Selexipag STADA

Gydymą gali skirti ir stebėti tik PAH gydymo patirties turintis gydytojas. Dozavimas Individualus laipsniškas dozės parinkimas Kiekvienam pacientui dozę reikia laipsniškai didinti iki didžiausios individualiai toleruojamos dozės, kuri gali būti nuo 200 mikrogramų du kartus per parą iki 1 600 mikrogramų du kartus per parą (individuali palaikomoji dozė). Rekomenduojama pradinė dozė yra 200 mikrogramų du kartus per parą, ji vartojama maždaug kas 12 valandų. Du kartus per parą vartojama dozė palaipsniui yra didinama po 200 mikrogramų, paprastai savaitės intervalais. Gydymo pradžioje ir kiekvieno dozės didinimo etapo metu pirmąją dozę rekomenduojama vartoti vakare. Laipsniškai didinant dozę gali pasireikšti su seleksipago veikimo mechanizmu susijusių nepageidaujamų reakcijų (pvz., galvos skausmas, viduriavimas, pykinimas ir vėmimas, žandikaulio skausmas, mialgija, galūnių skausmas, artralgija ir paraudimas). Jos paprastai yra laikinos ar kontroliuojamos taikant simptominį gydymą (žr. 4.8 skyrių). Vis dėlto jeigu pasiekiama dozė, kurios pacientas netoleruoja, ją reikia sumažinti iki ankstesnės dozės. Pacientams, kuriems laipsniškas dozės didinimas buvo ribojamas dėl kitų priežasčių nei nepageidaujamos reakcijos, susijusios su seleksipago veikimo mechanizmu, galima svarstyti antrą mėginimą tęsti laipsnišką dozės didinimą iki didžiausios individualiai toleruojamos dozės (didžiausia galima dozė yra 1 600 mikrogramų du kartus per parą). Individuali palaikomoji dozė Reikia vartoti didžiausią toleruojamą dozę, pasiektą laipsniško dozės didinimo laikotarpiu. Jeigu gydymas šia doze bėgant laikui tampa prasčiau toleruojamas, reikia apsvarstyti simptominį gydymą ir (arba) dozės sumažinimą iki kitos mažesnės dozės. Laikinas vartojimo sustabdymas ir vartojimo nutraukimas Jei dozė praleidžiama, ją reikia suvartoti kiek įmanoma greičiau. Praleistos dozės vartoti negalima, jeigu kitą suplanuotą dozę reikia vartoti maždaug 6 valandų laikotarpiu. Jeigu gydymas praleistas 3 dienas ar ilgiau, Selexipag STADA reikia pradėti vartoti mažesne doze ir po to ją laipsniškai didinti. Yra nedaug patirties apie staigų seleksipago vartojimo nutraukimą PAH sergantiems pacientams. Staigaus atkryčio požymių pastebėta nebuvo. Vis dėlto nusprendus nutraukti Selexipag STADA vartojimą, tai reikia daryti palaipsniui, kartu pradedant alternatyvų gydymą. Dozės koregavimas vartojant kartu su vidutinio stiprumo CYP2C8 inhibitoriais Kartu su vidutinio stiprumo CYP2C8 inhibitoriais (pvz., klopidogreliu, deferaziroksu ir teriflunomidu) vartojamo Selexipag STADA bendrą paros dozę reikia sumažinti per pusę, skiriant po pusę kiekvienos dozės du kartus per parą. Kitu atveju, siekiant vartoti pusę paros dozės, gali būti tęsiamas Selexipag STADA dozavimas vieną kartą per parą pacientams, kurių būklė jau yra gerai kontroliuojama taikant dozavimo vieną kartą per parą schemą, arba tokia gydymo schema gali būti taikoma pacientams, kuriems nėra tinkamo stiprumo vaistinio preparato, kad būtų galima dozę vartoti dukart per parą skiriant perpus mažesnę dozę. Jeigu gydymas nėra toleruojamas vartojant paskirtą dozę, reikia apsvarstyti simptominio gydymo skyrimą ir (arba) dozės mažinimą iki kitos mažesnės dozės. Kai yra