Likarda

Adjuvantinis ankstyvojo invazinio krūties vėžio, kuriame yra hormoninių receptorių, gydymas moterims pomenopauziniu laikotarpiu. Tęstinis adjuvantinis nuo hormonų priklausomo invazinio krūties vėžio gydymas pomenopauziniu laikotarpiu moterims, kurioms prieš tai 5 metus taikytas įprastinis adjuvantinis gydymas tamoksifenu. Pirmaeilis progresavusio nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymas moterims pomenopauziniu laikotarpiu. Progresavusio krūties vėžio gydymas po natūralios arba dirbtiniu būdu sukeltos menopauzės moterims, kurios anksčiau buvo gydytos antiestrogenais, tuo atveju, jeigu vėžys atsinaujino arba progresuoja. Neoadjuvantinis krūties vėžio, kuriame yra hormoninių receptorių ir nėra HER-2, gydymas moterims pomenopauziniu laikotarpiu, jei chemoterapija ar skubi operacija negalima. Krūties vėžio, kuriame hormoninių receptorių nėra, gydymo šiuo vaistiniu preparatu veiksmingumas neįrodytas.

Dozavimas Suaugusioms pacientėms, įskaitant senyvas Rekomenduojama kartą per parą geriama Likarda dozė yra 2,5 mg. Senyvoms pacientėms dozės keisti nereikia. Jei vėžys yra progresavęs arba metastazavęs, gydymą Likarda reikia tęsti tol, kol naviko progresavimas tampa akivaizdus. Adjuvantinio ar tęstinio adjuvantinio gydymo atveju gydymą Likarda reikia tęsti 5 metus arba tol, kol pasireiškia naviko atkrytis (priklausomai nuo to, kas pasireiškia anksčiau). Galima apsvarstyti nuoseklaus adjuvantinio gydymo schemą (2 metus vartoti letrozolo, po to 3 metus - tamoksifeno) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Siekiant optimalaus naviko sumažėjimo, neoadjuvantinį gydymą Likarda reikia tęsti 4-8 mėnesius. Jei reikiamos reakcijos neatsiranda, būtina nutraukti gydymą Likarda ir suplanuoti operaciją ir (arba) su paciente aptarti tolesnio gydymo galimybes. Vaikų populiacija Likarda vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama. Letrozolo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 17 metų neištirti. Duomenų turima nedaug, dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Pacientėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientėms, kurioms yra inkstų nepakankamumas ir kreatinino klirensas yra ≥ 10 ml/min., dozės keisti nereikia. Duomenų apie letrozolo vartojimą pacientėms, kurioms yra inkstų nepakankamumas ir kreatinino klirensas mažesnis kaip 10 ml/min., nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientėms, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (A arba B klasė pagal Child-Pugh), dozės keisti nereikia. Duomenų apie letrozolo vartojimą pacientėms, kurioms yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nepakanka. Pacientes, kurioms yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh), būtina atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vartojimo metodas Likarda reikia vartoti per burną valgant arba nevalgant. Praleistą dozę reikia išgerti iškart pacientei prisiminus. Vis dėlto jei jau beveik laikas vartoti kitą dozę (2-3 valandų laikotarpiu), tai praleistos dozės gerti nereikia, vaistinis preparatas toliau vartojamas įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės, nes vartojant didesnę dozė nei rekomenduojama 2,5 mg dozė, sisteminė ekspozicija didėja daugiau nei proporcingai (žr. 5.2 skyrių).

