Letrozole SanoSwiss

Dozavimas Suaugusioms, įskaitant senyvas, pacientėms Rekomenduojama letrozolo dozė yra 2,5 mg vieną kartą per parą. Senyvoms pacientėms dozės keisti nereikia. Pacientėms, kurioms diagnozuotas progresavęs krūties vėžys arba vėžio metastazių, gydymą letrozolu reikia tęsti tol, kol naviko progresavimas tampa akivaizdus. Skiriant adjuvantinį ar tęstinį adjuvantinį gydymą, letrozolo reikia vartoti 5 metus arba tol, kol navikas atsinaujina. Jei skiriamas adjuvantinis gydymas, galima apsvarstyti nuoseklaus gydymo schemą (2 metus vartojama letrozolo, po to 3 metus tamoksifeno) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Neoadjuvantinio gydymo atveju letrozolas gali būti vartojamas 4-8 mėnesius, siekiant nustatyti optimalų naviko sumažėjimą. Jei reakcija nėra adekvati, gydymą Letrozole SanoSwiss reikia nutraukti bei suplanuoti operacinį gydymą ir (arba) su paciente aptarti kitokio gydymo galimybes. Vaikų populiacija Letrozole SanoSwiss vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama. Letrozole SanoSwiss saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 17 metų nenustatytas. Duomenų yra nedaug, dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientėms, kurios serga inkstų nepakankamumu ir kurių kreatinino klirensas yra ≥10 ml/min., letrozolo dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie pacienčių, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 10 ml/min., gydymą nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientėms, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (A arba B pagal Child-Pugh), letrozolo dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie pacienčių, kurioms yra sunkus kepenų nepakankamumas, gydymą nepakanka. Pacientes, kurioms yra sunkus kepenų nepakankamumas (C pagal Child-Pugh), būtina atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vartojimo metodas Letrozole SanoSwiss reikia vartoti per burną ir galima vartoti valgant arba nevalgant. Praleistą dozę reikia išgerti iškart pacientei prisiminus. Tačiau, jei jau laikas vartoti kitą dozę (per 2 ar 3 valandas), tai praleistos dozės gerti nereikia, ir pacientė turi grįžti prie savo įprasto vartojimo režimo. Nereikia vartoti dvigubos dozės, nes buvo stebėtas padidėjęs proporcingumas sisteminėje ekspozicijoje, vartojant paros dozę didesnę kaip 2,5 mg rekomenduojamos dozės (žr. 5.2 skyrių).

Menopauzinė būklė Pacientėms, kurių menopauzinė būklė nėra aiški, prieš pradedant gydymą letrozolu būtina ištirti liuteinizuojančio hormono (LH), folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) ir (arba) estradiolio koncentraciją. Letrozole SanoSwiss gali vartoti tik moterys, esančios pomenopauzinėje endokrininėje būklėje. Inkstų funkcijos sutrikimas Letrozolo tyrimuose dalyvavo per mažai pacienčių, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 10 ml/min. Prieš skiriant vartoti letrozolą, reikia atidžiai įvertinti galimos rizikos ir naudos tokioms pacientėms santykį. Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientėms, kurioms buvo sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C pagal Child-Pugh), sisteminė ekspozicija ir galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug dvigubai didesnis nei atitinkami sveikų savanorių rodmenys. Dėl šios priežasties tokias pacientes būtina atidžiai stebėti (žr. 5.2 skyrių). Poveikis kaulams Letrozolas yra stiprus estrogenų kiekį organizme mažinantis preparatas. Prieš pradedant adjuvantinį ir tęstinį adjuvantinį gydymą, moterims, kurių anamnezėje yra osteoporozė ir (arba) kaulų lūžimai arba kurioms yra padidėjusi osteoporozės rizika, reikia tinkamai ištirti kaulų mineralų tankį ir jį stebėti gydymo metu ir po jo. Reikia taikyti tinkamą osteoporozės gydymą ir profilaktiką bei atidžiai stebėti pacientę. Jei skiriamas adjuvantinis gydymas, galima apsvarstyti nuoseklaus gydymo schemą (2 metus vartojama letrozolo, po to 3 metus tamoksifeno), atsižvelgiant į pacientės saugumo savybes (žr. 4.2, 4.8 ir 5.1 skyrius). Tendinitas ir sausgyslės plyšimas Gali išsivystyti tendinitas ir sausgyslės plyšimai (retos nepageidaujamos reakcijos). Reikėtų atidžiai stebėti paciento būklę ir pažeistos sausgyslės atžvilgiu imtis atitinkamų veiksmų, pvz., ją imobilizuoti (žr. 4.8 skyrių).. Kiti įspėjimai Letrozolo nerekomenduojama vartoti kartu su tamoksifenu, kitais antiestrogenais ar preparatais, kuriuose yra estrogenų, kadangi šios medžiagos gali silpninti farmakologinį letrozolo poveikį (žr. 4.5 skyrių). Kadangi Letrozole SanoSwiss tabletėse yra laktozės, šio vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, sunkus laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Saugumo duomenų santrauka Letrozolo nepageidaujamų reakcijų dažnis nustatytas daugiausia remiantis duomenimis, gautais klinikinių tyrimų