nutraukiamas kartu vartojamo vidutinio stiprumo CYP2C8 inhibitoriaus vartojimas, jei reikia, bendra Selexipag STADA paros dozė turi būti padidinta. Negalima viršyti didžiausios 1 600 mikrogramų du kartus per parą dozės (žr. 4.5 skyrių). Ypatingos populiacijos Senyviems (≥ 65 metų) pacientams Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Klinikinė patirtis gydant vyresnius kaip 75 metų pacientus yra ribota, todėl šios populiacijos pacientams Selexipag STADA turi būti skiriamas atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Seleksipago negalima skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C klasė; žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcijos sutrikimas yra vidutinio sunkumo (Child-Pugh B klasė), pradinė gydymo dozė turi būti 100 mikrogramų du kartus per parą ir ją reikia didinti savaitės intervalais po 100 mikrogramų du kartus per parą, kol atsiras su seleksipago veikimo mechanizmu susijusių nepageidaujamų reakcijų, kurių negalima toleruoti ar kontroliuoti medicininėmis priemonėmis. Didžiausia šiems pacientams skiriama dozė yra 800 mikrogramų du kartus per parą. Kitu atveju, siekiant vartoti pusę paros dozės, gali būti tęsiamas Selexipag STADA dozavimas vieną kartą per parą pacientams, kurių būklė jau yra gerai kontroliuojama taikant dozavimo vieną kartą per parą schemą arba tokia gydymo schema gali būti taikoma pacientams, kuriems nėra tinkamo stiprumo vaistinio preparato, kad būtų galima dozę vartoti dukart per parą skiriant perpus mažesnę dozę. Pacientams, kurių kepenų funkcijos sutrikimas yra lengvas (Child-Pugh A klasė), dozės koreguoti nereikia. Selexipag STADA 100 mikrogramų dozė nėra tiekiama, todėl, prireikus vartoti šio stiprumo dozę, turi būti vartojama kitų rinkoje esančių prekių ženklų seleksipago 100 mikrogramų plėvele dengtų tablečių. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas lengvas ar vidutinio sunkumo, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas sunkus (apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis [aGFG] < 30 ml/min./1,73 m2), pradinės dozės keisti nereikia; šiems pacientams dozę palaipsniui didinti reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Seleksipago saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 2 iki 18 metų dar neištirti. Turimi duomenys pateikiami 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Seleksipago skirti vaikams nerekomenduojama. Seleksipago saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 2 metų vaikams netirtas, nes tyrimai su gyvūnais parodė padidėjusią žarnų invaginacijos riziką. Klinikinė šių duomenų reikšmė nežinoma (žr. 5.3 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Plėvele dengtos tabletės turi būti vartojamos per burną ryte ir vakare. Siekiant pagerinti toleravimą, rekomenduojama Selexipag STADA vartoti valgio metu ir kiekvienos laipsniško dozės didinimo fazės pradžioje pirmą padidintą dozę suvartoti vakare. Plėvele dengtas tabletes reikia nuryti užgeriant vandeniu. Tablečių negalima dalinti ar traiškyti, nes tabletės plėvelė apsaugo veikliąją medžiagą nuo šviesos. Pacientams, kurių rega prasta ar kurie yra akli, būtina nurodyti prašyti kito asmens pagalbos vartojant Selexipag STADA laipsniško dozės parinkimo laikotarpiu.