Menopauzinė būklė Jei nėra aiški menopauzinė pacientės būklė, prieš pradedant gydymą Likarda reikia nustatyti liuteinizuojančio hormono (LH), folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) ir (arba) estradiolio koncentraciją. Likarda gali vartoti tik moterys, kurioms yra pomenopauzinė endokrininė būklė. Inkstų funkcijos sutrikimas Likarda poveikio tyrimuose nedalyvavo pakankamai moterų, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 10 ml/min. Prieš skiriant Likarda tokioms ligonėms, turi būti atidžiai įvertinta galima rizika ir nauda. Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientėms, kurioms yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh), organizme sisteminė ekspozicija ir galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug du kartus didesni, palyginti su sveikų savanorių rodmenimis. Tokias pacientes būtina atidžiai stebėti (žr. 5.2 skyrių). Poveikis kaulams Letrozolas yra stipraus poveikio estrogenų kiekį organizme mažinantis preparatas. Moterims, kurios sirgo osteoporoze ir (arba) buvo patyrusios kaulų lūžių arba kurioms yra padidėjusi osteoporozės rizika, prieš adjuvantinį ir tęstinį adjuvantinį gydymą reikia pagal nustatytą tvarką ištirti kaulų mineralinį tankį bei jį stebėti gydymo letrozolu metu ir po jo. Jei reikia, būtina pradėti osteoporozės gydymą ar profilaktiką ir pacientę atidžiai stebėti. Atsižvelgiant į pacientės saugumo savybes, galima apsvarstyti nuoseklaus adjuvantinio gydymo schemą (2 metus vartoti letrozolo, po to 3 metus - tamoksifeno) (žr. 4.2, 4.8 ir 5.1 skyrius). Tendonitas ir sausgyslių plyšimas Gali atsirasti tendonitas ir sausgyslių plyšimai (reti). Būtina atidžiai stebėti pacientą ir imtis tinkamų priemonių (pvz., imobilizuoti) pažeistai sausgyslei (žr. 4.8 skyrių). Kiti perspėjimai Letrozolo nerekomenduojama vartoti kartu su tamoksifenu, kitais antiestrogenais ar vaistiniais preparatais, kuriuose yra estrogenų, kadangi jie gali silpninti farmakologinį letrozolo poveikį (žr. 4.5 skyrių). Laktozė Pacientėms, kurioms yra nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija neturėtų vartoti šio vaistinio preparato. Natris Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Nepageidaujamų letrozolo reakcijų dažnio įvertinimas daugiausia remiasi klinikinių tyrimų metu gautais duomenimis. Nepageidaujamų reakcijų atsirado maždaug iki trečdalio metastazavusiu vėžiu sirgusių letrozolu gydytų pacienčių ir maždaug 80 % ligonių, kurioms buvo skiriamas adjuvantinis ar tęstinis adjuvantinis gydymas. Dauguma šių reakcijų atsirado per pirmąsias dvi gydymo savaites. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias klinikinių tyrimų metu buvo pranešta dažniausiai, buvo karščio pylimas, hipercholesterolemija, artralgija, nuovargis, smarkus prakaitavimas ir pykinimas. Svarbios papildomos vartojant letrozolo pasireikšti galinčios reakcijos yra skeleto reiškiniai, pvz., osteoporozė ir (arba) kaulų lūžiai, bei kardiovaskuliniai reiškiniai (įskaitant cerebrovaskulinius ir tromboembolinius reiškinius). Šių nepageidaujamų reakcijų dažnis apibūdintas 1 lentelėje. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėse Nepageidaujamų letrozolo reakcijų dažnio įvertinimas daugiausia remiasi klinikinių tyrimų metu gautais duomenimis. Duomenų apie 1 lentelėje išvardytas nepageidaujamas reakcijas gauta klinikinių tyrimų metu bei po letrozolo patekimo į rinką. 