Valkubit

Dozavimas Bendrosios rekomendacijos Valkubit negalima skirti kartu su angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriumi arba angiotenzino II receptorių blokatoriumi (ARB). Dėl galimos angioneurozinės edemos pasireiškimo rizikos, kai vaistinio preparato vartojama kartu su AKF inhibitoriumi, Valkubit draudžiama pradėti vartoti bent 36 valandas po gydymo AKF inhibitoriumi nutraukimo (žr. 4.3, 4.4 ir 4.5 skyrius). Valkubit sudėtyje esančio valsartano biologinis prieinamumas yra didesnis nei kitų rinkoje esančių tablečių sudėtyje esantis valsartanas (žr. 5.2 skyrių). Jeigu pacientas praleidžia dozės vartojimą, kitą dozę reikia vartoti įprastu laiku. Suaugusiųjų širdies nepakankamumas Toliau pateikta dozavimo rekomendacija taikoma tik pacientams, kurie prieš pradedant gydymą Valkubit vartojo angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių arba angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB), kurio dozė atitinka >10 mg enalaprilio per parą.Rekomenduojama pradinė Valkubit dozė yra po vieną 49 mg/51 mg tabletę du kartus per parą. Po 2-4 savaičių, dozę reikia didinti dvigubai iki tikslinės dozės po vieną 97 mg/103 mg tabletę du kartus per parą, atsižvelgiant į paciento toleravimą (žr. 5.1 skyrių). Rekomenduojama pradinė dozė toliau aprašytais atvejais skiriasi ir tokiu atveju reikia vartoti kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra sakubitrilo/valsartano. Jeigu pacientui pasireiškia vaistinio preparato netoleravimo požymių (sistolinis kraujospūdis [SKS] tampa ≤95 mmHg, pasireiškia simptominė hipotenzija, hiperkalemija, sutrinka inkstų funkcija), rekomenduojama koreguoti kartu vartojamų vaistinių preparatų dozę, laikinai sumažinti Valkubit dozę arba laikinai nutraukti jo vartojimą (žr. 4.4 skyrių). PARADIGM-HF tyrimo metu Valkubit buvo paskirtas kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo širdies nepakankamumo, vietoje AKF inhibitoriaus ar kito ARB (žr. 5.1 skyrių). Patirties apie Valkubit skyrimą pacientams, kurie iki tol nevartojo AKF inhibitorių ar ARB, arba vartojo nedideles šių vaistinių preparatų dozes (atitinkančias < 10 mg enalaprilio per parą). yra nedaug. Šiems pacientams reikia vartoti kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra sakubitrilo/valsartano. Gydymo negalima pradėti pacientams, kuriems kalio koncentracija serume yra > 5,4 mmol/l arba kuriems SKS yra < 100 mmHg (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems SKS yra nuo ≥ 100 mmHg iki 110 mmHg, reikia vartoti kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra sakubitrilo/valsartano. Vaikų širdies nepakankamumas Vaikams reikia vartoti kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra sakubitrilo/valsartano. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Vaistinio preparato dozę reikia nustatyti pagal senyvų pacientų inkstų funkciją. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas (aGFG 60-90 ml/min./1,73 m2) inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia vartoti kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra sakubitrilo/valsartano. Nėra patirties apie vaistinio preparato skyrimą pacientams, kuriems yra galutinės stadijos inkstų liga, todėl jiems Valkubit skirti nerekomenduojama. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Valkubit skiriant pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją), dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, reikia vartoti kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra sakubitrilo/valsartano.Klinikinės patirties apie vaistinio preparato vartojimą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) arba kuriems aspartato transaminazės (AST) / alanino transaminazės (ALT) aktyvumo reikšmės yra daugiau kaip du kartus didesnės už viršutinę normos ribą, yra nedaug. Valkubit šiems pacientams reikia vartoti atsargiai ir rekomenduojama skirti pusę pradinės dozės (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Bent 40 kg, bet mažiau kaip 50 kg sveriantiems vaikams rekomenduojama pradinė dozė yra po 0,8 mg/kg kūno svorio du kartus per parą (skiriama kaip granulės). Pradėjus gydymą, dozę reikia didinti kas 2-4 savaites, vadovaujantis laipsniško dozės didinimo rekomendacijomis. Valkubit draudžiama skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, bilijinė cirozė ar cholestazė (C klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) (žr. 4.3 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Valkubit galima vartoti valgio metu ar nevalgius (žr. 5.2 skyrių). Tabletes būtina nuryti užgeriant stikline vandens. Tablečių dalyti arba traiškyti nerekomenduojama.

Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada Draudžiama skirti sakubitrilo/valsartano derinio su AKF inhibitoriumi dėl padidėjusios angioneurozinės edemos pasireiškimo rizikos (žr. 4.3 skyrių). Sakubitrilo/valsartano draudžiama pradėti skirti anksčiau nei po 36 valandų nuo paskutinės AKF inhibitoriaus dozės vartojimo. Jeigu gydymas sakubitrilu/valsartanu nutraukiamas, AKF inhibitoriaus negalima paskirti anksčiau nei po 36 valandų nuo paskutinės sakubitrilo/valsartano dozės vartojimo (žr. 4.2, 4.3 ir 4.5 skyrius). Nerekomenduojama sakubitrilo/valsartano skirti kartu su tiesioginiais renino inhibitoriais, pavyzdžiui, aliskirenu (žr. 4.5 skyrių). Sakubitrilo/valsartano draudžiama skirti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (aGFG < 60 ml/min./1,73 m2) (žr. 4.3 ir skyrius). Valkubit sudėtyje yra valsartano, todėl jo negalima skirti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra ARB (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Hipotenzija Gydymo negalima pradėti tol, kol SKS suaugusiems pacientams netaps ≥ 100 mmHg arba vaikams SKS netaps ≥ 5-ojo procentilio, nustatyto pagal paciento amžių (žr. 4.2 skyrių). Į tyrimus nebuvo įtraukiami pacientai, kuriems SKS buvo mažesnis už šias reikšmes (žr. 5.1 skyrių). Gauta pranešimų apie klinikinių tyrimų metu sakubitrilo/valsartano vartojusiems suaugusiems pacientams pasireiškusius simptominės hipotenzijos atvejus (žr. 4.8 skyrių), ypatingai ≥ 65 metų amžiaus pacientams, taip pat tiems, kurie sirgo inkstų liga arba kuriems buvo mažas SKS (< 112 mmHg). Pradedant gydymą sakubitrilu/valsartanu arba titruojant jo dozę, reikia reguliariai matuoti kraujospūdį. Pasireiškus hipotenzijai, rekomenduojama mažinti sakubitrilo/valsartano dozę arba laikinai nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu (žr. 4.2 skyrių). Reikia apsvarstyti kartu vartojamų diuretikų ar kitų antihipertenzinių vaistinių preparatų dozės koregavimo bei kitokių hipotenzijos priežasčių (pvz., hipovolemijos) gydymą. Simptominė hipotenzija dažniau pasireiškia tuomet, kai paciento organizme sumažėja skysčių tūris, pavyzdžiui, jam skiriamas gydymas diuretikais, maiste ribojamas druskos kiekis, jis viduriuoja ar vemia. Prieš pradedant skirti sakubitrilo/valsartano, reikia koreguoti natrio ir (arba) skysčių tūrio trūkumą organizme, tačiau būtina atidžiai įvertinti šių koregavimo priemonių naudą ir galimą hipervolemijos riziką. Sutrikusi inkstų funkcija Vertinant širdies nepakankamumu sergančių pacientų būklę visada reikia ištirti inkstų funkciją. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, yra didesnė hipotenzijos pasireiškimo rizika (žr. 4.2 skyrių). Klinikinės patirties apie vaistinio preparato skyrimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (apskaičiuotasis GFG < 30 ml/min./1,73 m2), yra labai nedaug, todėl šiems pacientams gali būti labai didelė hipotenzijos pasireiškimo rizika (žr. 4.2 skyrių). Neturima patirties apie vaistinio preparato skyrimą pacientams, kuriems yra galutinės stadijos inkstų liga, todėl jiems sakubitrilo/valsartano skirti nerekomenduojama. Inkstų funkcijos pablogėjimas Sakubitrilo/valsartano vartojimas gali būti susijęs su inkstų funkcijos pablogėjimu. Šią riziką gali dar labiau didinti dehidratacija ar kartu vartojami nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo (NVPNU) (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija kliniškai reikšmingai susilpnėjusi, reikia apsvarstyti dozės mažinimo galimybę. Hiperkalemija Gydymo negalima pradėti, jeigu kalio koncentracija serume suaugusiems pacientams yra > 5,4 mmol/l arba vaikams yra > 5,3 mmol/l. Sakubitrilo/valsartano vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia hiperkalemijos pasireiškimo rizika, nors taip pat gali pasireikšti ir hipokalemija (žr. 4.8 skyrių). Rekomenduojama tirti kalio koncentraciją serume, ypatingai tiems pacientams, kuriems nustatyta rizikos veiksnių, pavyzdžiui, inkstų funkcijos sutrikimas, cukrinis diabetas ar hipoaldosteronizmas, arba kurių maiste yra didelis kalio kiekis, arba kurie vartoja mineralkortikoidų antagonistų (žr. 4.2 skyrių). Jeigu pasireiškia kliniškai reikšminga hiperkalemija, rekomenduojama koreguoti kartu vartojamų vaistinių preparatų dozę, laikinai sumažinti dozę ar laikinai nutraukti šio vaistinio preparato vartojimą. Jeigu kalio koncentracija serume yra > 5,4 mmol/l, reikia apsvarstyti galimybę