Hipotenzija Seleksipagas pasižymi vazodilatacinėmis savybėmis ir dėl to gali sumažinti kraujospūdį. Prieš paskirdamas Selexipag STADA, gydytojas turi nuodugniai apsvarstyti, ar vazodilatacinis poveikis gali sukelti žalingą poveikį pacientams, sergantiems tam tikra liga (pvz., vaistinių preparatų nuo hipertenzijos vartojantiems pacientams ar pacientams, kuriems yra ramybės hipotenzija, hipovolemija, sunki kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto obstrukcija ar autonominė disfunkcija) (žr. 4.8 skyrių). Hipertirozė Vartojant Selexipag STADA buvo hipertirozės atvejų. Esant hipertirozės požymių ar simptomų, atsižvelgiant į klinikinį poreikį rekomenduojama atlikti skydliaukės funkcijos tyrimus (žr. 4.8 skyrių). Plaučių venų okliuzinė liga Pranešta apie plaučių edemos atvejus vazodilatatoriais (dažniausiai prostaciklinais) gydomiems pacientams, sergantiems plaučių venų okliuzine liga. Dėl to, jei Selexipag STADA skiriant PAH sergantiems pacientams pasireiškia plaučių edemos požymių, reikia apsvarstyti plaučių venų okliuzinės ligos galimybę. Patvirtinus šią diagnozę, gydymą reikia nutraukti. Senyvi (≥ 65 metų) pacientai Klinikinė vyresnių kaip 75 metų amžiaus pacientų gydymo seleksipagu patirtis yra ribota, todėl šios populiacijos pacientams Selexipag STADA turi būti skiriamas atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Kepenų funkcijos sutrikimas Klinikinės patirties seleksipagu gydant pacientus, kuriems nustatytas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C klasė), nėra, todėl šiems pacientams šio vaistinio preparato skirti negalima. Seleksipago ir jo veikliojo metabolito ekspozicija asmenims, kuriems buvo nustatytas vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B klasė, žr. 5.2 skyrių), padidėjo. Pacientams, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, reikia sumažinti bendrą Selexipag STADA paros dozę (žr. 4.2 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (aGFG < 30 ml/min./1,73 m2), laipsniško dozės parinkimo laikotarpiu reikia imtis atsargumo priemonių. Pacientų, kuriems atliekamos dializės, gydymo Selexipag STADA patirties nėra (žr. 5.2 skyrių), todėl šiems pacientams Selexipag STADA vartoti negalima. Vaisingos moterys Vaisingos moterys seleksipago vartojimo laikotarpiu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą (žr. 4.6 skyrių).

Saugumo duomenų santrauka Dažniausios praneštos nepageidaujamos reakcijos yra galvos skausmas, viduriavimas, pykinimas ir vėmimas, žandikaulio skausmas, mialgija, galūnių skausmas, artralgija ir paraudimas. Šios reakcijos dažniau pasireiškia laipsniško dozės didinimo fazės metu. Dauguma šių reakcijų yra lengvos arba vidutinio intensyvumo. Seleksipago saugumas vertintas ilgalaikio 3 fazės placebu kontroliuoto tyrimo, kuriame dalyvavo 1 156 simptomine PAH sergantys suaugę pacientai, metu (tyrimas GRIPHON). Vidutinė seleksipago vartojančių pacientų gydymo trukmė buvo 76,4 savaitės (mediana 70,7 savaitės), placebo vartojančių pacientų – 71,2 savaitės (mediana 63,7 savaitės). Seleksipago ekspozicija truko iki 4,2 metų. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias gauta pagrindinio klinikinio tyrimo GRIPHON ir stebėjimo po pateikimo į rinką metu, yra nurodytos toliau esančioje lentelėje. Nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal dažnį kiekvienai organų sistemų klasei (OSK) ir išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasė | Labai dažnas | Dažnas | Nedažnas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | Anemija* Sumažėjusi hemoglobino koncentracija* | Endokrininiai sutrikimai | | Hipertirozė* Sumažėjęs skydliaukę stimuliuojančio hormono aktyvumas | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Sumažėjęs apetitas Kūno svorio sumažėjimas | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas* | | Širdies sutrikimai | | | Sinusinė tachikardija* Kraujagyslių sutrikimai | Paraudimas* | Hipotenzija* | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nazofaringitas (neinfekcinės kilmės) | Nosies užgulimas | Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas* Vėmimas* Pykinimas* | Pilvo skausmas Dispepsija* | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Bėrimas Dilgėlinė Eritema Angioneurozinė edema† | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Žandikaulio skausmas* Mialgija* Artralgija* Galūnių skausmas* | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Skausmas | * Žr. skyrių „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“. † Po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta pranešimų apie angioneurozinės edemos atvejus, pasireiškusius po daugiau nei 30 gydymo dienų. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Farmakologinis poveikis, susijęs su laipsnišku dozės parinkimu ir palaikomuoju gydymu Su seleksipago veikimo mechanizmu susijusios nepageidaujamos reakcijos buvo dažnos, ypač individualaus laipsniško dozės parinkimo fazės metu ir yra išvardytos toliau esančioje lentelėje. Susijusios prostaciklino tipo nepageidaujamos reakcijos | Laipsniškas dozės pritaikymas | Laipsniškas dozės pritaikymas | Palaikomasis gydymas | Palaikomasis gydymas Susijusios prostaciklino tipo nepageidaujamos reakcijos | Seleksipagas | Placebas | Seleksipagas | Placebas Galvos skausmas | 64 % | 28 % | 40 % | 20 % Viduriavimas | 36 % | 12 % | 30 % | 13 % Pykinimas | 29 % | 13 % | 20 % | 10 % Žandikaulio skausmas | 26 % | 4 % | 21 % | 4 % Mialgija | 15 % | 5 % | 9 % | 3 % Galūnių skausmas | 14 % | 5 % | 13 % | 6 % Vėmimas | 14 % | 4 % | 8 % | 6 % Paraudimas | 11 % | 4 % | 10 % | 3 % Artralgija | 7 % | 5 % | 9 % | 5 % Toks poveikis paprastai yra laikinas arba kontroliuojamas skiriant simptominį gydymą. Dėl šių nepageidaujamų reakcijų gydymą nutraukė 7,5 % seleksipago vartojusių pacientų. Apytikslis sunkių nepageidaujamų reakcijų dažnis buvo 2,3 % seleksipago grupėje ir 0,5 % placebo grupėje. Klinikinėje praktikoje pastebėta, kad virškinimo trakto reiškiniai gali būti kontroliuojami vaistiniais preparatais nuo viduriavimo, vėmimo ir pykinimo, ir (arba) vaistiniais preparatais nuo funkcinių virškinimo trakto sutrikimų. Su skausmu susijusios reakcijos dažnai buvo gydomos analgetikais (pvz., paracetamoliu). Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas 3 fazės placebu kontroliuotame tyrime PAH sergančių pacientų vidutinis absoliutus hemoglobino koncentracijos pokytis (lyginant su pradiniu rodmeniu) reguliarių vizitų metu svyravo nuo -0,34 iki -0,02 g/dl seleksipago grupėje ir nuo -0,05 iki 0,25 g/dl placebo grupėje. Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas, palyginus su pradiniu rodmeniu, iki mažiau nei 10 g/dl buvo nustatytas 8,6 % seleksipagu gydytų pacientų ir 5,0 % placebo vartojusių pacientų. 