1 lentelė Nepageidaujamų reakcijų, suskirstytų pagal dažnį (dažnesnės paminėtos pirmiau), dažnis apibūdinamas taip: labai dažnos (≥ 1/10), dažnos (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnos (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retos (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retos (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Nedažni | Šlapimo takų infekcija Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Nedažni | Su naviku susijęs skausmas1 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nedažni | Leukopenija Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas | Anafilaksinės reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni | Hipercholesterolemija Dažni | Anoreksija, apetito padidėjimas Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai Dažni | Depresija Nedažni | Nerimas (įskaitant nervingumą), irzlumas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Dažni | Galvos skausmas, svaigulys Nedažni | Somnolencija, nemiga, atminties pablogėjimas, dizestezija (įskaitant paresteziją ir hipoesteziją), skonio pojūčio sutrikimas, cerebrovaskulinis reiškinys, riešo kanalo sindromas Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Nedažni | Katarakta, akies dirginimas, neryškus matymas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Dažni | Palpitacija1 Nedažni | Tachikardija, išeminiai širdies reiškiniai (įskaitant naują ar pasunkėjusią anginą, anginą, dėl kurios reikia atlikti operaciją, miokardo infarktą ir miokardo išemiją) Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Labai dažni | Karščio pylimas Dažni | Hipertenzija Nedažni | Tromboflebitas (įskaitant paviršinių ir giliųjų venų tromboflebitą) Reti | Plaučių embolija, arterijų trombozė, cerebrovaskulinis infarktas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni | Dispnėja, kosulys Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Dažni | Pykinimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vėmimas Nedažni | Burnos džiūvimas, stomatitas1 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nedažni | Hiperbilirubinemija, gelta, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas Dažnis nežinomas | Hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni | Padidėjęs prakaitavimas Dažni | Alopecija, išbėrimas (įskaitant eriteminį, makulopapulinį, į psoriazę panašų ir pūslinį išbėrimą), odos sausmė Nedažni | Niežėjimas, dilgėlinė Dažnis nežinomas | Angioneurozinė edema, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni | Atralgija Dažni | Mialgija, kaulų skausmas1, osteoporozė, kaulų lūžiai, artritas Nedažni | Tendinitas Reti | Sausgyslės plyšimas Dažnis nežinomas | Spragsintis pirštas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni | Šlapinimosi padažnėjimas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Dažni | Kraujavimas iš makšties Nedažni | Išskyros iš makšties, makšties sausmė, krūtų skausmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni | Nuovargis (įskaitant asteniją ir bendrąjį negalavimą) Dažni | Periferinė edema, krūtinės skausmas Nedažni | Bendroji edema, gleivinių sausmė, troškulys, karščiavimas (pireksija) Tyrimai | Tyrimai Dažni | Kūno svorio didėjimas Nedažni | Kūno svorio mažėjimas 1 Apie šias nepageidaujamas reakcijas pranešta tik metastazavusio vėžio gydymo metu. Kai kurių nepageidaujamų reakcijų dažnis, letrozolo vartojant adjuvantiniam gydymui, reikšmingai skyrėsi. Toliau esančiose lentelėse pateikiama informacijos apie reikšmingus dažnio skirtumus, vartojant vien letrozolo ir vien tamoksifeno bei taikant nuoseklų gydymą letrozolu ir tamoksifenu. 2 lentelė. Adjuvantinė monoterapija letrozolu ir monoterapija tamoksifenu: nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis reikšmingai skyrėsi | Letrozolas, poveikio dažnis | Letrozolas, poveikio dažnis | Tamoksifenas, poveikio dažnis | Tamoksifenas, poveikio dažnis | N=2448 | N=2448 | N=2447 | N=2447 | Gydymo metu (mediana 5 m.) | Bet kuriuo metu po priskyrimo atsitiktinei imčiai (mediana 8 m.) | Gydymo metu (mediana 5 m.) | Bet kuriuo metu po priskyrimo atsitiktinei imčiai (mediana 8 m.) Kaulų lūžimai | 10,2 % | 14,7 % | 7,2 % | 11,4 % Osteoporozė | 5,1 % | 5,1 % | 2,7 % | 2,7 % Tromboemboliniai reiškiniai | 2,1 % | 3,2 % | 3,6 % | 4,6 % Miokardo infarktas | 1,0 % | 1,7 % | 0,5 % | 1,1 % Endometriumo hiperplazija/ endometriumo vėžys | 0,2 % | 0,4 % | 2,3 % | 2,9 % Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo laikotarpį užbaigus arba nutraukus tiriamąjį gydymą. