Letrozole Accord

- Adjuvantinis ankstyvojo invazinio krūties vėžio, kuriame yra hormoninių receptorių, gydymas moterims po menopauzės. - Tęstinis adjuvantinis nuo hormonų priklausomo invazinio krūties vėžio gydymas po menopauzės moterims, kurioms prieš tai 5 metus taikytas įprastinis adjuvantinis gydymas tamoksifenu. - Pirmiausia pasirenkamas progresavusio nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės. - Progresavusio krūties vėžio gydymas po natūralios arba dirbtiniu būdu sukeltos pomenopauzinės endokrininės būklės moterims, kurios anksčiau buvo gydytos antiestrogenais, tuo atveju, jeigu vėžys atsinaujino arba progresuoja. - Neoadjuvantinis HER-2 neigiamo krūties vėžio, kuriame yra hormoninių receptorių, gydymas moterims po menopauzės tuo atveju, jei chemoterapija ir nedelsiamas chirurginis gydymas netinka. Krūties vėžio, kuriame hormoninių receptorių nėra, gydymo šiuo vaistiniu preparatu veiksmingumas neįrodytas.

Dozavimas Suaugusioms ir senyvoms pacientėms Rekomenduojama letrozolo tablečių dozė yra po 2,5 mg kartą per parą. Senyvoms pacientėms dozės keisti nereikia. Jei vėžys progresavęs arba metastazavęs, gydymą letrozolo tabletėmis reikia tęsti tol, kol naviko progresavimas tampa akivaizdus. Skiriant adjuvantinį ar tęstinį adjuvantinį gydymą, letrozolą reikia vartoti 5 metus arba tol, kol navikas atsinaujina. Jei skiriamas adjuvantinis gydymas, galima apsvarstyti nuoseklaus gydymo schemą (2 metus vartojama letrozolo, po to 3 metus tamoksifeno) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Neoadjuvantinio gydymo atveju letrozolo gali būti vartojama 4-8 mėnesius, siekiant nustatyti optimalų naviko sumažėjimą. Jei reakcija nėra adekvati, gydymą letrozolu reikia nutraukti bei suplanuoti operacinį gydymą ir (arba) su paciente aptarti kitokio gydymo galimybes. Vaikų populiacija Letrozolo tablečių vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama. Letrozolo tablečių saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 17 metų nenustatytas. Duomenų yra nedaug, dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientėms, kurios serga inkstų nepakankamumu ir kurių kreatinino klirensas yra ≥10 ml/min., Letrozolo tablečių dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie pacienčių, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 10 ml/min., gydymą nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientėms, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (A arba B pagal Child-Pugh), Letrozolo tablečių dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie pacienčių, kurioms yra sunkus kepenų nepakankamumas, gydymą nepakanka. Ligones, kurioms yra sunkus kepenų nepakankamumas (C pagal Child-Pugh), būtina atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vartojimo metodas Letrozolo tabletes reikia vartoti per burną ir galima vartoti valgant arba nevalgant. Praleistą dozę reikia išgerti iškart pacientei prisiminus. Tačiau, jei jau laikas vartoti kitą dozę (po 2 ar 3 valandų), tai praleistos dozės gerti nereikia, ir toliau vartoti įprastu režimu. Nereikia vartoti dvigubos dozės, nes buvo stebėtas padidėjęs proporcingumas sisteminėje ekspozicijoje, vartojant paros dozę didesnę kaip 2,5 mg rekomenduojamos dozės (žr. 5.2 skyrių).

Menopauzinė būklė Moterims, kurių menopauzinė būklė nėra aiški, prieš pradedant gydymą Letrozolo tabletėmis būtina ištirti liuteinizuojančio hormono (LH), folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) ir (arba) estradiolio koncentraciją. Letrozolo tabletes gali vartoti tik moterys, esančios pomenopauzinėje endokrininėje būklėje. Sutrikusi inkstų funkcija Letrozolo tablečių tyrimų su pakankamu kiekiu pacienčių, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 10 ml/min., neatlikta. Prieš skiriant Letrozolą, būtina atidžiai įvertinti galimą riziką ir naudą. Sutrikusi kepenų funkcija Pacientėms, kurioms buvo sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C pagal Child-Pugh), sisteminė ekspozicija ir galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug dvigubai didesnis nei atitinkami sveikų savanorių rodmenys. Dėl šios priežasties tokias ligones būtina atidžiai stebėti (žr. 5.2 skyrių). Poveikis kaulams Letrozolo tabletės yra stipraus poveikio estrogenų koncentraciją mažinantis preparatas. Moterims, kurios sirgo osteoporoze ir (arba) turėjo kaulų lūžių arba kurioms yra padidėjusi osteoporozės rizika, prieš adjuvantinį ir tęstinį adjuvantinį gydymą letrozolu reikia tinkamai nustatyti mineralinį kaulų tankį bei jį stebėti gydymo metu ir po jo. Reikia pradėti tinkamą osteoporozės gydymą ar profilaktiką bei pacientę atidžiai stebėti. Jei skiriamas adjuvantinis gydymas, galima apsvarstyti nuoseklaus gydymo schemą (2 metus vartojama letrozolo, po to 3 metus tamoksifeno), atsižvelgiant į pacientės saugumo savybes (žr. 4.2, 4.8 ir 5.1 skyrius). Tendinitas ir sausgyslės plyšimas Gali išsivystyti tendinitas ir įplyšti sausgyslė (retos nepageidaujamos reakcijos). Reikėtų atidžiai stebėti paciento būklę ir pažeistos sausgyslės atžvilgiu imtis atitinkamų priemonių (pvz., ją imobilizuoti). Kiti įspėjimai Letrozolo tablečių nerekomenduojama vartoti kartu su tamoksifenu, kitais antiestrogenais ar preparatais, kuriuose yra estrogenų, kadangi šios medžiagos gali silpninti farmakologinį letrozolo poveikį (žr. 4.5 skyrių). Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato tabletėje taip pat yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Letrozolo nepageidaujamų reakcijų dažnis nustatytas daugiausia remiantis duomenimis, gautais klinikinių tyrimų metu. Nepageidaujamų reakcijų atsirado apytiksliai ne daugiau kaip trečdaliui pacienčių, kurios letrozolu buvo gydomos nuo metastazavusio vėžio, ir maždaug 80 % ligonių, kurioms buvo skiriamas adjuvantinis gydymas, įskaitant tęstinį adjuvantinį gydymą. Dauguma nepageidaujamų reakcijų atsirado per kelias pirmąsias gydymo savaites. Klinikinių tyrimų metu dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo karščio pylimas, hipercholesterolemija, artralgija, nuovargis, sustiprėjęs prakaitavimas ir pykinimas. Svarbios papildomos nepageidaujamos reakcijos, galinčios pasireikšti vartojant letrozolą, yra skeleto sutrikimai, pvz., osteoporozė ir (arba) kaulų lūžiai, bei kardiovaskuliniai sutrikimai (įskaitant cerebrovaskulinius ir tromboembolinius reiškinius). Šių nepageidaujamų reakcijų dažnio apibūdinimas pateiktas 1 lentelėje. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamos reakcijos lentelės forma letrozolo nepageidaujamų reakcijų dažnis nustatytas daugiausia remiantis duomenimis, gautais klinikinių tyrimų metu. Duomenų apie 1 lentelėje išvardytas nepageidaujamas reakcijas gauta klinikinių tyrimų metu ir po Letrozole Accord pasirodymo rinkoje. 1 lentelė Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Infekcijos ir infestacijos Nedažni: Šlapimo takų infekcija Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Nedažni: Naviko skausmas (1) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nedažni: Leukopenija Imuninės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas: Anafilaksinė edema Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni: Hipercholesterolemija Dažni: Apetito sumažėjimas, apetito padidėjimas Psichikos sutrikimai Dažni: Depresija Nedažni: Nerimas (įskaitant nervingumą), irzlumas Nervų sistemos sutrikimai Dažni: Galvos skausmas, svaigulys Nedažni: Somnolencija, nemiga, atminties pablogėjimas, dizestezija (įskaitant paresteziją, hipoesteziją), disgeusija, cerebrovaskuliarinis sutrikimas, tunelinis riešo kanalo sindromas Akių sutrikimai Nedažni: Katarakta, akies dirginimas, matomo vaizdo neryškumas Širdies sutrikimai Dažni: Palpitacija1 Nedažni: Tachikardija, išeminiai širdies reiškiniai (įskaitant naują ar pasunkėjusią anginą, anginą, kurią reikia gydyti chirurginiu būdu, miokardo infarktą ir miokardo išemiją). Kraujagyslių sutrikimai Labai dažni: Karščio pylimas Dažni: Hipertenzija Nedažni: Tromboflebitas (įskaitant paviršinį ir giliųjų venų tromboflebitą) Reti: Plaučių embolija, arterijos trombozė, smegenų (cerebrovaskulinis) infarktas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni: Dispnėja, kosulys Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: Pykinimas, dispepsija1, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vėmimas Nedažni: Burnos džiūvimas, stomatitas1 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nedažni: Kepenų fermentų aktyvumo kraujyje padidėjimas, hiperbilirubinemija, gelta Dažnis nežinomas: Hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni: Hiperhidrozė Dažni: Alopecija, išbėrimas (įskaitant eritematozinį, makulopapulinį, panašų į psoriazę ir pūslinį išbėrimą), odos sausumas Nedažni: Niežėjimas, dilgėlinė Dažnis nežinomas: Angioneurozinė edema, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė raudonė (eritema) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni: Artralgija Dažni: Mialgija, kaulų skausmas1, osteoporozė, kaulų lūžiai, Artritas Nedažni: Tendinitas Reti: Sausgyslės plyšimas Dažnis nežinomas: Spragsintis pirštas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni: Polakiurija Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Dažni: Makšties hemoragija Nedažni: Išskyros iš makšties, vulvovaginalinis sausumas, krūtų skausmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni: Nuovargis (įskaitant asteniją, bendrąjį negalavimą) Dažni: Periferinė edema, skausmas krūtinėje Nedažni: Bendroji edema, gleivinės sausumas, troškulys, karščiavimas Tyrimai Dažni: Kūno svorio didėjimas Nedažni: Kūno svorio mažėjimas 1 Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios tik pacientėms, sirgusioms metastazavusiu vėžiu. Kai kurios nepageidaujamos reakcijos, skiriant adjuvantinį gydymą, atsirado reikšmingai skirtingu dažniu. Toliau esančiose lentelėse pateikiama informacija apie reikšmingus skirtumus, nustatytus taikant letrozolo ir tamoksifeno monoterapiją bei nuoseklaus gydymo letrozolo ir tamoksifenu atveju. 