metu. Nepageidaujamų reakcijų atsirado apytiksliai ne daugiau kaip trečdaliui pacienčių, kurios letrozolu buvo gydomos nuo metastazavusio vėžio, ir maždaug 80 % pacienčių, kurioms buvo skiriamas adjuvantinis gydymas, įskaitant tęstinį adjuvantinį gydymą. Dauguma nepageidaujamų reakcijų atsirado per kelias pirmąsias gydymo savaites. Klinikinių tyrimų metu dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo karščio pylimas, hipercholesterolemija, artralgija, nuovargis, sustiprėjęs prakaitavimas ir pykinimas. Svarbios papildomos nepageidaujamos reakcijos, galinčios pasireikšti vartojant letrozolą, yra skeleto sutrikimai, pvz., osteoporozė ir (arba) kaulų lūžiai, bei kardiovaskuliniai sutrikimai (įskaitant cerebrovaskulinius ir tromboembolinius reiškinius). Šių nepageidaujamų reakcijų dažnio apibūdinimas pateiktas 1 lentelėje. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Letrozolo nepageidaujamų reakcijų dažnis nustatytas daugiausia remiantis duomenimis, gautais klinikinių tyrimų metu. 1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, kurios pasireiškė klinikinių tyrimų metu ir po letrozolo pateikimo į rinką. 1 lentelė Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Nedažni | Nedažni | Šlapimo takų infekcija. Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (taip pat cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (taip pat cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (taip pat cistos ir polipai) Nedažni | Nedažni | Naviko sukeltas skausmas1 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nedažni | Nedažni | Leukopenija. Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Anafilaksinė reakcija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni | Labai dažni | Hipercholesterolemija Dažni | Dažni | Sumažėjęs apetitas, padidėjęs apetitas Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai Dažni | Dažni | Depresija. Nedažni | Nedažni | Nerimas (įskaitant nervingumą), dirglumas. Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Dažni | Dažni | Galvos skausmas, svaigulys. Nedažni | Nedažni | Somnolencija, nemiga, atminties sutrikimas, jutimų sutrikimas (įskaitant paresteziją, hipesteziją), disgeuzija, cerebrovaskulinis priepuolis, riešo kanalo tunelinis sindromas. Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Nedažni | Nedažni | Katarakta, akių dirginimas, miglotas matymas. Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Dažni | Dažni | Stiprus širdies plakimas Nedažni | Nedažni | Tachikardija, išeminiai širdies reiškiniai (įskaitant naują ar pasunkėjusią anginą, anginą, kurią reikia gydyti chirurginiu būdu, miokardo infarktą ir miokardo išemiją). Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Labai dažni | Labai dažni | Karščio pylimas. Dažni | Dažni | Hipertenzija. Nedažni | Nedažni | Tromboflebitas (įskaitant paviršinių ir giliųjų venų tromboflebitą) Reti | Reti | Plaučių embolija, arterijų trombozė, smegenų infarktas. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni | Nedažni | Dusulys, kosulys. Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Dažni | Dažni | Pykinimas, vėmimas, dispepsija1, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, viduriavimas. Nedažni | Nedažni | Stomatitas1, burnos džiūvimas. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nedažni | Nedažni | Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, hiperbilirubinemija, gelta. Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni Dažni | Hiperhidrozė Alopecija, išbėrimas (įskaitant eriteminį, makulopapulinį, į žvynelinę panašų ir vezikulinį išbėrimą), odos sausumas. | Hiperhidrozė Alopecija, išbėrimas (įskaitant eriteminį, makulopapulinį, į žvynelinę panašų ir vezikulinį išbėrimą), odos sausumas. Nedažni | Niežėjimas, dilgėlinė. | Niežėjimas, dilgėlinė. Dažnis nežinomas | Angioneurozinė edema, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema | Angioneurozinė edema, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni Dažni Nedažnos Retos Dažnis nežinomas | Artralgija. Mialgija, kaulų skausmas1, osteoporozė, kaulų lūžiai, artritas. Tendinitas. Sausgyslės plyšimas. „Spragsintis“ pirštas. | Artralgija. Mialgija, kaulų skausmas1, osteoporozė, kaulų lūžiai, artritas. Tendinitas. Sausgyslės plyšimas. „Spragsintis“ pirštas. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni | Poliakiurija. | Poliakiurija. Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Dažni | Makšties hemoragija. | Makšties hemoragija. Nedažni | Išskyros iš makšties, makšties sausumas, krūties skausmas. | Išskyros iš makšties, makšties sausumas, krūties skausmas. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni | Nuovargis (įskaitant asteniją). | Nuovargis (įskaitant asteniją). Dažni | Periferinė edema, skausmas krūtinėje. | Periferinė edema, skausmas krūtinėje. Nedažni | Bendroji edema, gleivinių sausumas, troškulys, karščiavimas. | Bendroji edema, gleivinių sausumas, troškulys, karščiavimas. Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai Dažni | Kūno svorio padidėjimas. | Kūno svorio padidėjimas. Nedažni | Kūno svorio sumažėjimas. | Kūno svorio sumažėjimas. 1 Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios tik pacientėms, sirgusioms metastazavusiu vėžiu Kai kurios nepageidaujamos reakcijos, skiriant adjuvantinį gydymą, atsirado reikšmingai skirtingu dažniu. Toliau esančiose lentelėse pateikiama informacija apie reikšmingus skirtumus, nustatytus taikant letrozolo ir tamoksifeno monoterapiją bei nuoseklaus gydymo letrozolu ir tamoksifenu atveju. 2 lentelė Adjuvantinė monoterapija letrozolu ir monoterapija tamoksifenu: nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis reikšmingai skyrėsi | Letrozolas, poveikio dažnis | Letrozolas, poveikio dažnis | Tamoksifenas, poveikio dažnis | Tamoksifenas, poveikio dažnis | N=2448 | N=2448 | N=2447 | N=2447 | Gydymo metu (mediana 5 m.) | Bet kuriuo metu po randomizacijos (mediana 8 m.) | Gydymo metu (mediana 5 m.) | Bet kuriuo metu po randomizacijos (mediana 8 m.) Kaulų lūžimai | 10,2 % | 14,7 % | 7,2 % | 11,4 % Osteoporozė | 5,1 % | 5,1 % | 2,7 % | 2,7 % Tromboemboliniai reiškiniai | 2,1 % | 3,2 % | 3,6 % | 4,6 % Miokardo infarktas | 1,0 % | 1,7 % | 0,5 % | 1,1 % Endometriumo hiperplazija / endometriumo vėžys | 0,2 % | 0,4 % | 2,3 % | 2,9 % Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo periodą užbaigus arba nutraukus gydymą tyrimo metu. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. 3 lentelė Nuoseklus gydymas ir monoterapija letrozolu: nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis reikšmingai skyrėsi | Letrozolas monoterapija | Letrozolas ->tamoksifenas | Tamoksifenas-> Letrozolas | N = 1535 | N = 1527 | N = 1541 | 5 meti | 2 metai > 3 metai | 2 metai > 3 metai Kaulų lūžimai | 10,0 % | 7,7 %* | 9,7 % Proliferacinės endometriumo ligos | 0,7 % | 3,4 %** | 1,7 %** Hipercholesterolemija | 52,5 % | 44,2 %* | 40,8 %* Karščio pylimas | 37,6 % | 41,7 %** | 43,9 %** Kraujavimas iš makšties | 6,3 % | 9,6 %** | 12,7 %** * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos letrozolu atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos letrozolu atveju Pastaba. Pranešinėjimo laikotarpis apėmė gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. | * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos letrozolu atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos letrozolu atveju Pastaba. Pranešinėjimo laikotarpis apėmė gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. | * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos letrozolu atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos letrozolu atveju Pastaba. Pranešinėjimo laikotarpis apėmė gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. | * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos letrozolu atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos letrozolu atveju Pastaba. Pranešinėjimo laikotarpis apėmė gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. Tam tikrų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Širdies nepageidaujamos reakcijos Adjuvantinio gydymo atveju, be duomenų, pateiktų 2 lentelėje, gauta pranešimų apie toliau išvardytus nepageidaujamus reiškinius, atsiradusius vartojant atitinkamai letrozolo ir tamoksifeno (gydymo trukmės mediana buvo 60 mėnesių ir 30 dienų): krūtinės angina, kurią reikėjo gydyti chirurginiu būdu (1,0 % ir 1,0 %), širdies nepakankamumas (1,1 % ir 0,6 %), hipertenzija (5,6 % ir 5,7 %), cerebrovaskuliniai sutrikimai/praeinantis išemijos priepuolis (2,1 % ir 1,9 %). Tęstinio adjuvantinio gydymo atveju gauta pranešimų apie toliau išvardytus nepageidaujamus reiškinius, atsiradusius vartojant atitinkamai letrozolo (gydymo trukmės mediana 5 metai) ir placebo (vartojimo trukmės mediana 3 metai): angina, kurią reikėjo gydyti chirurginiu būdu (0,8 % ir 0,6 %), nauja ar pasunkėjusi angina (1,4 % ir 1,0 %), miokardo infarktas (1,0 % ir 0,7 %), tromboemboliniai reiškiniai* (0,9 % ir 0,3 %), insultas/praeinantis išemijos priepuolis* (1,5 % ir 0,8 %). Reiškinių, pažymėtų simboliu „*“, dažnis dviejose gydymo grupėse statistiškai reikšmingai skyrėsi. Skeleto nepageidaujamos reakcijos Su poveikiu skeletui susiję saugumo duomenys adjuvantinio gydymo atveju pateikti 2 lentelėje. Tęstinio adjuvantinio gydymo atveju reikšmingai didesniam skaičiui pacienčių, vartojusių letrozolo, atsirado kaulų lūžių ar osteoporozė (kaulų lūžiai 10,4 %, osteoporozė 12,2 %), palyginti su placebo vartojusiomis ligonėmis (atitinkamai 5,8 % ir 6,4 %). Letrozolo vartojimo trukmės mediana buvo 5 metai, placebo - 3 metai. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).