1,7 % | 0,5 % | 1,1 % Endometriumo hiperplazija / endometriumo vėžys | 0,2 % | 0,4 % | 2,3 % | 2,9 % Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. 3 lentelė Nuoseklus gydymas ir monoterapija Femara: nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis reikšmingai skyrėsi | Femara monoterapija | Femara -> tamoksifenas | Tamoksifenas-> Femara | N = 1535 | N = 1527 | N = 1541 | 5 metai | 5 metai > 3 metai | 2 metai > 3 metai Kaulų lūžimai | 10,0 % | 7,7 %* | 9,7 % Proliferacinės endometriumo ligos | 0,7 % | 3,4 %** | 1,7 %** Hipercholesterolemija | 52,5 % | 44,2 %* | 40,8 %* Karščio pylimas | 37,6 % | 41,7 %** | 43,9 %** Kraujavimas iš makšties | 6,3 % | 9,6 %** | 12,7 %** * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos Femara atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos Femara atveju Pastaba. Pranešinėjimo laikotarpis apėmė gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. | * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos Femara atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos Femara atveju Pastaba. Pranešinėjimo laikotarpis apėmė gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. | * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos Femara atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos Femara atveju Pastaba. Pranešinėjimo laikotarpis apėmė gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. | * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos Femara atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos Femara atveju Pastaba. Pranešinėjimo laikotarpis apėmė gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. Tam tikrų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Širdies nepageidaujamos reakcijos Adjuvantinio gydymo atveju, be duomenų, pateiktų 2 lentelėje, gauta pranešimų apie toliau išvardytus nepageidaujamus reiškinius, atsiradusius vartojant atitinkamai Femara ir tamoksifeno (gydymo trukmės mediana buvo 60 mėnesių ir 30 dienų): krūtinės angina, kurią reikėjo gydyti chirurginiu būdu (1,0 % ir 1,0 %), širdies nepakankamumas (1,1 % ir 0,6 %), hipertenzija (5,6 % ir 5,7 %), cerebrovaskuliniai sutrikimai/praeinantis išemijos priepuolis (2,1 % ir 1,9 %). Tęstinio adjuvantinio gydymo atveju gauta pranešimų apie toliau išvardytus nepageidaujamus reiškinius, atsiradusius vartojant atitinkamai Femara (gydymo trukmės mediana 5 metai) ir placebo (vartojimo trukmės mediana 3 metai): angina, kurią reikėjo gydyti chirurginiu būdu (0,8 % ir 0,6 %), nauja ar pasunkėjusi angina (1,4 % ir 1,0 %), miokardo infarktas (1,0 % ir 0,7 %), tromboemboliniai reiškiniai* (0,9 % ir 0,3 %), insultas/praeinantis išemijos priepuolis* (1,5 % ir 0,8 %). Reiškinių, pažymėtų simboliu „*“, dažnis dviejose gydymo grupėse statistiškai reikšmingai skyrėsi. Skeleto nepageidaujamos reakcijos Su poveikiu skeletui susiję saugumo duomenys adjuvantinio gydymo atveju pateikti 2 lentelėje. Tęstinio adjuvantinio gydymo atveju reikšmingai didesniam skaičiui pacienčių, vartojusių Femara, atsirado kaulų lūžių ar osteoporozė (kaulų lūžiai 10,4 %, osteoporozė 12,2 %), palyginti su placebo vartojusiomis ligonėmis (atitinkamai 5,8 % ir 6,4 %). Femara vartojimo trukmės mediana buvo 5 metai, placebo - 3 metai. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.