gydymą nutraukti. Angioneurozinė edema Gauta pranešimų apie sakubitrilo/valsartano vartojusiems pacientams pasireiškusius angioneurozinės edemos atvejus. Jeigu pasireiškia angioneurozinė edema, sakubitrilo/valsartano vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, skirti atitinkamą gydymą ir stebėti pacientų būklę, kol jų patiriami požymiai ar simptomai visiškai ir ilgam išnyks. Draudžiama vėl pradėti skirti vaistinio preparato. Tais atvejais, kai buvo patvirtintas angioneurozinės edemos pasireiškimas ir kai patinimas apėmė tik veidą bei lūpas, pacientai paprastai pasveikdavo neskyrus gydymo, tačiau antihistamininių vaistinių preparatų vartojimas gali būti naudingas palengvinant simptomus. Angioneurozinė edema, pasireiškianti gerklų edema, gali lemti mirtį. Kai edema apima liežuvį, balso klostes ar gerklas ir gali sukelti kvėpavimo takų obstrukciją, reikia nedelsiant paskirti tinkamą gydymą, pvz., skirti 1 mg/1 ml adrenalino tirpalo (0,3-0,5 ml) ir (arba) taikyti priemones, būtinas užtikrinant kvėpavimo takų praeinamumą. Klinikinių tyrimų metu nebuvo tirti pacientai, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi angioneurozinė edema. Kadangi šiems pacientams gali būti padidėjusi angioneurozinės edemos pasireiškimo rizika, jiems skiriant sakubitrilo/valsartano rekomenduojama laikytis atsargumo priemonių. Sakubitrilo/valsartano draudžiama skirti pacientams, kuriems anksčiau buvo nustatyta angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu AKF inhibitoriaus ar ARB vartojimu, arba kuriems yra paveldima ar idiopatinė angioneurozinė edema (žr. 4.3 skyrių). Juodaodžiams pacientams yra didesnis polinkis pasireikšti angioneurozinei edemai (žr. 4.8 skyrių). Gauta pranešimų apie žarnyno angioneurozinės edemos atvejus, pasireiškusius pacientams, gydytiems angiotenzino II receptorių blokatoriais (įskaitant valsartaną) (žr. 4.8 skyrių). Šiems pacientams pasireiškė pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Nutraukus angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimą, simptomai išnyko. Diagnozavus žarnyno angioneurozinę edemą, reikia nutraukti sakubitrilo/valsartano vartojimą ir pradėti atitinkamą stebėseną, kol simptomai visiškai išnyksta. Pacientai, kuriems yra inkstų arterijos stenozė Pacientams, kuriems yra vieno ar abiejų inkstų arterijų stenozė, skiriant sakubitrilo/valsartano gali padidėti šlapalo koncentracija kraujyje bei kreatinino koncentracija serume. Pacientams, kuriems yra inkstų arterijos stenozė, vaistinio preparato reikia skirti atsargiai, taip pat rekomenduojama stebėti inkstų funkciją. Pacientai, kuriems nustatyta IV funkcinė klasė pagal Niujorko širdies asociacijos (NYHA) klasifikaciją Reikia laikytis atsargumo priemonių pradedant skirti gydymą sakubitrilu/valsartanu pacientams, kuriems nustatyta IV funkcinė klasė pagal NYHA klasifikaciją, kadangi vaistinio preparato vartojimo patirties šios populiacijos pacientams yra nedaug. B tipo natriuretinis peptidas (BNP) BNP nėra tinkamas biologinis žymuo vertinant širdies nepakankamumą pacientams, kurie vartoja sakubitrilo/valsartano, kadangi jis yra neprilizino substratas (žr. 5.1 skyrių). Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Klinikinės patirties apie vaistinio preparato vartojimą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) arba kuriems AST/ALT reikšmės yra daugiau kaip du kartus didesnės už viršutinę normos ribą, yra nedaug. Šiems pacientams gali padidėti vaistinio preparato ekspozicija, o saugumo savybės neištirtos. Dėl to šiems pacientams vaistinio preparato rekomenduojama vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Sakubitrilo/valsartano draudžiama skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, bilijinė cirozė ar cholestazė (C klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) (žr. 4.3 skyrių). Psichikos sutrikimai Su sakubitrilo/valsartano vartojimu buvo siejami psichikos sutrikimų reiškiniai, tokie kaip haliucinacijos, paranoja ir miego sutrikimai, pasireiškę psichozės atvejų kontekste. Jei pacientas patiria tokių reiškinių, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti sakubitrilo/valsartano vartojimą. Natris Šio vaistinio preparato kiekvienoje dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausiai gydymo sakubitrilo/valsartano metu nustatytos nepageidaujamos reakcijos suaugusiesiems buvo hipotenzija (17,6 %), hiperkalemija (11,6 %) ir sutrikusi inkstų funkcija (10,1 %) (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie sakubitrilo/valsartano vartojusiems pacientams pasireiškusius angioneurozinės edemos atvejus (0,5 %) (žr. atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimą). