Linagliptin Pharmazac

Dozavimas Linagliptino dozė, vartojama kartą per parą, yra 5 mg. Jeigu gydymas metforminu papildomas linagliptinu, gydymą vartojama metformino doze reikia tęsti ir kartu pradėti gydyti linagliptinu. Linagliptiną derinant su sulfonilurėjos dariniu arba su insulinu, sulfonilurėjos darinio arba insulino dozė gali būti mažinama, kad hipoglikemijos rizikai sumažinti (žr. 4.4 skyrių). Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, linagliptino dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Farmakokinetikos tyrimai rodo, kad pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia, tačiau tokių pacientų gydymo patirties trūksta. Senyviems pacientams Atsižvelgiant į amžių, dozės koreguoti nėra būtina. Vaikų populiacija Klinikiniu tyrimu nepavyko nustatyti veiksmingumo 10–17 metų pacientams vaikams (žr. 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius), todėl vaikų ir paauglių gydyti linagliptinu nerekomenduojama. Linagliptinas netirtas su jaunesniais kaip 10 metų vaikais. Vartojimo metodas Tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius bet kuriuo paros metu. Jeigu dozė praleidžiama, ją pacientas turi išgerti nedelsiant, kai tik prisimena. Negalima vartoti dvigubos dozės tą pačią dieną.

Bendrieji 1 tipo cukrinio diabeto bei diabetinės ketoacidozės linagliptinu gydyti negalima. Hipoglikemija Gydant vien linagliptinu hipoglikemijos dažnis yra panašus kaip vartojant placebo. Klinikinių tyrimų, kurių metu linagliptinas buvo skiriamas kaip sudėtinio gydymo dalis su vaistiniais preparatais, nesukeliančiais hipoglikemijos (metforminu), linagliptino vartojantiems pacientams hipoglikemijos dažnis buvo panašus į dažnį placebo vartojantiems pacientams. Gydymą sulfonilurėjos dariniu papildžius linagliptinu (foninio gydymo metforminu metu), hipoglikemijos dažnis buvo didesnis nei vartojant placebo (žr. 4.8 skyrių). Žinoma, kad sulfonilurėjos dariniai ir insulinas sukelia hipoglikemiją, todėl linagliptino ir sulfonilurėjos darinio ir (arba) insulino deriniu patariama gydyti atsargiai. Galima apsvarstyti sulfonilurėjos darinio arba insulino dozės mažinimą (žr. 4.2 skyrių). Ūminis pankreatitas DPP-4 inhibitorių vartojimas yra susijęs su ūminio pankreatito išsivystymo rizika. Linagliptino vartojusiems pacientams stebėtas ūminis pankreatitas. Saugumo širdies ir kraujagyslių sistemai bei inkstams tyrimo (CARMELINA), kurio stebėjimo laikotarpio mediana siekė 2,2 metų, metu gauta pranešimų apie nepriklausomai pripažintą ūminį pankreatitą, pasireiškusį 0,3 % pacientų, vartojusių linagliptino ir 0,1 % pacientų, vartojusių placebo. Pacientai turi būti informuoti apie būdingus ūminio pankreatito simptomus. Jei įtariamas pankreatitas, Linagliptin Pharmazac vartojimą reikia nutraukti; jei patvirtinama ūminio pankreatito diagnozė, negalima vėl pradėti vartoti Linagliptin Pharmazac. Pacientus, kurie anamnezėje sirgę pankreatitu, reikia gydyti atsargiai. Pūslinis pemfigoidas Linagliptino vartojusiems pacientams stebėtas pūslinis pemfigoidas. CARMELINA tyrimo metu buvo gauta pranešimų apie pūslinį pemfigoidą, pasireiškusį 0,2 % pacientų, vartojusių linagliptino; iš placebo vartojusių pacientų tokių pranešimų negauta. Jei įtariamas pūslinis pemfigoidas, Linagliptin Pharmazac vartojimą reikia nutraukti. Natris Šio vaistinio preparato kiekviename dozavimo vienete yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Bendros placebu kontroliuojamų tyrimų analizės duomenimis, bendras nepageidaujamų reiškinių, atsiradusių placebu gydytiems pacientams, dažnis buvo panašus į dažnį 5 mg linagliptino doze gydytiems pacientams (atitinkamai 63,4 % ir 59,1 %). Gydymo nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnis placebo vartojantiems pacientams buvo didesnis negu 5 mg linagliptino doze gydomiems pacientams (atitinkamai 4,3 % ir 3,4 %). Dažniausia nepageidaujama reakcija buvo hipoglikemija, kuri pasireiškė 14,8 % trilypiu deriniu – linagliptinu, metforminu ir sulfonilurėjos dariniu – gydytų pacientų ir 7,6 % – gydytų placebu. Placebu kontroliuojamų tyrimų metu hipoglikemija kaip nepageidaujama reakcija pasireiškė 4,9 % linagliptinu gydytų pacientų. 4 % iš jų pagal intensyvumą buvo lengvos, 0,9 % – vidutinio sunkumo bei 0,1 % – sunkios. Pacientams, atsitiktinių imčių būdu atrinktiems gydyti linagliptinu, dažniau pasireiškė pankreatitas (7 atvejai iš 6 580 linagliptinu gydytų pacientų, palyginti su 2 atvejais iš 4 383 placebo vartojusių pacientų). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Dėl foninio gydymo įtakos nepageidaujamoms reakcijoms (pvz., hipoglikemijai), nepageidaujamos reakcijos buvo išanalizuotos pagal atitinkamą gydymo būdą (monoterapija, gydymo metforminu papildymas, gydymo metformino bei sulfonilurėjos darinio deriniu papildymas ir gydymo insulinu papildymas). Placebu kontroliuojami tyrimai apėmė tyrimus, kurių metu linagliptinas buvo vartojamas: trumpalaikei, ne ilgesnei kaip 4 savaičių monoterapijai; ≥ 12 savaičių trukmės monoterapijai; gydymui metforminu papildyti; gydymui metformino ir sulfonilurėjos darinio deriniu papildyti; gydymui metforminu ir empagliflozinu papildyti; gydymui insulinu su metforminu arba be jo papildyti. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios dvigubai aklų tyrimų metu pacientams, 5 mg linagliptino dozę vartojusiems monoterapijai ar gydymui papildyti, yra suklasifikuotos pagal organų sistemų klases (OSK) bei MedDRA tinkamiausius terminus ir išvardytos toliau esančioje lentelėje (žr. 1 lentelę). Nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos pagal absoliutų dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios pacientams, 5 mg linagliptino paros dozę vartojusiems monoterapijai arba gydymui papildyti, remiantis klinikinių tyrimų duomenimis bei duomenimis, gautais vaistinį preparatą pateikus į rinką Organų sistemų klasė Nepageidaujama reakcija | Nepageidaujamos reakcijos dažnis Infekcijos ir infestacijos | Nazofaringitas | nedažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas (pvz., padidėjęs bronchų reaktyvumas) | nedažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipoglikemija1 | labai dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pankreatitas | retas# Vidurių užkietėjimas2 | nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Angioneurozinė edema* | retas Dilgėlinė* | retas Bėrimas* | nedažnas Buliozinis (pūslinis) pemfigoidas | retas# Tyrimai | Padidėjęs amilazės aktyvumas | nedažnas Padidėjęs lipazės aktyvumas** | dažnas * Remiantis duomenimis, gautais vaistinį preparatą pateikus į rinką ** Remiantis klinikiniuose tyrimuose pastebėtu lipazės aktyvumo padidėjimu > 3 x VNR # Remiantis Linagliptino saugumo širdies ir kraujagyslių sistemai bei inkstams tyrimu (CARMELINA), išsamiau žr. toliau. 1 Nepageidaujama reakcija stebėta skiriant kartu su metforminu ir sulfonilurėjos dariniu 2 Nepageidaujama reakcija stebėta skiriant kartu su insulinu Linagliptino saugumo širdies ir kraujagyslių sistemai bei inkstams tyrimas (CARMELINA) CARMELINA tyrimo metu buvo vertinamas linagliptino saugumas širdies ir kraujagyslių sistemai bei inkstams, palyginti su placebu, pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir turintiems padidintą su širdies ir kraujagyslių sistema (ŠKS) susijusią riziką, kurią parodė nustatyta makrovaskulinė arba inkstų liga anamnezėje (žr. 5.1 skyrių). Šiame tyrime dalyvavo 3 494 pacientai, kurie buvo gydomi linagliptinu (5 mg) ir 3 485 pacientai, gydomi placebu. Abu gydymo režimai buvo skiriami papildomai prie standartinio gydymo, taikomo atsižvelgiant į regionui nustatytą HbA1c normą ir su ŠKS susijusius rizikos veiksnius. Bendrasis nepageidaujamų reiškinių ir sunkių nepageidaujamų reiškinių, pasireiškusių linagliptino vartojusiems pacientams, dažnis buvo panašus į pacientų, vartojusių placebo. Šiuo tyrimu gauti saugumo duomenys atitiko anksčiau nustatytą linagliptino saugumo profilį. Iš gydytos populiacijos gauta pranešimų apie sunkius hipoglikemijos atvejus (kai reikėjo pagalbos), kurie pasireiškė 3 % pacientų, vartojusių linagliptino ir 3,1 % pacientų, vartojusių placebo. Pacientams, pradinio vertinimo metu vartojusiems sulfonilurėjos darinio, sunkios hipoglikemijos dažnis siekė 2 % linagliptino grupėje ir 1,7 % placebo grupėje. Pacientams, pradinio vertinimo metu vartojusiems insulino, sunkios hipoglikemijos dažnis siekė 4,4 % linagliptino grupėje ir 4,9 % placebo grupėje. Per visą tyrimo stebėjimo laikotarpį gauta pranešimų apie ūminį pankreatitą (įvertinimą atliko nepriklausomas vertinimo komitetas), pasireiškusį 0,3 % pacientų, vartojusių linagliptino ir 0,1 % pacientų, vartojusių placebo. Tyrimo CARMELINA metu gauta pranešimų apie buliozinį (pūslinį) pemfigoidą, pasireiškusį 0,2 % pacientų, vartojusių linagliptino; iš placebo vartojusių pacientų tokių pranešimų negauta. Vaikų populiacija Klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 10–17 metų 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai vaikai, nustatyti linagliptino saugumo duomenys iš esmės buvo panašūs į stebėtus suaugusiųjų populiacijoje. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.