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo laikotarpį užbaigus arba nutraukus tiriamąjį gydymą. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo laikotarpį užbaigus arba nutraukus tiriamąjį gydymą. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo laikotarpį užbaigus arba nutraukus tiriamąjį gydymą. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. | Pastaba. „Gydymo metu“ apima 30 dienų laikotarpį po paskutinės dozės suvartojimo. „Bet kuriuo metu“ apima stebėjimo laikotarpį užbaigus arba nutraukus tiriamąjį gydymą. Skirtumai buvo pagrįsti santykine rizika ir 95 % pasikliautinumo intervalu. 3 lentelė. Nuoseklus gydymas ir monoterapija letrozolu: nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis reikšmingai skyrėsi | Letrozolo monoterapija | Letrozolas- >tamoksifenas | Tamoksifenas- >letrozolas | N=1535 | N=1527 | N=1541 | 5 metai | 5 metai > 3 metai | 2 metai > 3 metai Kaulų lūžiai | 9,9 % | 7,7 %* | 9,7 % Proliferacinės endometriumo ligos | 0,7 % | 3,4 %** | 1,7 %** Hipercholesterolemija | 52,5 % | 44,2 %* | 40,8 %* Karščio pylimas | 37,6 % | 41,7 %** | 43,9 %** Kraujavimas iš makšties | 6,3 % | 9,6 %** | 12,7 %** * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos letrozolu atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos letrozolu atveju PASTABA. Laikotarpis, kurio metu rinkti duomenys, apima gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. | * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos letrozolu atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos letrozolu atveju PASTABA. Laikotarpis, kurio metu rinkti duomenys, apima gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. | * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos letrozolu atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos letrozolu atveju PASTABA. Laikotarpis, kurio metu rinkti duomenys, apima gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. | * Reikšmingai rečiau nei monoterapijos letrozolu atveju ** Reikšmingai dažniau nei monoterapijos letrozolu atveju PASTABA. Laikotarpis, kurio metu rinkti duomenys, apima gydymo laikotarpį ir 30 dienų po jo nutraukimo. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Su širdimi susijusios nepageidaujamos reakcijos Adjuvantinio gydymo metu, be 2 lentelėje pateiktų duomenų, pranešta apie šiuos atitinkamai su letrozolu ir tamoksifenu susijusius nepageidaujamus reiškinius (gydymo trukmės mediana 60 mėnesių ir dar 30 dienų): krūtinės angina, dėl kurios reikėjo atlikti operaciją (1,0 % ir 1,0 %), širdies nepakankamumas (1,1 % ir 0,6 %), hipertenzija (5,6 % ir 5,7 %), smegenų kraujagyslių sutrikimas/praeinantis išemijos priepuolis (2,1 % ir 1,9 %). Tęstinio adjuvantinio gydymo metu vartojant atitinkamai letrozolo (gydymo trukmės mediana 5 metai) ir placebo (vartojimo trukmės mediana 3 metai), pasireiškė krūtinės angina, dėl kurios reikėjo atlikti operaciją (0,8 % ir 0,6 %), pirmą kartą diagnozuota ar pasunkėjusi krūtinės angina (1,4 % ir 1,0 %), miokardo infarktas (1,0 % ir 0,7 %), tromboembolinis reiškinys* (0,9 % ir 0,3 %), insultas/praeinantis išemijos priepuolis * (1,5 % ir 0,8 %). Reiškinių, pažymėtų „*“, dažnis dviejose gydymo grupėse skyrėsi statistiškai reikšmingai. Su skeletu susijusios nepageidaujamos reakcijos Adjuvantinio gydymo metu gauti su skeletu susiję saugumo duomenys pateikti 2 lentelėje. Tęstinio adjuvantinio gydymo metu letrozolu gydytoms pacientėms reikšmingai dažniau pasireiškė kaulų lūžiai ir osteoporozė (kaulų lūžiai 10,4 % ir osteoporozė 12,2 %), palyginti su placebo vartojusiomis pacientėmis (atitinkamai 5,8 % ir 6,4 %). Gydymo letrozolu trukmės mediana 5 metai, placebo vartojimo trukmės mediana buvo 3 metai. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).