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėse Nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos pagal absoliutų dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. 2 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų sąrašas Organų sistemų klasė | Pirmenybinis terminas | Dažnio kategorija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Anemija | Dažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas | Nedažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperkalemija* | Labai dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipokalemija | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipoglikemija | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiponatremija | Nedažnas Psichikos sutrikimai | Haliucinacijos** | Retas Psichikos sutrikimai | Miego sutrikimai | Retas Psichikos sutrikimai | Paranoja | Labai retas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Apalpimas (sinkopė) | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Nuo padėties priklausantis svaigulys | Nedažnas Nervų sistemos sutrikimai | Mioklonija | Dažnis nežinomas Ausų ir labirintų sutrikimai | Galvos svaigimas (vertigo) | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija* | Labai dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Ortostatinė hipotenzija | Dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Gastritas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Žarnyno angioneurozinė edema | Labai retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Bėrimas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Angioneurozinė edema* | Nedažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų funkcijos sutrikimas* | Labai dažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų nepakankamumas (inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas) | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | Dažnas *Žr. atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimą. **Įskaitant klausos ir regos haliucinacijas. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Angioneurozinė edema Gauta pranešimų apie angioneurozinės edemos pasireiškimo atvejus sakubitrilo/valsartano vartojusiems pacientams. PARADIGM-HF klinikinio tyrimo metu angioneurozinė edema pasireiškė 0,5 % sakubitrilo/valsartano vartojusių pacientų, lyginant su 0,2 % dažniu vartojusiesiems enalaprilio. Didesnis angioneurozinės edemos pasireiškimo dažnis pastebėtas juodaodžiams pacientams, kurie vartojo sakubitrilo/valsartano (2,4 %) arba enalaprilio (0,5 %) (žr. 4.4 skyrių). Hiperkalemija ir kalio koncentracija serume PARADIGM-HF tyrimo metu hiperkalemija ir didesnė kaip 5,4 mmol/l kalio koncentracija serume nustatytos atitinkamai 11,6 % ir 19,7 % sakubitrilo/valsartano vartojusių pacientų bei 14,0 % ir 21,1 % vartojusiųjų enalaprilio. Kraujospūdis PARADIGM-HF tyrimo metu hipotenzija ir kliniškai reikšmingai sumažėjęs sistolinis kraujospūdis (< 90 mmHg ir sumažėjęs > 20 mmHg nuo pradinių reikšmių) nustatyti atitinkamai 17,6 % ir 4,76 % sakubitrilo/valsartano vartojusių pacientų, lyginant su 11,9 % ir 2,67 % vartojusiųjų enalaprilio. Sutrikusi inkstų funkcija PARADIGM-HF tyrimo metu inkstų funkcijos sutrikimas pasireiškė 10,1 % sakubitrilo/valsartano vartojusių pacientų bei 11,5 % vartojusiųjų enalaprilio. Vaikų populiacija PANORAMA-HF tyrimo metu sakubitrilo/valsartano saugumo savybės buvo ištirtos atlikus atsitiktinių imčių, veikliuoju vaistiniu preparatu kontroliuojamą, 52 savaičių trukmės tyrimą su 375 vaikais, kuriems buvo nustatytas širdies nepakankamumas (ŠN) ir kurių amžius buvo nuo 1 mėnesio iki <  18 metų, poveikį lyginant su enalapriliu. 215 pacientų, įtrauktų į ilgalaikį atvirą tęstinį tyrimą (PANORAMA-HF OLE), gydymo trukmės mediana buvo 2,5 metų, o pacientai buvo gydomi iki 4,5 metų. Nustatytos saugumo savybės abiejų tyrimų metu buvo panašios į nustatytąsias savybes suaugusiems pacientams. Saugumo savybių duomenų pacientams nuo 1 mėnesio iki <  1 metų yra nedaug. Turima nedaug duomenų apie saugumo savybesių duomenų vaikams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas arba vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.