3 fazės placebu kontroliuoto tyrimo metu pacientams, kuriems buvo naujai diagnozuota PAH, vidutinis absoliutus hemoglobino koncentracijos pokytis (lyginant su pradiniu rodmeniu) reguliarių vizitų metu svyravo nuo -1,77 iki -1,26 g/dl gydymo trimis vaistiniais preparatais grupėje (kai buvo vartojami seleksipagas, macitentanas, tadalafilis), lyginant su svyravimais nuo -1,61 iki -1,28 g/dl gydymo dviem vaistiniais preparatais grupėje (kai buvo vartojami placebas, macitentanas ir tadalafilis). Hemoglobino koncentracija nuo pradinio rodmens iki žemiau nei 10 g/dl sumažėjo 19,0 % pacientų gydymo trimis vaistiniais preparatais grupėje ir 14,5 % pacientų gydymo dviem vaistiniais preparatais grupėje. Anemija pasireiškė labai dažnai (13,4 %) gydymo trimis vaistiniais preparatais grupėje, lyginant su dažnu pasireiškimu (8,3 %) gydymo dviem vaistiniais preparatais grupėje. Skydliaukės funkcijos tyrimai 3 fazės placebu kontroliuoto tyrimo su PAH sergančiais pacientais metu apie hipertirozę buvo pranešta 1,6 % pacientų seleksipago grupėje, o placebo grupėje tokių atvejų nebuvo (žr. 4.4 skyrių). Daugumos vizitų metu seleksipago grupėje buvo nustatytas vidutinio skydliaukę stimuliuojančio hormono aktyvumo sumažėjimas (iki -0,3 mV/l nuo 2,5 mV/l pradinio lygio medianos). Placebo grupėje buvo nustatytas nedidelis medianos reikšmių pokytis. Trijodtironino ar tiroksino vidutinio rodmens pokyčių nebuvo nė vienoje grupėje. Širdies susitraukimų dažnio padidėjimas 3 fazės placebu kontroliuoto tyrimo su PAH sergančiais pacientais metu, praėjus 2–4 valandoms po dozės pavartojimo, buvo pastebėtas laikinas vidutinio širdies susitraukimų dažnio padidėjimas 3-4 susitraukimais/min. Elektrokardiogramos įvertinimas parodė sinusinę tachikardiją 11,3 % pacientų seleksipago grupėje, lyginant su 8,8 % placebo grupėje (žr. 5.1 skyrių). Hipotenzija 3 fazės placebu kontroliuoto tyrimo su PAH sergančiais pacientais metu apie hipotenziją buvo pranešta 5,8 % pacientų seleksipago grupėje, lyginant su 3,8 % pacientų placebo grupėje. Vidutinis absoliutus sistolinio kraujospūdžio pokytis (lyginant su pradiniu rodmeniu) reguliarių vizitų metu svyravo nuo -2,0 iki -1,5 mmHg seleksipago grupėje, lyginant su svyravimu nuo -1,3 iki 0,0 mmHg placebo grupėje, o diastolinio kraujospūdžio pokytis svyravo nuo -1,6 iki -0,1 mmHg seleksipago grupėje, lyginant su svyravimu nuo -1,1 iki 0,3 mmHg placebo grupėje. Sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas žemiau 90 mmHg buvo registruotas 9,7 % pacientų seleksipago grupėje, lyginant su 6,7 % pacientų placebo grupėje. Dispepsija 3 fazės placebu kontroliuoto tyrimo metu pacientams, kuriems buvo naujai diagnozuota PAH, apie dispepsiją dažnai (16,8 %) pranešta gydymo trimis vaistiniais preparatais grupėje (vartojant seleksipagą, macitentaną, tadalafilį), lyginant su dažnu pasireiškimu (8,3 %) pacientams gydymo dviem vaistiniais preparatais grupėje (vartojant placebą, macitentaną ir tadalafilį). Ilgalaikis saugumas Iš 1 156 pacientų, kurie dalyvavo pagrindiniame tyrime, 709 pacientai buvo įtraukti į ilgalaikį atvirąjį pratęsimo tyrimą (330 pacientų, kurie toliau vartojo seleksipago po GRIPHON tyrimo ir 379 pacientai, kurie tyrimo GRIPHON metu vartojo placebo ir perėjo prie seleksipago vartojimo). Ilgalaikis seleksipagu gydomų pacientų, kurių gydymo trukmės mediana buvo 30,5 mėnesio, o ilgiausia trukmė iki 103 mėnesių, stebėjimas parodė, kad saugumo duomenys buvo panašūs į stebėtus anksčiau aprašyto pagrindinio klinikinio tyrimo metu. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.