2 lentelė Adjuvantine monoterapija letrozolu ir monoterapija tamoksifenu: nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis reikšmingai skyrėsi | Letrozolas, poveikio dažnis | Letrozolas, poveikio dažnis | Tamoksifenas, poveikio dažnis | Tamoksifenas, poveikio dažnis | N=2448 | N=2448 | N=2447 | N=2447 | Gydymo metu (mediana 5 m.) | Bet kuriuo metu po randomizacijos (mediana 8 m.) | Gydymo metu (mediana 5 m.) | Bet kuriuo metu po randomizacijos (mediana 8 m.) Kaulų lūžimai | 10,2% | 14,7% | 7,2% | 11,4% Osteoporozė | 5,1% | 5,1% | 2,7% | 2,7% Tromboemboliniai reiškiniai | 2,1% | 3,2% | 3,6% | 4,6% Miokardo infarktas | 1,0% | 1,7% | 0,5% | 1,1% Endometriumo hiperplazija / endometriumo vėžys | 0,2% | 0,4% | 2,3% | 2,9% Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95% pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95% pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95% pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95% pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95% pasikliautinumo intervalu. 3 lentelė Nuoseklus gydymas ir monoterapija letrozolu: nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis reikšmingai skyrėsi | Letrozolo monoterapija | Letrozolas –> tamoksifenas | Tamoksifenas -> letrozolas | N = 1535 | N = 1527 | N = 1541 | 5 metai | 2 metai -> 3 metai | 2 metai -> 3 metai Kaulų lūžimai | 10,0% | 7,7%* | 9,7% Proliferacinės endometriumo ligos | 0,7% | 3,4%** | 1,7%** Hipercholesterolemija | 52,5% | 44,2%* | 40,8%* Karščio pylimas | 37,6% | 41,7%** | 43,9%** Kraujavimas iš makšties | 6,3% | 9,6%** | 12,7%** * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos letrozolo atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos letrozolo atveju Pastaba. Pranešinėjimo laikotarpis apėmė gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. | * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos letrozolo atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos letrozolo atveju Pastaba. Pranešinėjimo laikotarpis apėmė gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. | * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos letrozolo atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos letrozolo atveju Pastaba. Pranešinėjimo laikotarpis apėmė gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. | * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos letrozolo atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos letrozolo atveju Pastaba. Pranešinėjimo laikotarpis apėmė gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. Tam tikrų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Širdies nepageidaujamos reakcijos Adjuvantinio gydymo atveju, be duomenų, pateiktų 2 lentelėje, gauta pranešimų apie toliau išvardytus nepageidaujamus reiškinius, atsiradusius vartojant atitinkamai letrozolo ir tamoksifeno (gydymo trukmės mediana buvo 60 mėnesių ir 30 dienų): krūtinės angina, kurią reikėjo gydyti chirurginiu būdu (1,0 % ir 1,0 %), širdies nepakankamumas (1,1 % ir 0,6 %), hipertenzija (5,6 % ir 5,7 %), cerebrovaskuliniai sutrikimai/praeinantis išemijos priepuolis (2,1 % ir 1,9 %). Tęstinio adjuvantinio gydymo atveju gauta pranešimų apie toliau išvardytus nepageidaujamus reiškinius, atsiradusius vartojant atitinkamai letrozolą (gydymo trukmės mediana 5 metai) ir placebo (vartojimo trukmės mediana 3 metai): angina, kurią reikėjo gydyti chirurginiu būdu (0,8 % ir 0,6 %), nauja ar pasunkėjusi angina (1,4 % ir 1,0 %), miokardo infarktas (1,0 % ir 0,7 %), tromboemboliniai reiškiniai* (0,9 % ir 0,3 %), insultas/praeinantis išemijos priepuolis* (1,5 % ir 0,8 %). Reiškinių, pažymėtų simboliu „*“, dažnis dviejose gydymo grupėse statistiškai reikšmingai skyrėsi. Skeleto nepageidaujamos reakcijos Su poveikiu skeletui susiję saugumo duomenys adjuvantinio gydymo atveju pateikti 2 lentelėje. Tęstinio adjuvantinio gydymo atveju reikšmingai didesniam skaičiui pacienčių, vartojusių letrozolą, atsirado kaulų lūžių ar osteoporozė (kaulų lūžiai 10,4 %, osteoporozė 12,2 %), palyginti su placebo vartojusiomis ligonėmis (atitinkamai 5,8 % ir 6,4 %). Letrozolo vartojimo trukmės mediana buvo 5 metai, placebo – 3 metai. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).